En ny biomarkör av hedonisk mat? En preliminär undersökning av kortisol- och sjukdomssvårigheter vid akut opioidblodring (2014)

. Författarmanuskript; tillgängligt i PMC 2015 Mar 1.

Publicerad i slutredigerad form som:

PMCID: PMC4125886

NIHMSID: NIHMS552807

Jennifer Daubenmier, Doktorand,1 Robert H. Rolig, MD,2 Frederick M. Hecht,1 Jean Kristeller, Doktorand,3 Josh Woolley, MD, PhD,4 Tanja Adam, Doktorand,5 Mary Dallman, Doktorand,6 och Elissa Epel, Doktorand4

Abstrakt

Överviktiga och feta individer skiljer sig åt i deras grad av hedonisk mat. Detta kan återspegla anpassningar i belöningsrelaterade neuralkretsar, delvis reglerade av opioidergisk aktivitet. Vi undersökte ett indirekt, funktionellt mått på central opioidergisk aktivitet genom att bedöma kortisol- och illamående svar på akut opioidblockad med användning av opioidantagonisten naltrexon hos överviktiga / feta kvinnor (medelvärde BMI = 31.1 ± 4.8) före starten av ett uppmärksamt ätintervention för att minska stressätningen. Dessutom bedömde vi index för hedonisk-ätande, inklusive ätbeteenden (binge äta, emotionellt äta, externt äta, återhållsamhet) och intag av godis / desserter och kolhydrater (Block Food Frequency); interoceptiv medvetenhet (som är associerad med dysreglerat ätbeteende) och nivå av fett vid baslinjen. Naltrexoninducerade ökningar av kortisol förknippades med ökad känslomässig och återhållsam ätning och lägre interoceptiv medvetenhet. Naltrexoninducerad illamående var associerad med binge äta och högre fett. Vidare, i en liten undersökningsanalys, förutspådde naltrexoninducerad illamående behandlingsrespons på den uppmärksamma ätinterventionen, eftersom deltagare med mer allvarlig illamående vid baslinjen bibehöll vikt medan de utan illamående svar tenderade att gå upp i vikt. Dessa preliminära uppgifter tyder på att naltrexoninducerad cortisolfrisättning och illamående kan hjälpa till att identifiera individer som har ett större underliggande beroende av matbelöning, vilket leder till en överdriven ätkraft. Framtida forskning behövs för att bekräfta detta och för att testa om dessa markörer av opioidergisk ton kan hjälpa till att förutsäga framgång i vissa typer av vikthanteringsprogram.

Nyckelord: naltrexon, hedonic äta, matberoende, kortisol, illamående, fetma

Med förekomsten av fetmaepidemin och överflödet av smakliga livsmedel i den nuvarande livsmedelsmiljön har begreppet hedonic ätit upp. Hedonic ätning hänvisar till att äta för de behagliga och givande aspekterna av mat, i motsats till homeostatisk äta, som avser att äta för kalori behov (). Hedonic ätande har varit inblandat i begreppet "matberoende", vars existens diskuteras varmt i vetenskapliga och offentliga diskurser (; ). Teoretiker föreslår att hedonidriven ätande kan få människor att bli beroende av mat eller dess specifika komponenter på sätt som liknar narkotikamissbruk (; ). I sin tur kan dessa ätbeteenden leda till viktökning och fetma hos en undergrupp av individer.

Korrelativa bevis som stöder begreppet matberoende pågår eftersom neuroimaging-studier visar att både feta och drogberoende individer har förändringar i hjärnregioner som är förknippade med belöningskänslighet, incitamentmotivation, minne och lärande, impulskontroll, stressreaktivitet och interoceptiv medvetenhet (för en granska, se ). I djurstudier tyder växande bevis på att smakliga livsmedel som förekommer i vår livsmedelsförsörjning (särskilt de som innehåller höga nivåer av socker och fett) har beroendeframkallande egenskaper. Råttor som får tillgång till mycket smakliga livsmedel visar klassiska funktioner för missbruk, inklusive binging, tillbakadragande, sug och korssensibilisering som hittas som svar på missbruk av droger ().

Opioidsystemet är delvis inrymt i en viktig nervkrets involverad i både substansanvändning och belöning av livsmedel. Akut konsumtion av smakliga livsmedel stimulerar frisättning av endogena opioider, som förmedlar känsla av nöje (). Upprepad överstimulering av post-synaptiska opioidreceptorer på grund av kroniskt intag av smakliga livsmedel kan emellertid framkalla långvariga förändringar i receptorfunktionen eller transduktionsmekanismer som senare nedreglerar opioidverkan (). Till exempel ger råttor ofta tillgång till choklad eller sackaros som framkallar binge ätbeteenden visar minskat uttryck av enkefaliner (en endogen opioid) i det ventrala striatum, en hjärnregion involverad i belöning (; ). Det resulterande opioidergiska tillståndet kan inducera ett tillbakadragande tillstånd. Råttor som fick kronisk tillgång till en diet med hög sackaros och sedan antingen plötsligt tas bort eller behandlas med en opioidantagonist visar beteenden som är förenliga med opiatavlägsnande (). Ett tillbakadragande tillstånd kan i sin tur öka incitamenten för socker, som finns i alkoholmissbruk (). "Att" ha en livsmedelsbelöning medieras genom μ-opioid-signalering i nucleus accumbens (). Dessa olika djurstudier visar att central opioidaktivitet är involverad i kärnberoende processer relaterade till smakliga livsmedel, i synnerhet bingeing, tillbakadragande och begär.

Trots övertygande neurobiologiska modeller av missbruk hos djur finns det en liten mängd direkt bevis för att validera begreppet hedonic-driven ätande eller matberoende hos människor (). Det finns inga validerade funktionella markörer för central opioidergisk aktivitet hos människor, kort från positron-emission tomography (PET) -skanningar för att bedöma opioidreceptorbindingspotential. Som indirekt funktionellt mått har emellertid effekterna av opioidantagonister på hypotalam-hypofysen-binjurens axel (HPA) studerats för att bedöma rollen av endogen opioidergisk aktivitet i alkohol- och nikotinberoende (t.ex. ; ; ; ). Endogena opioider hämmar HPA-axeln genom två vägar. Först aktiverar neuroner i den bågformiga kärnan som innehåller ß-endorfin och enkefalin μ opioidreceptorer i den paraventrikulära kärnan för att hämma frisättning av kortikotropinfrisättningshormon (CRH) (). Opioider hämmar också aktiviteten hos norefinefrininnehållande neuroner i locus coeruleus, som aktiverar hypotalamiska CRH-neuroner (). Phamacologic blockad av opioidreceptorer frisätter den opioidergiska hämmande inmatningen till CRH-neuroner, stimulerar hypofyseadrenokortikotropiskt hormon (ACTH) och så småningom kortisol från binjurarna. Som ett resultat kan individuella skillnader i central opioidergisk aktivitet upptäckas genom kortisolrespons på opioidantagonism. Större ökningar av frisättning av kortisol till en opioidantagonist kan indikera svagare endogen opioidton som ett resultat av färre endogena opioider tillgängliga för att tävla om bindningsställen, eller en minskning av opioidreceptordensitet, vilket resulterar i en mer fullständig blockering av hämmande insatser till hypotalamus (; ). Hittills fann en studie att patienter med bulimi hade högre kortisolnivåer som svar på naloxon (en opioidantogonist) jämfört med kontroller ().

