Sexuella biverkningar av serotonerga antidepressiva medel: Medlet av hämning av serotonin vid central dopaminfrisättning? (2013)

Pharmacol Biochem Behav. 2013 okt 12. pii: S0091-3057 (13) 00238-4. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.10.004.

Bijlsma EY, Chan JS, Olivier B., Veening JG, Millan MJ, Waldinger MD, Oosting RS.

Källa

Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences och Rudolf Magnus Institute of Neuroscience, Utrecht University, Sorbonnelaan 16, 3584CA Utrecht, Nederländerna.

Abstrakt

Antidepressiv inducerad sexuell dysfunktion påverkar negativt livskvaliteten för antidepressiva användare och minskar efterlevnaden av behandlingen. Djurmodeller tillhandahåller en lärorik metod för att undersöka potentiella sexuella biverkningar av nya läkemedel. Denna granskning diskuterar stabiliteten och reproducerbarheten i vårt standardiserade testförfarande som utvärderar de akuta, subkroniska och kroniska effekterna av psykoaktiva föreningar i ett 30minute parningstest. Dessutom presenterar vi en översikt över effekterna av flera olika (förmodade) antidepressiva medel på sexuellt beteende hos råttor hos män, testat i vårt standardiserade testförfarande. Genom att jämföra effekterna av dessa mekanistiskt distinkta antidepressiva medel (paroxetin, venlafaxin, bupropion, buspiron, DOV 216,303 och S32006) diskuteras den förmodade mekanismen bakom sexuella biverkningar av antidepressiva medel och deras normalisering.

Denna översyn visar att sexuellt beteende huvudsakligen hämmas av antidepressiva medel som ökar serotonins neurotransmission via blockad av serotonintransportörer, medan de som huvudsakligen ökar nivåerna av dopamin och noradrenalin saknar sexuella biverkningar. Dessa sexuella störningar kan inte normaliseras genom att samtidigt öka noradrenalin neurotransmission, men normaliseras genom att öka både noradrenalin och dopamin neurotransmission. Därför antas det att de sexuella biverkningarna av selektiva serotoninåterupptagshämmare kan förmedlas av deras hämmande effekter på dopamin-signalering i sexhjärnkretsar. Den kliniska utvecklingen av nya antidepressiva medel bör därför fokusera på kompositioner som samtidigt ökar både serotonin och dopamin-signalering.