Matbehov, aptit och mellanmål-livsmedelskonsumtion som svar på ett psykomotoriskt stimulerande läkemedel: den modererande effekten av "livsmedelsmissbruk" (2014)

Caroline Davis^1*, Robert D. Levitan², Allan S. Kaplan², James L. Kennedy² och Jacqueline C. Carter³

• ¹Kinesiologi och hälsovetenskap, York University, Toronto, ON, Kanada
• ²Center for Addiction and Mental Health, Toronto, ON, Kanada
• ³Institutionen för psykologi, Memorial University of Newfoundland, St. John's, NL, Kanada

Det finns ökande bevis på att många mycket bearbetade livsmedel har beroendeframkallande egenskaper och att vissa fall av tvångsmässig ätande liknar en beroende. Medan stöd för Yale Food Addiction Scale (YFAS) som ett giltigt diagnostiskt verktyg har varit imponerande och fortsätter att öka, hittills har ingen forskning undersökt matberoende-konstruktionen som svar på en faktisk matstimulus, och i förhållande till direkta mått på aptit och matkonsumtion. Som en del av en större gemenskapsbaserad studie av överätning hos friska vuxna som övervägande var överviktiga och feta (i åldern 25 – 50 år), slutförde 136-deltagarna YFAS, av vilka 23 uppfyllde de diagnostiska kriterierna för matberoende. De deltog i en 2-dagars, dubbelblind, cross-over, endos läkemedelsutmaning med en psykomotorisk stimulant (metylfenidat) och placebo. Deltagarna utvärderades först efter bedömningen av aptit och mattrang efter att ha hållit och smakat sin favorit snacks, varefter de kunde äta hela eller delar av mellanmålet, som de ville. Tre separata analyser av variansanalys-av-variansförfaranden genomfördes, var och en med två faktorer mellan försökspersoner (Diagnos: mat-beroende kontra icke-mat-beroende) och (Kön: man mot kvinnlig) och 1 inom-faktor (Dagar: läkemedel kontra placebo). Som förväntat var det för alla tre beroende variabler en signifikant huvudeffekt för dagar med en svarsminskning från placebo till läkemedlets tillstånd. Med avseende på mat cravings och aptit betyg, resultat indikerade att matberoende-gruppen hade signifikant högre poäng för båda variablerna. För livsmedelskonsumtion, det fanns en signifikant Days × Diagnos-interaktion, varigenom mat-beroende-gruppen visade inget undertryck av matintag under dagar jämfört med gruppen som inte var mat-beroende, som visade en signifikant minskning av snack-matkonsumtion med metylfenidat. Upptäckten att gruppen av matberoende var resistent mot undertryck av matintag som typiskt inducerats av en dopaminagonist stöder bevis på skillnader i dopamin-signalstyrka hos individer med tvångsmässig överätning jämfört med dem utan denna störning. Detta representerar den första demonstrationen att individer som definieras av deras livsmedelsberoende har ett unikt matintag efter en farmakologisk utmaning med sådana medel.

Beskrivning

I sin nyligen släppta 5: e upplagan, Diagnostisk och statistisk handbok för mentala störningar (DSM-5) har erkänt att det finns beteendemissbruk för första gången (American Psychiatric Association, 2013). För närvarande är dock patologiskt spel det enda som anges i kategorin ”icke-substansrelaterade störningar”. Även om andra överdrivna beteenden relaterade till kön, motion, äta och shoppa hade beaktats för inkludering, ansågs ingen ha tillräckligt med peer-review för att identifiera sig som ett psykiskt problem vid publiceringen (Potenza, 2014). Av dessa förhållanden är den som har fått mest diskussion och forskningsutredning under de senaste åren livsmedelsberoende - det ganska olämpligt namngivna¹ syndrom som beskriver tvångsmässig överätning åtföljd av starka begär och extrema svårigheter att avstå från mycket smakliga priser. För att illustrera, sökord i sökord Web of Science (en onlinetjänst för indexering av vetenskapligt citat) för året 2013 - med termerna "matberoende", "könsberoende" och "shoppingberoende", i följd - gjorda citat 48, 8 och 0, i den ordningen.