Medan de exakta mekanismerna som ligger bakom sambandet mellan kortisolsvar, central opioidergisk aktivitet och opioidantagonister är okända, teoretiserade vi att kronisk överförbrukning av mycket smakliga livsmedel nedreglerar endogen opioidpeptidproduktion eller receptortäthet, vilket skulle återspeglas av ökad kortisol som svar på en opioidantagonist. Vi postulerade också att illamående svar på opioidantagonism kan vara en andra indikator på central opioidaktivitet, eftersom de med låg opioidergisk ton kan känna sig mer illamående efter akut opioidblockad. Naltrexonterapi (främst en μ opioidantagonist) i kombination med bupropion resulterar i kliniskt signifikant viktminskning () stödja opioidsystemets roll i ätbeteende och viktökning. Ändå är illamående en vanlig biverkning av naltrexon, och en kvalitativ granskning antyder att den kan öka hos personer med fetma (). I två stora kliniska studier som gav naltrexon till överviktiga individer rapporterade 30-34% illamående i läkemedelsbehandlingstillståndet jämfört med 5-11% i placebogruppen (). Hittills förblir förhållandet mellan naltrexoninducerad illamående och hedonrelaterat ätande outforskat.

I den aktuella studien bedömde vi kortisol- och illamående svar på en standardiserad naltrexonutmaning bland överviktiga och feta kvinnor. I tvärsnittsanalyser testade vi om dessa svar var förknippade med hedonic-relaterade ätbeteenden, inklusive binge, känslomässigt och externt baserat ätande. Vi inkluderade även kostbegränsning eftersom, trots att det inte uttryckligen mäter hedonisk ätande, äter människor som är höga på begränsning äter för stress eller kognitiv belastning (). Kosthållning har också nyligen omkonceptualiserats som återspeglar en latent hedonisk ätkraft, med mycket återhållsamma individer som äter mindre än de vill, snarare än mindre än de behöver (). Vi bedömde också sambandet mellan kortisol och illamående svar på naltrexon med intag av fett och fett. När de får naltrexon kan kvinnor som rapporterar högre nivåer av hedonirelaterat ätbeteende visa ett mer allvarligt opiatliknande tillbakadragande tillstånd, liknande råttmodellen för högt sockerintag (). Därför förutspådde vi större illamående och kortisolrespons på naltrexon, vilket antagligen indikerar svagare opioidergisk aktivitet, skulle förknippas med högre nivåer av hedonisk-relaterat ätbeteende, större intag av smakliga livsmedel och överskott av fett.

Vi undersökte också sambandet mellan naltrexonsvar och interoceptiv medvetenhet, uppfattningen av sensationer som kommer från kroppen. Enligt de senaste teorierna är interoceptiv medvetenhet viktig för att reglera homeostas och kan förändras till följd av missbruk (; ; ). Eftersom beroende individer kroniskt upplever aversiva kroppstillstånd antingen till följd av abstinenssymtom eller känslomässig besvär, kan de reagera mer impulsivt på upplevelser av begär eller tillbakadragande antingen för att tillfredsställa krav eller lindra det aversiva tillståndet (). Som ett första steg mot att förstå det potentiella sambandet mellan opioidmedierade matberoendeframkallande processer och interoceptiv medvetenhet, undersökte vi om självrapporterade aspekter av interoceptiv medvetenhet var relaterade till naltrexonsvar.

Slutligen kan svar på akut opioidblockad ha klinisk användbarhet genom att förutsäga individuella skillnader i behandlingssvar på interventioner för överviktiga och feta individer. Vi undersökte om naltrexonsvar vid baslinjen förutspådde viktförändring bland kvinnor som deltog i en slumpmässig pilotstudie med väntelista-kontroll av ett mindfulness-baserat program för stressätande ().

Metoder

Deltagare

Detta dokument rapporterar om basdata som samlats in från en delmängd av kvinnor (N = 33) som valde att delta i en substudie av ett slumpmässigt pilotprov för väntelistan för ett mindfulness-ingripande för överätande och stressminskning (N = 47), beskrivet tidigare (). Provegenskaper rapporteras i Tabell 1. Provets etniska sammansättning var 64% White, 18% Asian-American, 15% Hispanic / Latina och 3% identifierade som en annan etnicitet. Fem deltagare gick på stabil antidepressiv medicin.

Tabell 1 

Provkarakteristik (N = 33)

Institutional Review Board vid University of California, San Francisco (UCSF) godkände denna studie och alla deltagare gav informerat samtycke. Kortfattat rekryterades vuxna kvinnliga deltagare genom medier som har följande kriterier för behörighet: ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 25 och 40; pre-menopausal; ingen historia av diabetes eller hjärt-kärlsjukdom eller aktiv endokrinologisk störning; inte gravid eller mindre än ett år efter födseln; ingen tidigare eller aktuell meditation eller yogapraxis; för närvarande inte på en dietplan eller ta mediciner som skulle påverka vikten; ingen aktuell självrapporterad ätstörning eller alkohol- eller drogberoende; inte tar opiat smärtmedicin, steroider eller antipsykotiska läkemedel; och engelska. Deltagarna tillhandahöll ett urinprov för att testa närvaron av opioider eller andra droger och graviditet. Alla test var negativa. Berättigade och intresserade deltagare genomförde två utvärderingsbesök vid UCSF Clinical Research Center (för behörighet och antropometrik) och ett on-line frågeformulärbatteri vid baslinjen. De utvärderades igen med ett liknande besöks- och frågeformulärbatteri efter intervention.

Granskningsbedömningar

Kortisol och illamående reponerar till Naltrexone

Alla baslinjebedömningar avslutades före randomisering. Deltagarna instruerades att slutföra provtagningssatser för hushållssaliv för att bedöma kortisolnivåer på 4 dagar. De första tre dagarna var kontrolldagar för att utvärdera dagliga kortisolrytmer vid vaknande, 30 minuter efter vaknande (för att fånga morgonstigning), vid 1pm, 2pm, 3pm och 4pm. Deltagarna instruerades att samla det första provet i sängen och att inte äta, dricka, borsta tänderna eller delta i kraftig aktivitet mellan de första två morgonproverna eller under 20 minuter före alla andra prover.

På den fjärde dagen tog deltagarna en klinisk dos av naltrexon (50 mg) efter 1pm salivprov efter lunch för att kontrollera för kortisolrespons på matintag. Dosen 50 mg valdes eftersom den är FDA-godkänd dos för behandling av alkohol- och opioidberoende och den har använts i andra studier (). Tidpunkten för salivsamlingen bestämdes baserat på studier som visade bevis på toppnivåer av naltrexon- och kortisolkoncentrationer 2-3 timmar efter administrering av naltrexon (). Deltagarna fick höra om möjliga negativa biverkningar inklusive illamående och fick en lista med vanliga frågor om naltrexon att ta hem med dem som beskrev biverkningarna. Inget placebo-tillstånd administrerades. Varje prov uppsamlades genom att sikla i ett halm i 2 ml SaliCaps-rör (IBL Hamburg, Tyskland). Kortisolanalys utfördes vid Dresden LabService vid Dresden tekniska universitet (Tyskland) med användning av en kommersiell kemiluminescensimmunanalys (CLIA; IBL Hamburg, Tyskland). Värden större än 100 nmol / L utesluts eftersom de föll utanför analysens område.

