Studien av livsmedelsberoende med hjälp av djurmodeller av binge eating (2010)

Aptit. Författarmanuskript; tillgängligt i PMC 2015 Mar 10.

Aptit. 2010 Dec; 55 (3): 734 – 737.

Publicerad online 2010 Sep 16. doi: 10.1016 / j.appet.2010.09.010

PMCID: PMC4354886

NIHMSID: NIHMS669566

Nicole M. Avena

Abstrakt

Denna översikt sammanfattar bevis på ”matberoende” med hjälp av djurmodeller för binge ätande. I vår modell av sackarosbingeing demonstreras beteendekomponenter av beroende och relateras till neurokemiska förändringar som också inträffar med beroendeframkallande läkemedel. Bevis stöder hypotesen att råttor kan bli beroende och "beroende" av sackaros. Resultat som erhållits när djur binge på andra smakliga livsmedel, inklusive en fettrik mat, beskrivs och antyder att ökad kroppsvikt kan uppstå. Karaktäriseringen av en beroende-liknande beteendeprofil hos djur med binge-tillgång till fett kräver emellertid ytterligare undersökningar för att separera effekten av ökad kroppsvikt från kosten eller födelseplanen.

Nyckelord: Bingeing, craving, uttag, korsensibilisering, kroppsvikt, fett, socker, fetma, råttor

Begreppet matberoende

Som rapporterats vid Columbia University Seminar on Appetitive Behaviour har fetmaepidemin olika föreslagna orsaker, varav en är begreppet ”matberoende.” Denna teori säger att människor kan bli beroende av mat, på sätt som liknar hur vissa människor är beroende av droger. Man tror att matberoende kan leda till överätande, vilket kan leda till ökad kroppsvikt eller fetma hos utvalda individer. Berättelser om ”matberoende”, särskilt ”sockerberoende”, finns i överflöd i den populära pressen (Appleton, 1996; Bennett & Sinatra, 2007; Rufus, 2004). Det finns kliniska rapporter där självidentifierade matberoende använder mat för att självmedicinera; de äter ofta för att undkomma ett negativt humörstillstånd (Ifland et al., 2009). Idén om mat som ett beroendeframkallande ämne har till och med genomsyrat matmarknadsföring, med en studie som hävdar att vissa reklam som riktar sig till barn visar mat som en källa till extremt nöje och beroende (Page & Brewster, 2009).

Ur en vetenskaplig synvinkel har verkligheten av matberoende hos människor när det gäller narkotikamissbruk varit ett debattämne (Gold, Graham, Cocores, & Nixon, 2009). Kriterierna i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV) avseende drogmissbruk har tillämpats på matberoende hos människor genom utvecklingen av Yale Food Addiction Scale (Gearhardt, Corbin, & Brownell, 2009). Till stöd för teorin om matberoende, eftersom den kan relatera till fetma, har kliniska studier visat att mattrang i normalvikt och feta patienter aktiverar områden i hjärnan som liknar de som indikeras i läkemedelsbegäran (Pelchat, Johnson, Chan, Valdez, & Ragland, 2004; Wang, Volkow, Thanos och Fowler, 2004). Detta är uppenbarligen en växande linje med forskning som kommer att fortsätta växa i takt med att fler följder dras när det gäller missbruk till överätande.

Modellering av matberoende i laboratoriedjur: fokus på binge äta

Laboratoriedjurmodeller har använts för att studera matberoende. Med början i Bart Hoebels laboratorium anpassade vi modeller som utvecklades med råttor för att studera läkemedelsberoende för att testa för tecken på livsmedelsberoende, med det slutliga målet att identifiera neurokemin associerad med dessa beteenden. Beroende hos människor är en komplex störning; för enkelhets skull diskuteras det i tre steg (American Psychiatric Association, 2000; Koob & Le Moal, 1997). hetsätning definieras som ett anfall av intag under en relativt kort tidsperiod, vanligtvis efter avhållsamhet eller berövning. Tecken på tillbakadragande kan bli uppenbar när det missbrukade ämnet inte längre är tillgängligt eller kemiskt blockerat; vi diskuterar tillbakadragande i termer av opiatavdrag, som har en tydligt definierad uppsättning beteendemässiga tecken (Martin, Winkler, Eades och Pescor, 1963; Way, Loh, & Shen, 1969). Till sist, begär inträffar när motivationen för att erhålla ett visst ämne förbättras, vanligtvis efter en abstinensperiod.