Den ökande legitimiteten i matberoende-konceptet har påverkats starkt av förutsättningen att hyper-smakliga livsmedel, rika på socker, fett och salt, har potential att främja överdriven konsumtion och ett beroendestillstånd (Gearhardt et al., 2011a; Davis och Carter, 2014), och att vissa fall av tvångsmässig överätning har slående kliniska och neurofysiologiska likheter med läkemedelsaddiktion (Davis och Carter, 2009; Davis, 2013). Tvingande preklinisk forskning lägger grunden och en solid grund för bevis för biobeteende paralleller mellan överdriven konsumtion av socker och fett och beroendeframkallande läkemedel som kokain och heroin. Läsarna hänvisas till flera utmärkta recensioner av denna forskningsgrupp (Avena et al., 2008, 2012; Corwin et al., 2011). Den systematiska studien av kliniska fall av matberoende kom något senare, men har ökat snabbt. Detta arbete började blomstra med utvecklingen av Yale Food Addiction Scale (YFAS; Gearhardt et al., 2009) - ett diagnostiskt verktyg baserat på de sju DSM-IV (American Psychiatric Association, 1994) symptomkriterier för substansberoende, med ordet "mat" som ersätter läkemedel i frågeformulärens artiklar. Hittills har studier funnit betydande sam-morbiditet mellan binge ätstörning (BED) och YFAS matberoende, utöver många delade psykologiska och biologiska riskfaktorer (Davis et al., 2011; Gearhardt et al., 2011b, 2012). En ännu större överlappning hittades i en tidigare studie av kvinnor som diagnostiserats med BED där 92% av provet uppfyllde DSM-IV-kriterierna för beroende under en strukturerad telefonintervju - igen när mat ersatte läkemedels / substansnomenklaturen i utvärderingsfrågorna (Cassin och von Ranson, 2007). En ny kvalitativ studie bekräftade också att en hög andel överviktiga kvinnor med och utan BED godkände DSM-symtom på substansberoende när mat var "ämnet" i fråga (Curtis och Davis, 2014). Dessa kvinnor ansåg att "förlust av kontroll" överätande, oförmågan att stoppa detta beteende trots starka önskemål att göra det, och extrema begär var kännetecknen för deras störning som mest liknade ett beroende.

Den första fallkontrollstudien av matberoende hos feta män och kvinnor fann att de som uppfyllde YFAS-diagnostiska kriterier hade en signifikant större förekomst av BED än deras ålders- och viktmatchade motsvarigheter (Davis et al., 2011). De rapporterade också mer intensiva dragrelaterade mattrang och större känslomässig och hedonisk överätning än kontrolldeltagarna. Annan forskning har funnit liknande resultat med YFAS-symptompoäng (Meule et al., 2012). Dessutom visade preliminära genetiska bevis att ett sammansatt polymorf index med förhöjd dopaminsignalstyrka var större hos dem som uppfyllde YFAS-kriterierna för matberoende, och denna profilscore korrelerade positivt med svår ätbarhet, mattrang och känslomässigt ätande (Davis et al., 2013). Tillsammans stöder dessa resultat uppfattningen att risken för matberoende är större hos dem med en hyperkänslighet för belöning och en större aptitlig motivation för att förstärka stimuli. I en studie av vuxna efter behandling som söker viktminskning var YFAS-symptom poäng också förknippade med lägre viktminskning efter flera veckors behandling, vilket tyder på att matberoende, med relaterade tecken på tolerans och tillbakadragande, kan undergräva ansträngningarna att gå ner i vikt hos dem försöker anta bättre matvanor (Burmeister et al., 2013). En senare studie misslyckades dock med att replikera dessa resultat (Lent et al., 2014).

I en ny studie med allmän befolkning hade vuxna som uppfyllde YFAS-kriterierna för matberoende betydligt högre kroppsmassaindex (BMI) och en större andel fettvävnad jämfört med deras icke-matberoende motsvarigheter (Pedram et al., 2013). De rapporterade också att de äter fler kalorier från fett och protein. Dessutom konstaterades att överviktiga och feta kvinnor hade en betydligt högre förekomst av matberoende än viktmatchade män. Intressant nog återspeglar denna sexuella partiskhet mönstret av resultat från forskning om drogberoende. Exempelvis har drogmissbruk traditionellt varit mer utbredd hos män än hos kvinnor (Wittchen et al., 2011) verkar klyftan minska, vilket tyder på att tidigare skillnader helt enkelt kan återspegla variation i möjligheter och könsstämda förväntningar snarare än i sårbarhet (Becker, 2009; Colell et al., 2013). Det verkar som om många riskfaktorer för beroende är större hos kvinnor än hos män. Kvinnor tenderar att öka hastigheten på läkemedelskonsumtionen snabbare än män, är mer benägna att återfalla och att ha längre perioder med droganvändning innan deras nästa avstängningsförsök (Elman et al., 2001; Evans och Foltin, 2010) - ett fenomen som kallas teleskope, som beskriver en snabbare utveckling från början av läkemedelsanvändningen till utvecklingen av beroende och tillträde till behandling (Greenfield et al., 2010). Kvinnor som missbrukar droger rapporterar också allvarligare begär och subjektiva läkemedelseffekter än deras manliga motsvarigheter (Back et al., 2011), och detta mönster verkar vara liknande för de flesta beroendeframkallande ämnen (Becker och Ming, 2008).

