Bevis för sockerberoende: Beteendemässiga och neurokemiska effekter av intermittent, alltför stort sockerintag (2008)

hetsätning

Diagnostiska kriterier för missbruk kan grupperas i tre steg (American Psychiatric Association, 2000, Koob och Le Moal, 1997). Den första, bingeing, definieras som eskalering av intaget med en hög andel intag på en gång, vanligtvis efter en period av frivillig avhållsamhet eller tvångsfrånvaro. Förhöjt intag i form av bingar kan bero på både sensibilisering och tolerans mot de sensoriska egenskaperna hos ett ämne av missbruk som uppträder vid upprepad leverans. sensibilisering, som beskrivs mer detaljerat nedan, är en ökning av responsen till en upprepad framlagt stimulans. Tolerans är en gradvis minskning av responsen, så att mer av substansen behövs för att ge samma effekt (McSweeney et al., 2005). Båda anses ha inflytande på de kraftfulla, akuta förstärkande effekterna av missbruksmissbruk och är viktiga i början av missbrukscykeln eftersom båda kan öka svar och intag (Koob och Le Moal, 2005).

Tillbakadragande

Tecken på återkallning uppenbaras när det missbrukade ämnet inte längre är tillgängligt eller kemiskt blockerat. Vi kommer att diskutera återkallande när det gäller opiatupptagning, som har en tydligt definierad uppsättning symtom (Martin et al., 1963, Way et al., 1969). Ångest kan definieras operativt och mätas hos djur med hjälp av den förhöjda plus-labyrinten, i vilken oroliga djur kommer att undvika att spendera tid på labyrintens öppna armar (Fil et al., 2004). Detta test har validerats omfattande för både allmän ångest (Pellow et al., 1985) och ångest inducerad av läkemedelsuttag (Fil och Andrews, 1991). Beteendefördjupning hos djur kan också utläsas, utan hänvisning till känslor, med hjälp av tvångsvimningstestet, vilket mäter badstridsinsatser mot passiv flytande (Porsolt et al., 1978). När tecken på opiatupptagning utfälls med naloxon, föreslår det att inaktivering av opioidreceptorer är orsaken. När samma tecken produceras spontant under abstinens kan man anta att det beror på brist på stimulering av något opioidsystem.

Craving

Den tredje etappen av missbruk, begär, uppträder när motivationen förbättras, vanligtvis efter en avstängningsperiod (Vanderschuren och Everitt, 2005, Weiss, 2005). "Craving" förblir en dåligt definierad term som ofta används för att beskriva den intensiva viljan att själv administrera droger hos människor (Klokt, 1988). För brist på ett bättre ord, kommer vi att använda termen "begär" som definieras av ökade ansträngningar för att få ett ämne av missbruk eller dess associerade signaler till följd av beroende och avhållande. "Craving" har ofta hänvisning till extrem motivation, som kan mätas med operantkonditionering. Om abstinens gör djuret väsentligt ökar sin hävstång, kan man ta detta som ett tecken på ökad motivation.

sensibilisering

Förutom de ovanstående diagnostiska kriterierna betraktas beteendessensibilisering att ligga bakom vissa aspekter av narkotikamissbruk (Vanderschuren och Kalivas, 2000). Behandlingssensibilisering uppmätes typiskt som ökad rörelse som svar på upprepade administreringar av ett läkemedel. Efter upprepade doser av amfetamin följt av abstinens orsakar exempelvis en utmaningsdos, som har liten eller ingen effekt hos naiva djur, markant hyperaktivitet (Antelman och Caggiula, 1996, Glick et al., 1986). Djur som är sensibiliserade för ett ämne visar ofta kors-sensibilisering, vilket definieras som ett ökat lokomotoriskt svar på ett annat läkemedel eller ämne. Kors-sensibilisering kan också uppenbaras i konsumtionellt beteende (Piazza et al., 1989). Djur som är sensibiliserade för ett läkemedel kan visa ökat intag av ett annat läkemedel. Med andra ord fungerar ett drog som en "gateway" till en annan. Exempelvis visar djur som är sensibiliserade för amfetamin en ökad eskalering av kokainintaget (Ferrario och Robinson, 2007) och djur som är sensibiliserade för nikotin förbrukar mer alkohol jämfört med icke-sensibiliserade djur (Blomqvist et al., 1996). Detta beteende förefaller inträffa när olika droger aktiverar samma neurala kretslopp, och det är anledningen till att många läkare kräver fullständig drogmissbruk som villkor för behandling för missbrukare (Klokt, 1988).

Den första frågan som behandlas av denna granskning är huruvida något av dessa operativt definierade beteendeegenskaper hos substansberoende kan hittas med intermittent tillgång till socker. Den andra frågan utforskar neurala system för att upptäcka hur socker kan få effekter som missbruk.

3.A. dopamin

Det är väl etablerat att beroendeframkallande läkemedel aktiverar DA-innehållande neuroner i områden i hjärnan som processbeteendeförstärkning. Detta visades för droger som levererades systemiskt (Di Chiara och Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983) och för läkemedel som mikroinjektioneras eller infunderas lokalt (Hernandez och Hoebel, 1988, Mifsud et al., 1989). Den mesolimbiska DA-projiceringen från det ventrala tegmentala området (VTA) till NAc är ofta inblandad i förstärkningsfunktioner (Wise och Bozarth, 1984). NAc är viktigt för flera komponenter av "belöning" inklusive matssökande och förstärkning av lärande, incitament motivation, stimulanssalience och signalering en stimulans förändring (Bassareo och Di Chiara, 1999, Berridge och Robinson, 1998, Salamon, 1992, Schultz et al., 1997, Klokt, 1988). Varje neurotransmittor som direkt eller indirekt stimulerar DA-cellkroppar i VTA förstärker lokal självadministration, inklusive opioider såsom enkefalin (Glimcher et al., 1984), icke-opioida peptider såsom neurotensin (Glimcher et al., 1987) och många missbruksmissbruk (Bozarth och Wise, 1981, Gessa et al., 1985, McBride et al., 1999). Några beroendeframkallande läkemedel fungerar också vid DA-terminaler (Cheer et al., 2004, Mifsud et al., 1989, Nisell et al., 1994, Westerink et al., 1987, Yoshimoto et al., 1992). Sålunda kan varje ämne som upprepade gånger orsakar frisättning av DA eller reducerar DA-återupptagning vid terminaler via dessa kretsar vara en kandidat för missbruk.

En mängd olika livsmedel kan släppa DA i NAc, inklusive lab chow, socker, sackarin och majsolja (Bassareo och Di Chiara, 1997, Hajnal et al., 2004, Liang et al., 2006, Mark et al., 1991, Rada et al., 2005b). Ökningen i extracellulär DA kan överlasta måltiden i råttor av mat (råttor)Hernandez och Hoebel, 1988). Men i mättade djur förefaller denna DA-frisättning vara beroende av nyhet eftersom den avtar med upprepad tillgång, även när maten är smaklig (Bassareo och Di Chiara, 1997, Rada et al., 2005b). Ett undantag, som beskrivs nedan (avsnitt 5.C.), Är när djur är matberövade och matas socker intermittent.

Extracellulär DA minskar i reaktion på drogupptagning (Acquas et al., 1991, Acquas och Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). Symptomen på abstinens från dopaminerga läkemedel är mindre väldefinierade än de som observerats vid uttag från opiater. Därför kan det vara lättare att urskilja tecken på uttag vid användning av livsmedel som släpper ut både DA och opioider. Socker är en sådan mat.

3.B. opioider

Opioidpeptider uttrycks kraftigt genom det limbiska systemet och kopplas till DA-system i många delar av förkörningen (Haber och Lu, 1995, Levine och Billington, 2004, Miller och Pickel, 1980). De endogena opioidsystemen utövar några av deras effekter på armeringsbehandling genom att interagera med DA-system (Bozarth och Wise, 1986, Di Chiara och Imperato, 1986, Leibowitz och Hoebel, 2004). Opioidpeptiden enkefalin i NAc har varit relaterad till belöning (Bals-Kubik et al., 1989, Bozarth och Wise, 1981, Olds, 1982, Spanagel et al., 1990) och kan aktivera både mu- och delta-receptorer för att öka frisättningen av DA (Spanagel et al., 1990). Morfin förändrar genuttryck av endogena opioidpeptider samtidigt som den ökar opioidpeptidproduktionen i NAc (Przewlocka et al., 1996, Spangler et al., 2003,Turchan et al., 1997). Opioider är också viktiga komponenter i detta system som cotransmittorer med GABA i vissa accumbens och dorsala striatala utgångar (Kelley et al., 2005).

Upprepad användning av opiater, eller till och med vissa icke-opiater, kan resultera i sensibilisering av mu-opioidreceptorer i flera regioner, inklusive NAc (Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). En mu-receptorantagonist injicerad i NAc kommer att dämpa de givande effekterna av heroin (Vaccarino et al., 1985) och systemiskt har sådana droger använts som en behandling för alkoholism och heroinberoende (Deas et al., 2005, Foster et al., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

Förtäring av smakliga livsmedel har effekter via endogena opioider på en mängd olika ställen (Dum et al., 1983, Mercer och Holder, 1997, Tanda och Di Chiara, 1998), och injektionen av mu-opioidagonister i NAc ökar intaget av smakliga livsmedel rik på fett eller socker (Zhang et al., 1998, Zhang och Kelley, 2002). Opioidantagonister, å andra sidan, minskar intagandet av sötmat och förkortar måltider av välsmakande, föredragna livsmedel, även vid doser som inte har någon effekt på standard chowintag (Glass et al., 1999). Denna opioid-smaklighetslänk kännetecknas vidare av teorier där den förstärkande effekten dissocieras i ett dopaminergt system för incitamentmotivation och ett opioid "smak" eller "nöjes" -system för hedoniska svar (Berridge, 1996, Robinson och Berridge, 1993, Stein, 1978). Bevis för att opioider i NAc påverkar hedonreaktioner härrör från data som visar att morfin förbättrar råttans positiva smaksreaktivitet i ansiktet för en söt lösning i munnen (Pecina och Berridge, 1995). Dissociationen mellan "vilande" och "liknande" -systemen föreslås också av studier på människor (Finlayson et al., 2007).