Vi tror att binge äta är en framträdande del av matberoende. Binge äta kan ses hos överviktiga individer (Stunkard, 1959), en kandidatpopulation för att ha matberoende. Dessutom är det känt att livsmedelsbegränsningar kan förbättra intaget och förstärka effekterna av många missbruksläkemedel (Carr, 2007), och binge / berusningsstadiet är en del av beroendecykeln (Koob och Volkow, 2010). Det har också föreslagits att binge äter delar likheter med konventionellt narkotikamissbruk (Cassin & von Ranson, 2007; Davis & Carter, 2009). Därför inkluderar modellerna som beskrivs häri binge ätande, och fynden tyder på att denna särskiljande funktion är associerad med det resulterande beroende-liknande tillståndet.

En djur modell av sockerbingeing

Vår mest studerade modell är sackarosbingeing. I denna modell upprätthålls råttor på en diet med 12-h tillgång till en 10% sackaroslösning (eller 25% glukos i tidigare studier) och standard gnagare chow, följt av 12-h sackaros och chow deprivation, i ungefär en månad . Vi har publicerat omfattande med hjälp av denna modell och relaterat till en mängd olika faktorer associerade med beroendeframkallande beteende. Följande är en sammanfattning av dessa resultat (se även Tabell 1); information finns i våra granskningsdokument (Avena, 2007; Avena, Rada och Hoebel, 2008a).

Sammanfattning av resultaten till stöd för sockerberoende hos råttor med användning av en djurmodell av sukros eller glukosbingeing.

Beteende tecken på beroende efter bingeing på socker

Efter en månad med binge äter socker (sackaros eller glukos), visar råttor en serie beteenden som liknar effekterna av missbruk av droger, inklusive upptrappningen av det dagliga sockerintaget och ökningen av sockerintaget under den första timmen med daglig tillgång (dvs. ett binge). Sukrosbingeingråttor reglerar deras kaloriintag genom att minska deras chow-konsumtion, vilket kompenserar för de extra kalorier som erhålls från socker, vilket resulterar i en normal kroppsvikt (Avena, Bocarsly, Rada, Kim och Hoebel, 2008).

Vid administrering av en relativt hög dos av opioid-antagonisten naloxon observeras somatiska tecken på tillbakadragande, såsom tänderprat, förskalvskakning, och skakningar i huvudet, såväl som ångest som åtgärder med reducerad tid som spenderas på den utsatta är av en förhöjd plus- labyrint (Colantuoni et al., 2002). Tecken på opiatliknande tillbakadragande uppkommer också när all mat tas bort 24 h; dessa inkluderar somatiska tecken såsom de som beskrivs som svar på naloxon (Colantuoni et al., 2002) och ångest (Avena, Bocarsly, et al., 2008). Avlägsnande av socker har rapporterats av andra för att sänka kroppstemperaturen hos råttor (Wideman, Nadzam och Murphy, 2005), vilket är ett annat tecken på opiatliknande tillbakadragande, och tecken på aggressivt beteende kan förekomma hos råttor med en historia av intermittent tillgång till socker (Galic & Persinger, 2002).

Begäret mäts under sockeravhållsamhet som förbättrat svar på socker (Avena, Long, & Hoebel, 2005). Efter 2 veckor med tvingad avhållsamhet från socker, trycker råttor med binge access spaken för 23% mer socker än de någonsin gjort tidigare (Avena et al., 2005), vilket föreslår en förändring i den motiverande effekten av socker som kvarstår under en period av avhållsamhet och leder till ökat intag. Forskning från andra laboratorier tyder på att motivationen för att få socker ökar med avhållsamhetstiden (Grimm, Fyall och Osincup, 2005).

Tvungen avhållsamhet hos råttor med sockerringar orsakar också en tendens att bli hyperaktiv och ersätta ett annat missbruk av drog om det görs tillgängligt. Hyperaktivitet som ett tecken på dopaminerg sensibilisering visades hos råttor med sockerring som fick en utmaningsdos av amfetamin (Avena & Hoebel, 2003). Sockerinducerad sensibilisering av dopaminsystemet (DA) har också rapporterats med användning av kokain som utmaningsläkemedel (Gosnell, 2005). Vidare dricker råttor tidigare på socker mer 9% alkohol jämfört med kontrollgrupper med tillgång till AD libitum socker, AD libitum chow eller binge (12 h) chow only (Avena, Carrillo, Needham, Leibowitz, & Hoebel, 2004). Således kan man dra slutsatsen att sockerbingeing fungerar som en port till förbättrad alkoholanvändning.

