Uttryck av dopaminerga receptorer i hypotalamus av mager och fetma Zucker-råttor och matintag (2002)

Am J Physiol Regulator Integr Comp Physiol. 2002 Oct;283(4):R905-10.

Fetissov SO1, Meguid MM, Sato T, Zhang LH.

Abstrakt

Som avslöjats av tidigare mikrodialysstudier skiljer sig basal- och matintagsledad dopaminfrisättning signifikant i hypotalamus hos feta och mager Zucker-råttor. I den aktuella studien bestämde vi om dopaminerga receptorer också äventyras i fetma.

Dopaminergic D (1) och D (2) receptor mRNA-uttryck studerades i ventromedial hypothalamus (VMH), lateral hypothalamic area (LHA) och adenohypophysis (AH) för feta och magra Zucker-råttor med användning av RT-PCR-teknik. Hos feta Zucker-råttor fann vi en uppreglering av D (1) -receptor-mRNA i VMH och AH och en nedreglering i LHA, medan D (2) -receptor-mRNA nedreglerades i både VMH och LHA, men ändrades inte i AH jämfört med magra råttor. Dessutom sågs en ökning av D (1) -receptorfärgning i den paraventrikulära kärnan hos feta råttor genom immunohistokemi. Vi valde VMH för att testa om de observerade förändringarna i dopaminreceptoruttrycket hos feta råttor framkallar beteendemässig sensibilisering för dopamin, uttryckt av hyperfagi. De råttor som ätit mat över natten mottog en enda VMH-injektion (10 nmol) av sulpirid (D (2) receptorantagonist) eller saltlösning som kontroll, sedan tillhandahölls mat och 1-h matintag mättes. Matintag efter sulpirid kontra saltlösning var större hos feta råttor men var inte annorlunda hos magra råttor.

Våra data antyder att nedreglering av D (2) receptor i hypotalamus åtminstone i VMH inducerar beteendekänslighet för att äta stora måltider. Låga D (2) receptoruttryck kan vara orsakande för en överdriven frisättning av dopamin som observerats hos feta råttor under matintag och för dopamin med reducerad mättnadsåterkoppling. Hög nivå av D (1) receptoruttryck i VMH och låg i LHA kan också bidra till det specifika utfodringsmönstret hos feta råttor representerade av stor måltidstorlek och lågt måltidantal.

PMID: 12228060

DOI: 10.1152 / ajpregu.00092.2002