För att bedöma illamående symtom slutförde deltagarna en checklista med 14-symtom, inklusive illamående, med hjälp av en 4-punktsskala (0 = ingen, 1 = mild, 2 = måttlig, 3 = svår). Deltagarna ombads att fylla i checklistan strax före sänggåendet. Deltagare utan fullständig checklista kallades av studien för att slutföra saknade föremål.

Antropometriska variabler

En standardstadiometer (Perspective Enterprises, Portage, MI) användes för att mäta höjden till närmaste 1 / 8th tum. En digital skala (Wheelchair Scale 6002, Scale-Tronix, Carol Stream, IL) användes för att mäta vikt till närmaste 0.1kg. Kroppsmassaindex beräknades (kg / m2). Vikt utvärderades efter intervention.

Body Fat

Hela kroppens dubbla energi röntgenabsorptiometri (DEXA) genomsökningar utfördes för att utvärdera totalprocent kroppsfett. DEXA densitometer (GE Healthcare Lunar Prodigy, Madison, WI, USA) justerades till fläktstrålningsläget och EnCore-programvaruversion 9.15 användes. Variationskoefficienten vid bedömning av fettmassa från UCSF General Clinical Research Center densitometer är 4%.

Ätbeteenden

Det holländska frågeformuläret för ätbeteende (DEBQ) (Van Strien, 1986) bedömer återhållsam ätande, känslomässigt ätande och externt äta. Underskalan Restrained Eating utvärderar avsikter och beteenden för att begränsa matintaget på grund av oro över vikt. Paradoxalt nog förutspår återhållsam ätande smakligt intag av mat som svar på icke-stressande kognitiva aktiviteter, vilket tyder på att behållna ätare har en latent mottaglighet för överkonsumtiva smakliga livsmedel (). Underskalan Emotional Eating mäter ätbeteenden som utlöses av negativa känslor, såsom ilska, tristess, ångest eller rädsla. Den externt baserade ätklassen undersöker äta som svar på matrelaterade stimuli, såsom lukten eller smaken på mat eller närvaron av mat i miljön. Svar gjordes på en 5-punktsskala från 1 = aldrig till 5 = mycket ofta.

Binge Eating Scale (BES) användes för att bedöma omfattningen och svårighetsgraden av tvångsmässiga överätningsmönster, inklusive beteendestendenser (t.ex. att äta stora mängder mat) och negativa känslor och tankar relaterade till bingeätande episoder eller ens kropp (). Det är ett kontinuerligt mått som är känsligt för ett brett spektrum av oro och mönster med överätande snarare än att diagnostisera binge ätstörningar.

Interceptionsmedvetenhet

Body Responsivity Questionnaire (BRQ) är en 7-artikelskala som används för att utvärdera aspekter av interoceptiv medvetenhet (; ). En huvudkomponentfaktoranalys avslöjar två faktorer i tidigare forskning (Daubenmier, opublicerade analyser) samt i den aktuella studien. Faktorbelastningarna var större än .40 förklarar 68% av skalans varians. Den första underskalan, "Betydelsen av interoceptiv medvetenhet", utvärderar vikten av att använda interoceptiv information för att medvetet reglera beteende och självmedvetenhet (exempel på exemplen inkluderar: "Det är viktigt för mig att veta hur min kropp mår hela dagen"; " Jag är övertygad om att min kropp kommer att låta mig veta vad som är bra för mig ”;” Jag tycker om att bli medveten om hur min kropp känns ”). Den andra underskalan, "Uppfattad koppling," mäter omfattningen av kopplingen mellan psykologiska och fysiska tillstånd (exempel på exemplen inkluderar: "Mitt sinne och min kropp vill ofta göra olika saker"; "Mina kroppsliga önskningar leder till att jag gör saker som jag slutar upp beklagar ”). Svaren mättes på en 7-punktsskala som sträcker sig från 1 = inte alls sant om mig till 7 = mycket sant om mig.

Kostintag

Block 2005 Food Frequency Questionnaire, en semikvantitativ frågeformulär för livsmedelsfrekvens, användes för att bedöma livsmedelsförbrukningen av 110 livsmedelsartiklar under det senaste året (). Procent kalorier från kolhydrater, fett och godis / desserter beräknades enligt analyser utförda av NutritionQuest. Även om det används mycket är det något okänsligt för överätande eller binge mönster eftersom den största mängden som kan indikeras som vanligt konsumeras är begränsad för de flesta livsmedel.

Interventionsgrupper

Alla deltagare randomiserades till behandlings- eller väntelistgruppen i förhållandet 1: 1 och stratifierades efter BMI-kategori (övervikt: BMI 25 - 29.99 kontra övervikt: 30 - 39.99), ålder (≥ 40 år) och nuvarande antidepressiv medicinering användning (n = 7), eftersom dessa faktorer kan påverka viktförändringen. I den aktuella substudien randomiserades 16 till interventionen och 17 till kontrollgruppen.

Behandlingstillstånd

En ny intervention utvecklades genom att integrera komponenter från tre empiriskt validerade program, Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR) (), Mindfulness-baserad kognitiv terapi för depression, () och Mindfulness Based Eating Awareness Training (MB-EAT) (; ). Mindfulness-meditation innebär systematisk träning av ett fokuserat tillstånd av medvetenhet genom upprepad upplevelse av känslor av andetag, andra sensoriska upplevelser, tankar och känslor, samt utvecklingen av en icke-bedömningsfull attityd. MB-EAT främjar i synnerhet medvetenhet om fysiologiska signaler relaterade till hunger, mättnad och smaktillfredsställelse och känslomässiga triggers för överätande. I den aktuella studien bestod interventionsprogrammet av nio 2.5-timmars klasser och en 7-timmars tyst dag med guidad meditationspraxis under programmets sjätte vecka. Deltagarna uppmanades att delta i dagliga hemuppgifter som inkluderade upp till 30 minuter per dag med formell medvetenhetspraktik för medvetenhet och att öva medveten äta under måltiderna. Mer information om interventionen beskrivs på annat håll ().

Kontrolltillstånd

För att tillhandahålla riktlinjer för hälsosamt ätande och träning under interventionen och för att kontrollera effekterna av sådan information på studieresultaten, deltog båda grupperna i en 2-timmars närings- och träningsinformation som syftar till måttlig viktminskning mitt i ingreppet, där mindfulness diskuterades inte.

Statistisk analys

Deltagare som hade minst en dag med kortisoldata inkluderades i analyserna. Parade prover t-test med användning av metoden med minsta kvadratdifferenser användes för att jämföra skillnader mellan kortisolkoncentrationer kl. 1, 2, 3 och 4 på medelvärdet av de tre kontrolldagarna och naltrexondagen och för att jämföra skillnader mellan tiderna på kontrollen. dagar och naltrexondagen. Vi beräknade två indikatorer på kortisolsvaret på naltrexon för att undersöka den förutsägbara nyttan av varje åtgärd. Den första indikatorn beräknades genom att subtrahera toppkortisolsvaret (vid 4:1) från kortisolnivån i 4 pm-provet på naltrexondagen. Den andra indikatorn beräknades genom att subtrahera förändringen i kortisol från 1 till 4 på naltrexondagen från den genomsnittliga skillnaden från 1 till XNUMX på kontrolldagarna för att undersöka den extra känsligheten hos måttet när kortisolkoncentrationer vid baslinjen togs i beaktande. På grund av en sned fördelning av kortisolsvaret användes Spearmans rangkorrelationer för att bedöma samband mellan kortisolsvar på naltrexon och andra åtgärder.