3.C. acetylkolin

Flera kolinerga system i hjärnan har varit inblandade i både mat och läkemedelsintag och relaterat till DA och opioiderna (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). Med fokus på ACh-internuroner i NAc minskar systemisk administrering av morfin ACh-omsättning (Smith et al., 1984), ett resultat som bekräftades av in vivo- mikrodialys hos fritt beteende råttor (Fiserova et al., 1999, Rada et al., 1991a, 1996). Cholinerga internuroner i NAc kan selektivt modulera enkefalin-genuttryck och peptidfrisättning (Kelley et al., 2005). Under morfinuttag ökar extracellulär ACh i NAc medan DA är låg, vilket tyder på att detta neurokemiska tillstånd skulle kunna vara involverat i aversiva aspekter av uttagning (Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991b, 1996). På samma sätt ökar både nikotin och alkoholuttaget extracellulärt ACh, samtidigt som DA minskas i NAc (De Witte et al., 2003, Rada et al., 2001, 2004). Detta tillbakadragande tillstånd kan innebära beteendemässig depression, eftersom M1-receptoragonister injicerade i NAc kan orsaka depression i tvångsvimningstestet (Chau et al., 1999). AChs roll vid drogmissbruk har visats ytterligare med systemiskt administrerade acetylkolinesterashämmare, som kan fälla uttagstecken i icke-beroende djur (Katz och Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

ACh i NAc har också blivit involverat i matintag. Vi teoretiserar att dess övergripande muskariniska effekt är att hämma utfodring vid M1-receptorer eftersom lokal injektion av den blandade muskarinagonisten arecholin kommer att hämma utfodring och denna effekt kan blockeras av den relativt specifika M1-antagonisten pirenzapin (Rada och Hoebel, opublicerad). Matning till mättnad ökar extracellulär ACh i NAc (Avena et al., 2006, Mark et al., 1992). En konditionerad smakaversion ökar också ACh i NAc och sänker samtidigt DA (Mark et al., 1991, 1995). D-fenfluramin kombinerat med fentermin (Fen-Phen) ökar extracellulär ACh i NAc i en dos som hämmar både själv och administrering av ägg och kokain (Glowa et al., 1997, Rada och Hoebel, 2000). Råttor med ackumala ACh-toxininducerade lesioner är hyperfagiska i förhållande till icke-belastade råttor (Hajnal et al., 2000).

DA / ACh balans kontrolleras delvis av hypotalamiska system för matning och mättnad. Norepinefrin och galanin, som inducerar ätning när de injiceras i den paraventrikulära kärnan (PVN), lägre accumbens ACh (Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). Ett undantag är neuropeptid-Y, vilket främjar att äta när det injiceras i PVN, men ökar inte DA-frisättningen eller lägre ACh (Rada et al., 1998). I överensstämmelse med teorin ökar den mättproducerande kombinationen av serotonin plus CCK-injektion i PVN accumpen ACh (Helm et al., 2003).

Det är väldigt intressant att när DA är låg och extracellulär ACh är hög, skapar detta uppenbarligen inte mättnad, utan istället ett aversivt tillstånd (Hoebel et al., 1999), liksom vid beteendemässig depression (Zangen et al., 2001, Rada et al., 2006), återkallande av läkemedel (Rada et al., 1991b, 1996, 2001, 2004) och konditionerad smakaversion (Mark et al., 1995). Vi slutsatsen att när ACh fungerar som en postsynaptisk M1-agonist har den effekter motsatt DA, och kan således fungera som en "broms" på dopaminerge funktioner (Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007) orsakar mättnad när DA är hög och beteendemässig depression när DA är relativt låg.

4.A. "Bingeing": eskalering av daglig sockerintag och stora måltider

Eskalering av intag är en kännetecken för missbruk. Detta kan vara en kombination av tolerans, där mer av ett missbrukat ämne behövs för att producera samma euforiska effekter (Koob och Le Moal, 2005) och sensibilisering, såsom lokomotorisk sensibilisering, i vilken substansen ger förbättrad beteendeaktivering (Vezina et al., 1989). Studier som använder sig av självhantering av läkemedel begränsar vanligtvis åtkomsten till några timmar per dag, under vilken djur kommer att administrera sig med jämna mellanrum som varierar som en funktion av den mottagna dosen (Gerber och Wise, 1989) och på ett sätt som håller extracellulärt DA förhöjt över en baslinje eller "triggerpunkt" i NAc (Ranaldi et al., 1999, Wise et al., 1995). Längden på daglig åtkomst har visat sig kritiskt påverka efterföljande självadministrationsbeteende. Till exempel är mest kokain självadministrerad under den första 10 minus en session när åtkomst är minst 6 h per dag (Ahmed och Koob, 1998). Begränsade accessperioder, för att skapa "binges", har varit användbara, eftersom mönstret av självadministrationsbeteende som framträder liknar det som en "kompulsiv" droganvändare (Markou et al., 1993, Mutschler och Miczek, 1998, O'Brien et al., 1998). Även när droger, såsom kokain, ges med obegränsat tillträde, kommer människor eller laboratoriedjur att själv administrera dem i repetitiva episoder eller "binges" (Bozarth och Wise, 1985, Deneau et al., 1969). Emellertid är experimenterad intermittent åtkomst bättre än AD libitum tillgång för experimentella ändamål, eftersom det blir mycket troligt att djuret kommer att ta minst en stor binge vid starten av tillgängligheten för läkemedel. Dessutom kan en period av livsmedelsbegränsning öka läkemedelsintaget (Carr, 2006, Carroll, 1985) och har visat sig producera kompensationsnedsättningar i mesoaccumbens DA-systemet (Pan et al., 2006).

Beteendefynden med socker liknar dem som observerats med missbruk. Råttor matas dagligt intermittent socker och chow eskalera deras sockerintag och öka deras intag under den första timmen av daglig tillgång som vi definierar som en "binge" (Colantuoni et al., 2001). Djuren med AD libitum tillgång till sockerlösning tenderar att dricka det hela dagen, inklusive deras inaktiva period. Båda grupperna ökar deras totala intag, men djur med begränsad tillgång förbrukar så mycket socker i 12 h as AD libitum-fed djur gör i 24 h. Detaljerad måltidsmätningsanalys med operant konditionering (fast förhållande 1) avslöjar att de begränsade djuren förbrukar en stor mjöl av socker vid tillträde och större, färre måltider av socker under hela åtkomstperioden jämfört med djur som dricker socker AD libitum (Fig 1; Avena och Hoebel, opublicerad). Råttor som matas dagligen intermittent socker och chow reglerar deras kaloriintag genom att minska deras chow intag för att kompensera för extra kalorier erhållna från socker, vilket resulterar i en normal kroppsvikt (Avena, Bocarsly, Rada, Kim och Hoebel, opublicerade, Avena et al., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

 

Figur 1

Målanalys av två representativa råttor som lever i operantkammare. Den som upprätthölls på daglig intermittent sackaros och chow (svarta linjer) hade ett ökat sockerintag jämfört med en given Ad libitum Sucrose och Chow (grå linjer). Timme 0 är 4 .

4.B. "Återkallande": Ångest och beteendemässig depression inducerad av en opioidantagonist eller matbrist

Såsom beskrivs i avsnitt 2 kan djur visa tecken på upplösning av opiat efter upprepad exponering när missbrukets substans avlägsnas eller den lämpliga synaptiska receptorn blockeras. Till exempel kan en opioidantagonist användas för att fälla uttag i fallet med opiatberoende (Espejo et al., 1994, Koob et al., 1992). Hos råttor orsakar uppiatupptagning allvarliga somatiska tecken (Martin et al., 1963, Way et al., 1969), minskningar i kroppstemperaturen (Ary et al., 1976), aggression (Kantak och Miczek, 1986) och ångest (Schulteis et al., 1998), såväl som ett motivationssyndrom som kännetecknas av dysfori och depression (De Vries och Shippenberg, 2002, Koob och Le Moal, 1997).

Dessa tecken på opioiduttag har noterats efter intermittent tillgång till socker när uttag utfälls med en opioidantagonist eller när mat och socker avlägsnas. Vid administrering av en relativt hög dos av opioidantagonisten naloxon (3 mg / kg, sc) observeras somatiska tecken på uttag, såsom tandklappning, föregångs tremor och huvudskakningar (Colantuoni et al., 2002). Dessa djur är också oroliga, mätt med minskad tid som spenderas på den exponerade armen av en förhöjd plus-labyrint (Colantuoni et al., 2002) (Fig 2).

 

Figur 2

Tid spenderad på öppna armar av en förhöjd plus-labyrint. Fyra grupper av råttor bibehölls på sina respektive dieter under en månad och mottog sedan naloxon (3 mg / kg, sc). Den dagliga intermittenta glukos- och chowgruppen spenderade mindre tid på de öppna armarna .

Behavioral depression har också hittats under naloxonutfälld tillbakadragning i intermittenta sockermatade råttor. I detta försök fick råttor ett initiellt 5-min-tvångsvimptest där flykt (simning och klättring) och passivt (flytande) beteende uppmättes. Därefter uppdelades råttorna i fyra grupper som matades daglig intermittent sackaros och chow, daglig intermittent chow, ad libitum sackaros och chow eller ad libitum chow för 21 dagar. På dag 22, vid den tidpunkt då de intermittentmatade råttorna normalt skulle få sitt socker och / eller chow, injicerades alla råttor i stället med naloxon (3 mg / kg, sc) för att fälla uttag och placerades därefter i vattnet igen för ett annat test. I gruppen som hade matats daglig intermittent sackaros och chow, undertryckades flyktningsbeteenden signifikant jämfört med Ad libitum Sucrose och Chow och Ad libitum Chow kontroller (Fig 3; Kim, Avena och Hoebel, opublicerade). Denna minskning av flyktinginsatser som ersattes av passiv flytande tyder på att råttorna upplevde beteendemässig depression under uttag.

 

Figur 3

Råttor som har bibehållits vid daglig intermittent sackaros och Chow är mer rörliga än kontrollgrupper i ett tvångssimtest under naloxonutfälld uttag. * p <0.05 jämfört med grupperna Ad libitum Sugar och Chow och Ad libitum Chow. .

Tecken på opiatuttag förekommer också när all mat tas bort för 24 h. Återigen inkluderar detta somatiska tecken som tänder chattering, förpaw tremor och huvud skakning (Colantuoni et al., 2002) och ångest som uppmätt med en förhöjd plus-labyrint (Avena, Bocarsly, Rada, Kim och Hoebel, opublicerad). Spontan återtagning från det rena avlägsnandet av socker har rapporterats med användning av minskad kroppstemperatur som kriterium (Wideman et al., 2005). Dessutom har tecken på aggressivt beteende hittats vid återtagande av en diet som innefattar intermittent tillgång till socker (Galic och Persinger, 2002).

4.C. "Craving": Förbättrad respons för socker efter avhållsamhet

Som beskrivs i avsnitt 2 kan "begär" i laboratoriedjur definieras som ökad motivation för att skaffa ett missbrukat ämne (Koob och Le Moal, 2005). Efter att ha självförvaltat missbruksmedel och sedan tvingas avstå, fortsätter djuren ofta med obehandlad operantreaktion (dvs motstånd mot utrotning av utslag) och ökar deras svar på ledtrådar som tidigare associerats med det läkemedel som växer med tiden (dvs. inkubation) (Bienkowski et al., 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). Dessutom, om läkemedlet blir tillgängligt igen, kommer djuren att ta mer än de gjorde före avhållande (dvs. "depriveringseffekten") (Sinclair och Senter, 1968). Denna ökning av motivation för att skaffa ett ämne av missbruk kan bidra till återfall. Kravet på "begär" framgår av resultat som visar att djur ibland kommer att få negativa konsekvenser för att få ett missbruk som kokain eller alkohol (Deroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson et al., 2002, Vanderschuren och Everitt, 2004). Dessa tecken i laboratoriedjur efterliknar de som observerats hos människor, där presentationen av stimuli som tidigare associerats med ett missbruksläkemedel ökar självrapporter av begär och sannolikheten för återfall (O'Brien et al., 1977, 1998).

