Neuroimage Clin. 2015; 8: 1 – 31.
Publicerad online 2015 Mar 24. doi: 10.1016 / j.nicl.2015.03.016
PMCID: PMC4473270
D. Val-Laillet,a,⁎ E. Aarts,b B. Weber,c M. Ferrari,d V. Quaresima,d LE Stoeckel,e M. Alonso-Alonso,f M. Audette,g CH Malbert,h och E. Sticei
Abstrakt
Funktionell, molekylär och genetisk neuroimaging har belyst förekomsten av hjärnanomalier och neurala sårbarhetsfaktorer relaterade till fetma och ätstörningar som hetsätning eller anorexia nervosa. I synnerhet har minskad basal metabolism i den prefrontala cortex och striatum samt dopaminerga förändringar beskrivits hos överviktiga personer, parallellt med ökad aktivering av belöningshjärnområden som svar på välsmakande matsignaler. Förhöjd respons i belöningsregionen kan utlösa matbegär och förutsäga framtida viktökning. Detta öppnar vägen för förebyggande studier som använder funktionell och molekylär neuroimaging för att utföra tidig diagnostik och till fenotypämnen i riskzonen genom att utforska olika neurobeteendedimensioner av matval och motivationsprocesser. I den första delen av denna översikt, fördelar och begränsningar med neuroavbildningstekniker, såsom funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI), positronemissionstomografi (PET), enkelfotonemissionsdatortomografi (SPECT), farmakogenetisk fMRI och funktionell nära-infraröd spektroskopi ( fNIRS) kommer att diskuteras i samband med det senaste arbetet som handlar om ätbeteende, med särskilt fokus på fetma. I den andra delen av översikten kommer icke-invasiva strategier för att modulera livsmedelsrelaterade hjärnprocesser och funktioner att presenteras. I framkanten av icke-invasiv hjärnbaserad teknik är fMRI (rtfMRI) neurofeedback i realtid, som är ett kraftfullt verktyg för att bättre förstå komplexiteten i relationer mellan människans hjärna och beteende. rtfMRI, ensamt eller i kombination med andra tekniker och verktyg som EEG och kognitiv terapi, kan användas för att förändra neural plasticitet och inlärt beteende för att optimera och/eller återställa hälsosamt kognition och ätbeteende. Andra lovande icke-invasiva neuromoduleringsmetoder som utforskas är repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) och transkraniell likströmsstimulering (tDCS). Konvergerande bevis pekar på värdet av dessa icke-invasiva neuromoduleringsstrategier för att studera grundläggande mekanismer som ligger bakom ätbeteende och för att behandla dess störningar. Båda dessa tillvägagångssätt kommer att jämföras i ljuset av det senaste arbetet inom detta område, samtidigt som tekniska och praktiska frågor tas upp. Den tredje delen av denna recension kommer att ägnas åt invasiva neuromoduleringsstrategier, såsom vagusnervstimulering (VNS) och djup hjärnstimulering (DBS). I kombination med neuroimaging-metoder är dessa tekniker lovande experimentella verktyg för att reda ut de intrikata relationerna mellan homeostatiska och hedoniska hjärnkretsar. Deras potential som ytterligare terapeutiska verktyg för att bekämpa farmakorefraktär sjuklig fetma eller akuta ätstörningar kommer att diskuteras, i termer av tekniska utmaningar, tillämpbarhet och etik. I en allmän diskussion kommer vi att sätta hjärnan i centrum för grundforskning, förebyggande och terapi i samband med fetma och ätstörningar. Först kommer vi att diskutera möjligheten att identifiera nya biologiska markörer för hjärnfunktioner. För det andra kommer vi att belysa potentialen för neuroimaging och neuromodulering i individualiserad medicin.
1. Introduktion
En färsk studie uppskattade antalet överviktiga vuxna i världen till ungefär 2.1 miljarder år 2013 (Ng et al., 2014). Bara i USA har överviktiga individer 42 % högre sjukvårdskostnader än de med hälsosam vikt (Finkelstein et al., 2009). Fetma ökar, med svår fetma som ökar i en särskilt alarmerande takt (Flegal et al., 2010; Finkelstein et al., 2012). Eftersom fetma är ett multifaktoriellt tillstånd med en komplex etiologi, och eftersom framgången med interventioner är föremål för en stor interindividuell variation, finns det inget universalmedel eller "one-fit-all" behandling för fetma. Bariatrisk kirurgi (BS) är den bästa behandlingen för svår fetma på grund av dess effektivitet jämfört med beteendemässiga och farmakologiska interventioner (Buchwald och Oien, 2013). Dess användbarhet och framgångsfrekvens är allmänt accepterad. Men 20–40 % av de som genomgår BS misslyckas med att gå ner tillräckligt i vikt (Christou et al., 2006; Livhits et al., 2012) eller gå upp i vikt efter behandling (Magro et al., 2008; DiGiorgi et al., 2010; Adams et al., 2012), och kan uppleva ett antal komplikationer under och efter operation eller medicinska och psykiatriska komorbiditeter (Shah et al., 2006; Karlsson et al., 2007; DiGiorgi et al., 2010; Bolen et al., 2012; Chang et al., 2014). Utöver befintliga metoder som BS, som årligen hjälper tusentals människor över hela världen, finns det ett tydligt behov av nya metoder för förebyggande och behandling av fetma, inklusive utveckling av nya diagnostiska och fenotypningsmetoder, såväl som tilläggsterapier som kan leda till bättre behandlingsresultat för patienter som kan behöva invasiva procedurer som BS. Jämfört med den ökande fetmaepidemin är ätstörningar (ED) mer sällsynta men också underskattade och ökar i ett häpnadsväckande tillstånd (Makino et al., 2004). I USA lider upp till 24 miljoner människor i alla åldrar och kön av ED (anorexi - AN, bulimi - BN och hetsätningsstörning - BED) (Renfrew Center Foundation for Eating Disorders, 2003), och endast 1 av 10 personer med ED får behandling (Noordenbox, 2002), även om ED har den högsta dödligheten av alla psykiska sjukdomar (Sullivan, 1995). Epidemiologi av ED beskrevs i detalj (inklusive riskfaktorer, incidens, prevalens och sjuklighet) i de senaste recensionerna (se Smink et al., 2012; Mitchison och Hay, 2014).
I kampen mot fetma och ätstörningar behövs förbättrad kunskap om de patofysiologiska och neurobeteendemekanismer som ligger bakom dessa sjukdomar för att bättre förebygga riskbeteenden, diagnostisera och behandla patienter och utveckla nya behandlingar som är säkrare och justerbara för varje patient. Som noterat av Schmidt och Campbell (2013), behandling av ätstörningar kan inte förbli "hjärnlös", och detsamma gäller fetma när vi tar hänsyn till den växande mängden litteratur som belyser beteende- och hjärnförändringar/plasticitet som induceras av fetma (Wang et al., 2009b; Burger och Berner, 2014), effektiv bariatrisk kirurgi (Geliebter, 2013; Scholtz et al., 2014), och neuromodulerande ingrepp (McClelland et al., 2013a; Gorgulho et al., 2014) i djurmodeller och mänskliga ämnen.
Även om det finns flera utmärkta granskningsartiklar om detta ämne (se McClelland et al., 2013a; Sizonenko et al., 2013; Burger och Berner, 2014; Gorgulho et al., 2014), ett omfattande arbete som jämför ett stort spektrum av utforskande och terapeutiska strategier med användning av neuroimaging och neuromoduleringsteknik, vad gäller fördelar och begränsningar, grad av invasivitet och tillämpbarhet på individualiserad medicin från förebyggande till behandling, saknas och kan bidra till att tillhandahålla en färdplan för framtida forskning och tillämpningar. Prediktiva och förebyggande studier som drar nytta av neuroimaging dyker upp tack vare karakteriseringen av neurala sårbarhetsfaktorer som ökar risken för viktökning och riskfyllda ätbeteenden. Den första delen av vår recension kommer att ägnas åt denna fråga, såväl som till rollen av funktionell, nukleär och genetisk neuroimaging i grundläggande forskning och förebyggande program. Särskilt fokus kommer att läggas på fetma, eftersom det är det största problemet, även om referenser till specifik ED kommer att inkluderas när det är relevant. I denna första del kommer vi också för första gången att granska bidraget från ett mindre kostsamt och mer portabelt kortikalt funktionellt neuroavbildningsverktyg (dvs. fNIRS) i samband med forskning om ätbeteende. Den andra delen av vår recension kommer att ge en översikt över de icke-invasiva neuromodulerande tillvägagångssätten för att bekämpa viktproblem och ED, inklusive en presentation av fMRI neurofeedback i realtid i kombination med kognitiv terapi, samt en jämförelse mellan transkraniell magnetisk stimulering (TMS) och transkraniell likströmsstimulering (tDCS). Det tredje avsnittet kommer att ägnas åt mer invasiva neuromodulerande metoder för att modulera homeostatiska och hedoniska mekanismer genom stimulering av vagusnerven eller djupa hjärnstrukturer. Slutligen kommer vi att diskutera all data som presenteras i perspektivet av fetma/ED-fenotypning och individualiserad medicin, samtidigt som vi tar upp de etiska frågor som väcker nya terapeutiska metoder och deras löfte.
2. Användbarhet av neuroimaging för att undersöka ätbeteende och belysa risk- och underhållsfaktorer för viktökning och ätstörningar: mot nya fenotypnings- och förebyggande strategier
2.1. Förutsäga framtida viktökning och underhåll på basis av neural responsivitet och funktion
En förbättrad förståelse för de riskprocesser som ger upphov till överviktsökning bör vägleda utformningen av effektivare förebyggande program och behandlingar, vilket är avgörande eftersom existerande ingrepp, med eventuellt undantag för bariatrisk kirurgi, har begränsad effekt. Teoretiker har fokuserat på belöningskretsar eftersom att äta välsmakande mat ökar aktiveringen i regioner som är inblandade i belöning hos både människor och andra djur, inklusive den ventrala och dorsala striatum, mellanhjärnan, amygdala och orbitofrontal cortex (OFC: Small et al., 2001; Avena et al., 2006; Berridge, 2009; Stice et al., 2013) och orsakar frisättning av dopamin (DA) i dorsala striatum, varvid mängden frigörs korrelerar med måltidsbehaglighet (Small et al., 2003) och matens kaloritäthet (Ferreira et al., 2012) i människor. Både de orosensoriska egenskaperna hos välsmakande matkonsumtion (smakstimulering) och direkt intragastrisk infusion av högkalorimat inducerar striatal DA-frisättning i belöningsregioner i studier på människor och djur (Avena et al., 2006; Tellez et al., 2013).
2.1.1. Belöna överflöd och incitament sensibilisering teorier om fetma
Belöningsöverskottsmodellen hävdar att individer med större känslighet i belöningsregionen för födointag löper en förhöjd risk för att äta för mycket (Stice et al., 2008b). Incitamentsensibiliseringsmodellen hävdar att upprepat intag av välsmakande livsmedel resulterar i en ökad lyhördhet hos belöningsregioner för ledtrådar som är associerade med välsmakande matintag via konditionering, vilket föranleder förhöjt matintag när dessa signaler påträffas (Berridge et al., 2010). Enligt djurstudier sker avfyring av striatala och ventrala pallidum DA-neuroner initialt som svar på mottagandet av ett nytt välsmakande livsmedel, men efter upprepade parningar av välsmakande födointag och signaler som signalerar förestående mottagande av den maten, börjar DA-neuroner att skjuta som svar på belöningsförutsägande signaler och inte längre eld som svar på matmottagning (Schultz et al., 1997; Tobler et al., 2005). Förhöjda belöningsrelaterade svar på matintag och signaler åsidosätter förmodat homeostatiska processer av mättnad, vilket främjar överviktsökning.
Den här översikten fokuserar på prospektiva studier eftersom tvärsnittsdata inte kan skilja prekursorer från konsekvenser av överätande, med fokus på studier på människa om inte annat anges. Hyperresponsivitet av belöningsregioner (striatum, amygdala, OFC) för välsmakande matbilder (Demos et al., 2012), välsmakande TV-reklam för mat (Yokum et al., 2014), geometriska ledtrådar som signalerar en förestående presentation av välsmakande matbilder (Yokum et al., 2011), välsmakande matlukter som förutsäger kommande välsmakande matmottagning (Chouinard-Decorte et al., 2010; Sun et al., 2013), och bildsignaler som förutsäger kommande välsmakande matmottagning (Stice et al., 2015) förutspådd framtida viktökning. Människor som visar förhöjd respons på ryggstriatum för välsmakande matbilder visar större framtida viktökning, men bara om de löper genetisk risk för högre DA-signaleringskapacitet på grund av att de har en A2/A2-genotyp av TaqIA polymorfism eller en 6-repeterad eller kortare av 48-basparet exon 3 variabelt antal tandemupprepning (VNTR) polymorfism av DRD4-genen (Stice et al., 2010b), som båda är associerade med större DA-signalering och belöningsregionsresponsivitet (Jonsson et al., 1999; Bowirrat och Oscar-Berman, 2005). Bevisen från oberoende laboratorier som höjde belöningsregionens lyhördhet för olika livsmedelssignaler, inklusive de som förutsäger kommande välsmakande matmottagning, förutspådd framtida viktökning ger beteendemässigt stöd för incitamentsensibiliseringsteorin.
Förhöjd känslighet i mellanhjärnan, thalamus, hypotalamus och ventral striatum för milkshakesmak förutspådde också framtida viktökning (Geha et al., 2013; Sun et al., 2013). Vidare visar individer som visar förhöjd respons på ryggstriatum för välsmakande födointag större framtida viktökning, men bara om de löper genetisk risk för förhöjd DA-signaleringskapacitet på grund av att de har en A2/A2 genotyp av TaqIA polymorfism (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2015). Bevisen för att individer som visar förhöjd respons på belöningsregionen för välsmakande födointag är mer benägna att gå in i en längre period av positiv energibalans och gå upp i vikt ger beteendedata till stöd för teorin om belöningsöverbelastning.
Även om befintliga data ger stöd för både incitamentsensibiliserings- och belöningsteorierna om fetma, som inte utesluter varandra, bör framtida studier samtidigt undersöka individuella skillnader i neurala svar på välsmakande matsmak, signaler som signalerar förestående välsmakande matsmak och välsmakande matbilder. att tillhandahålla en mer omfattande undersökning av neurala sårbarhetsfaktorer som förutsäger framtida viktökning. Resultaten antyder att förebyggande program som minskar det vanliga intaget av högkalorimat bör dämpa konditioneringsprocessen som så småningom leder till ökad belöningsregions känslighet för matriktlinjer, vilket kan minska framtida viktökning. Ändå innebär det faktum att beteendemässiga viktminskningsprogram typiskt sett resulterar i en övergående minskning av högkalorimatintaget, men inte ger varaktig viktminskning, att det är mycket svårt att minska belöningsregionens hyperresponsivitet för matsignaler när den väl har dykt upp. En okontrollerad studie föreslog att människor som har kunnat behålla sin viktminskning under långa tidsperioder noggrant begränsar intaget av högkalorimat, tränar dagligen och övervakar sin vikt (Wing och Phelan, 2005). Dessa observationer antyder att det skulle vara användbart att testa om interventioner som ökar den verkställande kontrollen, antingen genom direkt modifiering av hjärnans beteendefunktion eller indirekt genom modifiering av miljön (vilket skulle kunna kompensera risken från förhöjd respons i belöningsregionen) resulterar i mer varaktig vikt förlust.
2.1.2. Belöningsunderskottsteori om fetma
Belöningsunderskottsmodellen för fetma hävdar att individer med lägre känslighet för DA-baserade belöningsregioner äter för mycket för att kompensera för denna brist (Wang et al., 2002). Det har bara funnits ett fåtal prospektiva fMRI-studier som potentiellt kunde ha avgjort om minskad respons på belöningsregionen föregick viktökning, och det har inte funnits några prospektiva studier som bedömt med DA-funktion (t.ex. bedömd med PET) förutspådde framtida viktförändring. Av de sex prospektiva studierna som undersökte förhållandet mellan BOLD-svar på välsmakande matbilder, signaler som signalerar ett förestående mottagande av välsmakande mat och faktiskt välsmakande matmottagning till framtida viktökning som granskats ovan (Chouinard-Decorte et al., 2010; Yokum et al., 2011; Demos et al., 2012; Geha et al., 2013; Yokum et al., 2014; Stice et al., 2015), ingen hittade ett samband mellan minskad belöningsregions känslighet för dessa matstimuli och större framtida viktökning. Intressant nog fann dock en prospektiv studie att unga vuxna som visade lägre rekrytering av striatalregioner som svar på mjölkshakemottagning (Stice et al., 2008b, 2015) och välsmakande matbilder (Stice et al., 2010b) visade större framtida viktökning om de hade en genetisk benägenhet för minskad DA-signaleringskapacitet. De interaktiva effekterna innebär att det kan finnas kvalitativt distinkta belöningsöverskott och belöningsunderskottsvägar till fetma, vilket bör undersökas ytterligare.
Överviktiga kontra magra vuxna har visat lägre striatal DA D2-receptortillgänglighet (Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014) och mindre striatal lyhördhet för drycker med hög kalorismak (Stice et al., 2008b). Intressant, Guo et al. (2014) föreslog också att överviktiga personer har förändringar i DA-neurokretsloppet som kan öka deras mottaglighet för opportunistisk överätning samtidigt som matintaget blir mindre givande, mindre målinriktat och mer vanemässigt. Huruvida de observerade neurokretsförändringarna redan existerar eller inträffar som ett resultat av fetmautveckling är fortfarande kontroversiellt, men betydande bevis tyder på att överätande bidrar till en nedreglering av de DA-baserade belöningskretsarna. Magra yngre försökspersoner med risk för framtida fetma på grund av förälders fetma uppvisar hyper- snarare än hypo-responsivitet hos belöningsregioner för välsmakande matmottagning (Stice et al., 2011). Kvinnor som gick upp i vikt under en 6-månadersperiod visade en minskning i striatal respons på välsmakande mat i förhållande till baslinjen och för kvinnor som förblev vikten stabil (Stice et al., 2010a). Råttor randomiserade till överätningsförhållanden som resulterar i viktökning jämfört med kontrollförhållanden visar en nedreglering av postsynaptiska D2-receptorer och minskad D2-känslighet, extracellulära DA-nivåer i nucleus accumbens och DA-omsättning och lägre känslighet hos DA-belöningskretsar (Kelley et al., 2003; Davis et al., 2008; Geiger et al., 2009; Johnson och Kenny, 2010). Minigrisar som randomiserades till en viktökningsintervention mot ett stabilt vikttillstånd visade minskad prefrontal cortex, mellanhjärna och nucleus accumbens viloaktivitet (Val-Laillet et al., 2011). Den minskade DA-signaleringskapaciteten verkar uppstå eftersom vanligt intag av dieter med hög fetthalt orsakar minskad syntes av oleoyletanolamin, en gastrointestinal lipidbudbärare (Tellez et al., 2013). Intressant nog visar personer som rapporterar förhöjt intag av en viss mat minskad striatal respons under intag av den maten, oberoende av BMI (Burger och Stice, 2012; Green och Murphy, 2012; Rudenga och Small, 2012).
Geiger et al. (2009) hypotesen att dietinducerad nedreglering av DA-kretsen kan leda till överätande för att öka DA-signaleringen. Ändå fungerade möss där minskad striatal DA-signalering från födointag experimentellt inducerades genom kronisk intragastrisk infusion av fett mindre för akut intragastrisk infusion av fett och konsumerade mindre råttfoder ad lib än kontrollmöss (Tellez et al., 2013). Vidare kan genetiskt modifierade möss med DA-brist inte upprätthålla lämpliga nivåer av utfodring (Sotak et al., 2005). Dessa data verkar oförenliga med föreställningen att en inducerad nedreglering av DA-belöningskretsar leder till kompenserande överätande. De Tellez et al. (2013) studien gav också ytterligare bevis för att intag av fett kan resultera i minskat DA-svar på matintag, oberoende av viktökning i sig.
2.1.3. Hämmande kontroll
Sårbarheter i belöningskänslighet, vana och hämmande kontroll verkar interagera för att producera långvarig hyperfagi av mycket välsmakande livsmedel som leder till utveckling och upprätthållande av fetma (Appelhans et al., 2011). I förlängningen kan lägre aktivering av prefrontala-parietala hjärnregioner som är inblandade i hämmande kontroll leda till större känslighet för de givande effekterna av mycket välsmakande livsmedel och större mottaglighet för den genomgripande frestelsen av aptitretande livsmedel i vår miljö, vilket ökar överätandet i frånvaro av möta homeostatiska energibehov (Nederkoorn et al., 2006). Faktum är att detta mönster av födointagsbeteende tycks förekomma med endast en begränsad roll för homeostatisk insats vid modulering av obesogent födointagsbeteende (Hall et al., 2014). Ineffektiv eller underutvecklad hämmande kontrollfunktion kan öka risken för fetma i tidig barndom vid en tidpunkt då snabb utveckling sker i subkortikala och prefrontala-parietala hjärnsystem som stöder belönings- och hämmande kontrollfunktioner (se Reinert et al., 2013; Miller et al., 2015 för senaste recensioner). Dessutom kan fetmarelaterade förändringar i adipokiner, inflammatoriska cytokiner och tarmhormoner leda till ytterligare störningar i neuroutvecklingen, särskilt i belönings- och hämmande kontrollfunktioner, vilket kan öka risken för dålig akademisk prestation och till och med risk för demens senare i livet (Miller et al., 2015). Till exempel visade feta jämfört med magra tonåringar mindre aktivering av prefrontala regioner (dorsolateral prefrontal cortex [dlPFC], ventral lateral prefrontal cortex [vlPFC]) när de försökte hämma svar på kaloririka matbilder och beteendemässiga bevis på minskad hämmande kontroll (Batterink et al., 2010) och vuxna som hade större dlPFC-aktivering när de blev instruerade att "motstå suget" när de tittade på matbilder hade bättre viktminskningsframgång efter gastric bypass-operation (Goldman et al., 2013). En annan studie fann att deltagare som visade mindre rekrytering av hämmande kontrollregioner (sämre, mellersta och överlägsna frontala gyri) under svåra kontra enkla val på en fördröjningsdiskonteringsuppgift visade förhöjd framtida viktökning (Kishinevsky et al., 2012; r = 0.71); individuella skillnader i fördröjningsdiskonteringsbeteende förklarade dock inte viktutfall (Stoeckel et al., 2013b). Dessa resultat sammanfaller med bevis för att överviktiga kontra magra vuxna visade minskad grå matervolym i prefrontala cortex (Pannacciulli et al., 2006), en region som modulerar hämmande kontroll och med en marginell trend för minskad grå substansvolym i den prefrontala cortex för att förutsäga viktökning under 1-års uppföljning (Yokum et al., 2011). Intressant nog visade överviktiga kontra magra människor också mindre rekrytering av hämmande regioner (ventral mediala prefrontala cortex [vmPFC]) som svar på högkalorimat bilder (Silvers et al., 2014) och högkalorimat TV-reklam (Gearhardt et al., 2014). Vidare förutspådde lägre dlPFC-svar på matbilder med högt kaloriinnehåll ett större ad lib matintag under de kommande 3 dagarna (Cornier et al., 2010). Dessa fynd är anmärkningsvärda eftersom alla utom resultaten från Batterink-, Kishinevsky- och Stoeckel-studierna uppstod i paradigm som saknade en beteenderesponskomponent. I vissa fall (Kishinevsky et al., 2012; Stoeckel et al., 2013b), var neuroimagingdata en bättre prediktor för viktutfall än beteendemåttet. Det här exemplet belyser den framtida potentialen för "neuromarkörer" att förbättra förutsägelse av resultat och individualisera interventionsstrategier för att förbättra viktresultat (Gabrieli et al., 2015). Slutligen kan det också vara möjligt att direkt rikta in och normalisera dessa hjärnsystem med hjälp av flera av de neuromodulerande verktyg och tekniker som beskrivs i denna artikel, såsom transkraniell stimulering, för att förbättra behandlingsresultaten (Alonso-Alonso och Pascual-Leone, 2007).