Självrapporterad illamående bedömdes genom att dela in deltagarna i låga (inga eller milda) och höga (måttliga eller svåra) symtomgrupper och oberoende prov-t-test genomfördes för att jämföra skillnader mellan grupper om ätbeteende, interceptiv medvetenhet och kroppsfettmått. Levenes test för jämlikhet av avvikelser användes för att testa för jämlikhet mellan grupper och frihetsgrader justerades för de oberoende t-testerna om testet var signifikant (p <.05). För att utforska illamående som en prediktor för viktförändring inom behandlingsgruppen utfördes en 2 × 2 ANCOVA med behandlingsgruppen (behandling mot väntelistkontrollgrupp) och illamående (låg mot hög symtom) som faktorer mellan individer med BMI och antidepressiva medel som används som kovariater. De kontinuerliga variablerna för kortisolsvar på naltrexon undersöktes som prediktorer för viktförändring per behandlingsgrupp med användning av multipel regressionsanalys. Baslinje BMI, användning av antidepressiva läkemedel, behandlingsgrupp och kortisolsvar infördes i steg 1 och interaktionsperioden (behandlingsgrupp × kortisolsvar) infördes i steg 2 i ekvationen.

Resultat

Deltagare som valde att delta i substudin hade en signifikant större andel av total fett jämfört med de som avvisade (45.7 ± 5.0 vs. 42.5 ± 3.7, p = .047). Inga andra baslinjedifferenser (inklusive sociodemografiska eller psykologiska variabler) var signifikanta mellan dem som valde eller vägrade att delta i substudin. Tre deltagare tillhandahöll inte salivprover eller tog naltrexon som föreskrivs och utesluts från relevanta analyser. Tjugosju deltagare (82%) hade fullständiga kortisoldata under alla tre kontrolldagarna och 30 deltagare (91%) hade fullständiga kortisoldata på naltrexondagen. Tjugosju deltagare (82%) hade båda fullständiga kortisoldata under minst en kontrolldag och naltrexondagen. Tre deltagare misslyckades med att besvara illamåendefrågan.

Kortisol och illamående svar

Kortisol minskade med 3.6 ± 2.2 nmol / L mellan 1:4 och 95:2.8 under kontrolldagarna (4.4% KI: 32 - 9.4; t (001) = 8.0, p <17.4) och ökade på naltrexondagen med 95 ± 1.5 nmol / L (14.5% KI: 29 - 2.53; t (02) = 1, p = 4) mellan XNUMX:XNUMX och XNUMX:XNUMX (se Figur 1). Kortisolkoncentrationerna skilde sig inte signifikant mellan kontrolldagar jämfört med naltrexondagen vid tidpunkten vid baslinjen 1:30 [t (0.80) = 43; p = .2)]. Vid 3.3:8.1 (en timme efter intag av naltrexon) var kortisolvärdena 95 ± 0.2 nmol / L (6.4% KI: 2 - 28) högre än genomsnittet på kontrolldagar vid 2.2:04 [t (3) = 9.0, p = 12.5]. Vid 95:4.4 (två timmar efter intag av naltrexon) var kortisolvärdena 13.6 ± 2 nmol / L (30% KI: 4.0 - 001) högre än genomsnittet på kontrolldagar kl 4 [t (11.5) = 17.9, p <95]. Denna skillnad ökade med 5.1:18.0, med genomsnittliga kortisolvärden på naltrexondagen som var 4 ± 31 nmol / L (3.6% KI: 001 - XNUMX) högre än vid XNUMX:XNUMX på kontrolldagarna [t (XNUMX) = XNUMX, p =. XNUMX].

Figur 1 

Cortisol-svar på kontrolldagar och Naltrexon-dag

Medelnivån för illamående var 1.23 ± 1.3. På grund av en sned fördelning delades deltagarna upp i grupper med låg illamående mot hög illamående, där 60% av deltagarna (n = 18) rapporterade ingen till mild illamående och 40% rapporterade måttliga till svåra nivåer (n = 12). Toppkortisolsvar på naltrexon (dvs skillnad mellan 4pm - 1pm) tenderade att vara högre bland deltagare som rapporterade svårare illamående (13.4 ± 17.3 nmol / L) jämfört med de med låg illamående [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = −1.9, p = .08, se Figur 2].

Figur 2 

Cortisol svar på Naltrexone av grupper med låg och hög illamående

Korrelationer mellan kortisol-naltrexonsvar och fett, hedonisk ätbeteende och interceptionsmedvetenhet visas i Tabell 2. Större topp-kortisolsvar på naltrexon-dagen var signifikant förknippade med högre känslomässigt och begränsat ätande och lägre betydelse av interceptionsmedvetenhet. För att illustrera upptäckten hos ätare med högt och lågt emotionellt se Figur 3. Större topp-kortisolrespons på naltrexon i förhållande till kontrolldagarna var signifikant relaterad till större återhållsam ätande, lägre poäng på betydelse av interoceptiv medvetenhet, större kolhydratintag och marginellt relaterat till större intag av godis och desserter.

Figur 3 

Cortisol svar efter Naltrexone av Emotional Eating Group
Tabell 2 

Föreningar bland kortisol och illamående svar på Naltrexon och indikatorer Hedonic ätande och fett

Som visas i Tabell 3, gruppen med hög illamående hade signifikant högre procentuell kroppsfett, rapporterade större symtom på binge äta och tenderade att ha högre BMIS och rapportera mer emotionellt äta och mindre betydelse av interoceptiv medvetenhet jämfört med gruppen med låg illamående, med dessa tre senaste skillnaderna i marginella statistisk signifikans. Medlet för procentuellt kaloriintag från godis och desserter var i förutsagd riktning, med högre intag bland gruppen med hög illamående, men skillnaden nådde inte statistisk betydelse.

Tabell 3 

Medel och standardavvikelser för fett, hedonic ätande och interoceptiv medvetenhet av illamående grupp

Utforskande analys

När det gäller att förutsäga behandlingsrespons på mindfulnessinterventionen, avslöjade resultaten av ANCOVA en signifikant behandlingsgrupp x illamående interaktion vid viktförändring [F (1, 21) = 6.1, p = .02; se Figur 4]. Uppföljning av ANCOVA indikerade att den allvarligare illamående gruppen upprätthöll vikten i genomsnitt (-1.2 ± 2.9 kg) jämfört med gruppen med låg illamående i behandlingsgruppen som i genomsnitt ökade i vikt (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = .004] men utan signifikanta skillnader per illamående grupp i väntelistans tillstånd [F (1, 9) = 0.3, p = .58]. Flera regressionsanalyser som undersökte kortisolsvar på naltrexon som en prediktor för viktförändring efter behandlingsgrupp och över grupper var inte signifikanta (p> .76).