Vi använde paradigmet för "deprivation effect" för att undersöka sockerförbrukningen efter avhållsamhet hos råttor som hade bett på socker. Efter 12-h daglig tillgång till socker trycker råttorna på 23% mer socker i ett test efter 2-veckan av avhållsamhet än någonsin tidigare (Fig 4; Avena et al., 2005). En grupp med 0.5-h daglig tillgång till sackaros visade inte effekten. Detta ger en cogent kontrollgrupp där råttor är bekanta med smaken av sackaros men har inte konsumerat det på ett sätt som leder till en depriveringseffekt. Resultaten föreslår en förändring i den motivativa inverkan av socker som kvarstår under två veckors avhållsamhet, vilket leder till förbättrat intag.

 

Figur 4

Efter 14-dagar av avhållande från socker ökade råttor som tidigare hade 12-h daglig tillgång signifikant höjning av spaken för glukos till 123% av abstinensrespons, vilket indikerar ökad motivation för socker. Gruppen med 0.5-h daglig åtkomst gjorde .

Dessutom, som de ovan beskrivna drogerna, verkar motivationen att få socker att "inkubera" eller växa med längden av avhållande (Shalev et al., 2001). Användande operant konditionering, Grimm och kollegor (2005) finna att sackarosökning (spjutspjäll i utrotning och sedan för en sackarosparad cue) ökar under abstinens hos råttor efter intermittent sockeråtkomst för 10-dagar. Anmärkningsvärt var att svara på cue var större efter 30-dagar av sockerabstinens jämfört med 1-veckan eller 1-dagen. Dessa resultat tyder på att gradvis framväxt av långsiktiga förändringar i den neurala kretsen underliggande motivation som ett resultat av socker självadministration och avhållsamhet.

4.D. "Kors-sensibilisering": Ökat lokomotoriskt svar på psykostimulanter under sockeravhållande

Läkemedelsinducerad sensibilisering kan spela en roll i förbättringen av läkemedels självadministration och är implicerad som en faktor som bidrar till narkotikamissbruk (Robinson och Berridge, 1993). I ett typiskt sensibiliseringsexperiment får djuret ett läkemedel dagligen i ungefär en vecka, så slutar proceduren. I hjärnan finns det dock kvarhållande, även växande, förändringar som uppenbarligen är en vecka eller mer senare när en låg utmaningsdos av läkemedlet resulterar i hyperlocomotion (Kalivas et al., 1992). Dessutom har kors-sensibilisering från ett läkemedel till ett annat visat sig med flera missbruksmedel, inklusive amfetamin sensibiliserande råttor till kokain eller fencyklidin (Greenberg och Segal, 1985, Kalivas och Weber, 1988, Pierce och Kalivas, 1995, Schenk et al., 1991), koka-sensibilisering med alkohol (Itzhak och Martin, 1999) och heroin med cannabis (Pontieri et al., 2001). Andra studier har funnit denna effekt med ämnen som inte är läkemedel. Beteendeöverkänslighet mellan kokain och stress har visats (Antelman och Caggiula, 1977, Covington och Miczek, 2001, Prasad et al., 1998). Ökningar i matintag (Bakshi och Kelley, 1994) eller sexuellt beteende (Fiorino och Phillips, 1999, Nocjar och Panksepp, 2002) har observerats hos djur med en historia av läkemedelssensibilisering.

Vi och andra har funnit att intermittent sockerintag är känsligt för övergrepp mot missbruk. Råttor sensibiliserade med dagliga amfetamininjektioner (3 mg / kg, ip) är hyperaktiva en vecka senare som svar på provning av 10% sackaros (Avena och Hoebel, 2003a). Omvänt visar råttor som matas Daily Intermittent Sugar och Chow lokomotorisk kors-sensibilisering till amfetamin. Specifikt är sådana djur hyperaktiva som svar på en låg utmaningsdos av amfetamin (0.5 mg / kg, ip) som inte har någon effekt på naiva djur, även efter 8-dagar av abstinens från socker (Fig 5; Avena och Hoebel, 2003b). Råttor som upprätthölls på detta utfodringsschema, men administrerade saltlösning, var inte hyperaktiva, och heller inte råttor i kontrollgrupper (Daily Intermittent Chow, Ad libitum Sugar och Chow, Ad libitum Chow) ges utmaningsdosen av amfetamin. Intermittent sackarosåtkomst är också känslig med kokain (Gosnell, 2005) och underlättar utvecklingen av sensibilisering mot DA agonisten quinpirole (Foley et al., 2006). Resultatet med tre olika DA-agonister från tre olika laboratorier stöder därmed teorin om att DA-systemet är sensibiliserat genom intermittent tillgång till socker, vilket framgår av kors-sensibilisering. Detta är viktigt eftersom förstärkt mesolimbisk dopaminerg neurotransmission spelar en viktig roll i beteendeeffekterna av sensibilisering samt kors-sensibilisering (Robinson och Berridge, 1993), och kan bidra till missbruk och comorbiditet med missbruk av poly-substanser.

 

Figur 5

Lokomotorisk aktivitet i en fotocellbur planerad som procent av baslinjestrålarna på dag 0. Råttor upprätthölls för 21-dagar på de angivna dietregimerna. Råttor som upprätthölls på daglig intermittent sackaros och Chow var hyperaktiva nio dagar senare som svar .

4.E. "Gatewayeffekt": Ökat alkoholintag vid sockeravhållande

Många studier har visat att sensibilisering för ett läkemedel kan leda inte bara till hyperaktivitet utan också till efterföljande ökat intag av ett annat läkemedel eller ämne (Ellgren et al., 2006, Henningfield et al., 1990, Hubbell et al., 1993, Liguori et al., 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina et al., 2002, Volpicelli et al., 1991). Vi hänvisar till detta fenomen som "konsumtisk kors-sensibilisering". I den kliniska litteraturen, när ett läkemedel leder till att ta en annan, är detta känt som en "gatewayeffekt". Det är särskilt anmärkningsvärt när ett rättsligt läkemedel (t.ex. nikotin) fungerar som en gateway till ett olagligt läkemedel (t.ex. kokain) (Lai et al., 2000).

Råttor som upprätthålls vid intermittent sockeråtkomst och sedan tvungna att avstå, visar därefter ökat intag av 9% alkohol (Avena et al., 2004). Detta tyder på att intermittent tillgång till socker kan vara en gateway till alkoholanvändning. Andra har visat att djur som föredrar söt smak kommer att själv administrera kokain i högre grad (Carroll et al., 2006). Precis som med den lokomotoriska kors-sensibiliseringen som beskrivs ovan är underliggande detta beteende förmodligen neurokemiska förändringar i hjärnan, såsom anpassningar i DA och kanske opioidfunktioner.

5.A. Intermittent sockerintag ändrar D₁, D₂ och mu-opioidreceptorbindning och mRNA-expression

Misbruk av droger kan förändra DA och opioidreceptorer i hjärnans mesolimbiska regioner. Farmakologiska studier med selektiv D₁, D₂ och D₃ receptorantagonister och genknockout-studier har visat att alla tre receptörsubtyper förmedlar de förstärkande effekterna av missbruk. Det finns en uppreglering av D₁ receptorer (Unterwald et al., 1994) och ökning i D₁ receptorbindning (Alburges et al., 1993, Unterwald et al., 2001) som svar på kokain. Omvänt D₂ receptortätheten är lägre i NAc av apor som har en historia av kokainanvändning (Moore et al., 1998). Misbruk av droger kan också ge förändringar i genuttryck av DA-receptorer. Morfin och kokain har visat sig minska accumbens D₂ receptor mRNA (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997) och en ökning av D₃ receptor mRNA (Spangler et al., 2003). Dessa upptäckter med laboratoriedjur stödjer kliniska studier, som har visat att D₂ receptorer är nedreglerade hos kokainmissbrukare (Volkow et al., 1996a, 1996b, 2006).

Liknande förändringar har rapporterats med intermittent tillgång till socker. Autoradiografi avslöjar ökat D₁ i NAc och minskad D₂ receptorbindning i striatumet (Fig 6; Colantuoni et al., 2001). Detta var i förhållande till chow-matade råttor, så det är inte känt om AD libitum socker skulle också visa denna effekt. Andra har rapporterat en minskning av D₂ receptorbindning i NAc hos råttor med begränsad tillgång till sackaros och chow jämfört med råttor matade restriced chow only (Bello et al., 2002). Råttor med intermittent socker och chow åtkomst har också minskningar i D₂ receptor mRNA i NAc jämfört med AD libitum chow kontroller (Spangler et al., 2004). mRNA-nivåer av D₃ receptor mRNA i NAc ökas i NAc och caudate-putamen.

 

Figur 6

Intermittent sockeråtkomst ändrar DA-receptorbindning vid nivån av striatumen. D₁ receptorbindning (topppanel) ökar i NAc-kärnan och skalet hos djur utsatta för daglig intermittent glukos och chow (svarta stänger) för 30 dagar jämfört med kontroll .

När det gäller opioidreceptorerna ökar mu-receptorbindningen som svar på kokain och morfin (Bailey et al., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). Mu-opioidreceptorbindning ökar också signifikant efter tre veckor på den intermittenta sockerdieten jämfört med AD libitum käk. Denna effekt observerades i accumbens skalet, cingulate, hippocampus och locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001).

5.B. Intermittent sockerintag förändrar enkefalin-mRNA-uttryck

Enkefalin mRNA i striatum och NAc minskar som svar på upprepade injektioner av morfin (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). Dessa förändringar inom opioidsystem liknar de som observeras hos kokainberoende humana personer (Zubieta et al., 1996).

Råttor med intermittent sockeråtkomst uppvisar också en signifikant minskning av enkefalin-mRNA, fastän det är svårt att bedöma dess funktionella betydelse (Spangler et al., 2004). Denna minskning av enkefalin-mRNA överensstämmer med fynd som observerats hos råttor med begränsad daglig tillgång till en sötnät, flytande diet (Kelley et al., 2003). Om man antar denna minskning av mRNA resulterar i att mindre enkefalinpeptid syntetiseras och frisätts, kan den stå för en kompensatorisk ökning av mu-opioidreceptorer, som nämnts ovan.