2.1.4. Teoretiska implikationer och framtida forskningsriktningar
Således har de flesta prospektiva och experimentella studier inte gett stöd för teorin om belöningsunderskott om fetma, och medan tillgängliga data tyder på att den minskade DA-signaleringskapaciteten hos belöningskretsarna till stor del kan bero på överätande, ger omfattningsdata lite stöd för uppfattningen att detta bidrar till kompenserande överätande. Ändå finns det framväxande bevis för att det kan finnas kvalitativt distinkta belöningsöverskott och belöningsunderskottsvägar till fetma som är baserade på individuella skillnader i gener som påverkar DA-signalering och belöningsregionens känslighet för välsmakande matmottagning, vilket antyder att det kan vara användbart att förfina vår arbetsmodell avseende neurala sårbarhetsfaktorer som bidrar till fetma. Enligt vad som kan kallas Dual pathway modell av fetma, vi påstår att individer i belöningsövergångsväg initialt visa hyperresponsivitet hos belönings-, smak- och orala somatosensoriska regioner för välsmakande matintag, vilket ökar det vanliga intaget av energität mat. Belöningsöverskottsvägen kan vara mer sannolikt för de som löper genetisk risk för större DA-signaleringskapacitet. Vanligt intag av välsmakande livsmedel leder teoretiskt till utvecklingen av hyperkänslighet för uppmärksamhet och belöningsvärderingsregioner för signaler som förutsäger matbelöning genom konditionering (Berridge, 2009), vilket upprätthåller överätande eftersom exponering för ubiquitous matsignaler resulterar i ett sug som uppmanar till att äta. Data tyder på att belöningsregionernas överkänslighet för välsmakande matintag bidrar till mer uttalad inlärning av cue-belöning, vilket ökar risken för framtida viktökning (Burger och Stice, 2014). Vi hävdar vidare att överätande resulterar i en nedreglering av DA-baserade belöningsregioner, vilket ger ett trubbigt striatalt svar på matintag som uppstår med fetma, men att detta kanske inte bidrar till ytterligare eskalering av ätandet. Vi teoretiserar också brister i hämmande kontroll ökar risken för överätande, och vidare att överätande leder till en efterföljande minskning av hämmande svar på matstimuli, vilket också kan bidra till framtida eskalering av överätande. Denna förutsägelse är baserad på bevis för att individer uppvisar större hämmande kontrollunderskott som svar på frekvent jämfört med sällan upplevda belöningar; feta kontra magra individer visar en större omedelbar belöningsbias mot matstimuli men inte monetär belöning (Rasmussen et al., 2010). Däremot individer i belöningsunderskottsväg, som kan vara mer sannolikt för de med en genetisk benägenhet för lägre DA-signaleringskapacitet, kan konsumera fler kalorier per ätavsnitt eftersom den svagare DA-signaleringen kan dämpa mättnadskänslor, eftersom belöningsregioner projicerar till hypotalamus. Det är möjligt att den svagare DA-signaleringen av belöningsregioner dämpar effekterna av tarmpeptider som förmedlar mättnad. Det är också möjligt att responsiviteten för den lägre DA-signaleringen och belöningsregionen fungerar genom en helt annan process, till exempel genom att minska fysisk aktivitet eftersom dessa individer kan finna träning mindre givande, vilket bidrar till en positiv energibalans. Mer allmänt antyder data att för mycket eller för lite responsivitet i belöningskretsar, vilket kallas Guldlocksprincipen, tjänar till att störa homeostatiska processer som har utvecklats för att främja tillräckligt men inte överdrivet kaloriintag. Denna uppfattning skulle stämma överens med en allostatisk belastningsmodell.
När det gäller framtida forskning bör ytterligare stora prospektiva hjärnavbildningsstudier försöka identifiera neurala sårbarhetsfaktorer som förutsäger framtida viktökning. För det andra bör miljömässiga, sociala och biologiska faktorer, inklusive genotyper, som dämpar effekterna av dessa sårbarhetsfaktorer på framtida viktökning undersökas mer i detalj. För det tredje bör ytterligare prospektiva studier med upprepade åtgärder försöka fånga plasticiteten i belöningsregionens känslighet för matbilder/signaler och matmottagning, vilket verkar vara resultatet av överätande. Randomiserade kontrollerade experiment skulle kunna användas för att ta itu med dessa forskningsfrågor, vilket möjliggör mycket starkare slutsatser om dessa etiologiska processer. Det kommer också att vara viktigt att utöka forskningen om andra relevanta neuropsykologiska funktioner (t.ex. motivation, arbetsminne, multisensorisk bearbetning och integration, exekutiv funktion), de neurala system som förmedlar dessa funktioner, deras interaktion med belöning och homeostatisk (dvs hypotalamus, hjärnstammen) hjärna system och hur dysfunktion i dessa neurala system och kognitiva funktioner kan påverka belöning och homeostatiska funktioner för att få en mer enhetlig hjärnbeteendemodell av födointagsbeteende (Berthoud, 2012; Hall et al., 2014). Till exempel har hämmande kontroll och frontoparietal hjärnsystem som förmedlar denna funktion studerats; det finns dock andra aspekter av exekutiva funktioner (t.ex. förändring av mentala uppsättningar, informationsuppdatering och övervakning; Miyake et al., 2000) som förmedlas av dissocierbara, men överlappande regioner i det frontoparietala "verkställande" nätverket och understuderas i sammanhanget av deras förhållande till beteenden mot matintag. Slutligen bör utredarna fortsätta att översätta resultat från hjärnavbildningsstudier till effektivare förebyggande av fetma och behandlingsinsatser.
2.2. Dopaminerg avbildning
Som nämnts ovan spelar dopamin (DA) en viktig roll i ätbeteendet. Att förstå de neurokognitiva mekanismerna genom vilka DA påverkar ätbeteende är avgörande för att förutsäga, förebygga och (farmakologisk) behandling av fetma. För att sluta sig till involveringen av det dopaminerga systemet är det viktigt att faktiskt mäta DA-bearbetning. Fynd av ökad metabolism eller blodflöde i en dopaminerg målregion innebär inte nödvändigtvis att DA är direkt involverad. Till exempel kan aktivering i striatum återspegla opioidmodulering av hedonisk "gilling" istället för dopaminerg modulering av "att vilja" (Berridge, 2007). Här kommer vi att gå in mer i detalj om resultat från studier som direkt undersöker DA.
2.2.1. Kärntomografisk avbildning
Kärnavbildningstekniker såsom positronemissionstomografi (PET) och datortomografi med enkelfotonemission (SPECT) använder radioaktiva spårämnen och detektion av gammastrålar för att avbilda vävnadskoncentrationer av intressanta molekyler (t.ex. DA-receptorer). PET och SPECT har en mycket låg tidsupplösning (tiotals sekunder till minuter), vilket vanligtvis kräver en bildbehandlingssession för en datapunkt, vilket begränsar den typ av forskningsfrågor som kan riktas mot dessa metoder.
Tabell 1 ger en översikt över dopaminerga PET- och SPECT-studier som har bedömt skillnader som en funktion av BMI hos människor. I linje med en nedreglering av dopaminsignalering med fetma är förhållandet mellan lägre dopaminsynteskapacitet i dorsala striatum och ett förhöjt BMI (Wilcox et al., 2010; Wallace et al., 2014) och lägre striatal DA D2/D3-receptorbindning hos feta kontra magra individer (Wang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014; van de Giessen et al., 2014). Andra har dock funnit positiva samband mellan striatal D2/D3-receptorbindning och BMI (Dunn et al., 2012; Caravaggio et al., 2015), eller ingen association (Eisenstein et al., 2013). Från de ovan nämnda studierna är det också oklart om skillnader i DA-bearbetning speglar en orsak eller en konsekvens av ett ökat BMI. Vissa har berört denna fråga genom att bedöma förändringar i DA D2/D3-receptorbindning efter bariatrisk kirurgi och betydande viktminskning. Medan en studie fann ökningar och den andra fann minskningar i receptorbindning efter operation (Dunn et al., 2010; Steele et al., 2010), fann en studie med ett större urval inga signifikanta förändringar (de Weijer et al., 2014).
Ett annat sätt att undersöka inblandningen av DA i fetma är att bedöma förändringar i extracellulära DA-nivåer inducerade av ett psykostimulerande medel eller en matutmaning (se Tabell 1). I sådana utmaningsstudier tolkas lägre receptorbindning som större frisättning av endogen DA som leder till större konkurrens med radioliganden vid receptorerna. Utmaningsstudier har observerat att livsmedels- eller psykostimulantinducerade ökningar av extracellulär striatala DA är associerade med ett lägre BMI (Wang et al., 2014), ett högre BMI (Kessler et al., 2014), eller har inte hittat några skillnader mellan BMI-grupper (Haltia et al., 2007).
Sammanfattningsvis är fynden från nukleära avbildningsstudier som undersöker skillnader i det striatala DA-systemet som en funktion av BMI mycket inkonsekventa. I ett försök att konvergera på en teori om dopaminerg hypoaktivering vid fetma, har olika författare använt olika förklaringar för sina resultat. Till exempel har DA D2/D3-receptorbindning tolkats för att återspegla DA-receptortillgänglighet (t.ex Wang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; van de Giessen et al., 2014), DA-receptoraffinitet (Caravaggio et al., 2015), eller konkurrens med endogen DA (Dunn et al., 2010; Dunn et al., 2012). Baserat på uppgifterna är det ofta oklart om sådana tolkningsskillnader är giltiga. Dessutom visade en mycket färsk studie av Karlsson och kollegor en signifikant minskad μ-opioidreceptortillgänglighet hos feta jämfört med normalviktiga kvinnor, utan förändringar i D2-receptortillgänglighet, vilket kan vara en ytterligare kanal som kan förklara de inkonsekventa fynden i många andra studier (Karlsson et al., 2015).
2.2.2. Genetisk fMRI
Genom att undersöka effekterna av vanliga variationer i DA-gener kan rollen av predisponerad sårbarhet bestämmas. Hittills har det bara gjorts ett fåtal studier som har kombinerat genetik med neuroimaging inom området matbelöning. De flesta av dem är studier av funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI).
De flesta genetiska fMRI-studier som undersöker matbelöning har tagit hänsyn till en vanlig variation (dvs polymorfism) som kallas TaqIA, varav A1-allelen har associerats positivt med BMI i flera tidiga genetiska studier (Noble et al., 1994; Jenkinson et al., 2000; Spitz et al., 2000; Thomas et al., 2001; Southon et al., 2003). TaqIA-polymorfismen finns i ANKK1 gen, ~10 kb nedströms om DRD2-genen (Neville et al., 2004). A1-allelbärare av TaqIA-polymorfismen visar minskat striatalt D2R-uttryck (Laruelle et al., 1998; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999). Genetiska fMRI-studier har visat att A1-bärare visar minskade blodsyrenivåberoende (BOLD) svar i DA-rika regioner i hjärnan (dorsal striatum, mellanhjärna, thalamus, orbitofrontal cortex) när de konsumerar en milkshake jämfört med en smaklös lösning i förhållande till icke-operatörer (Stice et al., 2008a; Felsted et al., 2010). Viktigt är att dessa minskade svar för matbelöningskonsumtion, såväl som för tänkt matintag, förutspådde framtida viktökning hos A1-riskallelbärarna (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2010b). Detta är i linje med idén att DA modulerar det trubbiga svaret på matbelöning vid fetma. Däremot, när man förutser en milkshake kontra en smaklös lösning, har A1-bärare visat sig ökat FET svar i mellanhjärnan (Stice et al., 2012). En multilocus sammansatt poäng av dopaminerga genotyper - inklusive ANKK1 och fyra andra - förutspådde inte minskade striatala svar för konsumtion av matbelöning, utan endast för mottagande av monetär belöning (Stice et al., 2012).
Således tyder genetiska fMRI-studier på att individuella skillnader i dopaminerga gener spelar en roll i hjärnans svar på matbelöning, men deras effekter replikeras inte alltid och verkar bero på förväntan eller konsumtion av matbelöning.
2.2.3. Framtida riktningar för dopaminerg avbildning
Tillsammans tyder SPECT-, PET- och genetiska fMRI-studier på att hjärnans DA är involverad i fetma. Dessa neuroavbildningsfynd är dock inte lätt att tolka som en enkel hypo- eller hyperaktivering av DA-systemet vid fetma. Dessutom finns det ett överflöd av icke-replikationer och nullfynd, möjligen på grund av små provstorlekar. För att kunna använda dopaminerg avbildning som en fenotypningsmetod som indikerar sårbarhet för fetma eller för att förutsäga behandlingseffekt, bör tillförlitligheten ökas. Analyser av genetiska vägar (t.ex Bralten et al., 2013) eller genomomfattande associationsstudier (t.ex El-Sayed Moustafa och Froguel, 2013; Stergiakouli et al., 2014) kan vara mer känslig och specifik när det gäller att avslöja DA:s roll i fetma. I samband med personlig medicin kan DA genetiska fMRI-studier kombineras med farmakologi (se Kirsch et al., 2006; Cohen et al., 2007; Aarts et al., 2015) för att avslöja mekanismerna för läkemedel mot fetma såväl som individuella skillnader i behandlingssvar.
En annan orsak till de observerade inkonsekvenserna kan vara att fetma (dvs. BMI) är för komplex och ospecifik som fenotyp (se även Ziauddeen et al., 2012), vilket också framgår av det faktum att studier med polygena riskpoäng endast har erhållit små samband med fetmafenotyper (t.ex. Domingue et al., 2014). Neuroimagingstudier kan tydligare avslöja dopaminerga effekter när man använder kognitiva paradigm som manipulerar matmotivation (dvs ansträngningsförsörjning) eller inlärning av cue-belöningsassociationer, eftersom striatal DA är välkänd för sin roll i dessa processer (Robbins och Everitt, 1992; Schultz et al., 1997; Berridge och Robinson, 1998). Att bedöma uppgiftsrelaterade svar är dock en utmaning under PET och SPECT på grund av deras låga tidsmässiga upplösning. Ändå kan PET/SPECT-åtgärder relateras till offline-uppförandebeteende (se t.ex Wallace et al., 2014). Dessutom har kombinationer av avbildningsmodaliteter som PET och fMRI en stark potential för framtida studier (se t.ex. Sander et al., 2013 hos icke-mänskliga primater), med optimal användning av specificiteten hos PET och den tidsmässiga och rumsliga upplösningen av fMRI.
2.3. Bidraget från funktionell nära-infraröd spektroskopi (fNIRS)
Till skillnad från andra neuroimagingtekniker, såsom PET och fMRI, kräver fNIRS inte att försökspersonerna är i ryggläge och begränsar inte strikt huvudrörelser, vilket gör det möjligt att anta ett brett spektrum av experimentella uppgifter som är lämpliga för att korrekt undersöka ätstörningar och matintag /stimuli. Dessutom använder fNIRS en relativt billig instrumentering (med en samplingstid i storleksordningen ms och en rumslig upplösning på upp till cirka 1 cm). Å andra sidan, även om EEG är en användbar elektrofysiologisk teknik, gör dess mycket låga rumsliga upplösning det svårt att exakt identifiera de aktiverade områdena i hjärnan, vilket begränsar dess tillämpning till specifika forskningsfrågor relaterade till ätstörningar (Jauregui-Lobera, 2012). Nyligen, för att hantera detta problem har EEG framgångsrikt kombinerats med fMRI för att övervinna de rumsliga begränsningarna av EEG och de tidsmässiga begränsningarna av fMRI, med hjälp av deras komplementära egenskaper (Jorge et al., 2014). Den parallella eller sekventiella användningen av EEG och fMRI i livsmedelsrelaterade studier kan ge ytterligare insikter i neurala bearbetningskaskader. Men kombinerade EEG-fMRI livsmedelsrelaterade studier har inte rapporterats ännu. Sammanfattningsvis erbjuder alla ovan nämnda fördelar med att använda fNIRS och EEG det stora löftet att utforska smakrelaterade högre kognitiva hjärnfunktioner, som kräver uppgifter som inbegriper till och med intag av mat/drycker under mer naturliga situationer.
2.3.1. Kort översikt över principerna, fördelarna och begränsningarna med fNIRS
Principerna, fördelarna och begränsningarna för fNIRS eller optisk topografi eller nära-infraröd (NIR) avbildning har sammanfattats i de senaste recensionerna (Hoshi, 2011; Cutini et al., 2012; Ferrari och Quaresima, 2012; Scholkmann et al., 2014). fNIRS är en icke-invasiv vaskulär-baserad neuroavbildningsteknologi som mäter koncentrationsförändringar av syresatt hemoglobin (O2Hb) och deoxygenerat hemoglobin (HHb) i kortikala mikrocirkulationsblodkärl. fNIRS förlitar sig på neurovaskulär koppling för att härleda förändringar i neural aktivitet som speglas av förändringar i blodsyresättningen i regionen av det aktiverade kortikala området (dvs. ökningen av O2Hb och minskningen av HHb). Till skillnad från BOLD-signalen för fMRI, som samlas in från de paramagnetiska egenskaperna hos HHb, är fNIRS-signalen baserad på förändringarna i den inre optiska absorptionen av både HHb och O2Hb (Steinbrink et al., 2006). fNIRS-system varierar i komplexitet från dubbla kanaler till "helhuvud"-arrayer med flera dussin kanaler. Databearbetning/analysmetoder tillåter topografisk bedömning av regionala kortikala hemodynamiska förändringar i realtid. Den relativt låga rumsliga upplösningen av fNIRS gör det dock svårt att exakt identifiera de aktiverade kortikala regionerna. Dessutom kan fNIRS-mätningarna, som är begränsade till den kortikala ytan, inte undersöka de primära och sekundära smakområdena, som är belägna djupt inne i hjärnan (Okamoto och Dan, 2007). Därför kan djupare hjärnområden, såsom ventral striatum och hypotalamus, som skulle vara nyckeln för att undersöka ätbeteende, endast utforskas av fMRI och/eller PET.
2.3.2. Tillämpning av fNIRS för kartläggning av mänskliga kortikala svar i samband med matstimuli/intag och ätstörningar
Användningen av fNIRS i samband med studier av matstimuli/intag och ätstörningar representerar en relativt ny tillämpning, vilket framgår av det begränsade antalet publikationer: 39 under de senaste 10 åren. Tabell 2 sammanfattar dessa studier. De relaterade fNIRS-resultaten inkluderar huvudsakligen: 1) en lägre frontal kortikal aktivering vid olika kognitiva tillstånd/stimuli hos patienter med ED, och 2) de olika aktiveringsmönstren över frontala och temporala cortex vid olika tillstånd/stimuli (dvs matsmak, matsmak , luktmatkomponenter, intag av näring/matkomponenter och matbilder) hos friska försökspersoner. Hittills har få former av ED undersökts av fNIRS. Endast en studie har rapporterat PFC-svar på visuella stimuli hos AN-patienter (Nagamitsu et al., 2010). De andra 4 ED-relaterade studierna rapporterade i Tabell 2och den omfattande fMRI-litteraturen (se García-García et al., 2013 recension som sammanfattar 86 studier) tyder på förekomsten av neurala skillnader mellan normalt och onormalt ätbeteende som svar på synen av mat. Nyligen, Bartholdy et al. (2013) har granskat studierna där neurofeedback kombinerades med neuroavbildningstekniker, vilket tyder på den potentiella användningen av fNIRS för att utvärdera ED-behandlingar. Tolkningen av fNIRS-fynden kan dock kompliceras av det längre avståndet mellan hårbotten och cortex hos vissa patienter med svår AN som en konsekvens av deras hjärnförändring efter volymminskning av grå substans och/eller ökning av cerebrospinalvätskevolymen (Bartholdy et al., 2013; Ehlis et al., 2014). Därför är en bedömning av i vilken grad kortikal atrofi och hårbottenperfusion kan påverka känsligheten hos fNIRS avgörande för att först utvärdera användbarheten av denna teknik som ett forskningsverktyg hos patienter med svår AN.
Trettiofyra av de 39 studierna har endast utförts på friska försökspersoner (Tabell 2). Tjugo studier av dem har visat hur fNIRS kan ge ett användbart bidrag för att kartlägga smakbearbetning huvudsakligen lokaliserad i den laterala prefrontala cortex (lPFC). Elva studier är relaterade till tillämpningen av fNIRS i näringsinterventionsstudier i både akuta och kroniska interventionsparadigm (Jackson och Kennedy, 2013; Sizonenko et al., 2013 för recensioner). Dessa studier har föreslagit att fNIRS kan upptäcka effekten av näringsämnen och livsmedelskomponenter på PFC-aktivering.
Tyvärr rapporterade de flesta av studierna i Tabell 2 har utförts i små urvalsstorlekar, och jämförelsen mellan patienter och kontroller var ofta otillräcklig. Dessutom har endast en enda fNIRS-studie, utförd med ett högkostnadsfNIRS-instrument baserat på tidsupplöst spektroskopi, rapporterat absoluta koncentrationsvärden av O2Hb och HHb.
I de flesta av de rapporterade studierna täckte fNIRS-sonder endast frontala hjärnregioner. Därför undersöktes inte involveringen av andra kortikala områden inklusive parietal, fronto-temporal och occipital regioner, som kan vara associerade med visuospatial bearbetning, uppmärksamhet och andra perceptiva nätverk. Dessutom har de flesta av studierna bara rapporterat förändringar i O2Hb gör en jämförelse med fMRI-fynd svårt.
Dessa preliminära studier indikerar att, när de används i väldesignade studier, kan fNIRS neuroimaging vara ett användbart verktyg för att hjälpa till att klargöra effekterna av kostintag/tillskott. Dessutom kan fNIRS lätt användas för att: 1) utvärdera effektiviteten av ED-behandlingsprogram och beteendeträningsprogram och 2) undersöka den hämmande kontrollen av dlPFC till visuella matsignaler hos friska försökspersoner såväl som hos ED-patienter.
3. Icke-invasiva neuromodulationsmetoder: den senaste utvecklingen och nuvarande utmaningar
3.1. RealtidsfMRI neurofeedback och kognitiv terapi
3.1.1. Introduktion till neurofeedback i kognitiv omvärdering
Kognitiv omvärdering är en explicit känsloregleringsstrategi som involverar modifiering av kognitiva processer för att ändra riktningen och/eller storleken på ett känslomässigt svar (Ochsner et al., 2012). Hjärnsystemen som genererar och tillämpar omvärderingsstrategier inkluderar prefrontala, dorsal anterior cingulate (dACC) och inferior parietal cortices (Ochsner et al., 2012). Dessa regioner fungerar för att modulera känslomässiga svar i amygdala, ventral striatum (VS), insula och ventromediala prefrontala cortex (vmPFC) (Ochsner et al., 2012; Fig 1). Slutligen har användningen av kognitiva omvärderingsstrategier visats reglera aptitretande svar på mycket välsmakande livsmedel via samma neurala system (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum och Stice, 2013).
Neurofeedback som använder data från funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) är en icke-invasiv träningsmetod som används för att förändra neural plasticitet och inlärt beteende genom att ge individer realtidsinformation om deras hjärnaktivitet för att stödja inlärd självreglering av denna neurala aktivitet (Sulzer et al., 2013; Stoeckel et al., 2014; Fig 2). Att kombinera realtidsfMRI (rtfMRI) neurofeedback med kognitiva omvärderingsstrategier är en banbrytande strategi för att översätta de senaste framstegen inom neurovetenskap, klinisk psykologi och teknologi till ett terapeutiskt verktyg som kan förbättra inlärningen (Birbaumer et al., 2013), neuroplasticitet (Sagi et al., 2012), och kliniska resultat (deCharms et al., 2005). Detta tillvägagångssätt kompletterar andra befintliga neuroterapeutiska teknologier, inklusive djup hjärnstimulering och transkraniell stimulering, genom att erbjuda ett icke-invasivt alternativ för hjärnsjukdomar och det kan tillföra mervärde utöver psykoterapi enbart, inklusive kognitiv beteendeterapi, genom att tillhandahålla information om hur och var förändringar i kognitioner sker orsakar förändringar i hjärnans funktion (Adcock et al., 2005).
Det verkar finnas abnormiteter i användningen av kognitiva omvärderingsstrategier och hjärnsystemen som implementerar dem som bidrar till störningar i matsmältningsbeteendet, inklusive AN, BN, BED, fetma och beroende (Kelley et al., 2005b; Aldao och Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye et al., 2013). Över dessa störningar finns det ofta dysfunktion i två stora hjärnsystem som också har nyckelroller i kognitiv omvärdering: en som involverar överkänslighet mot givande signaler (t.ex. VS, amygdala, främre insula, vmPFC, inklusive orbitofrontal cortex) och den andra involverar bristfällig kognitiv kontroll över mat eller annan substansanvändning (t.ex. främre cingulat, lateral prefrontal cortex — lPFC, inklusive dorsolateral prefrontal cortex — dlPFC). Nya interventioner utformade för att direkt rikta in dysfunktionella känsloregleringsstrategier och mönster för neural aktivitet kan ge en ny riktning och hopp för dessa svårbehandlade störningar.