Figur 4 

Viktförändring i behandling mot kontrollgrupper efter kvalmegrupp

Diskussion

Så vitt vi vet är detta den första studien som undersöker ett indirekt mått på central opioidergisk aktivitet i relation till hedonrelaterat ätbeteende hos överviktiga och feta vuxna. Först konstaterade vi att det kliniska paradigmet av svar på naltrexon fungerade som förväntat. Vi testade akuta effekter av en enda klinisk dos av opioidantagonisten naltrexon på kortisolkoncentrationer och illamående. Kortisolkoncentrationer ökade i genomsnitt 103% som svar på naltrexon under en 3-timmarsperiod, medan de minskade 48% i genomsnitt under tre kontrolldagar utan naltrexon under samma tidsperiod. Dessa fynd replikerar de från tidigare studier som visade pålitliga naltrexoninducerade ökningar av HPA-aktivitet (; ; ). Vi hittade också ett brett spektrum av individuell variation i illamående allvar som svar på naltrexon, med en undergrupp på 40% som visade en meningsfull (måttlig till svår) nivå av illamående. Vi testade sedan om dessa differentiella svar i kortisol och illamående förutspådde index för hedonisk relaterad ätning.

I linje med våra hypoteser, var individuella skillnader i naltrexoninducerade kortisol- och illamående svar associerade med större hedonrelaterat ätbeteende, intag av kolhydrater, fett, en trend för ökat smakligt matintag och lägre interoceptiv medvetenhet. Det är inte klart i denna tvärsnittsstudie om hedoniskt ätbeteende bidrog till låg opioidaktivitet, eller om befintlig låg aktivitet ledde till att äta, eller båda. Djurstudier tyder på att binge äta på smakliga livsmedel nedreglerar opioidergisk aktivitet (; ), medan genetiskt driven låg opioidergisk aktivitet kan inducera hedonisk överätande som ett sätt att kompensera för låga basala nivåer av nöje baserat på studier av μ opioidreceptorn OPRMI-genotyp ().

Även om orsakssambandet är oklart, är de positiva föreningarna av naltrexoninducerade kortisolresponser med känslomässigt och begränsat ätande i överensstämmelse med de senaste modellerna av stressätande. Människor som är höga på begränsad eller känslomässig ätning tenderar att ätla över söt och fet mat som svar på stress eller kognitivt krävande uppgifter (). Konsumtion av smakliga livsmedel på grund av känslomässig eller oinhibiterad ätning som härrör från begränsad ätthållning kan ge upphov till kraftig opioidergisk aktivitet och tjäna till att minska akuta stressresponser. Stöd för denna modell kommer från djurstudier som visar att råttor som äter en diet med mycket fett och socker har minskat HPA-svar på akuta stressfaktorer jämfört med råttor som äter chow (). Om känslomässigt eller begränsat ätande blir kroniskt, kan detta reglera opioidergisk aktivitet och i allt högre grad kräva större konsumtion av smakliga livsmedel för att reglera känslan av stress eller till och med bibehålla känslor av välbefinnande, främja beroende och beroendeframkallande beteenden. Således kan större naltrexoninducerade kortisolsvar, som potentiellt återspeglar låg opioidaktivitet, delvis återspegla överförbrukning av smakliga livsmedel för att dämpa HPA-stressrespons.

En alternativ förklaring är att höga naltrexoninducerade kortisolsvar inte återspeglar opioidkänslighet utan bara återspeglar allmän hyperaktivitet hos HPA. Om så var fallet kan man förvänta sig att hitta en stark positiv korrelation mellan kortisolsvar på naltrexondagen och på kontrolldagar då inget läkemedel administrerades; emellertid var detta inte fallet (Spearmans rho = .22, p = .25) vilket tyder på att överkänsligheten för HPA-axeln ensam inte tar hänsyn till de aktuella resultaten. Ett ytterligare test skulle emellertid vara att fastställa om kortisolnivåerna som svar på någon annan mild stressor eller utmaning (t.ex. ACTH) helt tar hänsyn till resultaten. Det är dock viktigt att notera att kroniskt låg endogen opioiderg aktivitet också kan resultera i större kortisolreaktivitet mot stressfaktorer på grund av opioiderg hämmande inmatning i hypotalamus.

Högre kortisolrespons på naltrexon var också positivt relaterat till större dietintag av kolhydrater och, marginellt, till större intag av godis och desserter, men var inte relaterade till fettintag. Dessa fynd överensstämmer med djurstudier som tyder på att sockerbingning leder till nedreglering av det endogena opioidsystemet (), men att binda på feta livsmedel har inte beroendeframkallande effekter, eftersom feta livsmedel inte ger somatiska eller ångestsymptom på opiatliknande tillbakadragande (). En möjlig förklaring till fettets oförmåga att förändra opioidsystemet involverar neuropeptidgalanin (GAL), som stimuleras i belöningsområden som svar på en måltid med hög fetthalt. GAL kan hämma belöning av opiat, eftersom perifera injektioner av galnon, en syntetisk GAL-agonist, minskar opiatavdragstecken hos morfinberoende möss (som granskats i ). Således kan bingeing på fettsnåla livsmedel dämpa opioidbelöningen på grund av ökningar i GAL. Våra resultat överensstämmer med teorin om att kolhydratrika sockerarter snarare än fet mat har beroendeframkallande egenskaper medierade av opioidsystemet ().

Kvalitetsgraden var positivt associerad med total adipositet. Detta fynd bekräftar kvalitativa observationer i litteraturen att rapporter om illamående ökar med BMI (). Dessutom var svårighetsgraden av illamående förknippad med högre poäng på Binge Eating Scale, en indikator på ett allmänt mönster av tvångsmässigt överätande beteende. Svårighetsgraden av illamående tenderade också att vara relaterad till större känslomässigt ätande. Dessa fynd är analoga med dem från en råttstudie, när råttor efter bingeing på en högsackarosdiet visar större abstinenssymptom efter administrering av naltrexon jämfört med kontrollråttor (). Mer allvarlig illamående kan vara en typ av abstinenssymptom på grund av låga nivåer av opioidergisk aktivitet. Som föreslagits i djurstudier kan kroniskt intermittent intag av stora mängder smakrik mat nedreglera opioidergisk aktivitet. Således kan individer som binge äter ha lägre opioidergisk aktivitet.

En enastående fråga beträffande de totala resultaten avser det olika mönstret för associeringar mellan de två markörerna för opioidergisk aktivitet. Här antar vi att både illamående och kortisolökningar till opioidblockad återspeglar underliggande låg opioidergisk aktivitet och således kunde karakteriseras som abstinenssymptom från blockad. I själva verket tenderade gruppen med hög illamående att ha högre kortisolsvar jämfört med gruppen med låg illamående. Kortisolrespons är emellertid mer associerat med känslomässigt ätande och begränsning i kosten, medan illamående svar är mer relaterat till binge ätande och fett. Kortisolkoncentrationer ökar till följd av minskad opioidergisk hämmande inmatning på HPA-axeln, medan de subjektiva rapporterna om illamående är ett resultat av komplexa fenomen som involverar central och perifer bearbetning, liksom primitiva och högre ordningskänslor och emotionella svar. Därför är det inte förvånande att kortisolreaktivitet och subjektiv illamående inte är högt samordnade svar (visar viss oberoende) och fungerar annorlunda. Vidare var ökningar av kortisol tydligt som svar på naltrexon, medan vårt mått på illamående kan vara mer dragliknande, eftersom vi inte bedömde förändringar i illamående över naltrexon-svarperioden eller på kontrolldagarna. I mer kontrollerade studier krävs framtida arbete för att förstå hur kortisol- och illamående svar kan ligga till grund för unika och vanliga mekanismer för naltrexonsvar som är förknippade med hedonirelaterade ätningsmönster.