Det finns nu övertygande bevis på att begäret för beroendeframkallande läkemedel och för hyper-smakliga livsmedel främjas av liknande biologiska mekanismer där överdriven konsumtion av antingen provocerar neuro-anpassningar vilket resulterar i en trubbig dopaminsignal i hjärnbelöningskretsar - i synnerhet nucleus accumbens och det ventrale tegmentalområdet (VTA; Volkow et al., 2013). Överdriven konsumtion bidrar också till en ökad motivationsförmåga för belöningen, som, tillsammans med dopaminreglering, ökar "önskan" eller en intensiv begär för ämnet i fråga (Robinson och Berridge, 2013). suget är därför en viktig del av beroendeprocessen, särskilt eftersom de verkar öka risken för återfall efter avhållsamhet (Sinha et al., 2006). I detta sammanhang är det anmärkningsvärt att konventionella viktminskningsprogram, inklusive kostbegränsning och ökad fysisk aktivitet, vanligtvis är ineffektiva på lång sikt för patienter med problematisk överätande och fetma (Begin et al., 2006; Mann et al., 2007). Faktum är att många fetmaundersökningar har längtat längtan till överätande och viktökning, till bristen på framgång i försök att begränsa kalorier och till tidig bortfall från bariatriska behandlingsprogram (Batra et al., 2013).

Inte överraskande, med tanke på de nedreglerande neurofysiologiska processerna i beroende, har behandlingar som tjänar till att öka dopaminsignaleringen visat en viss framgång i att minska episoder av överätande. I en randomiserad kontrollstudie var till exempel farmakoterapi med en amfetaminbaserad stimulerande medicin effektiv för att sänka frekvensen av bingeepisoder hos personer med tvångsmässig ätätning (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Liknande läkemedel har också lyckats med att producera viktminskning hos de med oöverträfflig fetma och ko-morbida symtom på uppmärksamhetsunderskott / hyperaktivitetsstörning (ADHD); Levy et al., 2009). På samma sätt har laboratorieundersökningar av administrering av enstaka doser av metylfenidat [en dopamintransportör (DAT) -blockerare) också visat minskad mattrang och matkonsumtion hos feta vuxna och de med BED (Leddy et al., 2004; Goldfield et al., 2007; Davis et al., 2012). Och slutligen har icke-invasiv dorsolateral prefrontal cortical (DLPFC) neurostimulering - ett förfarande som tros öka dopaminutsöndring via samtrafik mellan DLPFC och VTA och nucleus accumbens - också lett till minskningar av läkemedels- och livsmedelsbegäran (Jansen et al., 2013).

Den nuvarande studien

Även om olika studier har använt matrelaterade signaler i sina experimentella paradigmer (Gearhardt et al., 2011b; Meule et al., 2012), så vitt vi vet finns det inga mål studier om livsmedelskonsumtion i forskning om mänsklig matberoende. Eftersom självrapportering av matintag kan bli föremål för partisk återkallelse, är det också viktigt att ha objektiv matintagsdata för att få en mer fullständig förståelse av fenomenologin för ostörda (och andra) ätbeteenden. Syftet med den aktuella studien var därför att jämföra aptit, begär och konsumtion mellan vuxna som diagnostiserats med och utan YFAS-matberoende, som svar på en snack-matutmaning efter en engångsdosering av metylfenidat kontra placebo. Med tanke på den allmänt erfarna aptitdämpningen, effekterna av stimulerande läkemedel och deras föreslagna terapeutiska användning för att minska bingeepisoder (Levy et al., 2009; Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013), det primära syftet med att inkludera läkemedelsutmaningen i studieprotokollet var att identifiera möjliga faktorer som modererar svarstorlek till metylfenidat, med tanke på den betydande svarsvariabiliteten bland patienter som tar sådana mediciner².

Könsskillnader bedömdes också i denna 3-vägs blandad modell, dubbelblind, cross-over design. Det förväntades att mat-beroende gruppen skulle rapportera större aptit och mat cravings och konsumera mer av deras favorit mellanmål under placebo tillstånd än gruppen som inte är mat-beroende. Ett annat mål med denna studie var att undersöka om matberoende modererade aptitdämpande effekter som vanligtvis hittades efter administrering av metylfenidat. Man spekulerade i att de starkare aptitresponserna på mat i samband med matberoende (Davis et al., 2013) kan buffra den normalt upplevda undertryckseffekten från metylfenidat. Slutligen, och baserat på andra könsskillnader i klinisk och preklinisk läkemedelsresponsforskning, förutsågs det att kvinnor skulle vara mer lyhörda för aptit och matkonsumtionsundertryckningseffekter av metylfenidat än män.