5.C. Dagligt intermittent sockerintag frigör dopamin i accumbens upprepade gånger

En av de starkaste neurokemiska gemensamheterna mellan intermittent sockeråtkomst och missbruksmissbruk har visat sig använda in vivo- mikrodialys för att mäta extracellulär DA. Den upprepade ökningen av extracellulär DA är ett kännetecken för droger som missbrukas. Extracellulär DA ökar i NAc som svar på både beroendeframkallande läkemedel (De Vries och Shippenberg, 2002, Di Chiara och Imperato, 1988, Everitt och Wolf, 2002, Hernandez och Hoebel, 1988, Hurd et al., 1988, Picciotto och Corrigall, 2002, Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991a) och läkemedelsrelaterade stimuli (Ito et al., 2000). Till skillnad från droger av missbruk, som utövar sina effekter på DA-frisättning varje gång de administreras (Pothos et al., 1991, Wise et al., 1995), påverkar effekten av att äta smaklig mat på DA-frisättning med upprepad tillgång när maten inte längre är roman, om inte djuret är matberövad (Bassareo och Di Chiara, 1999, Di Chiara och Tanda, 1997, Rada et al., 2005b). Således är matning normalt mycket annorlunda än att ta droger eftersom DA-responsen under utfodring fasas ut.

Emellertid, och detta är mycket viktigt, råttor matade dagligt intermittent socker och chow släppa tydligen DA varje dag som uppmätt på dagar 1, 2 och 21 av åtkomst (Fig 7; Rada et al., 2005b). Som kontroller matade råttor socker eller chow AD libitum, råttor med intermittent tillgång till bara chow eller råttor som smakar socker bara två gånger, utvecklar ett stupat DA-svar som är typiskt för en mat som förlorar den nyheten. Dessa resultat stöds av fynd av förändringar i accumbens DA omsättning och DA transporter i råttor som upprätthålls på ett intermittent sockerfoderschema (Bello et al., 2003, Hajnal och Norgren, 2002). Tillsammans föreslår dessa resultat att intermittent tillgång till socker och chow orsakar återkommande ökningar av extracellulär DA på ett sätt som är mer som ett missbrukande medel än en mat.

 

Figur 7

Råttor med intermittent tillgång till sockerfrisättning DA som svar på dricksackaros för 60 min på dag 21. Dopamin, mätt av in vivo- mikrodialys, ökar för dagliga intermittenta sackaros och Chow-råttor (öppna cirklar) på dagar 1, 2 och 21; i kontrast, .

En intressant fråga är huruvida de neurokemiska effekterna som observeras med intermittent sockeråtkomst beror på dess postestestiva egenskaper eller om smaken av socker kan vara tillräcklig. För att undersöka orosensoriska effekter av socker använde vi foderberedningen. Råttor som mår med en öppen magsfistel kan äta mat men inte helt smälta dem (Smith, 1998). Sham utfodring eliminerar inte fullständigt efterinställda effekter (Berthoud och Jeanrenaud, 1982, Sclafani och Nissenbaum, 1985), men det gör det möjligt för djuren att smaka på sockret medan man behåller nästan inga kalorier.

Resultaten av foder socker för första gången varje dag visar att DA släpps i NAc, även efter tre veckors dagliga bingeing, helt enkelt på grund av smaken av sackaros (Avena et al., 2006). Sham-utfodring förbättrar inte den typiska sockerinducerade DA-frisättningen ytterligare. Detta stöder annat arbete som visar att mängden DA-frisättning i NAc är proportionell mot sackaroskoncentrationen, inte volymen förbrukad (Hajnal et al., 2004).

5.D. Accumbens acetylcholinfrisättning fördröjs under sockerbinges och elimineras under skummatning

Sham-matning avslöjade intressanta resultat med ACh. Som beskrivs i avsnitt 3.C ökar accumbens ACh mitt i en måltid när matningen saktar ner och stoppar sedan (Mark et al., 1992). Man kan förutsäga att när ett djur tar en mycket stor måltid, som med den första måltiden av en sockerlösning och chow, bör frisättningen av ACh fördröjas tills mättnadsprocessen börjar återspeglas i gradvis avslutning av måltiden. Detta är vad som observerades; ACh-utsläpp uppstod när denna första "binge" -malen tog sig till ett slut (Rada et al., 2005b).

Därefter mättes ACh-frisättningen när djuret kunde ta en stor måltid av socker medan det fanns skummatning. Rening av mageinnehållet minskade drastiskt avgivandet av ACh (Avena et al., 2006). Detta är förutsägbart baserat på teorin om att ACh är normalt viktigt för mättnadsprocessen (Hoebel et al., 1999, Mark et al., 1992). Det föreslår också att man genom att rensa eliminerar ACh-svaret som motsätter sig DA. Således när "bingeing" på socker åtföljs av rensning, är beteendet förstärkt av DA utan ACh, vilket är mer som att ta ett läkemedel och mindre som normalt äta.

5.E. Sockeruttag orsakar dopamin / acetylkolinbalans i accumbens

Behavioral tecken på återkallande av läkemedel åtföljs vanligtvis av förändringar i DA / ACh balans i NAc. Under uttag minskar DA medan ACh ökar. Denna obalans har visats under kemiskt inducerad återtagning med flera missbruksmedel, inklusive morfin, nikotin och alkohol (Rada et al., 1996, 2001, 2004). Mer abstinens från ett missbrukat ämne är också tillräckligt för att framkalla neurokemiska tecken på uttag. Råttor som tvingas avstå från morfin eller alkohol har till exempel minskat extracellulärt DA i NAc (Acquas och Di Chiara, 1992, Rossetti et al., 1992) och ACh ökar under spontan morfinuttagning (Fiserova et al., 1999). Medan uttag från ett anxiolitiskt läkemedel (diazepam), som utfälls av en bendodiazepinreceptorantagonist, inte sänker extracellulär DA, frigör den accumbens ACh, vilket kan bidra till bensodiazepinberoende (Rada och Hoebel, 2005)

Råttor som har intermittent tillgång till socker och chow visar den morfinliknande neurokemiska obalansen i DA / ACh under uttag. Detta skapades på två sätt. Som visas i Fig 8, när de ges naloxon för utfällning av opioiduttaget, föreligger en minskning av accumbens DA-frisättning i kombination med en ökning i ACh-frisättning (Colantuoni et al., 2002). Samma sak inträffar efter 36 h av matbrist (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, opublicerad). Ett sätt att tolka deprivation-inducerad återtagning är att föreslå att djuret utan mat för att frigöra opioider har samma typ av uttag som ses när de uppreglerade mu-opioidreceptorerna blockeras med naloxon.

 

Figur 8

Extracellulär DA (övre graden) minskade till 81% av baslinjen efter naloxoninjektion (3 mg / kg, sc) hos råttor med en historia av daglig intermittent sackaros och chow. Acetylcholin (nedre grafen) ökade till 157% i samma intermittenta råttor med sockeråtkomst. .

6.A. Bulimia nervosa

Foderregimen för Daily Intermittent Sugar och Chow delar vissa aspekter av beteendemönstret hos personer som diagnostiserats med binge-ätstörning eller bulimi. Bulimics begränsar ofta intaget tidigt på dagen och sedan binge senare på kvällen, vanligtvis på godtagbara livsmedel (Drewnowski et al., 1992, Gendall et al., 1997). Dessa patienter rensar senare maten, antingen genom kräkningar eller laxermedel, eller i vissa fall genom ansträngande träning (American Psychiatric Association, 2000). Bulimiska patienter har låga β-endorfinnivåer (Brewerton et al., 1992, Waller et al., 1986), som kan främja äta med en preferens eller begär för sötsaker. De har också minskad mu-opioidreceptorbindning i insula jämfört med kontroller, som korrelerar med nyligen fastande beteende (Bencherif et al., 2005). Detta kontrasterar med ökningen observerad hos råttor efter en binge. Cyklisk bingeing och matbrist kan ge upphov till förändringar i mu-opioidreceptorer, vilket hjälper till att fortsätta bingeing beteende.

Vi använde preparatet för att fodera för att efterlikna utrensningen i samband med bulimi. Det resultat som beskrivs i avsnitt 5.C., Att den intermittenta sockeråtkomsten upprepade gånger släpper ut DA som svar på smaken av socker kan vara viktigt för att förstå bingeingbeteenden associerade med bulimi. DA har blivit involverad i bulimi genom att jämföra den med hypotalamisk självstimulering, som också släpper ut DA utan kalorier (Hoebel et al., 1992). Bulimiska patienter har låg central DA-aktivitet som återspeglas i analys av DA-metaboliter i ryggmärgsvätskan, vilket också indikerar en roll för DA i deras onormala respons på mat (Jimerson et al., 1992).

De övergripande similarliterna i beteende och hjärnanpassningar med sockerbingeing och drogintag som beskrivs ovan stöder teorin om att fetma och ätstörningar, såsom bulimi och anorexi, kan ha egenskaper för "missbruk" hos vissa individer (Davis och Claridge, 1998, Gillman och Lichtigfeld, 1986, Marrazzi och Luby, 1986, Mercer och Holder, 1997, Riva et al., 2006). Auto-missbruksteorin föreslog att vissa ätstörningar kan vara en beroende av endogena opioider (Heubner, 1993, Marrazzi och Luby, 1986, 1990). I stöd kan aptitdysfunktioner i form av binge-ätning och självsjälv stimulera endogen opioidaktivitet (Aravich et al., 1993).

Bulimiska patienter kommer binge på alltför stora mängder icke-kaloriska sötningsmedel (Klein et al., 2006), vilket tyder på att de härrör nytta av söt orosensorisk stimulering. Vi har visat att utrensning lämnar DA oupplösad av mättnadsrelaterad ACh i accumbens (Avsnitt 5.D.). Detta neurokemiska tillstånd kan bidra till överdriven binge-ätning. Dessutom kan resultaten av det intermittenta sockerintaget känsliga med amfetamin och främja alkoholintag (Sektioner 4.D. Och 4.E.) Vara relaterade till komorbiditeten mellan bulimi och missbruk av drog (Holderness et al., 1994).

6.B. Fetma

Denna reseach stöddes av USPHS-bidrag MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (gemenskap till NMA) och Lane Foundation.

Ansvarsfriskrivning för förlag: Detta är en PDF-fil av ett oediterat manuskript som har godkänts för publicering. Som en tjänst till våra kunder tillhandahåller vi denna tidiga version av manuskriptet. Manuskriptet kommer att genomgå copyediting, uppsättning och granskning av det resulterande beviset innan det publiceras i sin slutliga formulär. Observera att under tillverkningsprocessen kan det upptäckas fel som kan påverka innehållet och alla juridiska ansvarsfrister som gäller för tidskriften avser.

1. Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Djupgående depression av mesolimbisk dopaminfrisättning efter morfinavtagning i beroende råttor. Eur J Pharmacol. 1991; 193: 133-134. [PubMed]
2. Acquas E, Di Chiara G. Depression av mesolimbisk dopaminöverföring och sensibilisering mot morfin under opiatabstinens. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
3. Ahmed SH, Koob GF. Övergång från måttligt till alltför stort läkemedelsintag: förändring i hedonisk börvärde. Vetenskap. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
4. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Förändringar i det dopaminerga receptorsystemet efter kronisk administrering av kokain. Synapse. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
5. American Psychiatric Association. Diagnostisk och statistisk handbok för mentala störningar Fouth Edition Text Revision (DSM-IV-TR) American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000.
6. Antelman SM, Caggiula AR. Norepinefrin-dopamin interaktioner och beteende. Vetenskap. 1977; 195: 646-653. [PubMed]
7. Antelman SM, Caggiula AR. Oscillation följer läkemedelssensibilisering: konsekvenser. Crit Rev Neurobiol. 1996; 10: 101-117. [PubMed]
8. Appleton N. Lick sockervanan. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
9. Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Betaendorfin- och dynorfinavvikelser hos råttor som utsätts för motion och begränsad utfodring: förhållande till anorexia nervosa? Brain Res. 1993; 622: 1-8. [PubMed]
10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Naltrexon-inducerad hypotermi hos råtta. Eur J Pharmacol. 1976; 39: 215-220. [PubMed]
11. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Sockerberoende råttor visar ökat intag av osötat etanol. Alkohol. 2004; 34: 203-209. [PubMed]
12. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamin-sensibiliserade råttor visar sockerinducerad hyperaktivitet (tvärsensibilisering) och sockerhyperfagi. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
13. Avena NM, Hoebel BG. En diet som främjar sockerberoende orsakar beteendeöverkänslighet till en låg dos amfetamin. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
14. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Sockerberoende råttor visar ökad respons på socker efter avhållande: Bevis på en sockerberoende effekt. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sockerkroppsmatning på ett binge-schema frisätter dopamin upprepade gånger och eliminerar acetylkolinmättnadsresponsen. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Hållbar uppreglering av mu-opioid, men inte adenosin, receptorer i hjärnan av långvariga, upptagna eskalerande doser "binge" kokainbehandlade råttor. Synapse. 2005; 57: 160-166. [PubMed]
17. Bakshi VP, Kelley AE. Sensibilisering och konditionering av utfodring efter flera morfinmikroinjektioner i kärnan accumbens. Brain Res. 1994; 648: 342-346. [PubMed]
18. Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Bevis för att avisiva effekter av opioida antagonister och kappa-agonister är centralt medierade. Psykofarmakologi (Berl) 1989; 98: 203-206. [PubMed]
19. Bancroft J, Vukadinovic Z. Sexuell missbruk, sexuellt tvång, sexuell impulsivitet eller vad? Mot en teoretisk modell. J Sex Res. 2004; 41: 225-234. [PubMed]
20. Bassareo V, Di Chiara G. Differentiellt inflytande av associativa och nonassociative inlärningsmekanismer på responsen hos prefrontal och accumbal dopaminöverföring till matstimuli hos råttor matade ad libitum. J Neurosci. 1997; 17: 851-861. [PubMed]
21. Bassareo V, Di Chiara G. Modulering av matningsinducerad aktivering av mesolimbisk dopaminöverföring genom aptitiva stimuli och dess relation till motivationstillstånd. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [PubMed]
22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Upprepad sackarosåtkomst påverkar dopamin D2-receptorensitet i striatumet. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC gratis artikel] [PubMed]
23. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Begränsad matning med planerad sackarosåtkomst resulterar i en uppreglering av råttdopamintransportören. Am J Physiol Regulator Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260-1268. [PubMed]
24. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Regional mu-opioidreceptorbindning i kärlcortex minskar i bulimia nervosa och korrelerar omvänt med fastande beteende. J Nucl Med. 2005; 46: 1349-1351. [PubMed]
25. Berridge KC. Matbelöning: Hjärnunderlag av att vilja och tycka om. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1-25. [PubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. Vad är dopaminens roll i belöning: hedonisk inverkan, belöningsbelöning eller incitamentsalience? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham utfodringsinducerad cephalisk fasinsubstansfrisättning i råttan. Am J Physiol. 1982; 242: E280-285. [PubMed]
28. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Tidsberoende förändringar i alkoholsökande beteende under avhållsamhet. Eur Neuropsychopharmacol. 2004; 14: 355-360. [PubMed]
29. Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Frivilligt etanolintag i råttan: effekter av nikotin acetylkolinreceptorblockad eller subkronisk nikotinbehandling. Eur J Pharmacol. 1996; 314: 257-267. [PubMed]
30. Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Mineralinnehållet i kosten ändrar sackarosinducerad fetma hos råttor. Physiol Behav. 1995; 57: 659-668. [PubMed]
31. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Kombinerad dieting och stress framkallar överdrivna respons på opioider i binge-äta råttor. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
32. Bozarth MA, Wise RA. Intrakraniell självadministrering av morfin i det ventrala tegmentala området hos råttor. Life Sci. 1981; 28: 551-555. [PubMed]
33. Bozarth MA, Wise RA. Toxicitet i samband med långvarig intravenös heroin och kokain självadministration i råtta. JAMA. 1985; 254: 81-83. [PubMed]
34. Bozarth MA, Wise RA. Inblandning av det ventrala tegmentala dopaminsystemet i opioid- och psykomotorisk stimulansförstärkning. NIDA Res Monogr. 1986; 67: 190-196. [PubMed]
35. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Konsumtion av majssirap med hög fruktos i drycker kan spela en roll i fetmaens epidemi. Am J Clin Nutr. 2004; 79: 537-543. [PubMed]
36. Bray GA, York B, DeLany J. En undersökning av yttranden från fetmaxperter om orsakerna till och behandling av fetma. Am J Clin Nutr. 1992; 55: 151S-154S. [PubMed]
37. Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. CSF-beta-endorfin och dynorfin i bulimia nervosa. Am J Psykiatri. 1992; 149: 1086-1090. [PubMed]
38. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen minskar fettintaget under binge-typ betingelser. Physiol Behav. 2005; 86: 176-184. [PMC gratis artikel] [PubMed]
39. Carr KD. Kronisk matbegränsning: Förbättrande effekter på läkemedelsbelöning och striatal cellsignalering. Physiol Behav 2006 [PubMed]
40. Carroll ME. Rollen av matbrist i underhåll och återupptagande av kokainsökande beteende hos råttor. Drogalkohol Beroende. 1985; 16: 95-109. [PubMed]
41. Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Reglering av intravenös kokain självadministration hos råttor som selektivt odlas för högt (HiS) och lågt (LoS) sackarinintag. Psykofarmakologi (Berl) 2006 [PubMed]
42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Kolinerga, M1-receptorer i kärnan accumbens medierar beteendemässig depression. Ett eventuellt nedströms mål för fluoxetin. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 769-774. [PubMed]
43. Heja JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Cannabinoider förbättrar subkutan dopaminfrisättning i kärnan accumbens av vakna råttor. J Neurosci. 2004; 24: 4393-4400. [PubMed]
44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bevis på att intermittent, alltför stort sockerintag orsakar endogent opioidberoende. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Överdriven sockerintag förändrar bindning till dopamin och mu-opioidreceptorer i hjärnan. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
46. Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Den additiva effekten av neurotransmittergener vid patologisk spelande. Clin Genet. 2001; 60: 107-116. [PubMed]
47. Corwin RL. Bingeing råttor: en modell av intermittent överdriven beteende? Aptit. 2006; 46: 11-15. [PMC gratis artikel] [PubMed]
48. Covington HE, Miczek KA. Upprepad social nederlagsspänning, kokain eller morfin. Effekter på beteendessensibilisering och intravenös kokain självadministrations "binges" Psychopharmacology (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
49. Curry DL. Effekter av mannos och fruktos på syntesen och utsöndringen av insulin. Bukspottkörteln. 1989; 4: 2-9. [PubMed]
50. Davis C, Claridge G. Ätstörningarna som beroende: ett psykobiologiskt perspektiv. Addict Behav. 1998; 23: 463-475. [PubMed]
51. De Vries TJ, Shippenberg TS. Neurala system som ligger bakom opiatmissbruk. J Neurosci. 2002; 22: 3321-3325. [PubMed]
52. De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alkohol och tillbakadragande: från djurforskning till kliniska problem. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 189-197. [PubMed]
53. Deas D, Maj MP, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltrexonbehandling av ungdomar i alkohol: En öppen pilotstudie. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005; 15: 723-728. [PubMed]
54. Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Självadministration av psykoaktiva ämnen av apan. Psychopharmacologia. 1969; 16: 30-48. [PubMed]
55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bevis för beroendeframkallande beteende hos råtta. Vetenskap. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
56. DesMaisons K. Din sista diet !: Den sockerberättigas viktminskning plan. Slumpmässigt hus; Toronto: 2001.
57. Di Chiara G, Imperato A. Preferensstimulering av dopaminfrisättning i nukleinsubstansen av opiater, alkohol och barbiturater: studier med transcerebral dialys i fritt rörliga råttor. Ann NY Acad Sci. 1986; 473: 367-381. [PubMed]
58. Di Chiara G, Imperato A. Läkemedel som missbrukas av människor ökar synaptiska dopaminkoncentrationer i mesolimbic-systemet med fritt rörliga råttor. Proc Natl Acad Sci USA A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC gratis artikel] [PubMed]
59. Di Chiara G, Tanda G. Blunting av reaktivitet av dopaminöverföring till smaklig mat: En biokemisk markör för anhedonia i CMS-modellen? Psykofarmakologi (Berl) 1997; 134: 351-353. [PubMed]
60. Dickinson A, Wood N, Smith JW. Alkohol som söker efter råttor: Åtgärd eller vana? QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331-348. [PubMed]
61. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Smaksreaktioner och preferenser för söta fetthaltiga livsmedel: Bevis för opioidinblandning. Physiol Behav. 1992; 51: 371-379. [PubMed]
62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Aktivering av hypotalamiska beta-endorfinpooler genom belöning inducerad av mycket smaklig mat. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 18: 443-447. [PubMed]
63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Adolescent cannabisexponering förändrar opiatindikationer och opioida limbiska neuronpopulationer hos vuxna råttor. Neuropsychopharmacology. 2006 Epub före utskriften. [PubMed]
64. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruktos, viktökning och insulinresistenssyndromet. Am J Clin Nutr. 2002; 76: 911-922. [PubMed]
65. Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Effekter av morfin och naloxon på beteendet i hetplattestestet: En etofarmakologisk studie i råtta. Psykofarmakologi (Berl) 1994; 113: 500-510. [PubMed]
66. Everitt BJ, Wolf ME. Psykomotorisk stimulansberoende: ett neuralt systemperspektiv. J Neurosci. 2002; 22: 3312-3320. [PubMed]