3.1.2. Kognitiv omvärdering, fetma och ätstörningar
Fetma är en kandidatsjukdom som kommer att användas för att illustrera hur denna nya, neurovetenskapsdrivna interventionsmetod kan implementeras. Olika studier tyder på att överviktiga kontra magra individer visar förhöjd respons i belöningsregionen på bilder av mat med hög fetthalt/hög sockerhalt, vilket ökar risken för viktökning (jfr. Avsnitt 2.1). Lyckligtvis ökar kognitiva omvärderingar, som att tänka på de långsiktiga hälsokonsekvenserna av att äta ohälsosam mat när man tittar på bilder av sådan mat, aktiveringen av den hämmande regionen (dlPFC, vlPFC, vmPFC, lateral OFC, superior och inferior frontal gyrus) och minskar belöningsregionen. (ventral striatum, amygdala, aCC, VTA, posterior insula) och uppmärksamhetsregion (precuneus, posterior cingulate cortex - PCC) aktivering i förhållande till kontrasttillstånd (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum och Stice, 2013). Dessa data tyder på att kognitiva omvärderingar kan minska hyperresponsiviteten hos belöningsregioner för matsignaler och öka aktiveringen av hämmande kontrollregioner, vilket är avgörande eftersom vår miljö är full av matbilder och ledtrådar (t.ex. annonser på TV) som bidrar till överätande. Följaktligen, Stice et al. (2015) utvecklat ett program för förebyggande av fetma som utbildade deltagarna att använda kognitiva omvärderingar när de konfronteras med ohälsosamma livsmedel, med resonemang att om deltagarna lär sig att automatiskt tillämpa dessa omvärderingar, kommer de att visa minskad belönings- och uppmärksamhetsregionsresponsivitet och ökad hämmande regionresponsivitet till matbilder och signaler för hög -fett/sockerrik mat, som borde minska kaloriintaget. Unga vuxna riskerar att gå upp i vikt på grund av viktproblem (N = 148) randomiserades till denna nya Tänk på hälsa förebyggande program, ett förebyggande program som främjar gradvis minskning av kaloriintaget och ökad träning (den Hälsosam vikt intervention), eller ett överviktsutbildningsvideokontrolltillstånd (Stice et al., 2015). En delmängd av Tänk på hälsa och kontrolldeltagare genomförde en fMRI-skanning före och efter intervention för att bedöma neurala svar på bilder av mat med hög fetthalt/socker. Tänk på hälsa deltagarna visade signifikant större minskningar av kroppsfett än kontroller och procentandel av kaloriintaget från fett och socker än Hälsosam vikt deltagare, även om dessa effekter dämpades av 6 månaders uppföljning. Ytterligare, Tänk på hälsa deltagarna visade större aktivering av en hämmande kontrollregion (inferior frontal gyrus) och minskad aktivering av en uppmärksamhets-/förväntningsregion (mitt cingulate gyrus) som svar på välsmakande matbilder i förhållande till förtest och kontroller. Även om Tänk på hälsa Intervention gav några av de antagna effekterna, den påverkade bara vissa resultat och effekterna visade ofta begränsad persistens.
Det är möjligt att tillägget av rtfMRI neurofeedback-träning till Tänk på hälsa intervention kan leda till mer ihållande effekter och förbättrade behandlingsresultat. Med tanke på betoningen på användningen av kognitiv omvärdering i Tänk på hälsa intervention, fMRI-baserad neurofeedback föredrogs jämfört med andra, kompletterande teknologier såsom elektroencefalografi (EEG) på grund av den överlägsna rumsliga upplösningen av fMRI, inklusive förmågan att rikta in sig på subkortikala hjärnstrukturer som är avgörande för regleringen av födointagsbeteende för neurofeedback. Den första studien som visar terapeutisk potentialen för rtfMRI neurofeedback publicerades 2005 (deCharms et al., 2005). Det har gjorts flera studier som nu visar på rtfMRI neurofeedback-inducerade förändringar i hjärnans funktion i flera strukturer av relevans för störningar i matsmältningsbeteende, inklusive amygdala (Zotev et al., 2011; Zotev et al., 2013; Bruhl et al., 2014), insula (Caria et al., 2007; Caria et al., 2010; Frank et al., 2012), aCC (deCharms et al., 2005; Chapin et al., 2012; Li et al., 2013), och PFC (Rota et al., 2009; Sitaram et al., 2011). Flera grupper har också rapporterat framgångsrik tillämpning av rtfMRI för att modifiera kognitiva och beteendemässiga processer som är relevanta för behandling av kliniska störningar (för genomgång av dessa studier se deCharms, 2007; Weiskopf et al., 2007; deCharms, 2008; Birbaumer et al., 2009; Caria et al., 2012; Chapin et al., 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer et al., 2013), inklusive en ansökan inom området fetma (Frank et al., 2012). För en genomgång av potentiella tillämpningar av rtfMRI neurofeedback för störningar i förtäringsbeteende, se Bartholdy et al. (2013).
3.1.3. Proof-of-concept för användning av rtfMRI neurofeedback med kognitiv omvärdering för reglering av födointagsbeteende
Som ett proof-of-concept, Stoeckel et al. (2013a) avslutade en studie som kombinerade användningen av kognitiva omvärderingsstrategier (beskrivna ovan) och rtfMRI neurofeedback hos 16 friskviktiga deltagare (BMI < 25) utan en historia av ätstörningar som fastade akut. I en pilotstudie kunde ett oberoende urval av 5 deltagare förbättra kontrollen av hämningsrelaterad (lateral inferior frontal cortex), men inte belöningsrelaterad (ventral striatum), hjärnaktivering med rtfMRI neurofeedback (Stoeckel et al., 2011). Därför valdes lateral inferior frontal cortex som målhjärnregionen av intresse för neurofeedback. Deltagarna genomförde två neurofeedback-besök med 1 veckas mellanrum. Vid varje besök utförde deltagarna initialt en funktionell lokaliseringsuppgift, stoppsignaluppgiften, som är ett välkänt test av hämmande kontroll (Logan et al., 1984) som aktiverar lateral inferior frontal cortex (Xue et al., 2008). Deltagarna försökte sedan självreglera hjärnaktivitet inom denna region av intresse med hjälp av kognitiva regleringsstrategier medan de tittade på mycket välsmakande matbilder. När deltagarna tittade på matbilderna ombads deltagarna att antingen mentalisera sin lust att äta maten (sugna eller "uppreglering") eller överväga de långsiktiga framtida konsekvenserna av att överkonsumera maten (kognitiv omvärdering eller "nedreglering"). I slutet av varje neurofeedback-träningsförsök fick deltagarna feedback från hjärnregionen som identifierades av lokaliseringsskanningen med hjälp av anpassad intern programvara utvecklad vid Massachusetts Institute of Technology (för tekniska detaljer, se Hinds et al., 2011). Deltagarna registrerade också sina subjektiva begär som svar på matbilderna under hela sessionen. Jämfört med uppregleringsförsök hade deltagarna mindre aktivitet i belöningskretsen (ventralt tegmentalt område (VTA), VS, amygdala, hypotalamus och vmPFC) och minskat sug när de använde omvärderingsstrategier (ps < 0.01). Dessutom skillnaden i aktivitet i VTA och hypotalamus under uppreglering vs omvärdering var korrelerad med sug (rs = 0.59 och 0.62, ps < 0.05). Neurofeedback-träning ledde till förbättrad kontroll av lateral inferior frontal cortex; detta var dock inte relaterat till mesolimbisk belöningskretsaktivering eller begär. rtfMRI neurofeedback-träning ledde till ökad kontroll av hjärnans aktivitet hos friskviktiga deltagare; neurofeedback förstärkte dock inte effekten av kognitiva regleringsstrategier på mesolimbisk belöningskretsaktivitet eller sug efter två sessioner (Stoeckel et al., 2013a).
3.1.4. Övervägande av rtfMRI-neurofeedback-experiment riktade mot störningar i förtäringsbeteende
Innan du testar detta protokoll hos individer med störningar i matsmältningsbeteende, inklusive fetma, kommer det att vara viktigt att överväga vilken eller vilka hjärnregioner som är bra mål för rtfMRI neurofeedback-träning och hur man bäst representerar neuropsykologiska funktioner på nervsystemnivå. Till exempel har hypotalamus en central roll i regleringen av förtäringsbeteende; det är dock en relativt liten struktur med flera subkärnor med heterogena funktionella egenskaper som bidrar till regleringen av hunger, mättnad och ämnesomsättning, men även mindre närbesläktade funktioner som sömn. Med tanke på upplösningen av rtfMRI är det möjligt att en neurofeedback-signal från hypotalamus skulle innehålla information från en kombination av dessa subkärnor, vilket kan påverka effektiviteten av ansträngningar för att förbättra frivillig reglering av en specifik funktion (t.ex. hunger). Det är också viktigt att överväga sannolikheten att den riktade funktionen är mottaglig för träning. Till exempel är det möjligt att inriktning på den homeostatiska kontrollen av matning representerad i hypotalamus och hjärnstammen kan leda till kompenserande beteenden för att försvara inställningspunkten för kroppsvikt med tanke på att dessa är centrala, mycket konserverade neurala kretsar som styr normal energihomeostas. Det kan dock vara möjligt att rikta in sig på hedoniska, kognitiv kontroll eller andra "icke-homeostatiska" mekanismer (och deras stödjande neurala kretsar) som kan hjälpa individer att mer effektivt anpassa sig till sin omgivning samtidigt som man minimerar kompenserande beteenden som kan leda till ihållande fetma. Det är också oklart om bättre resultat skulle förväntas av neurofeedback från en anatomiskt begränsad hjärnregion eller uppsättning av hjärnregioner eller om en nätverksansats som använder anslutningsbaserad feedback eller multi-voxel mönsterklassificering (MVPA) kan vara att föredra med tanke på regleringen av intagsbeteende involverar både homeostatiska och icke-homeostatiska mekanismer representerade i en distribuerad neurala krets i hjärnan (Kelley et al., 2005a). Ett ROI-baserat tillvägagångssätt kan användas för att rikta in sig på en specifik hjärnregion (t.ex. vmPFC för reglering av subjektivt belöningsvärde för mycket välsmakande matsignaler). Ett annat alternativ är att normalisera störda funktionella kopplingar mellan en uppsättning hjärnregioner som instansierar en välkarakteriserad funktion (t.ex. hela mesokortikolimbiska belöningssystemet bestående av VTA-amygdala-VS-vmPFC). MVPA kan vara att föredra om det finns en distribuerad uppsättning av flera hjärnnätverk som ligger till grund för en komplex neuropsykologisk konstruktion, såsom cue-inducerar matbegär. Det kan också vara nödvändigt att utöka rtfMRI neurofeedback-träning genom att inkludera en psykologisk eller kognitiv träningsintervention, som t.ex. Tänk på hälsaföre neurofeedback. Slutligen kan det vara nödvändigt att utöka psykologisk eller kognitiv träning med tilläggsbehandling med farmakoterapi eller enhetsbaserad neuromodulering som TMS för att förbättra effektiviteten av neurofeedbackträning. För en mer detaljerad diskussion av dessa och andra frågor av relevans för utformningen av rtfMRI neurofeedback-studier av störningar i förtäringsbeteende, se Stoeckel et al. (2014).
3.2. Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) och transkraniell likströmsstimulering (tDCS)
3.2.1. Introduktion till TMS och tDCS
Icke-invasiva neuromoduleringstekniker tillåter extern manipulation av den mänskliga hjärnan på ett säkert sätt, utan krav på ett neurokirurgiskt ingrepp. Under de senaste två decennierna har det funnits ett växande intresse för användningen av icke-invasiv neuromodulering inom neurologi och psykiatri, motiverat av bristen på effektiva behandlingar. De mest använda teknikerna är transkraniell magnetisk stimulering (TMS) och transkraniell likströmssimulering (tDCS). TMS är baserat på applicering av snabbt föränderliga magnetfält som levereras med en spole inkapslad i plast som placeras över motivets hårbotten (Fig 3A). Dessa varierande magnetfält orsakar en induktion av sekundära strömmar i den intilliggande cortex som kan vara tillräckligt starka för att utlösa neuronala aktionspotentialer (Barker, 1991; Pascual-Leone et al., 2002; Hallett, 2007; Ridding och Rothwell, 2007). TMS kan administreras i enstaka eller flera pulser, även kallat repetitiv TMS (rTMS). I fallet med tDCS appliceras milda likströmmar (vanligtvis i storleksordningen 1–2 mA) direkt över huvudet genom ett par saltvattenindränkta elektrodkuddar anslutna till en batteriliknande enhet (Fig 3B). Cirka 50 % av strömmen som levereras av tDCS penetrerar hårbotten och kan höja eller minska vilomembranpotentialen hos neuroner i underliggande områden (anodal eller katodal tDCS-stimulering, respektive), vilket orsakar förändringar i spontan avfyring (Nitsche et al., 2008). rTMS och tDCS kan inducera övergående/varaktiga förändringar som tros förmedlas av förändringar i synaptisk styrka. En omfattande översikt av dessa tekniker och deras verkningsmekanismer ligger utanför ramen för detta avsnitt och kan hittas på andra ställen (Pascual-Leone et al., 2002; Wassermann et al., 2008; Stagg och Nitsche, 2011). Tabell 3 presenterar en sammanfattning av viktiga skillnader mellan TMS och tDCS. Medan TMS och tDCS har varit och fortfarande är de dominerande teknikerna inom området, har andra nya eller modifierade former av icke-invasiv neuromodulering utvecklats under de senaste åren och är aktivt under utredning, såsom djup TMS (dTMS) (Zangen et al., 2005), högupplöst tDCS (HD-tDCS) (Datta et al., 2009), transkraniell växelströmssimulering (tACS) (Kanai et al., 2008), eller transkraniell slumpmässig brusstimulering (tRNS) (Terney et al., 2008). Ytterligare tekniker för neuromodulering är de som är invasiva (jfr. Avsnitt 4), såsom djup hjärnstimulering (DBS), eller de som riktar sig mot perifera nerver, såsom vagusnervstimulering (VNS).
Under de senaste två decennierna har det skett anmärkningsvärda framsteg i vår förståelse av den neurokognitiva grunden för mänskligt ätbeteende, fetma och ätstörningar. Ett antal neuroimaging- och neuropsykologiska studier har identifierat överhörningen mellan belöning och kognition som en central komponent i regleringen av ätbeteende och kroppsvikt hos människor (Alonso-Alonso och Pascual-Leone, 2007; Wang et al., 2009a; Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Vainik et al., 2013; Yokum och Stice, 2013). När forskningen fortsätter inom detta område gör den tillgängliga kunskapen det möjligt att börja utforska interventioner som skiftar från beteende till neurokognition som det primära målet. Sammantaget kan neuromodulerande tekniker ge värdefulla insikter och öppna nya terapeutiska vägar i detta nya scenario som placerar neurokognition som en central komponent i mänskligt ätbeteende.
3.2.2. Sammanfattning av kliniska studier för att modifiera ätbeteende och ätstörningar
Ätbeteende är en nyligen tillämpad applikation inom området icke-invasiv neuromodulering, med den tidigaste studien som går tillbaka till 2005 (Uher et al., 2005). TMS och tDCS är de enda tekniker som har använts i detta sammanhang. Tabell 4 ger en sammanfattning av randomiserade, kontrollerade, proof-of-concept-studier. Hittills har dessa studier endast testat akuta effekter enstaka sessioner, med två undantag: en studie med rTMS på bulimiska patienter (3 veckor) och en nyligen genomförd studie med tDCS på friska män (8 dagar). Målområdet, dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC), är en komplex hjärnregion relaterad till exekutiva funktioner som stödjer kognitiv kontroll av födointag. Sammantaget är den underliggande hypotesen att förstärkning av dlPFC-aktivitet kan förändra belöning-kognitionsbalansen mot underlättande av kognitiv kontroll och möjligen undertryckande av belöningsrelaterade mekanismer som driver matbegär och överätande. De specifika dlPFC-beroende kognitiva processerna som påverkas av rTMS eller tDCS och förmedlar de observerade beteendeeffekterna förblir i stort sett okända. Möjligheterna inkluderar förändringar i belöningsvärderingsmekanismer (Camus et al., 2009), uppmärksamhetsfördomar (Fregni et al., 2008), eller hämmande kontroll (Lapenta et al., 2014). rTMS-studier har endast riktat sig till vänster dlPFC, via excitatoriska protokoll (10 och 20 Hz). tDCS-studier har inriktat sig på både höger och vänster dlPFC, med lite olika tillvägagångssätt/montering. Majoriteten av studierna - alla med tDCS och en med rTMS - har utvärderat effekter på matbegär, subjektiv aptit och matintag. Sammantaget har de konsekvent funnit en akut dämpning i poängen för självrapporterat matbegär och aptit mätt med betyg eller visuella analoga skalor (VAS). Det finns något som tyder på att effekten med tDCS kan vara mer specifik för sötsuget. Förändringar i födointag har varit ganska inkonsekventa med en enda session med rTMS eller tDCS. I den längsta studien hittills med tDCS (8 dagar) fann författarna en 14% minskning av kaloriförbrukningen (Jauch-Chara et al., 2014). En viktig bias i vissa studier är användningen av en skenprocedur utan något strömflöde som kontroll, istället för skenstimulering i områden som är irrelevanta för födointag till exempel. Eftersom stimuleringen ibland är märkbar av patienten kan vi inte utesluta en placeboeffekt i vissa fall.
Studier med ätstörningspatienter har hittills endast använt rTMS. Flera fallrapporter (Kamolz et al., 2008; McClelland et al., 2013b) och en öppen studie (Van den Eynde et al., 2013) (ingår inte i tabellen) tyder på potential för rTMS vid anorexia nervosa, men fynden bör replikeras i placebokontrollerade studier. För fallet med BN antydde en tidig fallrapport potentiella fördelar med rTMS (Hausmann et al., 2004), men detta bekräftades inte i en efterföljande klinisk prövning som använde denna teknik under 3 veckor (Walpoth et al., 2008). En nyligen genomförd fallstudie rapporterade fördelaktiga effekter med 10 Hz rTMS applicerat över ett annat mål, den dorsomediala prefrontala cortex, hos en refraktär patient med BN (20 sessioner, 4 veckor) (Downar et al., 2012). Denna hjärnregion representerar ett lovande mål med tanke på dess allmänna roll i kognitiv kontroll, särskilt prestationsövervakning och handlingsval (Bush et al., 2000; Krug och Carter, 2012), och dess koppling till det kliniska förloppet av AN och BN (McCormick et al., 2008; Goddard et al., 2013; Lee et al., 2014).
3.2.3. Framtida behov: från empiriskt drivna studier till rationella och mekanistiska tillvägagångssätt
Resultat från dessa initiala studier ger ett bra bevis på konceptet för översättningen av icke-invasiv neuromodulering till området för ätbeteende. Potentiella tillämpningar kan vara förbättring av kognitiv kontroll och underliggande hjärnregioner för att stödja framgångsrik viktminskning vid fetma (DelParigi et al., 2007; McCaffery et al., 2009; Hassenstab et al., 2012), eller återbalansera ventrala och dorsala hjärnsystem i AN och BN (Kaye et al., 2010). Även om den övergripande motiveringen är ganska tydlig, är detaljerna för att använda icke-invasiv neuromodulering vid behandling av fetma och ätstörningar för närvarande under utredning och de bästa tillvägagångssätten och protokollen återstår att definiera. Icke-invasiv neuromodulering kan användas ensamt eller i kombination med andra strategier såsom beteendeterapi, kognitiv träning, fysisk kondition och näring, för att skapa synergistiska effekter. Bortsett från terapeutiska tillämpningar kan neuromodulationstekniker användas för att informera om sjukdomsmekanismer, t.ex. att undersöka orsaksinblandningen av en specifik region i en given kognitiv process eller beteendemanifestation (Robertson et al., 2003). Nyligen genomförda studier har undersökt potentialen hos TMS för att kvantifiera belöningssvar (Robertson et al., 2003) och resultat från denna arbetslinje kan så småningom leda till utvecklingen av objektiva biomarkörer som kan hjälpa till att studera ätfenotyper.
Även om det finns en stor potential för framtida användningar av neuromodulering inom ätbeteende, finns det fortfarande många begränsningar och öppna frågor. Blindning är en nyckelfråga, ifrågasatt av en rTMS-studie i matbegär och en tDCS-studie där försökspersoner kunde gissa tillståndet de hade fått med 79 % noggrannhet (Barth et al., 2011; Goldman et al., 2011). Framtida studier bör överväga parallella konstruktioner för att övervinna detta problem, eller åtminstone utesluta möjligheten av ofullständig bländning när crossover-designer används. Ett annat behov att ta itu med i framtida studier är tillägget av mer kliniskt meningsfulla resultat. rTMS och tDCS har orsakat förändringar i mått som är känsliga och giltiga i en experimentell miljö, t.ex. visuella analoga skalor, men deras kliniska relevans är fortfarande osäker.
Alla studier hittills har inriktats på DLPFC, som i andra tillämpningar av tDCS och rTMS inom neuropsykiatri. Det finns behov av att utforska ytterligare mål; dorsomedial prefrontal cortex/dorsal anterior cingulate cortex (daCC), parietalregioner och främre insular cortex är särskilt lovande. Både rTMS och tDCS är för närvarande optimerade för att rikta in sig på hjärnregioner som ligger på ytan. Att nå djupare hjärnstrukturer kan vara mer genomförbart med HD-tDCS, eller med dTMS när det gäller områden på mitten av djupet, såsom insulär cortex (Zangen et al., 2005). En nyligen beskriven metod för rTMS består av att styra stimulering på basis av inneboende funktionell anslutning som bestäms av fMRI i vilotillstånd (Fox et al., 2012a; Fox et al., 2012b). Bortsett från enbart inriktning på hjärnregioner kan icke-invasiv neuromodulering administreras med samtidig kognitiv träning. Detta tillvägagångssätt kan leda till mer funktionella effekter (Martin et al., 2013; Martin et al., 2014) och är artikulärt lämpad för ätstörningar och fetma, där det finns försämringar i specifika neurokognitiva domäner, såsom exekutiva funktioner, även om bilden är komplex (Alonso-Alonso, 2013; Balodis et al., 2013). Användningen av kognitiva prestationer och/eller sätt att mäta hjärnaktivitet kan också underlätta målövervakning och totalt sett bidra till att optimera leveransen av neuromodulering. En färsk tDCS-studie pekar i den riktningen, med en kombination av EEG-händelserelaterade potentialer och beteendemässiga mått på matbegär och matintag (Lapenta et al., 2014).
Mer arbete behövs för att förstå potentiella källor till variation i svaret på neuromodulering. Majoriteten av deltagarna i dessa rTMS/tDCS-studier har varit unga kvinnor med varierande BMI. Könseffekter förblir oadresserade, utan några direkta jämförelser hittills mellan kvinnor och män, men skillnader är sannolikt baserade på effekten av kön på hjärnans aptitkorrelat (Del Parigi et al., 2002; Wang et al., 2009a). När man studerar livsmedelsrelaterade processer och mekanismer är det också viktigt att överväga den underliggande variationen i hjärnaktivitet relaterad till metabolt tillstånd. Som nämnts i Tabell 4, försökspersoner har stimulerats typiskt i ett mellanliggande tillstånd, dvs cirka 2–4 timmar efter en måltid. Det är okänt om olika tillstånd kan ge bättre resultat. En annan potentiell confounder som förblir oadresserad är bantningens roll. Patienter med ätstörningar och fetma följer vanligtvis dieter som kan vara ganska restriktiva och, ännu viktigare, kan ha betydande effekter på hjärnans excitabilitet och även på känsligheten/svaret på neuromodulering (Alonso-Alonso, 2013). En ytterligare faktor är om en person får TMS eller tDCS i ett viktreducerat tillstånd eller i ett viktstabilt tillstånd, vilket också skulle få konsekvenser i det vilande hjärntillståndet och neuromodulerande respons (Alonso-Alonso, 2013). Slutligen, på en mer teknisk nivå, kan det individuella huvudets anatomi förändra elektrisk eller elektromagnetisk transmission. Detta problem har behandlats omfattande med hjälp av beräkningsmodeller av tDCS (Bikson et al., 2013). En särskild oro i detta avseende är om huvudfett, en relativt resistiv vävnad, skulle kunna påverka strömdensitetsfördelningen (Nitsche et al., 2008; Truong et al., 2013).
När det gäller biverkningar är både TMS och tDCS icke-invasiva, säkra och ganska smärtfria tekniker som tolereras mycket väl i de allra flesta fall (Nitsche et al., 2008; Rossi et al., 2009). De vanligaste biverkningarna med rTMS är huvudvärk, som uppträder hos cirka 25–35 % av patienterna under dlPFC-stimulering, följt av nacksmärta (12.4 %) (Machii et al., 2006). Med tDCS rapporterar en betydande andel människor (>50 %) övergående förnimmelser under elektroden som kan definieras som stickningar, klåda, sveda eller smärta, och de är vanligtvis milda eller måttliga (Brunoni et al., 2011). När man utformar en studie är det viktigt att utesluta deltagare med kontraindikationer för att få antingen TMS eller tDCS, och samla in biverkningar på ett systematiskt sätt. Det finns standardiserade frågeformulär tillgängliga för detta ändamål (Rossi et al., 2009; Brunoni et al., 2011). Den mest oroande negativa effekten av icke-invasiv neuromodulering är induktionen av anfall, som har rapporterats endast ett fåtal gånger med rTMS (Rossi et al., 2009).