Material och metoder

Deltagare

Som en del av en större gemenskapsbaserad studie av överätning hos friska vuxna som övervägande var överviktiga och överviktiga och mellan åldrarna 25 och 50 år, avslutade 136 deltagare (kvinnor = 92; man = 44) YFAS, av vilka 23 träffade diagnostiska kriterier för matberoende. Matberoende-gruppen hade en genomsnittlig BMI på 34.6 ± 7.0 och en medelålder på 33.9 ± 5.9 år jämfört med gruppen som inte var livsmedelsberoende med en genomsnittlig BMI på 33.8 ± 8.4 och en medelålder på 32.4 ± 6.6 år. Dessa värden skilde sig inte signifikant. Deltagarna rekryterades från affischer, tidningsannonser och onlinesidor som Craigslist och Kijiji. Inkluderingskriterier var bosättning i Nordamerika under minst 5 år och flytande skriftligt och talat engelska. Kvinnor var också skyldiga att före menopausal, vilket indikeras av rapportering av regelbundna menstruationscykler. Uteslutningskriterier var en aktuell diagnos (eller historia) av någon psykotisk störning, panikstörning eller missbruk som diagnostiserats av Structured Clinical Interview för DSM-IV (SCID), alla allvarliga medicinska tillstånd som cancer eller hjärtsjukdomar och alla mediciner kontraindicerat för metylfenidat (t.ex. vissa antidepressiva medel som Wellbutrin). Tjugoseks procent av gruppen för matberoende och 20 procent av kontrollgruppen var regelbundna rökare. Kvinnor som var gravida eller ammar eller som hade fött de senaste 6 månaderna utesluts också. Denna studie godkändes av de institutionella forskningsetiska styrelserna och genomfördes i enlighet med Helsingforsdeklarationen.

åtgärder

Matberoende

Matberoende diagnostiserades av 25-objektet YFAS (Gearhardt et al., 2009) - en självrapportfrågeformulär - med hjälp av den dikotoma poängproceduren som föreslagits av dess författare. Baserat på DSM-IV (American Psychiatric Association, 1994) kriterier för substansberoende, en diagnos ges om respondenten godkänner tre eller fler av symptomens underskalor "under det senaste året" och om han / hon bekräftar kriteriet "kliniskt signifikant försämring".

Mat begär

Mattrest bedömdes med 15-objektet Ange versionen av Allmän frågeformulär för cravings (Cepeda-Benito et al., 2000). Denna väl validerade skala (Nijs et al., 2007) anpassades för varje deltagare genom att ersätta de allmänna orden "välsmakande mat" med den specifika mellanmål som varje deltagare hade identifierat. Till exempel, där så är lämpligt, ändrades artikel 1 från "Jag önskar välsmakande mat" till "Jag begär potatischips, och så vidare. Alfakoefficienterna för dag 1 och dag 2 var 0.93 respektive 0.92.

Appetitbetyg

Appetitbetyg bedömdes, efter att deltagarna hade fått sitt mellanmål, med summan av 3 Likert-frågor, varje poäng från 1 (“inte alls”) till 10 (“en hel del”): (1) Hur hungrig gör det får dig att känna dig att se ditt favorit mellanmål? (2) Hur mycket vill du äta något av ditt favorit mellanmål - till och med bara en liten portion? (3) Nu när du har fått en smak av ditt favoritsnack, hur stark är din önskan att få lite mer? Efter den andra frågan ombads deltagarna att ta några bitar av deras mellanmål innan den tredje frågan ställdes.

Snackmatkonsumtion

Snackmatförbrukning kvantifierades som vikten på mellanmålet (till närmaste gram) i slutet av sessionen subtraherades från mellanmålets initiala vikt. Den konsumerade mängden omvandlades sedan till en procentandel av den initiala mellanmålets vikt. Till exempel indikerade en poäng på noll att inget av mellanmålet äts och en poäng på 100 indikerade att hela mellanmålet äts.

Förfaranden

Uppgifterna rapporterade i denna studie är en del av ett större och mer omfattande protokoll som involverar tre separata utvärderingssessioner. De består av en deluppsättning av deltagare som utvärderades på YFAS. Med användning av en slumpmässig, dubbelblind, cross-over-konstruktion administrerades deltagarna antingen en dos av oralt metylfenidat ekvivalent med 0.5 mg / kg kroppsvikt (till en maximal dos av 55 mg) eller placebo vid samma tid på dagen och samma veckodag, separerad med 1 vecka. Denna dos valdes eftersom den har använts med framgång i andra läkemedelsutmaningar med friska vuxna (Volkow et al., 2001). Metylfenidat titrerades för BMI på grund av evidensbaserade rekommendationer om att denna förening skulle förskrivas på viktjusterad basis (Shader et al., 1999). Metylfenidat och placebo förpackades i identiska färgade kapslar för att förhindra detektion av läkemedlet genom smak eller färg.