67. Ferrario CR, Robinson TE. Amfetaminförbehandling accelererar den efterföljande upptrappningen av kokain självadministrationsbeteende. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 352-357. [PubMed]
68. File SE, Andrews N. Låg men inte höga doser buspiron minskar de anxiogena effekterna av diazepamavdrag. Psykofarmakologi (Berl) 1991; 105: 578-582. [PubMed]
69. Fil SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Enhet 8.4 Djurprov av ångest. I: Crawley JN, et al., Redaktörer. Nuvarande protokoll inom neurovetenskap. John Wiley & Sons, Inc .; Indianapolis: 2004.
70. Finlayson G, King N, Blundell JE. Är det möjligt att skilja "smak" och "vilja" för livsmedel hos människor? Ett nytt experimentellt förfarande. Physiol Behav. 2007; 90: 36-42. [PubMed]
71. Fiorino DF, Phillips AG. Underlättande av sexuellt beteende och förbättrad dopaminutflöde i kärnans accumbens hos hanrotter efter D-amfetamininducerad beteendssensibilisering. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
72. Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Kronisk morfin inducerar långvariga förändringar i acetylkolinfrisättning i kärnan och skalet i råttkärnan accumbens: en in vivo mikrodialysstudie. Psykofarmakologi (Berl) 1999; 142: 85-94. [PubMed]
73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirole-inducerad beteendssensibilisering förbättras genom förutbestämd exponering för sackaros: En multivariabel undersökning av lokomotorisk aktivitet. Behav Brain Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
74. Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexonimplantat kan helt förhindra tidigt (1-månad) återfall efter opiatavgiftning: en pilotstudie av två kohorter som totalt 101-patienter med en anteckning över naltrexonblodnivåer. Addict Biol. 2003; 8: 211-217. [PubMed]
75. Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Socker, opioider och binge äta. Brain Res Bull. 1985; 14: 673-680. [PubMed]
76. Galic MA, Persinger MA. Voluminös sackarosförbrukning hos honråttor: ökad "nippiness" under perioder med sackarosavlägsnande och möjlig oestrus periodicitet. Psychol Rep. 2002; 90: 58-60. [PubMed]
77. Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. Näringsintaget av kvinnor med bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997; 21: 115-127. [PubMed]
78. Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Kronisk morfinexponering och spontan uttag associeras med modifikationer av dopaminreceptor och neuropeptidgenuttryck i råtta striatum. Eur J Neurosci. 1999; 11: 481-490. [PubMed]
79. Gerber GJ, Wise RA. Farmakologisk reglering av intravenös kokain och självhantering av heroin hos råtta: ett paradigm med variabel dosering. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 527-531. [PubMed]
80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Lågdoser etanol aktiverar dopaminerga neuroner i det ventrala tegmentala området. Brain Res. 1985; 348: 201-203. [PubMed]
81. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Opioiderna, dopamin, cholecystokinin och ätstörningar. Clin Neuropharmacol. 1986; 9: 91-97. [PubMed]
82. Glas MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioider och matintag: fördelade funktionella neurala vägar? Neuropeptider. 1999; 33: 360-368. [PubMed]
83. Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Skillnader i spontant och amfetamininducerat rotationsbeteende och i sensibilisering för amfetamin bland Sprague-Dawley-härledda råttor från olika källor. Physiol Behav. 1986; 38: 67-70. [PubMed]
84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Neurotensin självinjektion i ventral tegmentalområdet. Brain Res. 1987; 403: 147-150. [PubMed]
85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Endogen opiatbelöning inducerad av en enkefalinasinhibitor, tiorfan, injicerad i den ventrala midjen. Behav Neurosci. 1984; 98: 262-268. [PubMed]
86. Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. Fentermin / fenfluramin minskar kokain självadministration i rhesusapar. Neuroreport. 1997; 8: 1347-1351. [PubMed]
87. Gosnell BA. Sackarosintag ökar beteendens sensibilisering som produceras av kokain. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
88. Greenberg BD, Segal DS. Akuta och kroniska beteendemässiga interaktioner mellan fencyklidin (PCP) och amfetamin: Bevis för en dopaminergisk roll vid vissa PCP-inducerade beteenden. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 23: 99-105. [PubMed]
89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubation av sackarosbegäran: Effekter av nedsatt träning och sackarosförladdning. Physiol Behav. 2005; 84: 73-79. [PMC gratis artikel] [PubMed]
90. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Inkubation av kokainbehov efter tillbakadragande. Natur. 2001; 412: 141-142. [PMC gratis artikel] [PubMed]
91. Haber SN, Lu W. Distribution av preproenkephalin messenger RNA i de basala ganglierna och limbic-associerade regionerna av apa telencephalon. Neuroscience. 1995; 65: 417-429. [PubMed]
92. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Norepinefrinmikroinjektioner i den hypotalamiska paraventrikulära kärnan ökar extracellulär dopamin och minskar acetylkolin i kärnans accumbens: relevans för utfodring av armering. J Neurochem. 1997; 68: 667-674. [PubMed]
93. Hajnal A, Norgren R. Upprepad tillgång till sackaros ökar dopaminomsättningen i kärnan accumbens. Neuroreport. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
94. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Oral sackarosstimulering ökar accompensens dopamin i råttan. Am J Physiol Regulator Integr Comp Physiol. 2004; 286: R31-R37. [PubMed]
95. Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Accumbens kolinerga internuroner spelar en roll vid reglering av kroppsvikt och metabolism. Physiol Behav. 2000; 70: 95-103. [PubMed]
96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. En roll för laterala hypotalamiska orexinneuroner i belöningssökande. Natur. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
97. Hjälm KA, Rada P, Hoebel BG. Cholecystokinin kombinerat med serotonin i hypotalamusgränserna medför dopaminfrisättning samtidigt som acetylkolin ökas: en möjlig mättningsmekanism. Brain Res. 2003; 963: 290-297. [PubMed]
98. Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Inblandning av tobak i alkoholism och olaglig narkotikamissbruk. Br J Addict. 1990; 85: 279-291. [PubMed]
99. Hernandez L, Hoebel BG. Livsmedelsbelöning och kokain ökar extracellulär dopamin i kärnan accumbens som uppmätt genom mikrodialys. Life Sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
100. Heubner H. Endorfiner, ätstörningar och andra beroendeframkallande beteenden. WW Norton; New York: 1993.
101. Hoebel BG. Hjärn neurotransmittorer i mat och läkemedel belöning. Am J Clin Nutr. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
102. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Mikrodialysstudier av norepinefrin från hjärnan, serotonin och dopamin under intaget: teoretiska och kliniska konsekvenser. I: Schneider LH, et al., Redaktörer. Psykobiologin för mänskliga ätstörningar: Prekliniska och kliniska perspektiv. Vol. 575. Annaler från New York Academy of Sciences; New York: 1989. pp. 171-193. [PubMed]
103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Neurokemi av anorexi och bulimi. I: Anderson H, redaktör. Festen och hungersnödens biologi: relevans för ätstörningar. Academic Press; New York: 1992. pp. 21-45.
104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Neurala system för förstärkning och inhibering av beteende: Relevans för ätande, missbruk och depression. I: Kahneman D, et al., Redaktörer. Välbefinnande: Foundations of Hedonic Psychology. Russell Sage Foundation; New York: 1999. pp. 558-572.
105. Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Sammorbiditet av ätstörningar och drogmissbruk av litteraturen. Int J Eat Disord. 1994; 16: 1-34. [PubMed]
106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Socker och kardiovaskulär sjukdom: En redogörelse för hälsovårdspersonal från kommittén för näring av nutrition, fysisk aktivitet och metabolism hos American Heart Association. Cirkulation. 2002; 106: 523-527. [PubMed]
107. Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. En liten dos morfin leder råttor att dricka mer alkohol och uppnå högre koncentrationer av alkohol i blodet. Alkoholklin Exp Exp. 1993; 17: 1040-1043. [PubMed]
108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. In vivo mikrodialys som en teknik för att övervaka läkemedelstransport: korrelation av extracellulära kokainnivåer och dopaminöverflöde i råtthjärnan. J Neurochem. 1988; 51: 1314-1316. [PubMed]
109. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Dissociation i konditionerat dopaminfrisättning i kärnan accumbens kärna och skal som svar på kokain cues och under kokain-sökande beteende hos råttor. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
110. Itzhak Y, Martin JL. Effekter av kokain, nikotin, dizociplin och alkohol på lokmotorisk aktivitet hos mus: koksinalkohol-kors-sensibilisering innefattar uppreglering av bindningsställen för bindande dopamintransportörer. Brain Res. 1999; 818: 204-211. [PubMed]
111. Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Låga serotonin- och dopaminmetabolitkoncentrationer i cerebrospinalvätska från bulimiska patienter med frekventa binge-episoder. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 132-138. [PubMed]
112. Kalivas PW. Glutamatsystem i kokainberoende. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
113. Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Cellmekanismer för beteendessensibilisering mot missbruksmissbruk. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 128-135. [PubMed]
114. Kalivas PW, Volkow ND. Den neurala grunden för missbruk: en patologi av motivation och val. Am J Psykiatri. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
115. Kalivas PW, Weber B. Amfetamininjektion i ventral mesencephalon sensibiliserar råttor till perifert amfetamin och kokain. J Pharmacol Exp Ther. 1988; 245: 1095-1102. [PubMed]
116. Kantak KM, Miczek KA. Aggression under morfinuttag: effekter av upptagningsmetod, kampupplevelse och social roll. Psykofarmakologi (Berl) 1986; 90: 451-456. [PubMed]
117. Katherine A. Anatomi av en matavgift: ett effektivt program för att övervinna kompulsiv ätning. Gurze Böcker; Carlsbad: 1996.
118. Katz JL, Valentino RJ. Opiat quasiwithdrawal syndrom i rhesus apor: jämförelse av naloxon-utfällt tillbakadragande till effekter av kolinerga medel. Psykofarmakologi (Berl) 1984; 84: 12-15. [PubMed]
119. Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Lång sackarosdryck orsakar ökad kroppsvikt och glukosintolerans hos normala hanrotter. Br J Nutr. 2005; 93: 613-618. [PubMed]
120. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid-modulering av smak-hedonik inom ventralstriatum. Physiol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. En föreslagen hypotalamisk-talamisk-striatalaxel för integration av energibalans, upphetsning och matbelöning. J Comp Neurol. 2005; 493: 72-85. [PubMed]
122. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Begränsad daglig konsumtion av en mycket välsmakande mat (choklad försäkra (R)) förändrar striatal enkefalin-genuttryck. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
123. Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Artificiell sötningsmedel används bland individer med ätstörningar. Int J Eat Disord. 2006; 39: 341-345. [PubMed]
124. Koob GF, Le Moal M. Drogmissbruk: hedonisk homeostatisk dysregulering. Vetenskap. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
125. Koob GF, Le Moal M. Neurobiology of Addiction. Academic Press; San Diego: 2005.
126. Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Neurala substrat av opiatuttag. Trender Neurosci. 1992; 15: 186-191. [PubMed]
127. Lai S, Lai H, Sida JB, McCoy CB. Föreningen mellan cigarettrökning och drogmissbruk i USA. J Addict Dis. 2000; 19: 11-24. [PubMed]
128. Le KA, Tappy L. Metaboliska effekter av fruktos. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006; 9: 469-475. [PubMed]