Låg interoceptiv medvetenhet har visat sig förutsäga hedoniskt ätbeteende och ostört ätande (; ). Man tror också att interoceptiv medvetenhet är dysreglerad i beroende (; ; ). Vi fann att lägre interoceptiv medvetenhet, speciellt att lägga mindre vikt vid interoceptiv medvetenhet för att reglera medveten självkännedom och beslutsfattande, var förknippad med större kortisolsvar. Större illamående tenderade också att vara relaterad till mindre interoceptiv medvetenhet. Dessa nya fynd erbjuder preliminärt stöd för teorin att interoceptiv medvetenhet som en form av självmedvetenhet som underlättar insikt och självkontroll reduceras i beroende (). Ytterligare forskning är motiverat att förstå involveringen av interceptionsmedvetenhet i syndromet av belöningsbaserat ätande.

Slutligen undersökte vi om kortisol- eller illamående svar förutspådde behandlingsrespons för kvinnor som deltog i ett mindfulness-ingripande för att äta stress. Vår analys var undersökande, med tanke på den lilla provstorleken och bristen på specifika förutsägelser. Å ena sidan kan kvinnor som visar en större indikation på opioidmedierat hedonisk ätande vara mer resistenta mot behandling jämfört med kvinnor med mindre indikation. Å andra sidan har mindfulness-träning visat löfte om att behandla droganvändning och ätstörningar i binge och kan vara särskilt lämpliga att förbättra självreglering och äta som svar på begär och negativa känslor (; ; ). Intressant nog fann vi att deltagare med mer svår illamående vid baslinjen, vilket antagligen indikerade lägre opioidergisk aktivitet, hade bättre viktunderhåll efter mindfulness-ingreppet jämfört med deltagare med mindre illamående som tog upp vikt. Inga skillnader i viktunderhåll hittades mellan individer med låg och hög illamående i väntelistegruppen. Vårt urval var litet och slutsatserna bör hållas försiktigt. Men med denna begränsning i åtanke tyder dessa resultat på att mindfulness potentiellt kan vara en effektiv behandling för övervikt till överviktiga vuxna med höga nivåer av hedonisk mat eller funktioner i matberoende.

Vi undersökte två indikatorer på kortisolsvar: toppökningen i kortisol tre timmar efter administrering av naltrexon och toppökningen relativt en genomsnittlig förändring när naltrexon inte administrerades. Svaret samma dag (inte jämfört med en kontrolldag) var en starkare förutsägare för att äta körning, vilket tyder på en bedömning på en dag kan vara en tillräcklig biomarkör för opioidergisk aktivitet, även om detta konstaterande kräver replikering.

En signifikant begränsning av den aktuella studien är avsaknaden av placebotillstånd. Dessutom fick deltagarna i förväg en lista över många möjliga biverkningar, varav illamående var en, och illamående svar kan återspegla individuella skillnader i antydan. Vissa deltagare återkallade också sin nivå av illamående retrospektivt via telefon. Andelen deltagare som rapporterar minst måttlig illamående i denna studie (40%) liknar dock andelen feta patienter som rapporterar illamående i storskaliga placebokontrollerade kliniska studier av naltrexon (30-34%) (). Även om deltagarnas rapporter om illamående involverade antydan i viss utsträckning rapporterade 30% av deltagarna allvarlig illamående (och fem rapporterade kräkningar), vilket troligtvis är resultatet av antydan. Förespråket kan påverka kvalitetsbedömningar i viss utsträckning, men skulle troligtvis inte orsaka större fett och hedonic äta drivande. Med andra ord är det osannolikt att antydan orsakar både illamående och tecken på dysreglerad ätande eller orsakar förhållandet mellan de två. Framtida forskning kommer att behöva ta itu med denna begränsning genom att inkludera ett dubbelblint placebo-tillstånd. En annan begränsning är det lilla provet, och det kan hävdas att nivåerna av dysreglerad ätning som observerades i detta prov var måttliga. Ändå är variationen i provet tydligt meningsfull när det gäller underliggande neurofysiologiska regleringsprocesser. Slutligen var vår studie begränsad till kvinnor. Kvinnor har visat sig ha starkare kortisolsvar på naltrexon än män (). Framtida arbete skulle behöva replikera denna studie hos män.

Det är för närvarande inte klart vad ökade kortisolresponser på akut opioidblockad indikerar om central opioidergisk aktivitet i samband med hedonisk ätande eller bland individer med egenskaper som matberoende. Baserat på tidigare arbete med denna sond och djurstudier som visar nedreglering av opioidsystemet som svar på smakliga livsmedel (), teoretiserade vi att större ökningar i frisättning av kortisol indikerar antingen svagare endogen opioidergisk aktivitet som ett resultat av färre endogena opioider tillgängliga för att tävla om bindningsställen med en opioidantagonist, eller en minskning av opioidreceptordensitet resulterande i en mer fullständig blockad av hämmande insatsvaror till hypotalamus (; ). PET-studier visar att större kortisolsvar på naloxon, en ospecifik opioidreceptorantagonist, är associerade med lägre μ- och δ-opioidreceptorbindande potential i flera hjärnregioner (inklusive hypotalamus) bland friska kontroller, men inte bland akut abstenta alkoholberoende deltagare (; ). Även om vi kanske har förväntat oss att kortisolsvar skulle vara det positivt associerad med opioidreceptorbindningspotential är det inte klart vad PET-studier av bindningspotential indikerar, eftersom lägre bindningspotential kan återspegla ökad endogen opioidfrisättning, nedreglering av receptorer eller förlust av neuroner med opioidreceptorer (). Ett konsekvent mönster av fynd på kortisolrespons på akut opioidblockad vid alkoholberoende har heller inte observerats. Speciellt är kortisolrespons på opioidantagonister högre hos de som är utsatta för alkoholism baserat på en positiv familjehistoria (; ; ; ), men inte alla har hittat den här föreningen (). Bland alkoholberoende deltagare verkar det dessutom vara HPA-aktivitet trubbig jämfört med kontroller (; ) även om inte i alla studier (). Betydelsen av vad kortisolrespons på opioidantagonister indikerar om opioidsignalering inom och över beroende är alltså inte tydlig.

För att få en bättre förståelse av dessa mekanismer kan framtida forskning undersöka naltrexoninducerade kortisol- och illamående svar i förhållande till PET-bedömningar av opioidreceptorbindande potential hos individer med höga nivåer av hedonisk ätande eller egenskaper hos matberoende och kontroller. Dessa svar kan också undersökas i relation till variationer i gener som reglerar opioidreceptorer. Vissa bevis tyder på att opioidreceptor-polymorfismen A118G förutsäger kortisolsvar på naloxon ().