Dag 1

Demografisk information erhölls, en psykiatrisk bedömning administrerades och frågeformuläråtgärder delades ut för att vara genomförda hemma och återlämnades vid den andra bedömningen. Deltagarna hade höjd och vikt uppmätt, blodtrycket togs och ett elektrokardiogram genomfördes för att bekräfta berättigande till de efterföljande läkemedelsutmaningssessionerna. Deltagarna ombads också att ange sin "favorit snacks" som förberedelse för matutmaningen som ägde rum på 2nd och 3rd session. De vanligaste valda mellanmålen var potatischips, chokladkakor och kakor. För en mer detaljerad förklaring av protokollet, se Davis et al. (2012).

Dagarna 2 och 3

Båda 2.5-h-sessionerna var schemalagda vid samma tid på dagen och samma dag i veckan, separerade av 1-veckan. Före varje möte fick deltagarna höra att äta en normal måltid 2 h före deras möte och att avstå från att dricka någon koffeinhaltig dryck eller röka nikotin dagen för och före deras möten. Dessa dietrestriktioner bekräftades varje testdag. Vid ankomsten till laboratoriet gavs en 10-artikel, visuell-analog, humör adjektiv skala vid baslinjen och varje 15 min efter intag av kapseln. Toppupptagningen för metylfenidat är ungefär 1 timmar. Under den tiden satt deltagarna i ett lugnt område och uppmanades att uppta sig med läsmaterial. Ungefär en timme och 15 min efter intag av kapseln fick deltagarna sin favoritmats för mat att hålla, och aptitvärderingsfrågorna ställdes, varefter de fick frågan om begäret att fylla i. Deltagarna fick höra att studieuppgifterna var klara och att de kunde äta så mycket av deras mellanmål som de ville. Vid denna tidpunkt hade mer än 3 h gått sedan deras sista måltid.

Resultat

För att bedöma om det fanns gruppskillnader i mellanmålens initiala vikt - eftersom varje deltagare valde sin egen - genomfördes en 2 (Sex) × 2 (Diagnostic Group) variansanalys (ANOVA). Resultaten bekräftade att det inte fanns några skillnader mellan män och kvinnor (p = 0.828) eller mellan mat-beroende och grupper som inte är mat-beroende (p = 0.413), och det fanns ingen signifikant interaktion mellan dessa två variabler (p =

Upprepade åtgärder ANOVA

Tre separata 2 × 2 × 2 blandad modell, upprepade mått ANOVAs beräknades - en för var och en av de beroende variablerna: mattrang, aptitbetyg och procentandel av konsumerad mat. Det fanns en faktor inom ämnen (dagar: placebo kontra läkemedel) och två faktorer mellan ämnen: (Kön: man mot kvinnlig) och (Diagnosgrupp: matberoende kontra icke-livsmedelberoende)³.

Med mat cravings och aptit betyg som de beroende variablerna fanns det en betydande huvudeffekt för Diagnostic Group (p <0.0001 för båda: η2p = 0.157 respektive 0.128) med matberoende-gruppen som rapporterar högre poäng än gruppen som inte är mat-beroende. I båda fallen fanns det också en betydande huvudeffekt för Days, vilket indikerade en minskning av poäng i läkemedelsförhållandet jämfört med placebotillståndet (p = 0.006 och 0.031, och η2p = 0.056 respektive 0.035), men dessa minskningar på läkemedelsdagen var inte signifikant olika mellan de med och utan matberoende. Dessa resultat presenteras grafiskt i figurer 1 och 2.

 

FIGUR 1. Plot för diagnosgruppen × Dagars interaktion med mattrang som den beroende variabeln.

 

FIGUR 2. Plot för diagnosgruppen × Dagars interaktion med aptitbetyg som den beroende variabeln.

I överensstämmelse med den statistiska konventionen utesluter frånvaron av en signifikant interaktion mellan variabelen för mat-beroende och icke-mat-beroende och placebo-mot läkemedelsvariabel den legitima testen av post hoc individ-gruppjämförelser över dagar. Det är dock viktigt att notera att denna interaktion testar betydelsen av skillnad i sluttningar mellan de två grupperna. Det testar inte om någon av lutningarna skiljer sig från noll. I detta fall indikerar en sluttning som inte skiljer sig från noll ingen läkemedelsundertryckseffekt. Eftersom den primära frågan om intresse för den aktuella studien var huruvida en eller båda av livsmedelsgrupperna visade en undertryckningseffekt - inte bara om de skilde sig från varandra - genomfördes ett test av enkla sluttningar för varje grupp, vilket strikt erkände att resultaten är utredande och preliminära. I gruppen icke-livsmedelsberoende var minskningen från placebo till metylfenidatillståndet för aptitbetyg och mattrang statistiskt signifikant i båda fallen (p <0.0001: η2p = 0.260 respektive 0.1.86). I gruppen med matberoende var ingen av jämförelserna statistiskt signifikanta (p = 0.257 respektive 0.198).