129. Le Magnen J. En roll för opiater i matbelöning och livsmedelsberoende. I: Capaldi PT, redaktör. Smak, erfarenhet och matning. American Psychological Association; Washington, DC: 1990. pp. 241-252.
130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Beteende neurovetenskap och fetma. I: Bray G, et al., Redaktörer. Handboken över fetma. Marcel Dekker; New York: 2004. pp. 301-371.
131. Levine AS, Billington CJ. Opioider som agenter av belöningsrelaterad utfodring: ett övervägande av bevisen. Physiol Behav. 2004; 82: 57-61. [PubMed]
132. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Socker: hedoniska aspekter, neuroregulering och energibalans. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
133. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham matar majsolja ökar accumbens dopamin i råttan. Am J Physiol Regulator Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236-R1239. [PubMed]
134. Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Subjektiva effekter av oral koffein hos tidigare kokainberoende människor. Drogalkohol Beroende. 1997; 49: 17-24. [PubMed]
135. Lu L, Grimm JW, Hopp BT, Shaham Y. Inkubation av kokainbehov efter återkallande: en genomgång av prekliniska data. Neuro. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
136. Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Förhållande mellan konsumtion av sockersötta drycker och fetma i barndomen: en prospektiv observationsanalys. Lansett. 2001; 357: 505-508. [PubMed]
137. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. En konditionerad stimulans minskar extracellulär dopamin i kärnan accumbens efter utvecklingen av en lärd smakaversion. Brain Res. 1991; 551: 308-310. [PubMed]
138. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Effekter av utfodring och dricks på acetylkolinfrisättning i kärnan accumbens, striatum och hippocampus av fritt beteende råttor. Journal of Neurochemistry. 1992; 58: 2269-2274. [PubMed]
139. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Extracellulär acetylkolin ökar i kärnan accumbens efter presentation av en aversively konditionerad smak stimulans. Brain Res. 1995; 688: 184-188. [PubMed]
140. Markou A, Weiss F, Guld LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Djurmodeller av drogbehov. Psykofarmakologi (Berl) 1993; 112: 163-182. [PubMed]
141. Marrazzi MA, Luby ED. En auto-beroende opioidmodell av kronisk anorexia nervosa. Int J Eat Disord. 1986; 5: 191-208.
142. Marrazzi MA, Luby ED. Neurobiologi av anorexia nervosa: en auto-beroende? I: Cohen M, Foa P, redaktörer. Hjärnan som ett endokrina organ. Springer-Verlag; New York: 1990. pp. 46-95.
143. Martin WR. Behandling av heroinberoende med naltrexon. Curr Psychiatr Ther. 1975; 15: 157-161. [PubMed]
144. Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Tolerans mot och fysisk beroende av morfin hos råttor. Psychopharmacologia. 1963; 4: 247-260. [PubMed]
145. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Lokalisering av hjärnförstärkningsmekanismer: Intrakraniell självadministrering och intrakraniala konditioneringsstudier. Behav Brain Res. 1999; 101: 129-152. [PubMed]
146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Reglering av droger vid sensibilisering och upptagning. Exp Clin Psychopharmacol. 2005; 13: 163-184. [PubMed]
147. Mercer ME, Holder MD. Matbehov, endogena opioidpeptider och matintag: en granskning. Aptit. 1997; 29: 325-352. [PubMed]
148. Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Nikotin infunderad i kärnan accumbens ökar synaptisk dopamin, mätt genom in vivo mikrodialys. Brain Res. 1989; 478: 365-367. [PubMed]
149. Miller RJ, Pickel VM. Immunohistokemisk fördelning av enkefaliner: interaktioner med katekolamininnehållande system. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980; 25: 349-359. [PubMed]
150. Mogenson GJ, Yang CR. Bidraget från basal-förebilden till limbisk-motorintegration och medling av motivation till handling. Adv Exp Med Biol. 1991; 295: 267-290. [PubMed]
151. Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Faktiska dödsorsaker i USA, 2000. Jama. 2004; 291: 1238-1245. [PubMed]
152. Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Effekt av kokain självadministration på dopamin D₂ receptorer i rhesus apor. Synapse. 1998; 30: 88-96. [PubMed]
153. Mutschler NH, Miczek KA. Återkallande från en självstyrd eller icke-kontingent kokainbinge: Skillnader i ultraljudsangivelser hos råttor. Psykofarmakologi (Berl) 1998; 136: 402-408. [PubMed]
154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, redaktörer. Guide till Drug Research Abuse Terminology. National Institute on Drug Abuse; Rockville: 1982.
155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morfin ökar intaget av öl bland råttor. Alkohol. 1991; 8: 237-240. [PubMed]
156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Systemisk nikotininducerad dopaminfrisättning i råttkärnans accumbens regleras av nikotinreceptorer i den ventrala tegmentala arean. Synapse. 1994; 16: 36-44. [PubMed]
157. Nocjar C, Panksepp J. Kronisk intermittent amfetaminförbehandling ökar framtida aptitbeteende för drog- och naturbelöning: interaktion med miljövariabler. Behav Brain Res. 2002; 128: 189-203. [PubMed]
158. O'Brien CP. Anticraving mediciner för förebyggande av återfall: en möjlig ny klass av psykoaktiva mediciner. Am J Psykiatri. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Konditioneringsfaktorer i drogmissbruk: kan de förklara tvång? J Psychopharmacol. 1998; 12: 15-22. [PubMed]
160. O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Skickad narkotisk uttagning hos människor. Vetenskap. 1977; 195: 1000-1002. [PubMed]
161. Olds ME. Förstärkande effekter av morfin i kärnan accumbens. Brain Res. 1982; 237: 429-440. [PubMed]
162. Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Syntes, proteinnivåer, aktivitet och fosforyleringstillstånd för tyrosinhydroxylas i mesoaccumbens och nigrostriatal dopaminvägar hos kroniskt livsmedelsbegränsade råttor. Brain Res. 2006; 1122: 135-142. [PMC gratis artikel] [PubMed]
163. Pecina S, Berridge KC. Central förbättring av smakglädje genom intraventrikulär morfin. Neurobiologi (Bp) 1995; 3: 269-280. [PubMed]
164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Bilder av lust: Mat-krävande aktivering under fMRI. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
165. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validering av öppna: slutna armposter i en förhöjd plus-labyrint som ett mått på ångest i råttan. J Neurosci Metoder. 1985; 14: 149-167. [PubMed]
166. Petry NM. Bör omfattningen av beroendeframkallande beteenden utvidgas till att omfatta patologisk spel? Missbruk. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
167. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Faktorer som förutsäger individuell sårbarhet för amfetamin självadministration. Vetenskap. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
168. Picciotto MR, Corrigall WA. Neuronala system underliggande beteenden relaterade till nikotinberoende: neurala kretsar och molekylär genetik. J Neurosci. 2002; 22: 3338-3341. [PubMed]
169. Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamin producerar sensibiliserad ökning av lokomotion och extracellulär dopamin företrädesvis i nukleär accumbens skal av råttor administrerade upprepade kokainer. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275: 1019-1029. [PubMed]
170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Behavioral sensibilisering mot heroin genom cannabinoidbehandling i råtta. Eur J Pharmacol. 2001; 421: R1-R3. [PubMed]
171. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Beteendeförtvivlan hos råttor: en ny modell känslig för antidepressiva behandlingar. Eur J Pharmacol. 1978; 47: 379-391. [PubMed]
172. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamin-mikrodialys i kärnan accumbens under akut och kronisk morfin, naloxonfällt uttag och klonidinbehandling. Brain Res. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Stressinducerad kors-sensibilisering mot kokain: effekt av adrenalektomi och kortikosteron efter kort och långvarig uttagning. Psykofarmakologi (Berl) 1998; 136: 24-33. [PubMed]
174. Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. Effekten av singel och upprepad morfinadministration på prodynorfinsystemaktiviteten i råttans nukleiblock och striatum. Neuroscience. 1996; 70: 749-754. [PubMed]
175. Putnam J, Allhouse JE. Livsmedelskonsumtion, priser och utgifter, 1970-1997. Food and Consumers Economics Division, Economics Research Service, US Department of Agriculture; Washington, DC: 1999.
176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito o realidad? Revision. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a; 3: 2-12.
177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Daglig bingeing på socker frisätter upprepade gånger dopamin i accumbens skalet. Neuroscience. 2005b; 134: 737-744. [PubMed]
178. Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. Behavioral depression i simtestet orsakar en bifasisk, långvarig förändring av accumbens acetylkolin-frisättning, med partiell kompensation av acetylkolinesteras och muskarin-1-receptorer. Neuroscience. 2006; 141: 67-76. [PubMed]
179. Rada P, Hoebel BG. Acetylcholin i accumbens minskar med diazepam och ökas genom att bensodiazepin återkallas. En möjlig mekanism för beroende. Eur J Pharmacol. 2005; 508: 131-138. [PubMed]
180. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Effekter av nikotin och mekamylamininducerad återtagning på extracellulär dopamin och acetylkolin i råttkärnans accumbens. Psykofarmakologi (Berl) 2001; 157: 105-110. [PubMed]
181. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. I alkoholbehandlade råttor minskar naloxon extracellulär dopamin och ökar acetylkolin i kärnans accumbens: bevis på opioiduttag. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 79: 599-605. [PubMed]
182. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galanin i hypotalamus ökar dopamin och sänker acetylkolinfrisättning i kärnans accumbens: en möjlig mekanism för hypotalamisk initiering av matningsbeteende. Brain Res. 1998; 798: 1-6. [PubMed]
183. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Systemisk morfin minskar samtidigt extracellulärt acetylkolin och ökar dopamin i kärnan accumbens av fritt rörliga råttor. Neuro. 1991a; 30: 1133-1136. [PubMed]
184. Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Mikrodialys i studien av beteendeförstärkning och inhibering. I: Westerink BH, Creamers T, redaktörer. Handbok för mikrodialys: Metoder, tillämpning och perspektiv. Academic Press; New York: 2007. pp. 351-375.
185. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodialys bevis på att acetylkolin i kärnan accumbens är involverad i morfinuttaget och dess behandling med klonidin. Brain Res. 1991b; 561: 354-356. [PubMed]
186. Rada PV, Hoebel BG. Supraditerande effekt av d-fenfluramin plus phentermin på extracellulär acetylkolin i kärnan accumbens: möjlig mekanism för hämning av överdriven utfodring och drogmissbruk. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 369-373. [PubMed]
187. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morfin och naloxon, ip eller lokalt, påverkar extracellulär acetylkolin i accumbens och prefrontal cortex. Pharmacol Biochem Behav. 1996; 53: 809-816. [PubMed]
188. Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Acetylcholin frigörs i ventral tegmental område genom hypotalamisk självstimulering, ätande och drickning. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 375-379. [PubMed]
189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. Utsläpp av endogent dopamin och dess metaboliter från råtta striatum som detekterats i push-pull-perfusater: effekter av systematiskt administrerade läkemedel. Pharm Weekbl Sci. 1983; 5: 153-158. [PubMed]
190. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Dopaminfluktuationer i kärnan accumbens under underhåll, utrotning och återinförande av intravenös D-amphetamin självadministrering. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Är allvarlig fetma en form av missbruk? Bakgrund, kliniskt synsätt och kontrollerad klinisk studie. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 457-479. [PubMed]
192. Robinson TE, Berridge KC. Den neurala grunden för läkemedelsbehov: En incitament-sensibiliseringsteori av beroende. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
193. Rolls ET. Hjärnmekanismer som ligger bakom smak och aptit. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1123-1136. [PMC gratis artikel] [PubMed]
194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Markerad hämning av mesolimbisk dopaminfrigöring: En vanlig egenskap hos etanol, morfin, kokain och amfetaminavstamning hos råttor. Eur J Pharmacol. 1992; 221: 227-234. [PubMed]
195. Rufus E. Sugar addiction: en steg-för-steg guide för att övervinna sockerberoende. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
196. Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Fysiologisk insulinemi modulerar akut plasma leptin. Diabetes. 1998; 47: 544-549. [PubMed]
197. Salamon JD. Komplexa motor- och sensorimotoriska funktioner av striatal och accumbens dopamin: involvering i instrumentella beteendeprocesser. Psykofarmakologi (Berl) 1992; 107: 160-174. [PubMed]
198. Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Immunohistokemisk lokalisering av förenklade diffusionsglukostransportörer i råtta pankreasöarna. Vävnadscell. 1996; 28: 637-643. [PubMed]
199. Schenk S, Snow S, Horger BA. För exponering för amfetamin men inte nikotin sensibiliserar råttor mot kokainens aktiveringseffekt. Psykofarmakologi (Berl) 1991; 103: 62-66. [PubMed]
200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morfin akut och ihållande dämpar icke-vätsket GABA-frisättning i råttkärnans accumbens. Synapse. 2001; 42: 87-94. [PubMed]
201. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Anxiogenliknande effekter av spontan och naloxon-utfälld opiatuttag i den förhöjda plus-labyrinten. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 727-731. [PubMed]
202. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Ett neuralt substrat av förutsägelse och belöning. Vetenskap. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
203. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Central nervsystemet kontroll av matintag. Natur. 2000; 404: 661-671. [PubMed]
204. Sclafani A, Nissenbaum JW. Är magsvamp utfodring verkligen skummatning? Am J Physiol. 1985; 248: R387-390. [PubMed]
205. Shalev U, Morales M, Hopp B, Yap J, Shaham Y. Tidsberoende förändringar i utrotningsbeteende och stressinducerad återinställning av läkemedelssökande efter återtagande från heroin hos råttor. Psykofarmakologi (Berl) 2001; 156: 98-107. [PubMed]
206. Sinclair JD, Senter RJ. Utveckling av en alkoholberoende effekt hos råttor. QJ Stud Alkohol. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
207. Smith GP. Sham utfodring hos råttor med kroniska, reversibla magsfistlar. I: Crawley JN, et al., Redaktörer. Nuvarande protokoll i Neruovetenskap. Vol. 8.6. John Wiley och Sons, Inc .; New York: 1998. pp. D.1-D.6.
208. Smith JE, Co C, Lane JD. Limbiska acetylkolinomsättningshastigheter korrelerade med råttmorfinsökande beteende. Pharmacol Biochem Behav. 1984; 20: 429-442. [PubMed]
209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Effekterna av opioidpeptider på dopaminfrisättning i kärnan accumbens: en in vivo mikrodialysstudie. J Neurochem. 1990; 55: 1734-1740. [PubMed]
210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Förhöjd D3 dopaminreceptor-mRNA i dopaminerga och dopaminceptiva regioner av råtthjärna som svar på morfin. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74-83. [PubMed]
211. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiatliknande effekter av socker på genuttryck i belöningsområden av råtthjärnan. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
212. Stein L. Hjärnendorfiner: möjliga medlare av nöje och belöning. Neurosci Res Program Bull. 1978; 16: 556-563. [PubMed]
213. Stein L, Belluzzi JD. Hjärnendorfiner: möjlig roll i belöning och minnesbildning. Fed Proc. 1979; 38: 2468-2472. [PubMed]
214. Tanda G, Di Chiara G. En dopamin-mu1-opioidlänk i råtta ventral tegmentum delad av smaklig mat (Fonzies) och icke-psykostimulerande droger av missbruk. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1179-1187. [PubMed]
215. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Dietary fruktos reducerar cirkulerande insulin och leptin, dämpar postprandial suppression av ghrelin och ökar triglycerider hos kvinnor. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2963-2972. [PubMed]
216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Effekt av hög sackarosmating vid fettackumulering i manlig Wistar-råtta. Obes Res. 1996; 4: 561-568. [PubMed]
217. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Effekter av enkel och upprepad morfinadministration på prodynorfin-, proenkefalin- och dopamin D2-receptorgenuttrycket i mushjärnan. Neuropeptider. 1997; 31: 24-28. [PubMed]
218. Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Studier av mekanismen för våtskakningar producerad av carbachol hos råttor. Farmakologi. 1984; 28: 112-120. [PubMed]
219. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin förändrar preproenkefalin-genuttryck. Brain Res. 1988; 459: 391-397. [PubMed]
220. Unterwald EM. Reglering av opioidreceptorer av kokain. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 74-92. [PubMed]
221. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Tidskurs för utvecklingen av beteendessensibilisering och uppreglering av dopaminreceptor under binge-kokainadministration. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 270: 1387-1396. [PubMed]
222. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Frekvensen av kokainadministration påverkar kokaininducerade receptorförändringar. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Blockad av kärnan accumbens opiatreceptorer dämpar intravenös heroinbelöning i råttan. Psykofarmakologi (Berl) 1985; 86: 37-42. [PubMed]
224. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Drogsökande blir tvångsmässigt efter långvarig kokain självadministration. Vetenskap. 2004; 305: 1017-1019. [PubMed]
225. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Behavioral och neurala mekanismer för tvångssökande läkemedel. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 77-88. [PubMed]
226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Förändringar i dopaminerg och glutamatergisk överföring vid induktion och uttryck av beteendessensibilisering: en kritisk granskning av prekliniska studier. Psykofarmakologi (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
227. Vezina P. Sensibilisering av dopamin-neuronreaktivitet i midjen och självbehandling av psykomotoriska stimulerande läkemedel. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 827-839. [PubMed]
228. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Miljöspecifik kors-sensibilisering mellan de rörelseaktiverande effekterna av morfin och amfetamin. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Sensibilisering av dopamin-neuronreaktivitet i midjenhjälpen främjar strävan efter amfetamin. J Neurosci. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioidreceptorsignalering i morfin-sensibilisering. Neuroscience. 2003; 117: 921-929. [PubMed]
231. Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Både GLP-1 och GIP är insulinotropa vid basala och postprandiala glukosnivåer och bidrar nästan lika till inkretin effekten av en måltid hos friska individer. Regelbunden. 2003; 114: 115-121. [PubMed]
232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Kokainmissbruk: hypotes som härrör från bildbehandling med PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
233. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Minskar i dopaminreceptorer men inte i dopamintransportörer hos alkoholister. Alkoholklin Exp Exp. 1996b; 20: 1594-1598. [PubMed]
234. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokainstrålar och dopamin i dorsalstriatum: Maskinkrav i kokainmissbruk. J Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
235. Volkow ND, Wise RA. Hur kan drogmissbruk hjälpa oss att förstå fetma? Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
236. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrexon vid behandling av alkoholberoende. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 876-880. [PubMed]
237. Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Alkoholdryck hos råttor under och efter morfininjektioner. Alkohol. 1991; 8: 289-292. [PubMed]
238. Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Ätningsbeteende och plasmacetendorfin i bulimi. Am J Clin Nutr. 1986; 44: 20-23. [PubMed]
239. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Hjärndopamin och fetma. Lansett. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
240. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Exponering för aptitmässiga matstimuli aktiverar markant människans hjärna. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-1797. [PubMed]
241. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Likhet mellan fetma och narkotikamissbruk enligt bedömning av neurofunktionell bildbehandling: en konceptöversikt. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
242. Way EL, Loh HH, Shen FH. Samtidig kvantitativ bedömning av morfin tolerans och fysiskt beroende. J Pharmacol Exp Ther. 1969; 167: 1-8. [PubMed]
243. Weiss F. Neurobiologi av begär, konditionerad belöning och återfall. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Användningen av tetrodotoxin för karaktärisering av läkemedelsförstärkt dopaminfrisättning i medvetna råttor som studeras genom hjärndialys. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987; 336: 502-507. [PubMed]
245. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Konsekvenser av en djurmodell av sockerberoende, återtagande och återfall för människors hälsa. Nutr Neurosci. 2005; 8: 269-276. [PubMed]
246. Wise RA. Neurobiologi av begär: konsekvenser för förståelse och behandling av missbruk. J Abnorm Psychol. 1988; 97: 118-132. [PubMed]
247. Wise RA. Opiatbelöning: webbplatser och substrat. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 129-133. [PubMed]
248. Wise RA. Sjukvårdsdosering av droger betraktas som intagande beteende. Aptit. 1997; 28: 1-5. [PubMed]
249. Wise RA, Bozarth MA. Brain belöning kretsar: fyra kretselement "wired" i synlig serie. Brain Res Bull. 1984; 12: 203-208. [PubMed]
250. Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr Fluktuationer i kärnan accumbens dopamin koncentration under intravenös kokain självadministration hos råttor. Psykofarmakologi (Berl) 1995; 120: 10-20. [PubMed]
251. Yeomans JS. Rollen av tegmentala kolinerga neuroner vid dopaminerg aktivering, antimuskarinsyndrom och schizofreni. Neuropsychopharmacology. 1995; 12: 3-16. [PubMed]
252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Alkohol stimulerar frisättningen av dopamin och serotonin i kärnan accumbens. Alkohol. 1992; 9: 17-22. [PubMed]
253. Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Förening mellan depressivt beteende och frånvaro av serotonin-dopamininteraktion i kärnans accumbens. Psykofarmakologi (Berl) 2001; 155: 434-439. [PubMed]
254. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Intag av fetthaltig mat förbättras selektivt genom mu opioidreceptorstimulering inom kärnan accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285: 908-914. [PubMed]
255. Zhang M, Kelley AE. Intag av sackarin, salt och etanollösningar ökas genom infusion av en mu-opioidagonist i kärnans accumbens. Psykofarmakologi (Berl) 2002; 159: 415-423. [PubMed]
256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Ökad mu opioidreceptorbindning som detekteras av PET hos kokainberoende män är förknippad med kokainbehov. Nat Med. 1996; 2: 1225-1229. [PubMed]