Området neuromodulation expanderar mycket snabbt och det har börjat korsa gränser bortom det medicinska och forskarsamhället till nyfikna enskilda konsumenter och fritidsanvändare. Det är viktigt att vi, gruppen av forskare som arbetar med neuromodulering, förblir engagerade i att garantera forskningsintegritet och upprätthålla höga etiska standarder i användningen av dessa metoder. Möjligheten att manipulera den mänskliga hjärnan kan vara lika fascinerande och frestande som att prova en ny diet för att dämpa aptiten, men det är viktigt att påminna om att det aktuella vetenskapsläget på detta område är långt ifrån avgörande. Och, lika viktigt, är transkraniella enheter inte leksaker (Bikson et al., 2013).
4. Invasiva neuromoduleringsstrategier: den senaste utvecklingen och aktuella utmaningar
4.1. Översikt över de perifera neuromoduleringsstrategierna i samband med födointag och viktkontroll
4.1.1. Förändringar i vagal signalering under fetma
Den homeostatiska kontrollen av födointag involverar ett komplext, dubbelriktat kommunikationssystem mellan periferin och det centrala nervsystemet som har granskats omfattande (Williams och Elmquist, 2012). Vagusnerven, eftersom den huvudsakligen innehåller afferenta neuroner som uppstår från tarmen, bukspottkörteln och levern, spelar en nyckelroll i denna kommunikation. Hos icke-överviktiga individer signalerar kemosensoriska (syraavkännande jonkanaler) och mekanosensoriska vagala receptorer omedelbar tillgång på mat (Page et al., 2012). Vidare har flera hormoner inklusive ghrelin, kolecystokinin (CCK) och peptidtyrosintyrosin (PYY) förmågan att aktivera vagalafferenter (Blackshaw et al., 2007).
Bortsett från en överdriven ackumulering av fett, tyder en stor mängd bevis på att fetma och/eller fettrik kost är associerad med förändringar av perifera svar på näringsämnen. Studier på gnagare som utsatts för en diet med hög fetthalt (HFD) eller i dietinducerad fetma visar konsekvent minskade undertryckande effekter av tarmens näringsämnen på födointaget jämfört med kontrolldjur (Covasa och Ritter, 2000; Lite, 2010). Detta är associerat med en minskad känslighet hos jejunala afferenter (främst vagala) för låg nivå av utspändhet och minskad excitabilitet hos identifierade jejunala vagala afferenter inom nodosgangliet för exponering för CCK och 5-HT (Daly et al., 2011). Motsvarande minskningar i vagalt afferent uttryck av receptorer för CCK, 5-HT och andra anorektiska GI-peptider har rapporterats i nodosgangliet (Donovan och Bohland, 2009). Dessutom minskade HFD responsen från magvagala spänningsreceptorer på utvidgning och förstärkte den hämmande effekten av ghrelin på vagala afferenter. Alternativt, medan leptin potentierade vagala mukosala afferenta svar, förlorades potentieringen av mukosala afferenter av leptin efter HFD (Kentish et al., 2012). Förlusten av vagal afferent signalering tillsammans med den förändrade bearbetningen av vagalsignaler inom det dorsala vagalkomplexet tyder på att återställning av dessa känsligheter genom kronisk vagalstimulering (VNS) kan minska överätande.
4.1.2. Effekter av vagal stimulering
Unilateral vänster cervikal vagal stimulering är godkänd för behandlingsresistent depression och svårbehandlad epilepsi i EU, USA och Kanada. Epileptiska patienter rapporterade ofta förändringar i ätbeteende med förändringar i kostpreferenser (Abubakr och Wambacq, 2008). Dessa rapporter genererade ytterligare undersökningar, initialt genom ren serendipity, som därefter använde djurmodeller för att utvärdera effekterna av VNS på födointag och relaterad viktkontroll (för syntetiska tabeller om VNS-studier, se Val-Laillet et al., 2010; McClelland et al., 2013a). De ursprungliga studierna 2001 av Roslin och Kurian (2001) hos hundar och den andra från Krolczyk et al. (2001) hos råttor antydde en minskning i viktökning eller en viktminskning under kronisk vagal stimulering. Överraskande nog, trots olika kirurgiska tillvägagångssätt, var resultaten som visades av dessa författare identiska. Verkligen, Roslin och Kurian (2001) använde en bilateral manschettplacering i bröstkorgen (därav stimulerande av både dorsala och ventrala vagalstammar) medan Krolczyk et al. (2001) använde en cervikal placering på den enda vänstra vagus för att likna den kliniska inställningen för svårbehandlad epilepsi. Sedan dessa banbrytande studier har flera forskargrupper, inklusive vi, publicerat positiva resultat med hjälp av olika elektrodplaceringar, elektroduppsättning och stimuleringsparametrar. Det första försöket att utvärdera den lämpliga placeringen av elektroderna för kontroll av matintag utfördes av Laskiewicz et al. (2003). De visade att bilateral VNS är effektivare än unilateral stimulering. Med hjälp av en stor preklinisk djurmodell använde vi juxta-abdominal bilateral vagal stimulering på den längsta longitudinella studien som gjorts hittills. Vi visar att kronisk vagusnervstimulering minskade viktökning, matkonsumtion och sötsuget hos vuxna överviktiga minigrisar (Val-Laillet et al., 2010). Dessutom, till skillnad från andra studier utförda i mindre djurmodeller, förbättras effekten över tiden på ett sätt som är jämförbart med det som redan exemplifierats hos svårbehandlade epilepsipatienter (Arle och Shils, 2011).
Tyvärr har de positiva resultaten som observerats i nästan alla prekliniska djurstudier inte bekräftats på människor. På grund av regulatoriska begränsningar har alla humanstudier utförts med enbart vänster cervikal vagalmanschett med stimuleringsinställningar liknande eller nära identiska med de som används för depression eller epilepsi. Trots långvarig stimulering hittades viktminskning hos ungefär hälften av försökspersonerna (Burneo et al., 2002; Pardo et al., 2007; Verdam et al., 2012). För närvarande kan ingen tydlig förklaring till dessa icke-responsiva ämnen ges. En färsk studie av Bodenlos et al. (2014) tyder på att stora BMI-individer är mindre lyhörda för VNS än magra människor. Faktum är att i deras studie undertryckte VNS matintaget endast hos magra patienter.
Flera författare har undersökt den fysiologiska grunden för VNS med specifik hänvisning till den vänstra cervikala placeringen av elektroden. Vijgen et al. (2013) har visat i en elegant studie som kombinerar PET-avbildning av den bruna fettvävnaden (BAT) och en kohort av VNS epileptiska patienter att VNS avsevärt ökar energiförbrukningen. Dessutom var förändringen i energiutgifter relaterad till förändringen i BAT-aktivitet, vilket tyder på en roll för BAT i VNS-ökningen av energiutgifter. VNS har visat sig förändra hjärnans aktivitet i hela storhjärnan (Conway et al., 2012) och modulera de monoaminerga systemen (Manta et al., 2013). Hos människor minskar vänster VNS-inducerad rCBF (regionalt cerebralt hjärnflöde) i vänster och höger laterala OFC och vänster nedre temporallob. Signifikanta ökningar hittades också i den högra dorsala främre cingulaten, vänster bakre extremitet av den interna kapseln/mediala putamen, den högra övre temporala gyrusen. Trots den kritiska betydelsen av dessa områden för kontroll av födointag och depression, hittades ingen korrelation mellan hjärnaktivering och resultatet av depressionspoäng efter 12 månaders VNS-behandling. Därför återstår det att visa att de observerade förändringarna i hjärnans aktivitet är orsaksfaktorer för att förklara VNS-effekter. Demonstrationen hos råttor att VNS modulerar visceralt smärtrelaterat affektivt minne (Zhang et al., 2013) kan representera en alternativ väg som kan förklara de fördelaktiga effekterna som observerats på ungefär hälften av patienterna. Våra tidiga studier av hjärnaktivering efter juxta-abdominal bilateral VNS utförda i växande grisar (Biraben et al., 2008) med singelfoton gamma-scintigrafi var den första att utvärdera VNS-effekter på den icke-patologiska hjärnan. Vi visade aktiveringen av två nätverk. Den första är associerad med olfaktoriska bulben och primära olfaktoriska projektionsområden. Den andra involverar områden som är nödvändiga för att integrera gastro-duodenal mekanosensorisk information (hippocampus, pallidum) för att ge ett hedoniskt värde till dessa. Liknande resultat har rapporterats hos råttor som antingen använder PET (Dedeurwaerdere et al., 2005) eller MRI (Reyt et al., 2010). Till skillnad från beteendeeffekter som tar flera veckor att identifiera, var förändringar i hjärnans metabolism som identifierats av PET-avbildning närvarande 1 vecka först efter starten av VNS-terapi. I vår grismodell av juxta-abdominal VNS, visade cingulate cortex, putamen, caudate nucleus och substantia nigra/tegmental ventral area, dvs det huvudsakliga belönings meso-limbiska dopaminerga nätverket, förändringar i hjärnans metabolism (Malbert, 2013; Divoux et al., 2014) (Fig 4). Den massiva aktiveringen av belöningsnätverket i ett tidigt skede av den kroniska stimuleringen tyder på att hjärnavbildning kan användas som ett verktyg för att optimera parametrarna för vagalstimulering.
Som med flera andra terapier kan den relativt dåliga framgången för VNS hos överviktiga människor förklaras av en otillräcklig förståelse av VNS:s verkan på hjärnnätverken som kontrollerar födointaget. Översättning av djurmodeller till klinisk praxis gick (för) snabbt utan experimentella ledtrådar mot en normaliserad procedur för stimulering. Till exempel, som nämnts ovan, utfördes tidiga humanstudier med unilateral vagal stimulering av livmoderhalsen medan alla djurstudier antydde att bilateral juxta-abdominal placering för de stimulerande manschetterna var mer lämplig. Dessutom är vi fortfarande i behov av tidiga ledtrådar för att förfina stimuleringsparametrar utan att behöva vänta på förändringar i kroppsvikt. Det kan spekuleras att hjärnavbildningsmetoder tillsammans med beräkningsmodell av VNS (Helmers et al., 2012) kan vara till stor hjälp för detta kliniska krav.
4.1.3. Effekter av vagal blockad
Flera patienter efter vagotomi utförd som ett botemedel mot magsår rapporterar kortvarig aptitförlust; mindre vanligt har långvarig aptitförlust och ytterligare viktminskning eller misslyckande med att gå upp i vikt noterats (Gortz et al., 1990). Bilateral trunkal vagotomi har använts historiskt som en behandling för fetma som är motståndskraftig mot andra terapier och har associerats med mättnad och viktminskning (Kral et al., 2009). Baserat på denna observation och även om det har rapporterats att effekterna på kroppsvikten går förlorade med tiden (Camilleri et al., 2008) och att trunkal vagotomi var praktiskt taget ineffektiv för att minska intaget av fast föda (Gortz et al., 1990), vagal blockadterapi testades på människor med det primära målet att minska vikten hos sjukliga överviktiga individer. Vagal blockad utfördes bilateralt på buknivå med hjälp av högfrekventa (5 kHz) strömpulser. Den storskaliga, långvariga studien som kallas EMPOWER (Sarr et al., 2012) visade att viktminskning inte var större hos behandlade jämfört med kontroll. Trots detta terapeutiska misslyckande minskar Vbloc-behandling hos typ 2-diabetespatienter (DM2) nivån av HbA1c och hypertoni kort efter aktivering av enheten (Shikora et al., 2013). Denna fördel och stabiliteten i förbättringen över tid tyder på att verkningsmekanismerna kan vara, åtminstone delvis, oberoende av viktminskning. Eftersom dessa parametrar är helt relaterade till fettavlagring och trunkal vagotomi ledde till betydande minskningar av dietinducerad visceral bukfettdeposition (Stearns et al., 2012), är det mycket möjligt att de efferenta neuronerna som blockeras av terapin kan vara ansvariga för de förbättringar som observerats hos DM2-patienter.
4.2. Det senaste inom djup hjärnstimulering (DBS) och dess potential för att hantera fetma och ätstörningar
4.2.1. Översikt över det senaste inom DBS
4.2.1.1. Aktuella terapeutiska tillämpningar av DBS
Djup hjärnstimulering (DBS) är en teknik baserad på implanterade elektroder för att behandla neuromotoriska störningar som Parkinsons sjukdom (PD), såväl som epilepsi, samtidigt som den visar lovande för psykologiska störningar som behandlingsresistent depression (TRD) och tvångssyndrom ( OCD) (Perlmutter och Mink, 2006).
Den subtalamiska kärnan (STN) är vanligen målinriktad för PD, medan den främre kärnan av thalamus (ANT), subgenual cingulate (Cg25) och nucleus accumbens (Nac) är respektive riktade mot epilepsi, TRD och OCD (Fig 5). Penetrationen av DBS, ungefär 10,000 XNUMX patienter per år över hela världen, är minimal jämfört med förekomsten av behandlingsresistent PD, epilepsi och psykiatriska störningar (se allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner et al., 2008; OCD: Denys et al., 2010). Detta avsnitt syftar till att identifiera dessa tekniska utvecklingar och deras potential för att bekämpa fetma och ätstörningar.
4.2.1.2. Traditionell operationsplanering i DBS
I det traditionella ramverket för djup-hjärnterapi (DBT) förvärvas preoperativ hjärn-MR, en stereotaktisk ram fästs på patienten, som sedan genomgår en datortomografi, och insättningsbanan ställs in baserat på de registrerade modaliteterna och en djup hjärnatlas i tryckt form (Sierens et al., 2008). Detta ramverk sätter begränsningar för valet av tillvägagångssätt, och kirurgisk planering kräver avsevärd mental beräkning av kirurgen. Modern DBS-praxis förlitar sig på intraoperativa mikroelektrodinspelningar (MER) för bekräftelse kommer på bekostnad av förlängda driftstider och större potential för komplikationer (Lyons et al., 2004). Medan MER-användning är vanligt vid PD, är återkoppling om målinriktning inte möjlig för många icke-motoriska störningar.
4.2.1.3. Potentiella komplikationer av DBS
I traditionella och bildstyrda tillvägagångssätt tar inte målinriktning hänsyn till hjärnförskjutning, och denna försummelse leder till en ökad risk för komplikationer. Även om hjärnförskjutning kan vara försumbar under vissa förhållanden (Petersen et al., 2010), tyder andra studier på att förskjutningar upp till 4 mm kan förekomma (Miyagi et al., 2007; Khan et al., 2008). Det värsta fallet är en cerebrovaskulär komplikation, särskilt när flera banor används under utforskning (Hariz, 2002). Dessutom är risken för penetration av en kammarvägg en viktig faktor (Gologorsky et al., 2011), vilket starkt korrelerar med neurologiska följdsjukdomar. Trots det föregående har DBS fortfarande en relativt låg komplikationsfrekvens jämfört med bariatrisk kirurgi (Gorgulho et al., 2014) och nya DBS-innovationer kommer att avsevärt förbättra säkerheten och noggrannheten för denna operation.
4.2.2. Nya DBS-innovationer och framväxande DBS-terapier
Ett antal innovativa tekniker har föreslagits i bildstyrd DBS, som förbättrar de funktionellt beskrivande aspekterna av operationsplanering. De flesta grupper betonar endast ett litet antal av dessa tekniker på en gång, vilket inkluderar 1) en digital djuphjärnatlas som visar djuphjärnans strukturer hos människor (D'Haese et al., 2005; Chakravarty et al., 2006) och djurmodeller som grisen (Saikali et al., 2010); 2) en ytmodell, med formstatistik, för registrering av en atlas till patientdata (Patenaude et al., 2011); 3) en elektrofysiologisk databas med framgångsrika målkoordinater (Guo et al., 2006); 4) en modell av venösa och arteriella strukturer, identifierade från kombinationen av känslighetsviktad bildbehandling och Time-Of-Flight angiografisk magnetisk resonanstomografi (Bériault et al., 2011); 5) multikontrast-MR som direkt avgränsar strukturerna i basalganglierna genom samregistrerade bilder viktade på T1, R2* (1/T2*) och känslighetsfas/magnitud (Xiao et al., 2012); 6) validering av djup hjärnterapi genom djurförsök, mestadels begränsad till gnagare (Bove och Perier, 2012) men tillämpas även på (mini)grisar (Sauleau et al., 2009a; Knight et al., 2013); 7) datorsimulering av DBS (McNeal, 1976; Miocinovic et al., 2006), med användning av en finita elementmodell av spänningsfördelning av den stimulerande elektroden såväl som en anatomisk modell av den stimulerade neurala vävnaden; och 8) planering av konnektiv kirurgi för DBS (Henderson, 2012; Lambert et al., 2012), där patientspecifika vita substanser identifierade från diffusionstensor/spektrumavbildning (DTI/DSI) utnyttjas för effektiv målinriktning.
Ovanstående teknologier relaterar till preoperativ planering; Under tiden har mycket lite ansträngning ägnats åt intraoperativ noggrannhet. Det huvudsakliga undantaget är intraoperativ MRI (ioMRI)-guided DBS, som föreslogs i Starr et al. (2010), med hjälp av en MRI-kompatibel ram. En annan nyligen intraoperativ utveckling är sluten-loop djup-hjärna terapi leverans, baserat på elektrisk eller neurokemisk feedback (Rosin et al., 2011; Chang et al., 2013).
Sist har mycket selektiva terapier föreslagits för behandling av epilepsi, som riktar sig mot muterade gener som modulerar jonkanaler (Pathan et al., 2010).
Terapier som adresserar molekylära vägar specifika för PD (LeWitt et al., 2011), och TRD (Alexander et al., 2010) utvecklas också. I denna typ av djup hjärnterapi ersätts den elektriska stimuleringen av infusion av substanser som modulerar neurotransmissionen lokalt.
4.2.3. Tillämplighet av DBS i samband med fetma och ätstörningar
4.2.3.1. Effekterna av DBS på ätbeteende och kroppsvikt
I en omfattande översyn McClelland et al. (2013a) presenterade bevis från studier på människor och djur om effekterna av neuromodulering på ätbeteende och kroppsvikt. Fyra studier observerade kliniska förbättringar och viktökning hos patienter med anorexia nervosa (AN) behandlade med DBS (i Cg25, Nac eller ventral kapsel/striatum – VC/VS) (Israel et al., 2010; Lipsman et al., 2013; McLaughlin et al., 2013; Wu et al., 2013); en enskild fallrapport visade en signifikant viktminskning hos en DBS-behandlad patient som led av tvångssyndrom (Mantione et al., 2010); och elva studier rapporterade antingen överätande och/eller ökningar i cravings, viktökning och BMI efter DBS av STN och/eller globus pallidus - GP (Macia et al., 2004; Tuite et al., 2005; Montaurier et al., 2007; Novakova et al., 2007; Bannier et al., 2009; Sauleau et al., 2009b; Walker et al., 2009; Strrowd et al., 2010; Locke et al., 2011; Novakova et al., 2011; Zahodne et al., 2011). Hos patienter som behandlas för PD kan vi anta att minskningen av motorisk aktivitet, och därmed i energiförbrukning, kan förklara en del av den ökade viktökningen, även om Amami et al. (2014) föreslog nyligen att tvångsmässigt ätande kan vara specifikt relaterat till STN-stimulering.
Bland de 18 djurstudier (främst råttor) som bedömer födointag och vikt ytterligare DBS (McClelland et al., 2013a), endast två stimulerade Nac eller dorsala striatum, medan de andra fokuserade på den laterala (LHA) eller ventromediala (vmH) hypotalamus. Halpern et al. (2013) visade att DBS av Nac kan minska hetsätning, medan van der Plasse et al. (2012) intressant avslöjade olika effekter på sockermotivation och födointag beroende på underområdet av Nac-stimulerad (kärna, laterala eller mediala skal). LHA-stimulering inducerade mestadels matintag och viktökning (Delgado och Anand, 1953; Mogenson, 1971; Stephan et al., 1971; Schallert, 1977; Halperin et al., 1983), även om Sani et al. (2007) visade en minskad viktökning hos råttor. vmH-stimulering minskade matintaget och/eller viktökning i de flesta fall (Brown et al., 1984; Stenger et al., 1991; Bielajew et al., 1994; Ruffin och Nicolaidis, 1999; Lehmkuhle et al., 2010), men två studier visade ökat matintag (Lacan et al., 2008; Torres et al., 2011).
Tomycz et al. (2012) publicerade de teoretiska grunderna och designen för den första mänskliga pilotstudien som syftade till att använda DBS för att specifikt bekämpa fetma. Preliminära resultat från denna studie (Whiting et al., 2013) indikerar att DBS av LHA kan appliceras säkert på människor med svårbehandlad fetma och inducerar viss viktminskning under metaboliskt optimerade inställningar. Två kliniska prövningar på DBS för AN pågår också enligt Gorgulho et al. (2014), vilket visar att DBS är ett hett ämne och lovande alternativ strategi för att bekämpa fetma och ätstörningar.
4.2.3.2. Vad framtiden har att erbjuda
De flesta av DBS-studierna som syftade till att modifiera ätbeteende eller kroppsvikt i djurmodeller utfördes för ett till flera decennier sedan, och fokuserade nästan uteslutande på hypotalamus, som spelar en central roll i homeostatiska regleringar. Explosionen av studier av funktionell hjärnavbildning och beskrivningen av hjärnanomalier i belönings- och dopaminerga kretslopp hos personer som lider av fetma eller ätstörningar visar att hedoniska regleringar är av yttersta vikt för kontroll av födointag.
Den mest effektiva behandlingen mot fetma är fortfarande bariatrisk kirurgi, och särskilt gastric bypass-kirurgi. Vi har mycket att lära av effektiviteten av denna behandling när det gäller hjärnmekanismer och potentiella mål för DBS, och nya studier lyckades beskriva den operationsinducerade ombyggnaden av hjärnans svar på matbelöning, hunger eller mättnad (Geliebter, 2013; Frank et al., 2014; Scholtz et al., 2014). Nac och PFC är en del av de påverkade hjärnområdena. Knight et al. (2013) visade hos grisar att DBS av Nac kan modulera aktiviteten hos psykiatriskt viktiga hjärnområden, såsom PFC, för vilka anomalier beskrevs hos överviktiga människor (Le et al., 2006; Volkow et al., 2008) och minigrisar (Val-Laillet et al., 2011). Alla DBS-förbättringar som beskrivits i förväg kommer att hjälpa till att inrikta sig på de bästa strukturerna och klara av hjärnförskjutning, och stora djurmodeller som minigrisen är en tillgång för att fullända kirurgiska strategier.
Basalkärnor har en komplex "somatotopi" (Choi et al., 2012), och DA rumslig och tidsmässig frisättning involverar distinkta neurala mikrokretsar inom subregioner av dessa kärnor (Besson et al., 2010; Bassareo et al., 2011; Saddoris et al., 2013), vilket innebär att små fel när det gäller inriktning kan få dramatiska konsekvenser när det gäller neurala nätverk och neurotransmissionsprocesser som påverkas. När denna utmaning väl har uppnåtts kan mycket innovativa djuphjärnaterapier rikta in sig på vissa funktioner i det dopaminerga systemet, till exempel, som förändras hos patienter som lider av fetma (Wang et al., 2002; Volkow et al., 2008) och djurmodeller av beroendeframkallande-liknande begär eller hetsande (Avena et al., 2006; Avena et al., 2008), i syfte att normalisera de funktionella processerna i DA-systemet (som vid Parkinsons för motoriska störningar). Även om fynd som rör fetma och DA-avvikelser ibland verkar inkonsekventa, beror det förmodligen på att felaktiga tolkningar eller jämförelser har gjorts. De flesta avvikelserna i DA-litteraturen uppstod på grund av att olika patologiska stadier (olika grader av fetma med olika komorbiditeter, belöningsunderskott vs. överbelastningsfenotyper), hjärnprocesser (basal aktivitet vs svar på matstimuli), eller kognitiva processer (gillande vs. bristande, tillfällig kontra vanligt konsumtion) jämfördes. Innan man föreslår en DBS-strategi finns det ett behov av att fenotypa patienter när det gäller neurala kretsar/funktioner som påverkas. Till exempel kan den individuella belöningskänslighetsfenotypen bestämma behandlingsmålet i termer av målhjärnförändring (dvs ökad/minskad DA-regioners responsivitet för underskott respektive överbelastningsfenotyper). Hos andra patienter för vilka det inte finns någon förändring av belöningskretsen utan snarare neurala abnormiteter i metaboliska centra (som hypotalamus), kan DBS-strategin vara helt annorlunda (t.ex. modulera LHA- eller vMH-aktiviteten hos AN eller överviktiga patienter för att stimulera eller minska matintaget, respektive).
