Eskalering i högt fettintag i en binge-ätermodell involverar differentiellt dopaminneuroner i det ventrala tegmentala området och kräver ghrelinsignalering (2015)

Binge eating är ett beteende som observeras i en mängd olika ätstörningar hos människor. Ad libitum matade gnagare dagligen och tidsbegränsad som utsätts för en fetthaltig diet (HFD) uppvisar robusta händelser med stor ätning som gradvis eskalerar över de första åtkomstarna. Intag eskalering föreslås vara en del av övergången från ett kontrollerat till ett tvångsmässigt eller förlust av kontrollbeteende. Här använde vi en kombination av beteendestudier och neuroanatomiska studier på möss dagligen och tidsbegränsat exponerade för HFD för att bestämma de neuronala hjärnmål som aktiveras - vilket indikeras av markören för cellulär aktivering c-Fos - under dessa omständigheter. Vi använde också farmakologiskt eller genetiskt manipulerade möss för att studera rollen som orexin- eller ghrelin-signalering i moduleringen av detta beteende.

Vi fann att fyra dagliga och tidsbegränsade tillträden till HFD inducerar: (i) en robust hyperfagi med en eskalerande profil, (ii) en aktivering av olika subpopulationer i de ventrala tegmentala områdena dopaminneuroner och accumbensneuroner som i allmänhet , mer uttalad än aktiveringen observerad efter en enda HFD-konsumtionshändelse, och (iii) en aktivering av de hypotalamiska orexinneuronerna, även om orexin-signalblockering inte påverkar eskalering av HFD-intag. Dessutom fann vi att ghrelinreceptor-bristande möss misslyckas med att både eskalera HFD-konsumtionen under de efterföljande exponeringsdagarna och fullt ut framkalla aktivering av den mesolimbiska vägen som svar på HFD-konsumtion. Aktuella data tyder på att eskalering i högt fettintag under upprepade tillträden involverar differentiellt dopaminneuroner i det ventrala tegmentala området och kräver ghrelinsignalering.