Psykofarmakologi (Berl). 2016 Jan 14.
Freund N1,2, Thompson BS3, Sonntag K3, Meda S3, Andersen SL3.
Abstrakt
LOGISK GRUND:
Ökad aktivitet av prefrontala D1-dopaminreceptorer (D1R) är involverad i belöningsrelaterat beteende som finns i bipolär störning och drogberoende. Medan effekterna av förhöjd D1R är kända, uppträder depressionsliknande beteenden också i dessa störningar efter belöningssökande slut.
MÅL:
Målet är att karakterisera hur avslutning av D1R-överuttryck påverkar depressionsliknande beteenden.
METODER:
En inducerbar (Tet.On), lentiviral vektor användes för att manipulera uttrycket av DRD1-genen i glutamatneuroner inom den prefrontala cortex hos hanråttor, vuxna. Sexuell aktivitet och sackarospreferens studerades i både D1R förhöjda ON och relativt reducerade OFF-tillstånd. Efter avslutande av D1R ON-tillståndet bestämdes depressionsliknande beteende i OFF-tillståndet. Uttryck av den transkriptionella regulatorn, cykliskt AMP-responsivt elementbindande protein (CREB), användes som en indikation på effekterna nedströms i nucleus accumbens (NA).
RESULTAT:
PÅ D1R-uttryck ökade den sexuella aktiviteten som återvände till baslinjen i OFF-tillståndet. Sackarospreferenser ökade ~ 6% i PÅ-tillstånd men föll 11% under kontrollnivåer när AV. I överensstämmelse med en depressiv-liknande fenotyp minskade D1R OFF aktiviteten med 40%, försämrade förmågan att kontrollera (43%) och motivationen att undkomma chock (27% mer nedsatt) i förhållande till dsRed OFF. CREB ökade 29% i NA i D1R OFF-tillståndet i förhållande till ON-tillståndet.
SLUTSATSER:
Detta nya tillvägagångssätt visar att förhöjd D1R-uttryck ökade hedoniskt beteende, medan avslutandet av D1R-överuttryck ofta resulterade i depressivt liknande beteende. Dessa observationer stödjer en roll för D1R-uttryckscykling i bipolärt associerat beteende och beroende.
NYCKELORD:
Missbruk; Bipolär sjukdom; Hedonia; lentivirus; Prefrontal cortex; Råtta
;