Sammanfattningsvis kan individer med höga nivåer av hedonirelaterat ätande, såsom känslomässigt och binge äta, ha ett nedreglerat opioidergiskt system. Resultaten av den aktuella studien antyder att opioidton kan mätas på ett relativt diskret sätt, hemma, hos överviktiga och feta vuxna. Även om dessa fynd måste replikeras i framtida studier, tyder denna studie på att kortisol- och illamående svar på akut opioidblockad kan fungera som biomarkörer för hedonrelaterat ätande och potentiellt matberoende.

â € < 

Höjdpunkter

  1. Kortisol- och illamående svar på akut opioidblockad undersöktes.
  2. Svaren var relaterade till känslomässigt, binge, och återhållsam äta och fett.
  3. Illamående förutspådde viktunderhåll i en mindfulness-intervention för överätande.
  4. Kortisol- och illamående svar kan identifiera personer som är beroende av matbelöning.

Tack

Denna forskning stöddes av Mt Zion Health Fund; William Bowes, Jr., fond; Robert Deidrick-fonden; och NIH-bidrag K01AT004199 tilldelat JD från National Center for Complementary & Alternative Medicine och och National Institutes of Health / National Center for Research Resources UCSF-CTSI Grant nr. ULI RR024131. Innehållet är enbart författarnas ansvar och representerar inte nödvändigtvis de officiella åsikterna från National Center for Complementary & Alternative Medicine eller National Institutes of Health.

fotnoter

 

Ansvarsfriskrivning för förlag: Detta är en PDF-fil av ett oediterat manuskript som har godkänts för publicering. Som en tjänst till våra kunder tillhandahåller vi denna tidiga version av manuskriptet. Manuskriptet kommer att genomgå copyediting, uppsättning och granskning av det resulterande beviset innan det publiceras i sin slutliga formulär. Observera att under tillverkningsprocessen kan det upptäckas fel som kan påverka innehållet och alla juridiska ansvarsfrister som gäller för tidskriften avser.

 