RealtidsfMRI neurofeedback kombinerat med kognitiv terapi (jfr. Avsnitt 3.1) kan också användas för DBS-behandling med sluten slinga. Även om det aldrig har testats i vår kunskap, kan effektiviteten av att rikta in specifika kärnor för DBS valideras genom dess förmåga att förbättra hjärnans och kognitiva processer i realtid relaterade till självkontroll över mycket välsmakande matstimuli (Mantione et al., 2014). Detta tillvägagångssätt kan användas för att finjustera DBS-parametrarna och platsen för att maximera dess inverkan på specifika kognitiva uppgifter eller processer (t.ex. självkontroll över välsmakande livsmedel).
Sammantaget erbjuder dessa data ett stort fält av forskning och utveckling för att förbättra DBS-kirurgi och göra det, en dag, till ett säkrare, flexibelt och reversibelt alternativ till klassisk bariatrisk kirurgi.
5. Allmän diskussion och slutsatser: hjärnan i kärnan av forskning, förebyggande och terapi i samband med fetma och ätstörningar
Som beskrivits i denna recension är neuroimaging och neuromodulationsmetoder framväxande och lovande verktyg för att utforska de neurala sårbarhetsfaktorerna och fetmarelaterade hjärnanomalier, och så småningom för att tillhandahålla innovativa terapeutiska strategier för att bekämpa fetma och ED. De olika avsnitten i denna översiktsartikel kan väcka flera frågor när det gäller implementering av dessa verktyg i grundforskning, förebyggande program och terapeutiska planer. Hur kan dessa nya teknologier och utforskande tillvägagångssätt hitta en plats i det nuvarande medicinska arbetsflödet, från förebyggande till behandling? Vilka är förutsättningarna för att de ska kunna implementeras, för vilket mervärde jämfört med befintliga lösningar, och var kan de passa in i den nuvarande terapeutiska planen? För att besvara dessa frågor föreslår vi att man inleder tre debatter som oundvikligen kommer att behöva ytterligare arbete och reflektion. Först kommer vi att diskutera möjligheten att identifiera nya biologiska markörer för viktiga hjärnfunktioner. För det andra kommer vi att lyfta fram den potentiella rollen av neuroimaging och neuromodulering i individualiserad medicin för att förbättra de kliniska vägarna och strategierna. För det tredje kommer vi att introducera de etiska frågor som oundvikligen är förenade med uppkomsten av nya neuromodulationsterapier hos människor.
5.1. Mot nya biologiska markörer?
"Det är mycket viktigare att veta vilken person sjukdomen har än vilken sjukdom personen har." Detta citat från Hippokrates bär kvintessensen av förebyggande medicin. Tillförlitlig förutsägelse och effektivt förebyggande är faktiskt det yttersta målet för folkhälsan. På samma sätt är noggrann diagnos, prognos och behandling obligatoriska för en god medicinsk praxis. Men alla dessa kan inte nås utan god kunskap om de friska och sjuka (eller i riskzonen) individuella fenotyper, vilket kan uppnås genom beskrivning och validering av konsekventa biologiska markörer.
Psykiatriska studier har utförligt beskrev symptomologin såväl som de miljömässiga och beteendemässiga riskfaktorerna bakom ED, medan fetma har beskrivits genom flera discipliners linser som en multifaktoriell sjukdom med en komplex etiologi. Trots all denna kunskap saknas fortfarande korrekta biomarkörer eller kliniska kriterier och föråldrade index (som BMI) används fortfarande över hela världen för att definiera och kategorisera patienter. Ändå, som påminns av Denis och Hamilton (2013), många personer som klassificeras som överviktiga (BMI > 30) är friska och bör inte behandlas och kategoriseras som sjuka. Tvärtom, försökspersoner som inte anses vara i riskzonen med klassiska kliniska kriterier kan visa en verklig sårbarhet med mer exakta markörer, som beskrivs för TOFI-subfenotypen (dvs. tunn-på-utsidan, fett-på-insidan ), karaktäriserar individer med ökad metabol risk med normal kroppsmassa, BMI och midjemått, men med bukfett och ektopiskt fett som MRT- och MRS-fenotypning kan hjälpa till att diagnostisera (Thomas et al., 2012). I samband med neuroimaging kan neurala sårbarhetsfaktorer hjälpa till att förutsäga en risk för ytterligare viktökning eller benägenhet att ingå ett kontroversiellt förhållande med mat, som beskrivs i Burger and Stice (2014). Av uppenbara praktiska och ekonomiska skäl kan detta tillvägagångssätt inte användas för en systematisk screening, utan kan föreslås till personer som är särskilt utsatta på grund av en ogynnsam genetisk eller miljömässig grund. Eftersom plasmatiska tarm-hjärna fetma-associerade biomarkörer visade sig vara associerade med neurokognitiva färdigheter (Miller et al., 2015), deras upptäckt skulle kunna förespråka insamling av ytterligare funktionella biomarkörer på hjärnnivå och bidra till en steg-för-steg-diagnos. Att identifiera neurala riskfaktorer hos personer i riskzonen, helst i unga år, kan vägleda ytterligare insatser (t.ex. kognitiv terapi) för presymptomatisk behandling av fetma eller ätstörningar. Till exempel kan belöningskänslighetsfenotyp diktera behandlingsmålet i termer av målhjärnförändring (dvs ökad/minskad belöningsregions känslighet för underskott respektive överbelastningsfenotyper). Ett annat exempel är fallet med patienter som uppvisar symtom som är gemensamma för olika sjukdomar och för vilka specifika undersökningar krävs. Vissa gastrointestinala sjukdomar härmar vanligen presentationen av ätstörningar, vilket uppmanar läkaren att överväga en bred differentialdiagnos när man utvärderar en patient för en ätstörning (Bern och O'Brien, 2013). Nya neuropsykiatriska markörer skulle följaktligen hjälpa diagnosen och bör läggas till den mängd beslutskriterier som finns tillgängliga.
Omics tillvägagångssätt, med hänvisning till innovativa teknologiplattformar som genetik, genomik, proteomik och metabolomik, kan tillhandahålla omfattande data varav beräkningen kan leda till formuleringen av nya biomarkörer för förutsägelse och diagnos (Katsareli och Dedoussis, 2014; Cox et al., 2015; van Dijk et al., 2015). Men integrationen mellan omics och bildteknik bör potentiera definitionen av dessa biomarkörer, genom identifiering av organspecifika (särskilt hjärnspecifika) metabolismer och bovar som är associerade med sjukdomar (Hannukainen et al., 2014). Som beskrivits i det första avsnittet av denna recension, kan neurala sårbarhetsfaktorer dyka upp före uppkomsten av ED eller viktproblem, vilket belyser den möjliga förekomsten av subliminala prediktorer som bara hjärnavbildning kan avslöja.
Radiomik är en ny disciplin som hänvisar till extraktion och analys av stora mängder avancerade kvantitativa avbildningsfunktioner med hög genomströmning från medicinska bilder erhållna med datortomografi, PET eller strukturell och funktionell MRI (Kumar et al., 2012; Lambin et al., 2012). Radiomik har initialt utvecklats för att avkoda tumörfenotyper (Aerts et al., 2014), inklusive hjärntumörer (Coquery et al., 2014), men skulle kunna tillämpas på andra medicinska områden än onkologi, såsom ätstörningar och fetma. Som påminns i Avsnitt 2.2, har kombinationen av avbildningsmodaliteter potential för framtida studier för att dechiffrera de neuropatologiska mekanismerna för en sjukdom eller störning. Radiomik (eller neuromik när den appliceras på hjärnavbildning) kan viss information om hjärnaktivitet och kognitiva processer sammanfogas i samma individ (via fMRI, fNIRS, PET eller SPECT) (se Avsnitt 2.1), tillgänglighet av neurotransmittorer, transportörer eller receptorer (via PET eller SPECT) (se Avsnitt 2.2), fokala skillnader i hjärnans anatomi (via voxel-baserad morfometri — VBM) eller anslutning (via diffusor tensor imaging – DTI) (Karlsson et al., 2013; Shott et al., 2015), hjärnans inflammatoriska status (via PET eller MRT) (Cazettes et al., 2011; Amhaoul et al., 2014), etc. På basis av denna multimodala information kan neuromik ytterligare generera syntetisk hjärnkartläggning för att ge en integrerad/holistisk insikt om hjärnanomalier associerade med förlust av födointagskontroll eller ED. Dessutom kan denna kombination av neurologisk information hjälpa till att klargöra vissa avvikelser mellan studier, eller uppenbara inkonsekventa fynd som de som lyfts fram i litteraturen om BMI och DA-signalering till exempel. Faktum är att dessa avvikelser kan bero på tolkningen av studier som har tittat på olika aspekter av dopaminsignalering, eller som jämfört processer (associerade med kognitiva funktioner) som inte var jämförbara.
Dessa biomarkörer skulle kunna användas för att fenotypa patienter med diagnosen fetma och/eller ED, samt fastställa prognos för ytterligare specifika interventioner. De kan också användas i förebyggande program för att identifiera personer med neurala sårbarhetsfaktorer och ge några rekommendationer för att förhindra uppkomsten av beteende- och hälsoproblem. När det gäller terapi kan radiomik/neuromi också användas innan man väljer hjärnmål för neuromodulering, eftersom informationen som samlas in genom denna metod kan hjälpa till att förutsäga konsekvenserna av neurostimulering på aktiveringen av neurala nätverk eller moduleringen av neurotransmission.
5.2. Neuroimaging och neuromodulering inom ramen för personlig medicin
Personlig (eller individualiserad) medicin är en medicinsk modell som föreslår anpassning av hälso- och sjukvården med hjälp av all tillgänglig klinisk, genetisk och miljöinformation, med medicinska beslut, praxis och/eller produkter skräddarsydda för den enskilda patienten. Som påmind av Cortese (2007), är individualiserad medicin i en central position i utvecklingen av nationell och global hälsovård under 21-talet, och detta påstående gäller särskilt när det gäller näringsrubbningar och sjukdomar, med tanke på den samhälleliga och ekonomiska börda som fetma utgör i världen, till exempel, som såväl som komplexiteten och mångfalden av feta fenotyper (Blundell och Cooling, 2000; Pajunen et al., 2011). Framsteg inom beräkningskraft och medicinsk bildbehandling banar väg för personliga medicinska behandlingar som tar hänsyn till en patients genetiska, anatomiska och fysiologiska egenskaper. Utöver dessa kriterier, kognitiva mätningar relaterade till ätbeteende (se Gibbons et al., 2014 för en granskning) bör användas i samband med hjärnavbildning eftersom länkning av bilddata med kognitiva processer (eller biologiska mått) kan potentiera analys- och diskrimineringsförmågan.
När patienten och sjukdomen väl skildras uppstår frågan om den bästa lämpliga terapin. Naturligtvis är individuell historia (och särskilt tidigare misslyckade terapeutiska försök) särskilt viktig. Det finns en gradering i både svårighetsgraden av sjukdomen och graden av invasivitet av tillgängliga behandlingar (Fig 6A). Uppenbarligen är grundläggande krav på en hälsosam livsstil (dvs. balanserad kost, minimal fysisk aktivitet, god sömn och socialt liv, etc.) ibland svåra att uppnå för många människor, och aldrig tillräckliga för dem som gått över en viss tröskel i sjukdomsprogressionen . Den klassiska terapeutiska behandlingsplanen inkluderar sedan psykologiska och näringsmässiga insatser, farmakologiska behandlingar och, hos farmakorefraktära patienter, är det logiska nästa steget bariatrisk kirurgi (för sjuklig fetma) eller sjukhusvistelse (för allvarliga ätstörningar). Alla neuroimaging- och neuromodulationsstrategier som presenteras i denna översikt kan passa in i den möjliga terapeutiska planen på olika nivåer, därför i olika stadier av en sjukdom, från identifiering av neurala sårbarhetsegenskaper till behandling av allvarliga former av sjukdomen (Fig 6A). Dessutom, som illustreras i Fig 6B, alla neuromodulationsmetoder som presenteras riktar sig inte mot samma hjärnstrukturer eller nätverk. PFC, som är det primära målet för transkraniella neuromodulationsstrategier (t.ex. TMS och tDCS), skickar hämmande projektioner till det orexigena nätverket men har också en viktig roll i humör, värdering av matstimuli, beslutsprocesser, etc. Medan rtfMRI neurofeedback kan riktar sig mot praktiskt taget alla medelstora hjärnregioner, befintliga studier fokuserade huvudsakligen på PFC, det ventrala striatumet, men även den cingulate cortex, som är mycket viktig för uppmärksamhetsprocesser. Slutligen, i samband med näringsstörningar, kan DBS i sig rikta in sig på mycket olika djupa hjärnstrukturer, såsom belöning eller homeostatiska regioner (Fig 6B). Som en konsekvens av detta kan valet av en neuromodulationsstrategi inte vila på ett enda kriterium (t.ex. balansen mellan sjukdomens svårighetsgrad - t.ex. högt BMI med komorbiditeter - och terapins invasivitet), utan på flera bedömningskriterier, av vilka några av dessa är direkt relaterad till patientens fenotyp och vissa andra till interaktionen mellan patient och behandlingsalternativ (Fig 6C). För vissa överviktiga patienter kan stimulering av hypotalamus via DBS till exempel vara ineffektivt eller kontraproduktivt om deras tillstånd tar sina rötter i anomalier i hjärnans belöningskrets. Det finns följaktligen en stor fara (den minsta är att slösa tid och pengar, den värsta är att försämra patientens tillstånd) i att testa neuromodulering hos patienter innan man vet vilken regleringsprocess man ska rikta in sig på - och om patienten verkligen utvecklar iatrogena neurobeteendeavvikelser relaterade till denna process.
I framtiden bör datorbaserade hjärnnätverksmodeller spela en viktig roll för att integrera, rekonstruera, beräkna, simulera och förutsäga strukturella och funktionella hjärndata från olika avbildningsmodaliteter, från enskilda individer till hela kliniska populationer. Sådana modeller skulle kunna integrera funktioner för rekonstruktion av strukturell anslutning från traktografiska data, simulering av neurala massamodeller kopplade med realistiska parametrar, beräkning av individualiserade mätningar som används i mänsklig hjärnavbildning och deras webbaserade 3D-vetenskapliga visualisering (t.ex. The Virtual Brain, Jirsa et al., 2010), vilket så småningom leder till preoperativ modellering och förutsägelser inom området terapeutisk neuromodulering.
5.3. Etik relaterad till nya diagnostiska och terapeutiska verktyg
Som beskrivs i denna artikel har kampen mot fetma och ätstörningar gett upphov till många nya tvärvetenskapliga utvecklingar. Nya mindre invasiva behandlingar (i jämförelse med till exempel klassisk bariatrisk kirurgi) ligger under granskning inom forskning och kliniker. En sund kritisk attityd till dessa nya tekniker bör dock upprätthållas, särskilt före deras kliniska tillämpning. Som påminns i Avsnitt 3.2, även minimalt invasiva neuromodulationstekniker är inte leksaker (Bikson et al., 2013), och kan ha neuropsykologiska konsekvenser som inte är anodyna. På grund av vår nuvarande oförmåga att förstå svårigheterna med hjärnmoduleringar och deras konsekvenser på kognitiva processer, ätbeteende och kroppsfunktioner, är det avgörande att komma ihåg en annan Hippokrates aforism: "gör först ingen skada". Ytterligare prekliniska studier i relevanta djurmodeller (t.ex. grismodeller, Sauleau et al., 2009a; Clouard et al., 2012; Ochoa et al., 2015) är därför obligatoriska, tillsammans med omfattande hjärnavbildningsprogram för att avslöja de individuella fenotyperna och historien (Fig 6D) som skulle kunna forma förebyggande program och möjligen motivera användningen av neuromodulationsterapi.
För att kunna implementeras i den terapeutiska behandlingsplanen mot fetma och ätstörningar måste neuromoduleringsstrategier ha högre bedömningspoäng än klassiska alternativ, och denna bedömning måste integrera olika kriterier såsom acceptans, invasivitet, teknisk natur (dvs. teknologier och färdigheter som krävs), reversibilitet, kostnad, effektivitet, anpassningsförmåga och slutligen, adekvatering med patienten (Fig 6C). De främsta fördelarna med neuromodulationsmetoder jämfört med klassisk bariatrisk kirurgi är: minimal invasivitet (t.ex. DBS kräver inte systematiskt generell anestesi och leder till färre komorbiditeter än en gastrisk bypass), hög reversibilitet (neuromodulering kan stoppas omedelbart om det är problematiskt - t.o.m. även om införande av djupa hjärnelektroder kan inducera kvarvarande lesioner under hela nedstigningen), anpassningsförmåga/flexibilitet (hjärnmål och/eller stimuleringsparametrar kan enkelt och snabbt modifieras). Men dessa fördelar är inte tillräckliga. Balansen mellan kostnad och fördel för varje tillvägagångssätt måste studeras noggrant, och effektiviteten (korsningen mellan effektivitet och investeringsnivå, dvs. tid, pengar, energi) hos den alternativa tekniken för att förbättra den förväntade livslängden måste konkurrera med den för klassiska tekniker. Minimalt invasiva och mindre kostsamma neuroimaging och neuromoduleringsmetoder måste få ett särskilt intresse eftersom de kommer att möjliggöra en viktigare och mer utbredd penetration i sjukvårdssystem och befolkningar. Vi gav exemplet med fNIRS och tDCS som icke-invasiva, relativt billiga och bärbara teknologier, i jämförelse med andra avbildnings- och neuromodulationsmodaliteter som är kostsamma, beroende av högteknologisk infrastruktur och följaktligen inte lätt tillgängliga. Det är också viktigt att påminna om att vid överviktskirurgi är syftet inte att gå ner så mycket som möjligt utan att begränsa dödligheten och komorbiditeter i samband med fetma. Vissa terapeutiska alternativ kan vara mindre effektiva än klassisk bariatrisk kirurgi för att gå ner i vikt snabbt men kan vara lika effektiva (eller till och med bättre) för att förbättra hälsan på lång sikt, vilket innebär att framgångskriterierna för (pre)kliniska prövningar ibland bör revideras eller utökas med kriterier relaterade till förbättring av neurokognitiva processer och kontrollbeteende, snarare än bara viktminskning (vilket mycket ofta är fallet).
Återigen är många överviktiga människor nöjda med sina egna liv/tillstånd (ibland felaktigt) och vissa överviktiga är verkligen helt friska. I själva verket ledde nyare sociologiska fenomen, särskilt i Nordamerika, till att t.ex. fett acceptans rörelser (Kirkland, 2008). Ett sådant fenomen är långt ifrån anekdotiskt eller ringa i termer av sociologisk påverkan på politik och sjukvårdssystem, eftersom det fokuserar på medvetenhet om medborgerliga rättigheter, fri vilja och diskriminering, dvs frågor som direkt berör många människor (i USA, två tredjedelar av befolkningen är överviktig, en tredjedel är feta). För det första kan vissa människor uppfatta neuroimaging-baserad prevention och diagnos som stigmatiserande verktyg, vilket kräver att den vetenskapliga kommunikationen fokuseras på huvudmålen med detta tillvägagångssätt, dvs. att förbättra sårbarhetsdetektering och hälsovårdslösningar. För det andra, oavsett vilken metod som används, är artificiell modifiering av hjärnaktivitet inte trivial, eftersom interventionen kan modifiera medvetna och omedvetna funktioner, självkontroll och beslutsprocesser, vilket är mycket annorlunda än att syfta till att korrigera motoriska funktioner som för DBS och Parkinsons sjukdom. Sodaskatter och andra avskräckande åtgärder för att bekämpa fetma är vanligtvis impopulära och tillrättavisade, eftersom det ibland uppfattas som paternalism och en kränkning av fri vilja (Parmet, 2014). Men låt oss tänka på neuromodulering: Istället för att öka det monetära värdet av välsmakande livsmedel, är syftet med neuromodulering att minska det hedoniska värdet som människor tillskriver dessa livsmedel, inom deras hjärna. Vi måste förutse att en teknik som kan förändra eller korrigera mentala processer obönhörligen kommer att skapa en seriös debatt om bioetik, på samma sätt som kloning, stamceller, genetiskt modifierade organismer och genterapi. Forskare, sociologer och bioetiker måste vara beredda att ta itu med dessa frågor eftersom nya utforskande verktyg och terapier inte kan hitta sin plats utan att accepteras på alla nivåer i samhället, det vill säga enskilda patienter, medicinska myndigheter, politik och den allmänna opinionen. Även om beslutet att utsättas för en viss terapi tillhör patienten, så påverkas alltid individuella beslut av idéer som förmedlas på alla nivåer i samhället och medicinska myndigheter måste godkänna alla terapier. I en färsk tidning, Petersen (2013) konstaterade att den snabba utvecklingen av biovetenskap och relaterad teknologi (inklusive neuroimaging) har understrukit begränsningarna i bioetikens perspektiv och resonemang för att ta itu med framväxande normativa frågor. Författaren pläderar för en normativ sociologi för biokunskap som skulle kunna dra nytta av principerna om rättvisa, välgörenhet och icke-ondska, såväl som om begreppet mänskliga rättigheter (Petersen, 2013). Även om vissa tillvägagångssätt inte är biologiskt invasiva, kan de vara psykologiskt och filosofiskt invasiva.
5.4. Slutsats
Teknikerna och idéerna som presenteras i detta dokument återförenas med uttalandet och slutsatserna från Schmidt och Campbell (2013), dvs behandling av ätstörningar och fetma kan inte förbli "hjärnlös". En biomarkörstrategi som kombinerar genetiska, neuroimaging, kognitiva och andra biologiska åtgärder kommer att underlätta utvecklingen av tidiga effektiva precisionsbehandlingar (Insel, 2009; Insel et al., 2013), och tjänar individualiserad förebyggande och medicin. Även om nya vetenskapliga upptäckter och innovativa teknologiska genombrott banar väg för nya medicinska tillämpningar, är vår kunskap om de neuropsykologiska mekanismerna som styr ätbeteende och främjar uppkomsten av en sjukdom fortfarande embryonal. Grundläggande forskning i djurmodeller och rigorös bioetik är följaktligen obligatoriska för en god translationell vetenskap inom detta område.
Erkännanden
Detta granskningsämne föreslogs av NovaBrain International Consortium som skapades 2012 med syftet att främja innovativ forskning för att utforska sambandet mellan hjärnans funktioner och ätbeteenden (koordinator: David Val-Laillet, INRA, Frankrike). De grundande medlemmarna av NovaBrain Consortium var: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Frankrike), INRA Transfert SA (Frankrike), Wageningen University (Nederländerna), Institutet för jordbruk och livsmedelsforskning och -teknologi (IRTA, Spanien), universitet Hospital Bonn (Tyskland), Institut Européen d' Administration des Affaires (INSEAD, Frankrike), University of Surrey (UK), Radboud University Nijmegen, Nederländerna, Noldus Information Technology BV (Nederländerna), University of Queensland (Australien), Oregon Research Institute (USA), Pennington Biomedical Research Center (USA), Centre National de La Recherche Scientifique (CNRS, Frankrike), Old Dominion University (USA), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek — Food & Biobased Research, Nederländerna, Aix-Marseille University (Frankrike), i3B Innovations BV (Nederländerna), Jožef Stefan Institute (Slovenien), Universitetet i Bologna (Italien). NovaBrain-konsortiets förberedelser och inledande möten samfinansierades av INRA och regionen Bretagne (Frankrike) inom ramen för det europeiska programmet för sjunde ramprogrammet. Dr. Alonso-Alonso är en mottagare av anslag från Boston Nutrition and Obesity Research Center (BNORC), 7P5 DK30, och Nutrition Obesity Research Center vid Harvard (NORCH), P046200 DK30. Dr. Eric Stice fick följande bidrag för den forskning som nämns här: Roadmap Supplement R040561MH1A; R64560 DK01; och R080760 DK01. Bernd Weber fick stöd av ett Heisenberg-stipendium från det tyska forskningsrådet (DFG; We 092468/4427-3). Dr. Esther Aarts fick stöd av ett VENI-anslag från den nederländska organisationen för vetenskaplig forskning (NWO) (1) och ett AXA Research Fund-stipendium (Ref: 016.135.023). Luke Stoeckel fick ekonomiskt stöd från National Institutes of Health (K2011DA23; R032612DA21), Norman E. Zinberg Fellowship in Addiction Psychiatry vid Harvard Medical School, Charles A. King Trust, McGovern Institute Neurotechnology Program och privata medel till Massachusetts General Hospital Department of Psychiatry. Viss forskning som presenteras i denna artikel utfördes delvis vid Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging vid McGovern Institute for Brain Research vid Massachusetts Institute of Technology. Alla författarna uppger att de inte har någon intressekonflikt relaterade till detta manuskript.