Det fanns inga signifikanta skillnader mellan män och kvinnor, och de skilde sig inte heller på deras mattrang och aptitbetyg när de tog placebo eller läkemedlet.

För procent av konsumerad mellanmål, det fanns en statistiskt signifikant interaktion mellan diagnosgrupp och dagar (se tabell 1). Som anges i figur 3, Och enligt post hoc Jämförelser visade att livsmedelsgruppen inte visade någon minskning av livsmedelsintaget i läkemedlets tillstånd från placebotillståndet, medan det fanns en signifikant minskning i gruppen som inte var livsmedelsberoende (p <0.0001: η2p = 0.276). Det fanns också en betydande huvudeffekt för Sex (p = 0.022: η2p = 0.039) med män som konsumerar en större andel av deras mellanmål än kvinnor (se figur 4)⁴.

 

TABELL 1. Sammanfattningsstatistik för kontrasten inom ämnet för 2 [Days] × 2 [Sex] × 2 [Diagnostic Group] ANOVA med matförbrukning som den beroende variabeln.

 

FIGUR 3. Plot för diagnosgruppen × Dagars interaktion med procentandel av snacksmatkonsumtion som den beroende variabeln.

 

FIGUR 4. Plott för köns huvudeffekt med procentandel av snacksmatkonsumtion som den beroende variabeln.

Humörbedömningar

Mot bakgrund av skillnaderna i livsmedelskonsumtionsgruppen som svar på metylfenidat, beslutades att bedöma om denna upptäckt återspeglade variation i subjektivt humörsvar på läkemedlet, eventuellt till följd av skillnader i upptag eller metabolism. Den första artikeln i den visuell-analoga skalan, som gavs varje 15 minut efter intag av kapseln, frågade deltagarna om de kände några humör eller känslomässiga förändringar som kunde tillskrivas att ta en stimulerande medicin. Deltagarna indikerade sitt svar genom att göra ett blyertsmärke på en linje 147 mm lång, där den vänstra änden av linjen indikerade "ingen effekt" och den högra änden av linjen innebar en "mycket stark" effekt. Poäng varierade därför mellan 0 och 147.

Upprepad åtgärd ANOVA användes för att bedöma graderingen vid tidsperioder: 30, 45, 60, 75 och 90 min efter intag av kapseln på läkemedelsdagen. I likhet med de tidigare analyserna var faktorer mellan ämnen kön och diagnosgrupp. Resultaten indikerade en betydande effekt över tidsperioder (p <0.0001: η2p = 0.254) med en linjär ökning som stabiliserades vid 75 min efter intag. Det fanns dock inga skillnader mellan matberoende och kontrollgrupper, och ingen skillnad mellan män och kvinnor. Det fanns heller ingen interaktion mellan dessa två variabler. Figur 5 visar tidseffekten med separata linjer för matberoende och grupper som inte är livsmedelsberoende. Det är anmärkningsvärt att den subjektiva toppeffekten av läkemedlet inträffade ungefär 75 min efter att kapseln togs - den tid då snack-matutmaningen ägde rum - varefter effekten tycktes platån i båda grupperna.

 

FIGUR 5. Plot för diagnosgruppen × Tidsintervallförhållande med humörbedömningar på läkemedelsdagen som den beroende variabeln.

Diskussion

Denna studie representerar det första empiriska stödet för matberoende teori, baserat på faktiska matintag. Resultaten visade signifikanta ättrelaterade skillnader som svar på en snackmatutmaning mellan de som diagnostiserats med YFAS-matberoende och den icke-diagnostiserade kontrollgruppen. De förstnämnda rapporterade starkare mattrang och större aptitbetyg efter en smak av deras favoritsnack, och dessa skillnader förblev stabila både i placebo- och metylfenidatförhållandena. Även om det fanns en övergripande minskning i dessa självrapporter från placebo till läkemedel, som förväntat, drevs denna effekt främst av en minskning av gruppen som inte var livsmedelsberoende, eftersom det inte fanns någon minskning bland de med matberoende. När det gäller livsmedelskonsumtion fanns en signifikant interaktion mellan Diagnostic Group och Days, vilket återigen visade en avsevärd minskning av snackmatkonsumtionen i gruppen som inte var livsmedelsberoende, medan det inte skedde någon förändring i gruppen för matberoende.