Referensprojekt

  • al'Absi M, Wittmers LE, Hatsukami D, Westra R. Förtrubbad opiatmodulering av hypotalamus-hypofys-binjurebarkaktivitet hos män och kvinnor som röker. Psychosom Med. 2008; 70 (8): 928–935. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Apovian CM, Aronne L, Rubino D, Still C, Wyatt H, Burns C, Dunayevich E. En randomiserad fas 3-studie av naltrexon SR / bupropion SR på vikt och fetma-relaterade riskfaktorer (COR-II). Fetma (silverfjäder) 2013; 21 (5): 935 – 943. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Avena NM. Studien av matberoende med hjälp av djurmodeller för binge ätande. Aptit. 2010; 55 (3): 734-737. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Avena NM, Gearhardt AN, Gold MS, Wang GJ, Potenza MN. Kasta barnet ut med badvattnet efter en kort sköljning? Den potentiella nackdelen med att avföra matberoende baserat på begränsade data. Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (7): 514. författarsvar 514. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Sockerberoende råttor visar ökat svar på socker efter avhållsamhet: bevis på en sockerberövande effekt. Physiol Behav. 2005; 84 (3): 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bockning av socker och fett har märkbara skillnader i beroendeframkallande beteende. J Nutr. 2009; 139 (3): 623-628. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Block G. Block 2005 Food Frequency Questionnaire. NutritionQuest / Block Dietary Data Systems; Berkeley, CA: 2005.
  • Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Råttor som binge äter fettrik mat visar inte somatiska tecken eller ångest i samband med opiatliknande tillbakadragande: konsekvenser för näringsspecifikt beteende för matberoende. Physiol Behav. 2011; 104 (5): 865-872. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Bowen S, Chawla N, Collins SE, Witkiewitz K, Hsu S, Grow J, Marlatt A. Mindfulness-baserat återfallsförebyggande för droganvändningsstörningar: en pilotstudie-effektstudie. Subst Abus. 2009; 30 (4): 295-305. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chong RY, Oswald L, Yang X, Uhart M, Lin PI, Wand GS. Mu-opioidreceptorpolymorfismen A118G förutsäger kortisolsvar på naloxon och stress. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (1): 204-211. [PubMed]
  • Coiro V, d'Amato L, Marchesi C, Capretti L, Volpi R, Roberti G, Chiodera P. Luteiniserande hormon- och kortisolsvar på naloxon hos kvinnor med normal vikt med bulimi. Psykoneuroendokrinologi. 1990; 15 (5-6): 463-470. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bevis på att intermittent, överdrivet sockerintag orsakar endogent opioidberoende. Obes Res. 2002; 10 (6): 478-488. [PubMed]
  • Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Matning och belöning: perspektiv från tre råtta modeller av binge äta. Physiol Behav. 2011; 104 (1): 87-97. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro NC, la Fleur SE. Kronisk stress och komfortmat: självmedicinering och bukfetma. Brain Behav Immun. 2005; 19 (4): 275-280. [PubMed]
  • Daubenmier J, Kristeller J, Hecht FM, Maninger N, Kuwata M, Jhaveri K, Epel E. Mindfulness-ingripande för stressätande för att minska kortisol och magfett bland överviktiga och feta kvinnor: En förklarande slumpmässig kontrollerad studie. J Obes. 2011; 2011: 651936. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Daubenmier JJ. Förhållandet yoga, kroppsmedvetenhet och kroppens lyhördhet för självobjektifiering och ostört ätande. Kvinnors psykologi kvartalsvis. 2005; 29 (2): 207-219.
  • Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Bevis på att ”matberoende” är en giltig fenotyp av fetma. Aptit. 2011; 57 (3): 711-717. [PubMed]
  • Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Kennedy JL. Opiater, överätande och fetma: en psykogenetisk analys. Int J Obes (Lond) 2011; 35 (10): 1347 – 1354. [PubMed]
  • Garber AK, Lustig RH. Är snabbmat beroendeframkallande? Curr Drug Abuse Rev. 2011; 4 (3): 146 – 162. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Neurkretsen med nedsatt insikt i drogberoende. Trender Cogn Sci. 2009; 13 (9): 372-380. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gormally J, Black S, Daston S, Rardin D. Bedömningen av svårighetsfull ätbarhet hos feta personer. Beroendeframkallande beteenden. 1982; 7: 47-55. [PubMed]
  • Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA. Effekterna av alkoholism på hypotalam-hypofysen-binjuraxeln: interaktion med endogena opioidpeptider. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 43 (3): 283 – 290. [PubMed]
  • Kabat-Zinn J. Full Catastrophe Living. Dell Publishing; New York: 1990.
  • Katsiki N, Hatzitolios AI, Mikhailidis DP. Naltrexon fördröjd frisättning (SR) + bupropion SR-kombinationsterapi för behandling av fetma: "ett nytt barn på kvarteret"? Ann Med. 2011; 43 (4): 249-258. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Begränsad daglig konsumtion av ett mycket smakligt livsmedel (choklad säkerställer (R)) förändrar uttryck av enkefalingen. Eur J Neurosci. 2003; 18 (9): 2592-2598. [PubMed]
  • Kemper A, Koalick F, Thiele H, Retzow A, Rathsack R, Nickel B. Cortisol och beta-endorfinrespons hos alkoholister och alkoholmissbrukare efter hög dos av naloxon. Drogalkohol beror. 1990; 25 (3): 319-326. [PubMed]
  • King AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Hypotalamisk-hypofysen-adrenokortikal (HPA) axelsvar och biotransformation av oral naltrexon: preliminär undersökning av förhållande till familjehistoria av alkoholism. Neuropsychopharmacology. 2002a; 26: 778-788. [PubMed]
  • King AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Hypotalamisk-hypofyse-adrenokortikal (HPA) axelsvar och biotransformation av oral naltrexon: preliminär undersökning av förhållande till familjehistoria med alkoholism. Neuropsychopharmacology. 2002b; 26 (6): 778-788. [PubMed]
  • Kristeller J, Hallett C. En undersökande studie av en meditationsbaserad intervention för binge ätstörningar. Journal of Health Psychology. 1999a; 4: 357-363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Hallett CB. En förklarande studie av en meditationsbaserad intervention för binge ätstörningar. J Health Psychol. 1999b; 4 (3): 357-363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Wolever RQ. Mindfulness-baserad utbildning för ätmedvetenhet för att behandla binge ätstörningar: den konceptuella grunden Ät oordning. 2011; 19 (1): 49-61. [PubMed]
  • Leon GR, Fulkerson JA, Perry CL, Early-Zald MB. Framtidsanalys av personlighet och beteende sårbarheter och könsinflytanden i den senare utvecklingen av ätstörningar. J Abnorm Psychol. 1995; 104 (1): 140-149. [PubMed]
  • Lovallo WR, King AC, Farag NH, Sorocco KH, Cohoon AJ, Vincent AS. Naltrexoneffekter på kortisolutsöndring hos kvinnor och män i förhållande till en familjehistoria med alkoholism: studier från Oklahoma Family Health Patterns Project. Psychon. 2012; 37 (12): 1922-1928. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lowe MR, Butryn ML. Hedonic hunger: en ny dimension av aptit? Physiol Behav. 2007; 91 (4): 432-439. [PubMed]
  • Lowe MR, Kral TV. Stressinducerad ätning hos spännande ätare kan inte orsakas av stress eller återhållsamhet. Aptit. 2006; 46 (1): 16-21. [PubMed]
  • Mehling WE, Gopisetty V, Daubenmier J, Price CJ, Hecht FM, Stewart A. Kroppsmedvetenhet: konstruera och självrapportera åtgärder. PLOS EN. 2009; 4 (5): e5614. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Moreno C, Tandon R. Ska överätning och fetma klassificeras som en beroendeframkallande störning i DSM-5? Curr Pharm Des. 2011; 17 (12): 1128-1131. [PubMed]
  • Naqvi NH, Bechara A. Insula och narkotikamissbruk: en interoceptiv syn på nöje, brister och beslutsfattande. Hjärnstrukturfunktion. 2010; 214 (5-6): 435-450. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Ouwens MA, van Strien T, van Leeuwe JF, van der Staak CP. Den dubbelvägsmodellen för överätande. Replikation och förlängning med faktisk livsmedelsförbrukning. Aptit. 2009; 52 (1): 234-237. [PubMed]
  • Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. Rollen för interoception och alliesthesia i beroende. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 94 (1): 1-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Roche DJ, Childs E, Epstein AM, King AC. Akut HPA-axelsvar på naltrexon skiljer sig åt kvinnliga och manliga rökare. Psychon. 2010; 35 (4): 596-606. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Shin AC, Pistell PJ, Phifer CB, Berthoud HR. Vändbart undertryckande av matbelöningsbeteende genom kronisk mu-opioidreceptorantagonism i nucleus accumbens. Neuroscience. 2010; 170 (2): 580-588. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiatliknande effekter av socker på genuttryck i belöningsområden i råttahjärnan. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124 (2): 134-142. [PubMed]
  • Sprenger T, Berthele A, Platzer S, Boecker H, Tolle TR. Vad kan man lära mig av in vivo opioidergisk hjärnavbildning? Eur J Smärta. 2005; 9 (2): 117-121. [PubMed]
  • Teasdale JD, Segal ZV, Williams JM, Ridgeway VA, Soulsby JM, Lau MA. Förebyggande av återfall / återfall vid större depression genom mindfulness-baserad kognitiv terapi. J Consult Clin Psychol. 2000; 68 (4): 615-623. [PubMed]
  • Valentino RJ, Rudoy C, Saunders A, Liu XB, Van Bockstaele EJ. Kortikotropinfrisättande faktor kolokaliseras företrädesvis med excitatoriska snarare än hämmande aminosyror i axonterminaler i peri-locus coeruleus-regionen. Neuroscience. 2001; 106 (2): 375-384. [PubMed]
  • Van Strien T, Frijters J, Bergersm GP, Defares PB. Den holländska frågan om ätbeteende (DEBQ) för bedömning av begränsat, emotionellt och externt ätbeteende. International Journal of Eating Disorders. 1986; 5: 295-315.
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Food and Drug Reward: Overlapping Circuits in Human Obesity and Addiction. Curr Top Behav Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Wallis DJ, Hetherington MM. Stress och äta: effekterna av egohot och kognitiv efterfrågan på matintag hos återhållsamma och emotionella ätare. Aptit. 2004; 43 (1): 39-46. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, Ali M, Giggey P. Adrenokortiska svar och familjehistoria med alkoholism. Alcohol Clin Exp Res. 1999; 23 (7): 1185-1190. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Alkoholismens familjehistoria och hypotalamisk opioidergisk aktivitet. Arch Gen Psychiatry. 1998; 55 (12): 1114-1119. [PubMed]
  • Wand GS, McCaul M, Gotjen D, Reynolds J, Lee S. Bekräftelse av att avkomma från familjer med alkoholberoende individer har större HPA-axelaktivering inducerad av naloxon jämfört med avkommor utan familjehistoria med alkoholberoende. Alcohol Clin Exp Res. 2001; 25: 1134-1139. [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Frost JJ, Xu X, McCaul ME. Naloxon-inducerad kortisol förutsäger mu opioidreceptorbindningspotential i specifika hjärnregioner hos friska personer. Psychon. 2011; 36 (10): 1453-1459. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Wong DF, Xu X, McCaul ME. Förhållandet mellan naloxoninducerad kortisol och delta-opioidreceptortillgänglighet i mesolimbiska strukturer störs hos alkoholberoende försökspersoner. Addict Biol. 2012 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Yajima F, Suda T, Tomori N, Sumitomo T, Nakagami Y, Ushiyama T, Shizume K. Effekter av opioidpeptider på immunoreaktivt frisättande av kortikotropinfrisättning från råtthypothalamus in vitro. Life Sci. 1986; 39 (2): 181-186. [PubMed]
  • Yeomans MR, Gray RW. Opioidpeptider och kontroll av mänskligt intagande beteende. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26 (6): 713 – 728. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Fetma och hjärnan: hur övertygande är missbrukmodellen? Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (4): 279-286. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Fletcher PC. Är matberoende ett giltigt och användbart koncept? Obes Rev. 2013; 14 (1): 19 – 28. [PMC gratis artikel] [PubMed]