Referensprojekt
- Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. Belöningsmodulering av kognitiv funktion vid vuxen uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning: en pilotstudie på rollen av striatal dopamin. Behav. Pharmacol. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
- Abubakr A., Wambacq I. Långtidsresultat av vagusnervstimuleringsterapi hos patienter med refraktär epilepsi. J. Clin. Neurosci. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
- Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, Kolotkin RL, LaMonte MJ, Pendleton RC, Strong MB, Vinik R., Wanner NA, Hopkins PN, Gress RE, Walker JM, Cloward TV, Nuttall RT, Hammoud A., Greenwood JL, Crosby RD, McKinlay R., Simper SC, Smith SC Hälsofördelar med gastric bypass-operation efter 6 år. JAMA. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
- Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, Soneji DJ, Gabrieli JD RealtidsfMRI under psykoterapisessionen: mot en metodik för att öka terapeutisk nytta, exemplariska data. 2005. Mänsklig hjärna kartläggningskonferens.
- Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. Avkodning av tumörfenotyp genom icke-invasiv avbildning med hjälp av en kvantitativ radiomiks metod. Nat. Commun. 2014, 5: 4006. 24892406 [PubMed]
- Aldao A., Nolen-Hoeksema S. Specificitet av kognitiva emotionsregleringsstrategier: en transdiagnostisk undersökning. Behav. Res. Ther. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
- Alexander B., Warner-Schmidt J., Eriksson T., Tamminga C., Arango-Lievano M., Arango-Llievano M., Ghose S., Vernov M., Stavarache M., Stavarche M., Musatov S., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG Reversering av deprimerade beteenden hos möss genom p11-genterapi i nucleus accumbens. Sci. Transl. Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Allcountries.org. Epilepsi: etiologi, epidemiologi och prognos. Tillgängliga: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
- Alonso-Alonso M. Översätta tDCS till fetma: mekanismdrivna tillvägagångssätt. Främre. Brum. Neurosci. 2013, 7: 512. 23986687 [PubMed]
- Alonso-Alonso M., Pascual-Leone A. Den högra hjärnans hypotes för fetma. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
- Amami P., Dekker I., Piacentini S., Ferré F., Romito LM, Franzini A., Foncke EM, Albanese A. Impulskontrollbeteenden hos patienter med Parkinsons sjukdom efter subthalamisk djup hjärnstimulering: de novo-fall och 3-åriga uppföljning. J. Neurol. Neurokirurgi. Psykiatri. 2014 25012201 [PubMed]
- Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Avbildning av hjärninflammation vid epilepsi. Neurovetenskap. 2014; 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
- Appelhans BM, Woolf K., Pagoto SL, Schneider KL, Whited MC, Liebman R. Inhiberande matbelöning: fördröjningsrabatter, matbelöningskänslighet och välsmakande matintag hos överviktiga och feta kvinnor. Fetma Silver Spring. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
- Arle JE, Shils JL Essential Neuromodulation. Academic Press; 2011.
- Avena NM, Rada P., Hoebel BG Underviktiga råttor har förbättrad dopaminfrisättning och trubbigt acetylkolinsvar i nucleus accumbens medan de äter sackaros. Neurovetenskap. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
- Avena NM, Rada P., Moise N., Hoebel BG Sackaros skenmatning på ett hetsschema frisätter accumbens dopamin upprepade gånger och eliminerar acetylkolin-mättnadssvaret. Neurovetenskap. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
- Azuma K., Uchiyama I., Takano H., Tanigawa M., Azuma M., Bamba I., Yoshikawa T. Förändringar i cerebralt blodflöde under luktstimulering hos patienter med multipel kemisk känslighet: en flerkanalig nära-infraröd spektroskopi studie. PLOS One. 2013; 8 (11): e80567. 24278291 [PubMed]
- Balodis IM, Molina ND, Kober H., Worhunsky PD, White MA, Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN Divergenta neurala substrat för hämmande kontroll vid hetsätningsstörning i förhållande till andra manifestationer av fetma. Fetma Silver Spring. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
- Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla M., Lemaire JJ, Boirie Y., Morio B., Durif F. Övervikt efter djup hjärnstimulering av subthalamuskärnan vid Parkinsons sjukdom: långtidsuppföljning. J. Neurol. Neurokirurgi. Psykiatri. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
- Barker AT En introduktion till de grundläggande principerna för magnetisk nervstimulering. J. Clin. Neurophysiol. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
- Barth KS, Rydin-Gray S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., George MS Matbegär och effekterna av vänster prefrontal repetitiv transkraniell magnetisk stimulering med hjälp av en förbättrad skentillstånd. Främre. Psykiatri. 2011, 2: 9. 21556279 [PubMed]
- Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. Potentialen för neurofeedback vid behandling av ätstörningar: en genomgång av litteraturen. Eur. Äta. Oordning. Varv. 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
- Bassareo V., Musio P., Di Chiara G. Ömsesidig lyhördhet hos nucleus accumbens skal och kärndopamin för mat- och läkemedelsbetingade stimuli. Psykofarmakologi (Berl.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
- Batterink L., Yokum S., Stice E. Kroppsmassa korrelerar omvänt med hämmande kontroll som svar på mat bland tonårsflickor: en fMRI-studie. Neurobild. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
- Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL Individuella skillnader i prefrontal cortexaktivitet under uppfattningen av bitter smak med hjälp av fNIRS-metodik. Chem. Känner. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
- Bériault S., Al Subaie F., Mok K., Sadikot AF, Pike GB Medical Image Computing and Computer Assisted Intervention — MICCAI. Springer; Toronto: 2011. Automatisk banaplanering av DBS-neurokirurgi från multimodala MRI-datauppsättningar; s. 259–267. [PubMed]
- Bern EM, O'Brien RF Är det en ätstörning, mag-tarmstörning eller båda? Curr. Opin. Pediatr. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
- Berridge KC Debatten om dopamins roll i belöning: fallet för incitamentframträdande. Psykofarmakologi (Berl.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
- Berridge KC "Gilla" och "vill ha" mat belöningar: hjärnans substrat och roller i ätstörningar. Physiol. Behav. 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
- Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG Den frestade hjärnan äter: njutning och lustkretsar vid fetma och ätstörningar. Brain Res. 2010; 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
- Berridge KC, Robinson TE Vilken roll spelar dopamin i belöning: hedonisk påverkan, belöningsinlärning eller incitamentframträdande? Brain Res. Brain Res. Varv. 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
- Berthoud HR Neurobiologin av födointag i en obesogen miljö. Proc. Nutr. Soc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
- Besson M., Belin D., Mcnamara R., Theobald DE, Castel A., Beckett VL, Crittenden BM, Newman AH, Everitt BJ, Robbins TW, Dalley JW Dissociabel kontroll av impulsivitet hos råttor av dopamin d2/3-receptorer i kärna och skal underregioner av nucleus accumbens. Neuropsykofarmakologi. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
- Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Faktorer som bidrar till den minskade viktökningen efter kronisk ventromedial hypotalamusstimulering. Behav. Brain Res. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
- Bikson M., Bestmann S., Edwards D. Neurovetenskap: transkraniella enheter är inte leksaker. Natur. 2013, 501 (7466): 167. 24025832 [PubMed]
- Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH Central aktivering efter kronisk vagusnervstimulering hos grisar: bidrag till funktionell avbildning. Tjur. Acad. Veterinär. Fr. 2008; 161
- Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Neurofeedback och kliniska tillämpningar för hjärn-datorgränssnitt. Int. Rev. Neurobiol. 2009; 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
- Birbaumer N., Ruiz S., Sitaram R. Lärt reglering av hjärnans metabolism. Trender Cogn. Sci. 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
- Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Sensorisk överföring i mag-tarmkanalen. Neurogastroenterol. Motil. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
- Blundell JE, Cooling J. Vägar till fetma: fenotyper, matval och aktivitet. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
- Bodenlos JS, Schneider KL, Oleski J., Gordon K., Rothschild AJ, Pagoto SL Vagusnervstimulering och matintag: effekt av kroppsmassaindex. J. Diabetes Sci. Technol. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
- Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM Clinical outcomes after bariatric surgery: a five-year matched cohort analysis i sju amerikanska delstater. Obes. Surg. 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
- Bové J., Perier C. Neurotoxinbaserade modeller av Parkinsons sjukdom. Neurovetenskap. 2012; 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
- Bowirrat A., Oscar-Berman M. Förhållandet mellan dopaminerg neurotransmission, alkoholism och belöningsbristsyndrom. Am. J. Med. Genet. B Neuropsykiatri. Genet. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
- Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., Sergeant JA, Oosterlaan J., Sonuga-Barke E., Steinhausen HC, Faraone SV, Buitelaar JK, Arias-Vásquez A. Genetiska kandidatvägar för uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitetsstörning (ADHD) visar samband med hyperaktiva/impulsiva symtom hos barn med ADHD. J. Am. Acad. Barn Adolesc. Psykiatri. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
- Brown FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. Förändringar i födointag med elektrisk stimulering av den ventromediala hypotalamus hos hundar. J. Neurosurg. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
- Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz E., Herwig U. Neurofeedback i realtid med hjälp av funktionell MRI kan förbättra nedreglering av amygdalaaktivitet under emotionell stimulering: en proof-of-concept-studie. Hjärna Topogr. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
- Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. En systematisk översikt om rapportering och bedömning av negativa effekter associerade med transkraniell likströmsstimulering. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
- Buchwald H., Oien DM Metabolisk/bariatrisk kirurgi över hela världen. Obes. Surg. 2013; 2011: 427-436. [PubMed]
- Burger KS, Berner LA En funktionell neuroimaging översyn av fetma, aptitliga hormoner och intagsbeteende. Physiol. Behav. 2014; 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. Frekvent glasskonsumtion är associerad med minskad striatal respons på mottagandet av en glassbaserad milkshake. Am. J. Clin. Nutr. 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
- Burger KS, Stice E. Större striatopallidal adaptiv kodning under cue-reward-inlärning och matbelöningsvanning förutsäger framtida viktökning. Neurobild. 2014; 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
- Burneo JG, Faught E., Knowlton R., Morawetz R., Kuzniecky R. Viktminskning i samband med vagusnervstimulering. Neurologi. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
- Bush G., Luu P., Posner MI Kognitiva och emotionella influenser i främre cingulate cortex. Trender Cogn. Sci. 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
- Camilleri M., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Kow L., Pantoja JP, Marvik R., Johnsen G., Billington CJ, Moody FG, Knudson MB, Tweden KS, Vollmer M., Wilson RR, Anvari M. Intraabdominal vagal blockering (VBLOC-terapi): kliniska resultat med en ny implanterbar medicinsk anordning. Kirurgi. 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
- Camus M., Halelamien N., Plassmann H., Shimojo S., O'Doherty J., Camerer C., Rangel A. Upprepad transkraniell magnetisk stimulering över den högra dorsolaterala prefrontala cortex minskar värderingar vid val av mat. Eur. J. Neurosci. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
- Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. Ventral striatumbindning av en dopamin D2/3-receptoragonist men inte antagonist förutsäger normalt kroppsmassaindex. Biol. Psykiatri. 2015; 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. RealtidsfMRI: ett verktyg för lokal hjärnreglering. Hjärnforskare. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
- Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. Frivillig kontroll av främre insula-aktivitet modulerar svaret på aversiva stimuli. En funktionell magnetisk resonanstomografistudie i realtid. Biol. Psykiatri. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
- Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Reglering av främre insulär cortexaktivitet med hjälp av fMRI i realtid. Neurobild. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
- Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Fetmamedierad inflammation kan skada hjärnkretsen som reglerar matintaget. Brain Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
- Chakravarty MM, Bertrand G., Hodge CP, Sadikot AF, Collins DL Skapandet av en hjärnatlas för bildstyrd neurokirurgi med hjälp av seriella histologiska data. Neurobild. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
- Chang SH, Stoll CR, Song J., Varela JE, Eagon CJ, Colditz GA Effektiviteten och riskerna med bariatrisk kirurgi: en uppdaterad systematisk översikt och metaanalys, 2003–2012. JAMA Surg. 2014;149(3):275–287. 24352617 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, Blaha CD, Bennet KE, Lee KH Utveckling av Mayo-testsystemet för neuromodulering: mot ett elektrokemiskt återkopplingssystem med sluten slinga för djup hjärnstimulering. J. Neurosurg. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
- Chapin H., Bagarinao E., Mackey S. RealtidsfMRI tillämpas på smärtbehandling. Neurosci. Lett. 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
- Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Korrelation mellan body mass index och striatal dopamintransportörs tillgänglighet hos friska frivilliga - en SPECT-studie. Neurobild. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
- Choi EY, Yeo BT, Buckner RL Organisationen av det mänskliga striatum uppskattat av inneboende funktionell anslutning. J. Neurophysiol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
- Chouinard-Decorte F., Felsted J., Small DM Ökat amygdala-svar och minskat inflytande av inre tillstånd på amygdalas svar på mat i övervikt jämfört med friska viktindivider. Aptit. 2010, 54 (3): 639.
- Christou NV, Look D., Maclean LD Viktökning efter gastric bypass med korta och långa extremiteter hos patienter som följts i längre än 10 år. Ann. Surg. 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
- Clouard C., Meunier-Salaün MC, Val-Laillet D. Matpreferenser och aversioner i människors hälsa och näring: hur kan grisar hjälpa den biomedicinska forskningen? Djur. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
- Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B. Dopamingenen förutsäger hjärnans svar på dopaminerga läkemedel. Eur. J. Neurosci. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
- Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Price JL, Gangwani S., Mintun MA Förändring av blodflödet i hjärnan med akut vagusnervstimulering vid behandlingsrefraktär major depressiv sjukdom. Hjärnstimulering. 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
- Coquery N., Francois O., Lemasson B., Debacker C., Farion R., Rémy C., Barbier EL Mikrovaskulär MRI och oövervakad klustring ger histologiliknande bilder i två råttmodeller av gliom. J. Cereb. Blodflödesmetab. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
- Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR Könsbaserade skillnader i beteendemässiga och neuronala svar på mat. Physiol. Behav. 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
- Cortese DA En vision av individualiserad medicin i samband med global hälsa. Clin. Pharmacol. Ther. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
- Covasa M., Ritter RC Anpassning till kost med hög fetthalt minskar hämning av magtömning av CCK och intestinalt oleat. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
- Cox AJ, West NP, Cripps AW Fetma, inflammation och tarmmikrobiotan. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015; 3: 207-215. [PubMed]
- Cutini S., Basso Moro S., Bisconti S. Review: Funktionell nära infraröd optisk bildbehandling i kognitiv neurovetenskap: en inledande recension. J. Near Infrared Spectrosc. 2012;20(1):75–92.
- D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM Datorstödd placering av djupa hjärnstimulatorer: från planering till intraoperativ vägledning. IEEE Trans. Med. Avbildning. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
- Daly DM, Park SJ. J. Physiol. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
- Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. Gyri-precis huvudmodell av transkraniell likströmsstimulering: förbättrad rumslig fokalitet med hjälp av en ringelektrod jämfört med konventionell rektangulär pad. Hjärnstimulering. 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
- Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Exponering för förhöjda nivåer av dietfett dämpar psykostimulerande belöning och mesolimbisk dopaminomsättning hos råtta. Behav. Neurosci. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van De Laar A., Ackermans MT, Fliers E., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ Striatal dopaminreceptorbindning hos sjukligt överviktiga kvinnor före och efter gastric bypass-operation och dess samband med insulinkänslighet. Diabetologia. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
- De Weijer BA, Van De Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van De Laar A., Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Lägre striatal dopamin D2/3-receptortillgänglighet i överviktiga jämfört med icke-överviktiga personer. EJNMMI Res. 2011, 1 (1): 37. 22214469 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Decharms RC Läser och kontrollerar mänsklig hjärnaktivering med hjälp av funktionell magnetisk resonanstomografi i realtid. Trender Cogn. Sci. 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
- Decharms RC Tillämpningar av fMRI i realtid. Nat. Rev. Neurosci. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
- Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Gabrieli JD, Mackey SC Kontroll över hjärnaktivering och smärta lärd genom att använda funktionell MRI i realtid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
- Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. Smådjurs positronemissionstomografi under vagusnervstimulering hos råttor: En pilotstudie. Epilepsi Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
- Del Parigi A., Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA Könsskillnader i den mänskliga hjärnans svar på hunger och mättnad. Am. J. Clin. Nutr. 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
- Delgado JM, Anand BK Ökning av födointag inducerad av elektrisk stimulering av den laterala hypotalamus. Am. J. Physiol. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
- Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA Framgångsrika dietare har ökat neural aktivitet i kortikala områden som är involverade i kontrollen av beteendet. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
- Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM Individuella skillnader i nucleus accumbens aktivitet till mat och sexuella bilder förutsäger viktökning och sexuellt beteende. J. Neurosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
- Denis GV, Hamilton JA Friska överviktiga personer: hur kan de identifieras och stratifierar metaboliska profiler risken? Curr. Opin. Endokrinol. Diabetes Obes. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
- Denys D., Mantione M., Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselman F., Westenberg H., Bosch A., Schuurman R. Djup hjärnstimulering av nucleus accumbens för behandlingsrefraktär tvångssyndrom. Båge. General Psykiatri. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
- Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Bessler M. Re-emergence of diabetes after gastric bypass hos patienter med medel- till långtidsuppföljning. Surg. Obes. Relat. Dis. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
- Divoux JL, [!(%xInRef|ce:surname)!] B., [!(%xInRef|ce:surname)!] M., Malbert CH, Watabe K., Matono S., Ayabe M., Kiyonaga A ., Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Tidiga förändringar i hjärnans metabolism efter vagal stimulering. Obes. Fakta. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
- Domingue BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, Boardman JD Polygen risk förutsäger fetma hos både vita och svarta unga vuxna. PLOS One. 2014; 9 (7): e101596. 24992585 [PubMed]
- Donovan CM, Bohland M. Hypoglykemisk detektion vid portvenen: frånvarande hos människor eller ännu inte klarlagt? Diabetes. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
- Downar J., Sankar A., Giacobbe P., Woodside B., Colton P. Oväntad snabb remission av refraktär bulimia nervosa, under högdos upprepad transkraniell magnetisk stimulering av den dorsomediala prefrontala cortex: en fallrapport. Främre. Psykiatri. 2012, 3: 30. 22529822 [PubMed]
- Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Minskad tillgänglighet av dopamin typ 2-receptor efter bariatrisk kirurgi: preliminära fynd. Brain Res. 2010; 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
- Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumrad NN Samband mellan dopamin typ 2-receptorbindningspotential med fastande neuroendokrina hormoner och insulinkänslighet vid mänsklig fetma. Diabetesvård. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
- Ehlis AC, Schneider S., Dresler T., Fallgatter AJ Tillämpning av funktionell nära-infraröd spektroskopi inom psykiatrin. Neurobild. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
- Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. En jämförelse av D2-receptorspecifik bindning hos överviktiga och normala -viktiga individer som använder PET med (N-[(11)C]metyl)benperidol. Synaps. 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
- El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Från fetmagenetik till framtiden för personlig fetmaterapi. Nat. Rev. Endocrinol. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
- Fava M. Diagnos och definition av behandlingsresistent depression. Biol. Psykiatri. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
- Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., Small DM Genetiskt bestämda skillnader i hjärnans svar på en primär matbelöning. J. Neurosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
- Ferrari M., Quaresima V. En kort genomgång av historien om mänsklig funktionell nära-infraröd spektroskopi (fNIRS) utveckling och användningsområden. Neurobild. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
- Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, de Araujo IE Reglering av fettintag i frånvaro av smaksignalering. J. Physiol. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
- Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H., Trogdon JG, Pan L., Sherry B., Dietz W. Fetma och svår fetma prognoser till 2030. Am. J. Föreg. Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
- Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Årliga medicinska utgifter hänförliga till fetma: betalar- och tjänstespecifika uppskattningar. Health Aff (Millwood) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
- Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Olfaktorisk respons i den temporala cortex hos äldre mätt med nära-infraröd spektroskopi: en preliminär genomförbarhetsstudie. J. Cereb. Blodflödesmetab. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
- Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR Prevalens och trender i fetma bland amerikanska vuxna, 1999–2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
- Fox MD, Buckner RL, White MP, Greicius MD, Pascual-Leone A. Effekten av transkraniella magnetiska stimuleringsmål för depression är relaterad till inneboende funktionell anslutning till det subgenuala cingulatet. Biol. Psykiatri. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
- Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Mätning och manipulering av hjärnanslutning med funktionell anslutning i vilotillstånd magnetisk resonanstomografi (fcMRI) och transkraniell magnetisk stimulering (TMS) Neurobild. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
- Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. Den feta hjärnatleten: självreglering av den främre insulan i fett. PLOS One. 2012; 7 (8): e42570. 22905151 [PubMed]
- Frank S., Wilms B., Veit R., Ernst B., Thurnheer M., Kullmann S., Fritsche A., Birbaumer N., Preissl H., Schultes B. Förändrad hjärnaktivitet hos svårt överviktiga kvinnor kan återhämta sig efter Roux -en Y gastric bypass operation. Int. J. Obes. (Lond) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
- Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche MA, Mecca T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS Transkraniell likströmsstimulering av prefrontala cortex modulerar önskan om specifik livsmedel. Aptit. 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
- Gabrieli JD, Ghosh SS, Whitfield-Gabrieli S. Förutsägelse som ett humanitärt och pragmatiskt bidrag från mänsklig kognitiv neurovetenskap. Nervcell. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
- Gagnon C., Desjardins-Crépeau L., Tournier I., Desjardins M., Lesage F., Greenwood CE, Bherer L. Nära-infraröd avbildning av effekterna av glukosintag och reglering på prefrontal aktivering under dubbeluppgiftsutförande hos friska fastande äldre vuxna. Behav. Brain Res. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
- García-García I., Narberhaus A., Marqués-Iturria I., Garolera M., Rădoi A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA Neurala svar på visuella matsignaler: insikter från funktionell magnetisk resonans bildbehandling. Eur. Äta. Oordning. Varv. 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
- Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD Relation mellan fetma och neural aktivering som svar på matreklam. Soc. Cogn. Påverka. Neurosci. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
- Geha PY, Aschenbrenner K., Felsted J., O'Malley SS, Small DM Ändrad hypotalamisk respons på mat hos rökare. Am. J. Clin. Nutr. 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
- Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN Underskott av mesolimbisk dopaminneurotransmission i dietfetma hos råtta. Neurovetenskap. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
- Geliebter A. Neuroimaging av gastrisk distension och gastric bypass-kirurgi. Aptit. 2013; 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
- Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE Riktlinjer för metabolisk fenotypning: studera ätbeteende hos människor. J. Endocrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
- Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Treasure J. Höger frontallobsgliom presenteras som anorexia nervosa: ytterligare bevis som implicerar dorsalt främre cingulat som ett område med dysfunktion. Int. J. Ät. Oordning. 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
- Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS Prefrontal cortex transkraniell likströmsstimulering (tDCS) minskar tillfälligt matsug och ökar den självrapporterade förmågan att motstå mat hos vuxna med frekvent matsug. Aptit. 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
- Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA Exekutiva kontrollkretsar skiljer graden av framgång i viktminskning efter gastric-bypass-kirurgi. Fetma Silver Spring. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
- Gologorsky Y., Ben-Haim S., Moshier EL, Godbold J., Tagliati M., Weisz D., Alterman RL Att överskrida ventrikelväggen under subtalamisk djup hjärnstimuleringskirurgi för Parkinsons sjukdom ökar risken för negativa neurologiska följdsjukdomar. Neurokirurgi. 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
- Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Neuromodulering för ätstörningar: fetma och anorexi. Neurokirurgi. Clin. N. Am. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
- Gortz L., Bjorkman AC, Andersson H., Kral JG Truncal vagotomi reducerar mat- och vätskeintag hos människan. Physiol. Behav. 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
- Green E., Murphy C. Ändrad bearbetning av söt smak i hjärnan hos dietläskdrickare. Physiol. Behav. 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
- Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD Striatal dopamin D2-liknande receptorkorrelationsmönster med mänsklig fetma och opportunistiskt ätbeteende. Mol. Psykiatri. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
- Guo T., Finnis KW, Parrent AG, Peters TM Visualiserings- och navigationssystemutveckling och applikation för stereotaktiska neurokirurgier i djup hjärna. Comput. Aided Surg. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
- Hall KD, Hammond RA, Rahmandad H. Dynamiskt samspel mellan homeostatiska, hedoniska och kognitiva återkopplingskretsar som reglerar kroppsvikt. Am. J. Public. Hälsa. 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
- Hallett M. Transkraniell magnetisk stimulering: en primer. Nervcell. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
- Halperin R., Gatchalian CL, Adachi TJ, Carter J., Leibowitz SF Förhållandet mellan adrenerg och elektrisk hjärnstimulering inducerade matningssvar. Pharmacol. Biochem. Behav. 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
- Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Förbättring av hetsätning genom nucleus accumbens skal djup hjärnstimulering hos möss involverar D2-receptormodulering. J. Neurosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
- Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Effekter av intravenös glukos på dopaminerg funktion i den mänskliga hjärnan in vivo. Synaps. 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
- Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. Avbildning av organmetabolism vid fetma och diabetes: behandlingsperspektiv. Curr. Pharm. Des. 2014 24745922 [PubMed]
- Harada H., Tanaka M., Kato T. Brain olfactory aktivering mätt med nära-infraröd spektroskopi hos människor. J. Laryngol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
- Hariz MI Komplikationer av djup hjärnstimuleringskirurgi. Mov. Oordning. 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
- Hasegawa Y., Tachibana Y., Sakagami J., Zhang M., Urade M., Ono T. Smakförstärkt modulering av cerebralt blodflöde under tuggummi. PLOS One. 2013; 8 (6): e66313. 23840440 [PubMed]
- Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Parigi A., Mccaffery JM, Haley AP, Demos KE, Cohen RA, Wing RR Kortikal tjocklek av det kognitiva kontrollnätverket vid fetma och framgångsrikt underhåll av viktminskning: en preliminär MRT-studie. Psychiatry Res. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
- Hausmann A., Mangweth B., Walpoth M., Hoertnagel C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, Hinterhuber H. Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) vid dubbelblind behandling av en deprimerad patient som lider av bulimia nervosa: en fallrapport. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
- Helmers SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Holder DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM Tillämpning av en beräkningsmodell för vagusnervstimulering. Acta Neurol. Scand. 2012; 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
- Henderson JM "Connectomic surgery": diffusion tensor imaging (DTI) traktografi som en inriktningsmodalitet för kirurgisk modulering av neurala nätverk. Främre. Integr. Neurosci. 2012, 6: 15. 22536176 [PubMed]
- Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Sagawa S., Yanagida T., Seiyama A. Förändringar i regional cerebral blodvolym i frontal cortex under mentalt arbete med och utan koffeinintag: funktionell övervakning med hjälp av nära-infraröd spektroskopi. J. Biomed. Välja. 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
- Hinds O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD Beräknar ögonblick-till-ögonblick BOLD-aktivering för neurofeedback i realtid. Neurobild. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
- Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., Horstmann A. Neurala korrelerar av den viljemässiga regleringen av lusten efter mat. Int. J. Obes. (Lond) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
- Hoshi Y. Mot nästa generation av nära-infraröd spektroskopi. Philos. Trans. En matte. Phys. Eng. Sci. 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
- Hosseini SM, Mano Y., Rostami M., Takahashi M., Sugiura M., Kawashima R. Avkoda vad man gillar eller ogillar från fNIRS-mätningar i engångsförsök. Neuroreport. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
- Hu C., Kato Y., Luo Z. Aktivering av mänsklig prefrontal cortex till behaglig och aversiv smak med hjälp av funktionell nära-infraröd spektroskopi. FNS. 2014;5(2):236–244.