Intressant, och i motsats till förutsägelsen, fanns det ingen skillnad mellan mat-beroende och grupper som inte är mat-beroende i procentandelen av livsmedel som konsumeras i placebotillståndet. Eftersom aptitbetyg och mattrang båda var högre i gruppen för matberoende efter att snackmaten presenterades, är det svårt att förklara varför deras matintag inte heller var större den drogfria testdagen. En möjlighet är att en takeffekt stod för nollfyndet. Specifikt fick varje deltagare en enda mellanmål som en chokladkaka, en kaka eller en liten påse chips. Vid analysen av data noterades att en stor del av provet konsumerade hela mellanmålet i placebotillståndet, nämligen. 55% av gruppen av matberoende och 44% av kontrollerna, jämfört med 45 respektive 25% i läkemedlets tillstånd. Om storleken på mellanmålet hade varit större och därigenom gav en möjlighet till större variation i distribueringen av den höga konsumtionen är det möjligt att skillnader mellan placebogrupper kan ha uppstått.

För att sammanfatta, som svar på metylfenidatutmaningen, verkade mat-beroende-gruppen vara resistent mot de typiska aptitdämpande effekterna av detta läkemedel. Man kan bara spekulera i mekanismerna bakom dessa resultat. Metylfenidat är lipofilt och därför kan en del av läkemedlet sekvesteras i fettvävnad. Eftersom de genomsnittliga BMI-värdena var likvärdiga i de två grupperna är det emellertid osannolikt att skillnader i fettmassa kommer att förklara de observerade gruppeffekterna. Dessutom finns det ingen skillnad mellan grupperna i rapporteringen av subjektiva läkemedelseffekter eller vid tidpunkten för de högsta subjektiva effekterna (se figur 5), föreslår att metabolisk variation troligen inte kommer att bero på skillnaderna i aptit / ätgrupp. Eftersom metylfenidats verkningsmekanism är mycket lik den för kokain - båda blockerar DAT - kan vissa biologiska insikter hämtas från preklinisk forskning med användning av en stam av kokain-okänsliga möss. DAT-CI är en knock-in-muslinje som innehåller trepunktsmutationer i DAT-genen. Denna genetiska förändring minskar DAT-funktionen och leder därigenom till ett hyper-dopaminergt tillstånd, vilket återspeglas av ökad spontan rörelse hos dessa djur jämfört med vildtypstammar (O'Neill och Gu, 2013). Eftersom hämning av DAT är nödvändig för ett svar på kokain, som förväntat, uppvisar dessa genetiskt modifierade djur inte heller en ökning av rörelse efter kokainadministrering, och inte heller en konditionerad platspreferens (O'Neill et al., 2013).

Det är relevant att vi i tidigare mänsklig forskning hittade bevis på en ökad striatal dopaminsignal - som indexeras av en genetisk profil med flera platser - i en grupp vuxna som diagnostiserats med YFAS-matberoende jämfört med deras ålders- och viktmatchade motsvarigheter (Davis et al., 2013). Dessa fynd är förenliga med beteendebevis för att hyperresponsiva hjärnbelöningsmekanismer kan tjäna som en riskfaktor för tendensen att överkonsumera mycket smakliga livsmedel. Liksom DAT-CI-möss kan individer med en predisposition för förhöjd dopaminaktivitet också vara relativt inured till de typiska effekterna av stimulerande läkemedel som kokain och metylfenidat. Våra resultat kan därför ha potentiella kliniska konsekvenser eftersom metylfenidat är den första raden läkemedelsbehandling för vuxna med ADHD, och liknande stimulerande läkemedel har nyligen visat en viss effektivitet för att minska bingeepisoder hos vuxna med BED (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Mot bakgrund av bevisen på att matberoende kan spegla en allvarligare form av BED (Davis, 2013), kan resultaten från denna studie hjälpa till att utveckla personlig behandling av patienter med tvångsmässig ätätning. Faktum är att många patienter som använder stimulerande läkemedel terapeutiskt inte svarar eller avbryter behandling på grund av negativa biverkningar - fynd som antyder att farmakogenetisk forskning behövs för att bättre förstå de faktorer som påverkar läkemedlets effektivitet och toxicitet. Tyvärr har få vuxenstudier genomförts inom detta område, även om vissa positiva fynd har identifierat inflytelserika markörer på DAT1-genen i förhållande till läkemedelskänslighet (Contini et al., 2013).