- Insel TR Att översätta vetenskapliga möjligheter till påverkan på folkhälsan: en strategisk plan för forskning om psykisk ohälsa. Båge. General Psykiatri. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
- Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Howard RJ, Kupfer DJ, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Stahl SM, Tricklebank MD, Williams JH, Sahakian BJ Innovativa lösningar för utveckling av nya läkemedel inom mental hälsa. Neurosci. Biobehav. Varv. 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
- Ishimaru T., Yata T., Horikawa K., Hatanaka S. Nära-infraröd spektroskopi av den vuxna mänskliga olfaktoriska cortex. Acta Otolaryngol. Suppl. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
- Israël M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Djup hjärnstimulering i subgenual cingulate cortex för en svårbehandlad ätstörning. Biol. Psykiatri. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
- Jackson PA, Kennedy DO Tillämpningen av nära infraröd spektroskopi i näringsinterventionsstudier. Främre. Brum. Neurosci. 2013, 7: 473. 23964231 [PubMed]
- Jackson PA, Reay JL, Scholey AB, Kennedy DO Dokosahexaensyrarik fiskolja modulerar det cerebrala hemodynamiska svaret på kognitiva uppgifter hos friska unga vuxna. Biol. Psychol. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
- Jauch-Chara K., Kistenmacher A., Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM Repetitiv elektrisk hjärnstimulering minskar matintaget hos människor. Am. J. Clin. Nutr. 2014; 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
- Jáuregui-Lobera I. Elektroencefalografi vid ätstörningar. Neuropsykiatri. Dis. Behandla. 2012; 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
- Jenkinson CP, Hanson R., Cray K., Wiedrich C., Knowler WC, Bogardus C., Baier L. Association of dopamine D2 receptor polymorphisms Ser311Cys and TaqIA with obesitas eller typ 2 diabetes mellitus in Pima Indians. Int. J. Obes. Relat. Metab. Oordning. 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
- Jirsa VK, Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcintosh AR Mot den virtuella hjärnan: nätverksmodellering av den intakta och den skadade hjärnan. Båge. Ital. Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
- Johnson PM, Kenny PJ Dopamin D2-receptorer i beroendeliknande belöningsdysfunktion och tvångsmässigt ätande hos överviktiga råttor. Nat. Neurosci. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
- Jönsson EG, Nöthen MM, Grünhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall GC Polymorphisms in the dopamine D2 receptor gen and their relations to striatal dopamine receptor density of fresh volunteers. Mol. Psykiatri. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
- Jorge J., Van Der Zwaag W., Figueiredo P. EEG–fMRI-integration för studien av mänsklig hjärnfunktion. Neurobild. 2014; 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
- Kamolz S., Richter MM, Schmidtke A., Fallgatter AJ Transkraniell magnetisk stimulering för komorbid depression vid anorexi. Nervenarzt. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
- Kanai R., Chaieb L., Antal A., Walsh V., Paulus W. Frekvensberoende elektrisk stimulering av den visuella cortex. Curr. Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Fetma är förknippat med minskad μ-opioid men oförändrad tillgänglighet av dopamin D2-receptorer i hjärnan . J. Neurosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
- Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham T., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. Övervikt är förknippat med vit substans atrofi: en kombinerad diffusionstensoravbildning och voxelbaserad morfometrisk studie. Fetma Silver Spring. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
- Karlsson J., Taft C., Rydén A., Sjöström L., Sullivan M. Tioåriga trender i hälsorelaterad livskvalitet efter kirurgisk och konventionell behandling för svår fetma: SOS-interventionsstudien. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
- Katsareli EA, Dedoussis GV Biomarkörer inom området fetma och dess relaterade komorbiditeter. Expertutlåtande. Ther. Mål. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
- Kaye WH, Wagner A., Fudge JL, Paulus M. Neurocircuitry of eating disorders. Curr. Topol. Behav. Neurosci. 2010; 6: 37-57. [PubMed]
- Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., Bischoff-Grethe A. Bidrar en delad neurobiologi för livsmedel och missbruksdroger till extrema matintag vid anorexia och bulimia nervosa? Biol. Psykiatri. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
- Kekic M., Mcclelland J., Campbell I., Nestler S., Rubia K., David AS, Schmidt U. Effekterna av prefrontal cortex transkraniell likströmsstimulering (tDCS) på matbegär och tidsmässig rabatt hos kvinnor med frekventa matbegär. . Aptit. 2014; 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Corticostriatal-hypothalamic kretsar och matmotivation: integration av energi, handling och belöning. Physiol. Behav. 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
- Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF Neurala system rekryterade av läkemedels- och livsmedelsrelaterade signaler: studier av genaktivering i kortikolimbiska regioner. Physiol. Behav. 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
- Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Begränsad daglig konsumtion av ett mycket välsmakande livsmedel (choklad säkerställer(R)) förändrar det striatala enkefalingenens uttryck. Eur. J. Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
- Kennedy DO, Haskell CF Cerebralt blodflöde och beteendeeffekter av koffein hos vanliga och icke-vanliga konsumenter av koffein: en nära infraröd spektroskopistudie. Biol. Psychol. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
- Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G., Okello EJ, Wilde A., Haskell CF Effekter av resveratrol på cerebrala blodflödesvariabler och kognitiv prestation hos människor: en dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-undersökning. Am. J. Clin. Nutr. 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
- Kentish S., Li H., Philp LK, O'Donnell TA, Isaacs NJ, Young RL, Wittert GA, Blackshaw LA, Page AJ Diet-inducerad anpassning av vagal afferent funktion. J. Physiol. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
- Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Förändringar i dopaminfrisättning och dopamin D2/3-receptornivåer med utveckling av mild fetma. Synaps. 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
- Khan MF, Mewes K., Gross RE, Skrinjar O. Bedömning av hjärnförskjutning relaterad till djup hjärnstimuleringskirurgi. Stereotakt. Funktion. Neurokirurgi. 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
- Kirkland A. Tänk på flodhästen: rättighetsmedvetande i fettacceptansrörelsen. Law Soc. Varv. 2008;42(2):397–432.
- Kirsch P., Reuter M., Mier D., Lonsdorf T., Stark R., Gallhofer B., Vaitl D., Hennig J. Imaging gen-substans interaktioner: effekten av DRD2 TaqIA polymorfism och dopaminagonisten bromocriptin på hjärnaktiveringen i väntan på belöning. Neurosci. Lett. 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
- Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE fMRI-reaktivitet på en fördröjningsdiskonteringsuppgift förutspår viktökning hos överviktiga kvinnor. Aptit. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
- Knight EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh MP, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH Nucleus accumbens djup hjärnstimulering resulterar i insula och prefrontal aktivering: ett stort djur FMRI studie. PLOS One. 2013; 8 (2): e56640. 23441210 [PubMed]
- Kobayashi E., Karaki M., Kusaka T., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Funktionell optisk hemodynamisk avbildning av olfaktoriska cortex hos individer med normosmi och dysosmi. Acta Otolaryngol. Suppl. 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
- Kobayashi E., Karaki M., Touge T., Deguchi K., Ikeda K., Mori N., Doi S. Luktbedömning med hjälp av nära-infraröd spektroskopi. ICME. Internationell konferens om komplex medicinsk teknik. (Kobe, Japan) 2012
- Kobayashi E., Kusaka T., Karaki M., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Funktionell optisk hemodynamisk avbildning av olfaktoriska cortex. Laryngoskop. 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
- Kober H., Mende-Siedlecki P., Kross EF, Weber J., Mischel W., Hart CL, Ochsner KN Prefrontal-striatala vägen ligger till grund för kognitiv reglering av begär. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
- Kokan N., Sakai N., Doi K., Fujio H., Hasegawa S., Tanimoto H., Nibu K. Nära-infraröd spektroskopi av orbitofrontal cortex under doftstimulering. Am. J. Rhinol. Allergi. 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
- Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., Effects of essence of chicken on cognitive brain function: a near-infrared spectroscopy study, vol. 77(1) (2013a). Biosci Biotechnol Biochem, s. 178–181 [PubMed]
10.1271/bbb.120706] [Puberad: 23291775]. - Konagai C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Effekter av krillolja som innehåller n-3 fleromättade fettsyror i fosfolipidform på mänsklig hjärnfunktion: en randomiserad kontrollerad studie i friska äldre frivilliga. . Clin. Interv. Åldrande. 2013; 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
- Kral JG, Paez W., Wolfe BM Vagal nervfunktion vid fetma: terapeutiska implikationer. World J. Surg. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
- Krolczyk G., Zurowski D., Sobocki J., Słowiaczek MP, Laskiewicz J., Matyja A., Zaraska K., Zaraska W., Thor PJ Effekter av kontinuerlig mikrochip (MC) vagal neuromodulering på gastrointestinal funktion hos råttor. J. Physiol. Pharmacol. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
- Krug ME, Carter CS Konfliktkontrollloopteori om kognitiv kontroll. I: Mangun GR, redaktör. The Neuroscience of Attention: Attentional Control and Selection. Oxford University Press; New York: 2012. pp. 229-249.
- Kumar V., Gu Y., Basu S., Berglund A., Eschrich SA, Schabath MB, Forster K., Aerts HJ, Dekker A., Fenstermacher D., Goldgof DB, Hall LO, Lambin P., Balagurunathan Y. , Gatenby RA, Gillies RJ Radiomics: processen och utmaningarna. Magn. Reson. Avbildning. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
- Laćan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP Modulering av födointag efter djup hjärnstimulering av den ventromediala hypotalamus i vervetapan. Laboratorieutredning. J. Neurosurg. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
- Lambert C., Zrinzo L., Nagy Z., Lutti A., Hariz M., Foltynie T., Draganski B., Ashburner J., Frackowiak R. Bekräftelse av funktionella zoner inom den mänskliga subthalamiska kärnan: mönster av anslutning och sub -parcellering med användning av diffusionsvägd avbildning. Neurobild. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
- Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., Aerts HJ Radiomics: extrahera mer information från medicinsk bilder med hjälp av avancerad funktionsanalys. Eur. J. Cancer. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
- Lapenta OM, Sierve KD, de Macedo EC, Fregni F., Boggio PS Transkraniell likströmsstimulering modulerar ERP-indexerad hämmande kontroll och minskar matkonsumtionen. Aptit. 2014; 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
- Laruelle M., Gelernter J., Innis RB D2-receptorbindningspotentialen påverkas inte av Taq1-polymorfism vid D2-receptorgenen. Mol. Psykiatri. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
- Laskiewicz J., Królczyk G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ Effekter av vagal neuromodulering och vagotomi på kontroll av födointag och kroppsvikt hos råttor. J. Physiol. Pharmacol. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
- Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del Parigi A., Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Mindre aktivering av den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex som svar på en måltid: en funktion av fetma. Am. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
- Lee S., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC Synkronisering i vilotillstånd mellan främre cingulate cortex och precuneus relaterar till oro för kroppsformen vid anorexia nervosa och bulimia nervosa. Psychiatry Res. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
- Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Unilateral neuromodulering av den ventromediala hypotalamus hos råttan genom djup hjärnstimulering. J. Neural Eng. 2010, 7 (3): 036006. 20460691 [PubMed]
- LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K., Sarkar A., Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L., Sapan CV, Under MJ, Kaplitt MG AAV2-GAD genterapi för avancerad Parkinsons sjukdom: en dubbelblind, skenkirurgi kontrollerad, randomiserad studie. Lancet Neurol. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
- Li X., Hartwell KJ, Borckardt J., Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T., Brady KT, George MS Frivillig minskning av aktiviteten i främre cingulate cortex ger minskat sug efter rökavvänjning: en preliminär verklig -tid fMRI-studie. Addict Biol. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
- Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, Smith GS, Lozano AM Subcallosal cingulate djup hjärnstimulering för behandlingsrefraktär anorexia nervosa: en fas 1 pilotstudie. Lansett. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
- Little TJ, Feinle-Bisset C. Oral och gastrointestinal avkänning av kostfett och aptitreglering hos människor: modifiering genom diet och fetma. Främre. Neurosci. 2010, 4: 178. 21088697 [PubMed]
- Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM Preoperativa prediktorer för viktminskning efter bariatrisk kirurgi: systematisk översyn. Obes. Surg. 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
- Locke MC, Wu SS, Foote KD, Sassi M., Jacobson CE, Rodriguez RL, Fernandez HH, Okun MS Viktförändringar i subthalamuskärnan vs globus pallidus internus djup hjärnstimulering: resultat från Jämför Parkinsons sjukdom djup hjärnstimuleringskohort. Neurokirurgi. 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
- Logan GD, Cowan WB, Davis KA Om förmågan att hämma enkla och valbara reaktionstidsvar: en modell och en metod. J. Exp. Psychol. Brum. Percept. Prestera. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
- Luu S., Chau T. Neural representation av preferensgrad i mediala prefrontala cortex. Neuroreport. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
- Lyons KE, Wilkinson SB, Overman J., Pahwa R. Kirurgiska och hårdvarukomplikationer av subtalamisk stimulering: en serie av 160 procedurer. Neurologi. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
- Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. Säkerhet för rTMS till icke-motoriska kortikala områden hos friska deltagare och patienter. Clin. Neurophysiol. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
- Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Tison F. Parkinsons sjukdom patienter med bilateral subthalamus djup hjärnstimulering går upp i vikt. Mov. Oordning. 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
- Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC Långsiktig viktåterställning efter gastric bypass: en 5-årig prospektiv studie. Obes. Surg. 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
- Makino M., Tsuboi K., Dennerstein L. Prevalens av ätstörningar: en jämförelse av västerländska och icke-västliga länder. MedGenMed. 2004, 6 (3): 49. 15520673 [PubMed]
- Malbert CH Hjärnavbildning under matningsbeteende. Fundam. Clin. Pharmacol. 2013, 27: 26.
- Manta S., El Mansari M., Debonnel G., Blier P. Elektrofysiologiska och neurokemiska effekter av långvarig vagusnervstimulering på råttans monoaminerga system. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
- Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. Kognitiv beteendeterapi förstärker effekterna av djup hjärnstimulering vid tvångssyndrom. Psychol. Med. 2014; 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
- Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. Rökavvänjning och viktminskning efter kronisk djup hjärnstimulering av nucleus accumbens: terapeutiska och forskningsmässiga implikationer: fallrapport. Neurokirurgi. 2010;66(1):E218. 20023526 [PubMed]
- Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Loo CK Användning av transkraniell likströmsstimulering (tDCS) för att förbättra kognitiv träning: effekt av timing av stimulering. Exp. Brain Res. 2014; 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
- Martin DM, Liu R., Alonzo A., Green M., Player MJ, Sachdev P., Loo CK Kan transkraniell likströmsstimulering förbättra resultaten från kognitiv träning? En randomiserad kontrollerad studie på friska deltagare. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
- Matsumoto T., Saito K., Nakamura A., Saito T., Nammoku T., Ishikawa M., Mori K. Torkad-bonito-aromkomponenter förstärker salivens hemodynamiska svar på buljongsmaker som upptäcks med nära-infraröd spektroskopi. J. Agric. Food Chem. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
- Mccaffery JM, Haley AP, Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Differentiell funktionell magnetisk resonanstomografi svar på matbilder hos framgångsrika viktminskningsvårdare i förhållande till normalviktiga och feta kontroller . Am. J. Clin. Nutr. 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. En systematisk genomgång av effekterna av neuromodulering på ätande och kroppsvikt: bevis från studier på människor och djur. Eur. Äta. Disorders Rev. 2013;21(6):436–455. [PubMed]
- Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Förbättringar av symtom efter neuronavigerad repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) vid svår och bestående anorexia nervosa: fynd från två fallstudier. Eur. Äta. Oordning. Varv. 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
- Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N. Implikationer av svält-inducerad förändring i höger dorsal främre cingulate volym i anorexia nervosa. Int. J. Ät. Oordning. 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
- Mclaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD Förbättringar av anorexisymtom efter djup hjärnstimulering för svårbehandlad tvångssyndrom. Biol. Psykiatri. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
- Mcneal DR Analys av en modell för excitation av myeliniserad nerv. IEEE Trans. Biomed. Eng. 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
- Miller AL, Lee HJ, Lumeng JC Fetma-associerade biomarkörer och verkställande funktion hos barn. Pediatr. Res. 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
- Miocinovic S., Parent M., Butson CR, Hahn PJ, Russo GS, Vitek JL, Mcintyre CC Beräkningsanalys av subthalamisk kärna och linsformad fasciculus aktivering under terapeutisk djup hjärnstimulering. J. Neurophysiol. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
- Mitchison D., Hay PJ Epidemiologin för ätstörningar: genetiska, miljömässiga och samhälleliga faktorer. Clin. Epidemiol. 2014; 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
- Miyagi Y., Shima F., Sasaki T. Brain shift: en felfaktor under implantation av djupa hjärnstimuleringselektroder. J. Neurosurg. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
- Miyake A., Friedman NP, Emerson MJ, Witzki AH, Howerter A., Wager TD Enheten och mångfalden av exekutiva funktioner och deras bidrag till komplexa "frontallobs"-uppgifter: en latent variabelanalys. Cogn. Psychol. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
- Mogenson GJ Stabilitet och modifiering av fulländade beteenden framkallade av elektrisk stimulering av hypotalamus. Physiol. Behav. 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
- Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Mekanismer för kroppsviktsökning hos patienter med Parkinsons sjukdom efter subtalamisk stimulering . Hjärna. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
- Montenegro RA, Okano AH, Cunha FA, Gurgel JL, Fontes EB, Farinatti PT Prefrontal cortex transkraniell likströmsstimulering associerad med aerob träning förändrar aspekter av aptitkänsla hos överviktiga vuxna. Aptit. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
- Nagamitsu S., Araki Y., Ioji T., Yamashita F., Ozono S., Kouno M., Iizuka C., Hara M., Shibuya I., Ohya T., Yamashita Y., Tsuda A., Kakuma T. ., Matsuishi T. Prefrontal hjärnfunktion hos barn med anorexia nervosa: en nära-infraröd spektroskopistudie. Brain Dev. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
- Nagamitsu S., Yamashita F., Araki Y., Iizuka C., Ozono S., Komatsu H., Ohya T., Yamashita Y., Kakuma T., Tsuda A., Matsuishi T. Karakteristiska prefrontala blodvolymmönster vid avbildning kroppstyp, högkalorimat och mamma-barn-anknytning i barndomens anorexia nervosa: en nära infraröd spektroskopistudie. Brain Dev. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
- Nakamura H., Iwamoto M., Washida K., Sekine K., Takase M., Park BJ, Morikawa T., Miyazaki Y. Influenser av kaseinhydrolysatintag på cerebral aktivitet, autonom nervaktivitet och ångest. J. Physiol. Anthropol. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
- Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Impulsivitet hos överviktiga kvinnor. Aptit. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
- Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT Identifiering och karakterisering av ANKK1: en ny kinasgen nära kopplad till DRD2 på kromosombandet 11q23.1. Brum. Mutat. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
- Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EC, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeileh NM, Achoki T., Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. , Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A. ., Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Hernandez L., Husseini A., Idrisov BT, Ikeda N., Islami F., Jahangir E., Jassal SK, Jee SH, Jeffreys M., Jonas JB, Kabagambe EK, Khalifa SE, Kengne AP, Khader YS, Khang YH , Kim D., Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo PA, Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, Mokdad AH, Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T. ., Oti SO, Pedroza A. Global, regional och nationell prevalens av övervikt och fetma hos barn och vuxna under 1980–2013: en systematisk analys för Global Burden of Disease Study. Lansett. 2014; 384: 766-781. [PubMed]
- Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A., Lang N., Antal A., Paulus W., Hummel F., Boggio PS, Fregni F., Pascual-Leone A. Transkraniell likströmsstimulering: toppmoderna 2008. Hjärnstimulering. 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
- Noble EP, Noble RE, Ritchie T., Syndulko K., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Sparkes RS, Grandy DK D2 dopaminreceptorgen och fetma. Int. J. Ät. Oordning. 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
- Noordenbos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Egenskaper och behandling av patienter med kroniska ätstörningar. UEDI. 2002;10(1):15–29. [PubMed]
- Novakova L., Haluzik M., Jech R., Urgosik D., Ruzicka F., Ruzicka E. Hormonella regulatorer av födointag och viktökning vid Parkinsons sjukdom efter stimulering av subthalamuskärnan. Neuro Endocrinol. Lett. 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
- Novakova L., Ruzicka E., Jech R., Serranova T., Dusek P., Urgosik D. Ökning av kroppsvikt är en icke-motorisk bieffekt av djup hjärnstimulering av subthalamuskärnan vid Parkinsons sjukdom. Neuro Endocrinol. Lett. 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
- Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Dietary sockerarter: deras upptäckt av tarm-hjärnans axel och deras perifera och centrala effekter på hälsa och sjukdomar. Eur. J. Nutr. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
- Ochsner KN, Silvers JA, Buhle JT Funktionella avbildningsstudier av känsloreglering: en syntetisk översikt och utvecklande modell av kognitiv kontroll av känslor. Ann. NY Acad. Sci. 2012; 1251: E1-E24. 23025352 [PubMed]
- Okamoto M., Dan H., Clowney L., Yamaguchi Y., Dan I. Aktivering i ventrolateral prefrontal cortex under provsmakning: en fNIRS-studie. Neurosci. Lett. 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
- Okamoto M., Dan H., Singh AK, Hayakawa F., Jurcak V., Suzuki T., Kohyama K., Dan I. Prefrontal aktivitet under smakskillnadstest: tillämpning av funktionell nära-infraröd spektroskopi till sensoriska utvärderingsstudier. Aptit. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
- Okamoto M., Dan I. Funktionell nära-infraröd spektroskopi för kartläggning av mänsklig hjärna av smakrelaterade kognitiva funktioner. J. Biosci. Bioeng. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
- Okamoto M., Matsunami M., Dan H., Kohata T., Kohyama K., Dan I. Prefrontal aktivitet under smakkodning: en fNIRS-studie. Neurobild. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
- Okamoto M., Wada Y., Yamaguchi Y., Kyutoku Y., Clowney L., Singh AK, Dan I. Processspecifika prefrontala bidrag till episodisk kodning och hämtning av smaker: en funktionell NIRS-studie. Neurobild. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
- Ono Y. Prefrontal aktivitet som korrelerar med uppfattning om sötma under ätandet. ICME. Internationell konferans om komplex medicinsk teknik. (Kobe, Japan) 2012: 2012.
- Page AJ, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Young RL Perifera neurala mål vid fetma. Br. J. Pharmacol. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
- Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kiukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Metaboliskt hälsosamma och ohälsosamma fetmafenotyper i den allmänna befolkningen: FIN-D2D-undersökningen. BMC Public. Hälsa. 2011, 11: 754. 21962038 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Hjärnabnormaliteter i mänsklig fetma: en voxelbaserad morfometrisk studie. Neurobild. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
- Pardo JV, Sheikh SA, Kuskowski MA, Surerus-Johnson C., Hagen MC, Lee JT, Rittberg BR, Adson DE Viktminskning under kronisk, cervikal vagusnervstimulering hos deprimerade patienter med fetma: en observation. Int. J. Obes. (Lond.) 2007; 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
- Parmet, WE (2014), Beyond paternalism: rethink the limits of public health law. Connecticut Law Review Northeastern University School of Law Research Paper nr 194-2014
- Pascual-Leone A., Davey N., Rothwell J., Wassermann E., Puri B. Handbook of Transcranial Magnetic Stimulation. Arnold; London: 2002.
- Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. En Bayesiansk modell av form och utseende för subkortikal hjärnsegmentering. Neurobild. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
- Pathan SA, Jain GK, Akhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Insikter i de tre nya D:en för epilepsibehandling: droger, leveranssystem och anordningar. Drug Discov. I dag. 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
- Perlmutter JS, Mink JW Djup hjärnstimulering. Annu. Rev. Neurosci. 2006; 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
- Petersen A. Från bioetik till en sociologi av biokunskap. Soc. Sci. Med. 2013; 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
- Petersen EA, Holl EM, Martinez-Torres I., Foltynie T., Limousin P., Hariz MI, Zrinzo L. Minimera hjärnförskjutning i stereotaktisk funktionell neurokirurgi. Neurokirurgi. 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
- Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., Anttila K., Syvälahti EK, Hietala J. A1-allelen av den humana D2-dopaminreceptorgenen förutsäger låg D2-receptortillgänglighet hos friska frivilliga. Mol. Psykiatri. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
- Rasmussen EB, Advokat SR, Reilly W. Procent kroppsfett är relaterat till förseningar och sannolikhetsrabatter för mat hos människor. Behav. Processer. 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
- Reinert KR, Po'e EK, Barkin SL Förhållandet mellan exekutiv funktion och fetma hos barn och ungdomar: en systematisk litteraturöversikt. J. Obes. 2013, 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
- Renfrew Center Foundation for Eating Disorders. Ätstörningar 101 Guide: En sammanfattning av problem, statistik och resurser. Renfrew Center Foundation för ätstörningar; 2003.
- Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Dynamisk kausal modellering och fysiologiska förvirringar: en funktionell MRI-studie av vagusnervstimulering. NeuroImage. 2010; 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
- Ridding MC, Rothwell JC Finns det en framtid för terapeutisk användning av transkraniell magnetisk stimulering? Nat. Rev. Neurosci. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
- Robbins TW, Everitt BJ Funktioner av dopamin i dorsal och ventral striatum. Seminarier i neurovetenskap. 1992;4(2):119–127.
- Robertson EM, Théoret H., Pascual-Leone A. Studier i kognition: problemen lösta och skapade av transkraniell magnetisk stimulering. J. Cogn. Neurosci. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
- Rosin B., Slovik M., Mitelman R., Rivlin-Etzion M., Haber SN, Israel Z., Vaadia E., Bergman H. Closed-loop djup hjärnstimulering är överlägsen när det gäller att lindra Parkinsonism. Nervcell. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
- Roslin M., Kurian M. Användningen av elektrisk stimulering av vagusnerven för att behandla sjuklig fetma. epilepsi &. Beteende. 2001;2:S11–SS16.
- Rossi S., Hallett M., Rossini PM, Pascual-Leone A., Safety of TMS Consensus Group Säkerhet, etiska överväganden och tillämpningsriktlinjer för användning av transkraniell magnetisk stimulering i klinisk praxis och forskning. Clin. Neurophysiol. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
- Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. Självreglering av regional kortikal aktivitet med hjälp av realtidsfMRI: den högra nedre frontala gyrusen och språklig bearbetning. Brum. Hjärnkarta. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
- Rudenga KJ, Small DM Amygdalas svar på sackaroskonsumtion är omvänt relaterat till användning av konstgjorda sötningsmedel. Aptit. 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
- Ruffin M., Nicolaidis S. Elektrisk stimulering av den ventromediala hypotalamus förbättrar både fettutnyttjandet och ämnesomsättningen som föregår och parallellt med hämningen av matbeteendet. Brain Res. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
- Saddoris MP, Sugam JA, Cacciapaglia F., Carelli RM Snabb dopamindynamik i accumbens kärna och skal: lärande och handling. Främre. Biosci. Elit Ed. 2013; 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
- Sagi Y., Tavor I., Hofstetter S., Tzur-Moryosef S., Blumenfeld-Katzir T., Assaf Y. Learning in the fast lane: new insights in neuroplasticity. Nervcell. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
- Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Vérin M., Malbert CH En tredimensionell digital segmenterad och deformerbar hjärnatlas av tamgrisen. J. Neurosci. Metoder. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
- Saito-Iizumi K., Nakamura A., Matsumoto T., Fujiki A., Yamamoto N., Saito T., Nammoku T., Mori K. Etylmaltollukt förstärker salivens hemodynamiska svar på sackarossmak som detekteras med nära-infraröd spektroskopi. Chem. Percept. 2013;6(2):92–100.
- Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandin MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB Neurovaskulär koppling till D2/D3 dopaminreceptorockupation med hjälp av samtidig PET/funktionell MRI. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
- Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA Djup hjärnstimulering för behandling av fetma hos råttor. J. Neurosurg. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
- Sarr MG, Billington CJ, Brancatisano R., Brancatisano A., Toouli J., Kow L., Nguyen NT, Blackstone R., Maher JW, Shikora S., Reeds DN, Eagon JC, Wolfe BM, O'Rourke RW, Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. EMPOWER-studien: randomiserad, prospektiv, dubbelblind, multicenterstudie av vagal blockad för att inducera viktminskning vid sjuklig fetma. Obes. Surg. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
- Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH Grismodellen inom hjärnavbildning och neurokirurgi. Djur. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
- Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M. Jämförelse av viktökning och energiintag efter subtalamus versus pallidal stimulering vid Parkinsons sjukdom . Mov. Oordning. 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
- Schallert T. Reaktivitet mot matlukter under hypotalamusstimulering hos råttor som inte upplevt stimuleringsinducerad ätning. Physiol. Behav. 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
- Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirchgässner K., Mühlberger A., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Effects of methylphenidate on olfaction and frontal and temporal brain oxygenation in barn med ADHD. J. Psychiatr. Res. 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
- Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter AJ, Romanos M. Förändrad frontal och temporär hjärnfunktion under luktstimulering vid vuxnas uppmärksamhetsbrist/hyperaktivitet oordning. Neuropsykobiologi. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
- Schmidt U., Campbell IC Behandling av ätstörningar kan inte förbli "hjärnlös": fallet för hjärninriktade behandlingar. Eur. Äta. Oordning. Varv. 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
- Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Wolf U., Wolf M. En översyn av kontinuerlig vågfunktionell nära-infraröd spektroskopi och bildinstrumentering och metodik. Neurobild. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
- Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost GS, Bell JD, Le Roux CW, Goldstone AP Överviktiga patienter efter gastric bypass-operation har lägre hjärn-hedoniska svar på mat än efter gastric banding. Mage. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
- Schultz W., Dayan P., Montague PR Ett neuralt substrat för förutsägelse och belöning. Vetenskap. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
- Shah M., Simha V., Garg A. Review: långtidseffekter av bariatrisk kirurgi på kroppsvikt, komorbiditeter och näringsstatus. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
- Shikora S., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Zulewski H., Brancatisano R., Kow L., Pantoja JP, Johnsen G., Brancatisano A., Tweden KS, Knudson MB, Billington CJ Vagal blockering förbättrar glykemiskt kontroll och förhöjt blodtryck hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes mellitus. J. Obes. 2013, 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
- Shimokawa T., Misawa T., Suzuki K. Neural representation av preferensförhållanden. Neuroreport. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
- Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK Orbitofrontal cortex volym och hjärnans belöningssvar vid fetma. Int. J. Obes. (Lond) 2015; 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
- Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A. Att bekämpa matfrestelser: de modulerande effekterna av kortsiktig kognitiv omvärdering, undertryckande och uppreglering på mesokortikolimbisk aktivitet relaterad till aptitretande motivation. Neurobild. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
- Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, Bakay RaE Stereotaktisk kirurgi med mikroelektrodinspelningar. I: Bakay RaE, redaktör. Rörelsestörningskirurgi. Det viktigaste. Thieme Medical Publishers; New York: 2008. s. 83–114.
- Silvers JA, Insel C., Powers A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner KN Att stävja suget: beteende- och hjärnbevis för att barn reglerar suget när de uppmanas att göra det men har högre utgångssug än vuxna. Psychol. Sci. 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
- Sitaram R., Lee S., Ruiz S., Rana M., Veit R., Birbaumer N. Realtidsstödvektorklassificering och återkoppling av flera känslomässiga hjärntillstånd. Neurobild. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
- Sizonenko SV, Babiloni C., De Bruin EA, Isaacs EB, Jönsson LS, Kennedy DO, Latulippe ME, Mohajeri MH, Moreines J., Pietrini P., Walhovd KB, Winwood RJ, Sijben JW Brain imaging and human nutrition: which measurements att använda i interventionsstudier? Br. J. Nutr. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
- Small DM, Jones-Gotman M., Dagher A. Matningsinducerad dopaminfrisättning i dorsal striatum korrelerar med måltidsbehaglighetsvärden hos friska frivilliga. Neurobild. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
- Small DM, Zatorre RJ, Dagher A., Evans AC, Jones-Gotman M. Förändringar i hjärnaktivitet relaterad till att äta choklad: från njutning till aversion. Hjärna. 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
- Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Epidemiologi av ätstörningar: incidens, prevalens och dödlighet. Curr. Psykiatri Rep. 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
- Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S., Kremer EJ, Palmiter RD Dysregulation av dopaminsignalering i dorsala striatum hämmar matning. Brain Res. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
- Southon A., Walder K., Sanigorski AM, Zimmet P., Nicholson GC, Kotowicz MA, Collier G. Taq IA och Ser311 Cys polymorfismer i dopamin D2-receptorgenen och fetma. Diabetes Nutr. Metab. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
- Spitz MR, Detry MA, Pillow P., Hu Y., Amos CI, Hong WK, Wu X. Variantalleler av D2-dopaminreceptorgenen och fetma. Nutr. Res. 2000;20(3):371–380.
- Stagg CJ, Nitsche MA Fysiologisk grund för transkraniell likströmsstimulering. Hjärnforskare. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
- Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL. J. Neurosurg. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
- Stearns AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Relativa bidrag från afferenta vagala fibrer till resistens mot dietinducerad fetma. Gräv. Dis. Sci. 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
- Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., Brasic J., Wong DF Förändringar av centrala dopaminreceptorer före och efter gastric bypass-operation. Obes. Surg. 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
- Steinbrink J., Villringer A., Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. Illuminating the BOLD-signal: kombinerade fMRI-fNIRS-studier. Magn. Reson. Avbildning. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
- Stenger J., Fournier T., Bielajew C. Effekterna av kronisk ventromedial hypotalamusstimulering på viktökning hos råttor. Physiol. Behav. 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
- Stephan FK, Valenstein ES, Zucker I. Kopulation och ätande under elektrisk stimulering av råtthypothalamus. Physiol. Behav. 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
- Stergiakouli E., Gaillard R., Tavaré JM, Balthasar N., Loos RJ, Taal HR, Evans DM, Rivadeneira F., St Pourcain B., Uitterlinden AG, Kemp JP, Hofman A., Ring SM, Cole TJ, Jaddoe VW, Davey Smith G., Timpson NJ Genomomfattande associationsstudie av höjdjusterad BMI i barndomen identifierar funktionell variant i ADCY3. Fetma Silver Spring. 2014; 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
- Stice E., Burger KS, Yokum S. Relativ förmåga hos fett- och sockersmak att aktivera belönings-, smak- och somatosensoriska regioner. Am. J. Clin. Nutr. 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
- Stice E., Spoor S., Bohon C., Small DM Förhållandet mellan fetma och trubbigt striatalt svar på mat modereras av TaqIA A1-allelen. Vetenskap. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
- Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Small DM Relation mellan belöning från matintag och förväntat matintag till fetma: en funktionell magnetisk resonanstomografistudie. J. Abnorm. Psychol. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Viktökning är förknippad med minskat striatalt svar på välsmakande mat. J. Neurosci. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Belöningskretsars känslighet för mat förutsäger framtida ökningar i kroppsmassa: dämpande effekter av DRD2 och DRD4. Neurobild. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. Multilocus genetisk komposit som reflekterar dopaminsignaleringskapacitet förutsäger respons på belöningskretsar. J. Neurosci. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, Small DM Ungdomar med risk för fetma visar större aktivering av striatala och somatosensoriska regioner till mat. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
- Stice E., Yokum S., Burger KS, Rohde P., Shaw H., Gau JM En randomiserad pilotstudie av ett kognitivt omvärderingsprogram för förebyggande av fetma. Physiol. Behav. 2015; 138: 124-132. [PubMed]
- Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, deBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , George M., Breiter HC, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JD, LaConte SM, Hirshberg L. Optimering av fMRI-neurofeedback i realtid för terapeutisk upptäckt och utveckling. NeuroImage Clin. 2014; 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
- Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. fMRI-neurofeedback i realtid riktad mot belönings- och hämmande kontrollrelaterade hjärnregioner hos cigarettrökare. 2011. American College of Neuropsychopharmacology, 50:e årsmötet.
- Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). "Effekten av fMRI-neurofeedback i realtid på mat- och cigarettsignalreaktivitet" American College of Neuropsychopharmacology, 52:a årsmötet.
- Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE Större impulsivitet är förknippad med minskad hjärnaktivering hos överviktiga kvinnor under en fördröjningsdiskonteringsuppgift. Hjärnavbildningsbeteende. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
- Strowd RE, Cartwright MS, Passmore LV, Ellis TL, Tatter SB, Siddiqui MS Viktförändring efter djup hjärnstimulering för rörelsestörningar. J. Neurol. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
- Suda M., Uehara T., Fukuda M., Sato T., Kameyama M., Mikuni M. Bantningstendens och ätbeteendeproblem vid ätstörningar korrelerar med höger frontotemporal och vänster orbitofrontal cortex: en nära-infraröd spektroskopistudie. J. Psychiatr. Res. 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
- Sullivan PF Dödlighet i anorexia nervosa. Am. J. Psykiatri. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
- Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, Bruehl AB, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D. ., Luft A., Seifritz E., Sitaram R. RealtidsfMRI neurofeedback: framsteg och utmaningar. Neurobild. 2013; 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
- Sun X., Veldhuizen MG, Wray A., De Araujo I., Small D. Amygdalas svar på matsignaler i frånvaro av hunger förutsäger viktförändring. Aptit. 2013;60(1):168–174. [PubMed]
- Sutoh C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Förändringar i självregleringsrelaterade prefrontala aktiviteter vid ätstörningar: en nära infraröd spektroskopistudie. PLOS One. 2013; 8 (3): e59324. 23527162 [PubMed]
- Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. Parkinsons sjukdom: en global syn. tillgängliga: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
- Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE En lipidbudbärare kopplar överskott av kostfett till dopaminbrist. Vetenskap. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
- Terney D., Chaieb L., Moliadze V., Antal A., Paulus W. Öka mänsklig hjärnans excitabilitet genom transkraniell högfrekvent slumpmässig brusstimulering. J. Neurosci. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
- Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, Mccarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD Den saknade risken: MRT- och MRS-fenotypning av abdominal adiposity och ektopiskt fett. Fetma Silver Spring. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
- Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC Samband mellan taqI-polymorfismen av dopamin D2-receptorn och blodtryck hos hyperglykemiska och normoglykemiska kinesiska personer. Clin. Endokrinol. (Oxf) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
- Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, Da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Ingen korrelation mellan body mass index och striatal dopamintransportörs tillgänglighet hos friska frivilliga som använder SPECT och [123I]PE2I. Fetma. 2013; 21: 1803-1806. [PubMed]
- Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Adaptiv kodning av belöningsvärde av dopaminneuroner. Vetenskap. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
- Tomycz ND, Whiting DM, Oh MY Djup hjärnstimulering för fetma — från teoretiska grunder till utformningen av den första mänskliga pilotstudien. Neurokirurgi. Varv. 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
- Torres N., Chabardès S., Benabid AL Motiv för hypotalamus-djup hjärnstimulering vid matintagsstörningar och fetma. Adv. Tech. Stå. Neurokirurgi. 2011; 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
- Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Beräkningsmodellering av transkraniell likströmsstimulering (tDCS) vid fetma: påverkan av huvudfett och dosriktlinjer. Neurobild Clin. 2013; 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
- Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Vikt och kroppsmassaindex hos patienter med Parkinsons sjukdom efter djup hjärnstimuleringskirurgi. Parkinsonism Relat. Oordning. 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
- Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Cerebrala blodvolymförändringar hos patienter med ätstörningar under ordflytande: en preliminär studie med multi- kanal nära infraröd spektroskopi. Äta. Viktstörning. 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
- Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. Effekt av vänster prefrontal repetitiv transkraniell magnetisk stimulering på matbegär. Biol. Psykiatri. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
- Vainik U., Dagher A., Dubé L., Fellows LK Neurobehavioral korrelat av kroppsmassaindex och ätbeteenden hos vuxna: en systematisk översikt. Neurosci. Biobehav. Varv. 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
- Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH Kronisk vagusnervstimulering minskade viktökning, matkonsumtion och sötsuget hos vuxna överviktiga minigrisar. Aptit. 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
- Val-Laillet D., Layec S., Guérin S., Meurice P., Malbert CH Förändringar i hjärnans aktivitet efter en dietinducerad fetma. Fetma Silver Spring. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
- Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., Booij J. Dopamin D2/3-receptortillgänglighet och amfetamininducerad dopaminfrisättning vid fetma. J. Psychopharmacol. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
- Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M. ., Vander Borght T., Van Laere K., Varrone A., Tatsch K., Booij J., Sabri O. Inget samband mellan striatal dopamintransportörbindning och body mass index: en multicenter europeisk studie i friska frivilliga. Neurobild. 2013; 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
- Van Den Eynde F., Guillaume S., Broadbent H., Campbell IC, Schmidt U. Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering i anorexia nervosa: en pilotstudie. Eur. Psykiatri. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
- Van Der Plasse G., Schrama R., Van Seters SP, Vanderschuren LJ, Westenberg HG Djup hjärnstimulering avslöjar en dissociation av fullbordat och motiverat beteende i råttans mediala och laterala nucleus accumbens skal. PLOS One. 2012; 7 (3): e33455. 22428054 [PubMed]
- Van Dijk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, medlemmar av EpiSCOPE Epigenetics och mänsklig fetma. Int. J. Obes. (Lond) 2014; 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
- Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND En uppdatering om mindre invasiva och endoskopiska tekniker som efterliknar effekten av bariatrisk kirurgi. J. Obes. 2012, 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
- Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD Vagusnervstimulering ökar energiförbrukningen: förhållande till brun fettvävnadsaktivitet. PLOS One. 2013; 8 (10): e77221. 24194874 [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Låga dopamin striatala D2-receptorer är associerade med prefrontal metabolism hos överviktiga ämnen: möjliga bidragande faktorer. Neurobild. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
- Walker HC, Lyerly M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Viktförändringar associerade med unilateral STN DBS och avancerad PD. Parkinsonism Relat. Oordning. 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
- Wallace DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M. Dorsal striatal dopamin, matpreferens och hälsouppfattning hos människor. PLOS One. 2014; 9 (5): e96319. 24806534 [PubMed]
- Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering i bulimia nervosa: preliminära resultat av en enkelcenter, randomiserad, dubbelblind , skenkontrollerad studie på kvinnliga öppenvårdspatienter. Psykother. Psykosom. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
- Wang GJ, Tomasi D., Convit A., Logan J., Wong CT, Shumay E., Fowler JS, Volkow ND BMI modulerar kaloriberoende dopaminförändringar i ackumben från glukosintag. PLOS One. 2014; 9 (7): e101585. 25000285 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS Dopamins roll i motivation för mat hos människor: konsekvenser för fetma. Expertutlåtande. Ther. Mål. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Hjärndopamin och fetma. Lansett. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., Biegon A., Fowler JS Bevis för könsskillnader i förmågan att hämma hjärnaktivering framkallad av matstimulering. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Avbildning av hjärnans dopaminvägar: konsekvenser för att förstå fetma. J. Addict Med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
- Wassermann E., Epstein C., Ziemann U. Oxford Handbook of Transcranial Stimulation. [!(sb:namn)!]; Press: 2008.
- Watanabe A., Kato N., Kato T. Effekter av kreatin på mental trötthet och cerebral hemoglobinsyresättning. Neurosci. Res. 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
- Weiskopf N. RealtidsfMRI och dess tillämpning på neurofeedback. Neurobild. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
- Weiskopf N., Scharnowski F., Veit R., Goebel R., Birbaumer N., Mathiak K. Självreglering av lokal hjärnaktivitet med hjälp av funktionell magnetisk resonanstomografi i realtid (fMRI) J. Physiol. Paris. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
- Weiskopf N., Sitaram R., Josephs O., Veit R., Scharnowski F., Goebel R., Birbaumer N., Deichmann R., Mathiak K. Funktionell magnetisk resonansavbildning i realtid: metoder och tillämpningar. Magn. Reson. Avbildning. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
- Whiting DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jonge L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C., Cantella D., Whiting BB, Mizes JS, Finnis KW, Ravussin E., Oh MY Lateral hypotalamus område djup hjärnstimulering för refraktär fetma: en pilotstudie med preliminära data om säkerhet, kroppsvikt och energimetabolism. J. Neurosurg. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
- Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO Epigallocatechin gallate, cerebrala blodflödesparametrar, kognitiv prestation och humör hos friska människor: en dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-undersökning. Brum. Psychopharmacol. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
- Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ Överätningsbeteende och striatal dopamin med 6-[F]-fluoro-l-m-tyrosin PET. J. Obes. 2010;2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
- Williams KW, Elmquist JK Från neuroanatomi till beteende: central integration av perifera signaler som reglerar matningsbeteende. Nat. Neurosci. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
- Wing RR, Phelan S. Långsiktigt underhåll av viktminskning. Am. J. Clin. Nutr. 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
- Wu H., Van Dyck-Lippens PJ, Santegoeds R., Van Kuyck K., Gabriëls L., Lin G., Pan G., Li Y., Li D., Zhan S., Sun B., Nuttin B. Djup hjärnstimulering för anorexia nervosa. World Neurosurg. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
- Xiao Y., Beriault S., Pike GB, Collins DL Multicontrast multiecho FLASH MRI för inriktning på subthalamuskärnan. Magn. Reson. Avbildning. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
- Xue G., Aron AR, Poldrack RA Vanliga neurala substrat för hämning av talade och manuella svar. Cereb. Bark. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
- Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. Effekter av sojabönpeptid på immunfunktion, hjärnfunktion och neurokemi hos friska frivilliga. Näring. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
- Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. Individuella skillnader i striatumaktivitet till matreklam förutspår viktökning hos ungdomar. Fetma (Silver Spring) 2014; 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
- Yokum S., Ng J., Stice E. Uppmärksam bias till matbilder associerade med förhöjd vikt och framtida viktökning: en fMRI-studie. Fetma Silver Spring. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
- Yokum S., Stice E. Kognitiv reglering av matbegär: effekter av tre kognitiva omvärderingsstrategier på neurala svar på välsmakande livsmedel. Int. J. Obes. (Lond) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
- Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH Hetsätning vid Parkinsons sjukdom: prevalens, korrelat och bidraget från djup hjärnstimulering. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
- Zangen A., Roth Y., Voller B., Hallett M. Transkraniell magnetisk stimulering av djupa hjärnregioner: bevis för effektiviteten av H-spolen. Clin. Neurophysiol. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
- Zhang X., Cao B., Yan N., Liu J., Wang J., Tung VOV, Li Y. Vagusnervstimulering modulerar visceralt smärtrelaterat affektivt minne. Behav. Brain Res. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
- Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC Fetma och hjärnan: hur övertygande är beroendemodellen? Nat. Rev. Neurosci. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
- Zotev V., Krueger F., Phillips R., Alvarez RP, Simmons WK, Bellgowan P., Drevets WC, Bodurka J. Självreglering av amygdalaaktivering med hjälp av FMRI-neurofeedback i realtid. PLOS One. 2011; 6 (9): e24522. 21931738 [PubMed]
- Zotev V., Phillips R., Young KD, Drevets WC, Bodurka J. Prefrontal kontroll av amygdala under realtidsfMRI neurofeedback-träning av känsloreglering. PLOS One. 2013; 8 (11): e79184. 24223175 [PubMed]
;