När det gäller könsskillnader, fann vi lite stöd för vår förutsägelse att kvinnor skulle vara mer lyhörda för metylfenidat än män. Med tanke på att det inte fanns några interaktioner med Sex × dagar, möter våra resultat inte bra med preklinisk forskning som visar ett starkare svar på metylfenidat hos kvinnor jämfört med män. Till exempel visade unga kvinnliga råttor en mer robust sensibilisering för en dos metylfenidat jämfört med deras manliga motsvarigheter (Brown et al., 2012), även om senare forskning inte hittade några könsskillnader i preferens för konditionerad plats med samma läkemedel (Cummins et al., 2013). Det är också anmärkningsvärt att dessa läkemedelseffekter modererades av råttan och med läkemedelsdosen (Chelaru et al., 2012).

Sammantaget har den nuvarande studien bidragit till den växande mängden forskning som stöder giltigheten av mat-beroende konstruktion. Så vitt vi vet är detta den första studien som använder en välkontrollerad, laboratoriebaserad livsmedelsutmaning för att göra matrelaterade jämförelser mellan vuxna med och utan YFAS-diagnostiserat matberoende. I överensstämmelse med våra tidigare bevis på starka kopplingar mellan matberoende och dragliknande mattrang (Davis et al., 2011), den aktuella studien fann också förhöjda tillstånd-relaterade mattrang som svar på den fysiska närvaron av ett mycket smakligt mellanmål, som deltagarna ombads att smaka och uppmanades att äta. Ändå är det viktigt att betona att replikering behövs med större prover av individer som uppfyller YFAS-kriterierna för matberoende för att förbättra förtroendet för resultaten från denna forskning. I den aktuella studien saknade provet tillräcklig kraft för att testa interaktionen Sex × Diagnostic Group på grund av små frekvenser i några av cellerna. Framtida forskare uppmuntras också att tillhandahålla en större mängd i snackmatutmaningen för att öka utbudet av matkonsumtionsresultat. Dessutom kommer större prover att göra det möjligt för forskare att ta hänsyn till menstruationscykelstatus hos kvinnliga deltagare eftersom östrogen- och progesteronnivåer är kända för att påverka respons på stimulerande läkemedel (Evans och Foltin, 2010). Och slutligen uppmuntrar vi studier framöver för att söka efter mekanismer för att förklara den uppenbara matrelaterade okänsligheten för metylfenidat hos de med YFAS-matberoende genom att använda sofistikerade hjärnavbildningstekniker.

Intresseanmälan

Författarna förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.

fotnoter

1. ^ Det har varit motiverad kritik av sammanhängningen av orden ”mat” och ”beroende” i denna förmodade diagnostiska etikett eftersom ordet ”mat” anger ämnen som är viktiga för överlevnad och grundläggande för människans existens, medan ”beroende” innebär psykopatologi och till och med antisocialt beteende . Mer lämpligt skulle kanske vara termer som ”hyper-smaklig bearbetad mat” eller ”fetthaltig, söt och salt mat” eftersom de som är intensivt sugna och överkonsumerade, och som utgör de flesta avsevärda avsnitt, inte odlas eller tas upp i naturen. Istället är de mycket bearbetade livsmedel, kaloritäta i fett, socker och salt, och uppfattas nästan universellt som mycket aptitretande (Curtis och Davis, 2014).
2. ^ Dessa potentiella moderatorer inkluderade genetiska faktorer, för vilka resultat kommer att publiceras någon annanstans för den större studien.
3. ^ Var och en av de tre upprepade måtten som ANOVA: er kördes om med BMI inkluderat som en samvariat. I båda fallen korrelerade BMI inte med den beroende variabeln och inte heller var dagarna × BMI-interaktionstermer statistiskt signifikanta, vilket indikerar att BMI inte bidrog till variationen i variablerna i aptit, sug och matförbrukning. Därför togs det bort från modellerna. Värdena som rapporteras i tabellen och figurerna är resultaten utan BMI.
4. ^ Som en post hoc analys, undersökte vi om metylfenidateffekten på livsmedelsintag var förknippad med dess effekt på mattrang och aptitbetyg. Vi beräknade en skillnadsscore (placebo - läkemedel) för var och en av de tre livsmedelsrelaterade variablerna och undersökte deras bivariata mellankorrelationer. Skillnaden i livsmedelskonsumtion var måttligt korrelerad med resultat och aptitskillnadsresultat (r = 0.39 p <0.0001 och r = 0.35 p <0.0001 respektive), som själva var starkt korrelerade (r = 0.76, p <0.0001).

Referensprojekt

Redigerad av:

Adrian Meule, University of Wuerzburg, Tyskland

Recenserad av:

Kristin Miller Von Ranson, University of Calgary, Kanada
Gene-Jack Wang, National Institutes of Health, USA