Beroende-liknande neurokemiska förändringar efter att äta av socker

Till skillnad från drogmissbruk, som påverkar DA-frisläppningen varje gång de administreras (Di Chiara & Imperato, 1988; Pothos, Rada, Mark och Hoebel, 1991; Wise et al., 1995), effekten av konsumtionen av smakrik mat på frisläppande av DA med upprepad tillgång, såvida inte djuret är berövat mat (Bassareo & Di Chiara, 1999; Di Chiara & Tanda, 1997). Men råttor som bingeing på socker fortsätter att frisätta DA, mätt med in vivo- mikrodialys på dagarna 1, 2 och 21 av åtkomst (Rada, Avena och Hoebel, 2005), och denna oförminskade frisättning av DA kan framkallas av smaken av sackaros (Avena, Rada, Moise och Hoebel, 2006) och förbättras när råttor har en reducerad kroppsvikt (Avena, Rada och Hoebel, 2008b). Å andra sidan matas råttor som bara bider på chow, socker och / eller chow AD libitum, eller smak bara socker två gånger, utveckla ett trubbigt DA-svar som är typiskt för en mat som tappar sin nyhet. Dessa resultat stöds av upptäckter av förändringar i ackumulerade DA-omsättning och DA-transporter hos råttor som upprätthålls enligt ett intermittent schockmatningsschema (Bello, Sweigart, Lakoski, Norgren, & Hajnal, 2003; Hajnal & Norgren, 2002).

Således orsakar binge-tillgång till socker återkommande ökningar av extracellulär DA på ett sätt som är mer som ett missbruksläkemedel än en mat. Följaktligen uppstår förändringar i uttrycket eller tillgängligheten av DA-receptorer. Autoradiografi avslöjar ökad D₁ i nucleus accumbens (NAc) och minskad D₂ receptorbindning i striatumet (Colantuoni et al., 2001). Andra har rapporterat en minskning av D₂ receptorbindning i NAc hos råttor med intermittent tillgång till sackaros (Bello, Lucas och Hajnal, 2002). Råttor som bingeing på socker visar minskning i D₂ receptor-mRNA i NAc och ökad D₃ receptor-mRNA i NAc (Spangler et al., 2004).

Beträffande opioidreceptorer, ökar mu-receptorbindningen som svar på kokain och morfin (Bailey, Gianotti, Ho och Kreek, 2005; Unterwald, Kreek, & Cuntapay, 2001; Vigano et al., 2003) och enkefalin-mRNA i striatum och NAc minskas som svar på upprepade injektioner av morfin (Georges, Stinus, Bloch och Le Moine, 1999; Turchan, Lason, Budziszewka och Przewlocka, 1997; Uhl, Ryan och Schwartz, 1988). På samma sätt förbättras mu-opioidreceptorbindning hos socker-bingeing råttor signifikant i accumbens skal efter 3 veckors åtkomst (Colantuoni et al., 2001). Råttor bingeing på socker har också en signifikant minskning av enkephalin mRNA i NAc (Spangler et al., 2004), vilket överensstämmer med fynd hos råttor som erbjuder begränsad daglig tillgång till en flytande diet med söt fetthalt (Kelley, Will, Steininger, Zhang, & Haber, 2003).

Läkemedelsavlägsnande kan åtföljas av förändringar i DA / acetylkolin (ACh) -balansen i NAc, där ACh ökar medan DA undertrycks, och denna DA / ACh-obalans har visats under uttag från flera missbruksläkemedel (Hoebel, Avena och Rada, 2007). Genom att använda vår modell för sockerbingeing har vi visat att råttor med intermittent tillgång till socker uppvisar samma neurokemiska obalans i DA / ACh under tillbakadragande: (1) när de bingeing råttorna ges naloxon för att fälla ut opioiduttag (Colantuoni et al., 2002) och (2) efter 36 timmar av total matberövning (Avena, Bocarsly, et al., 2008). Således kan beroende-liknande neurokemiska förändringar vara resultatet av att dricka en sockerlösning på ett bingeing sätt.

Bingeing på en fet rik mat

Som nämnts ovan ökar inte råttor som bingeing på sackaros överskott av kroppsvikt, vilket antyder att sackarosbingeing kan främja beroende av missbruk, men det är förmodligen inte ansvarigt för fetma eller viktökning. Vi har emellertid visat att när en mycket smaklig kombination av socker och fett erbjuds råttor, stimulerar den binge ätande och ökar också kroppsvikten (Berner, Avena och Hoebel, 2008). Vi reducerade varaktigheten för smakligt tillgång till mat från 12 till 2 h för att göra bingeepisoderna mer framträdande. Andra har använt samma åtkomstschema med fett (förkortning), men inte observerade förändringar i kroppssammansättning (Corwin, Wojnicki, Fisher, Dimitriou, Rice, & Young, 1998). I vår studie hölls råttor under ungefär en månad på: (1) söt-fett chow under 2-h / dag följt av AD libitum standard chow, (2) 2-h sweet-fett chow 3 dagar / vecka och tillgång till standard chow under tiden, (3) AD libitum sötfett eller (4) AD libitum standard chow. Båda grupperna med begränsad (2-h) åtkomst till den söta fett chow uppvisade bingeing beteende, och kroppsvikten för dessa råttor ökade efter binge och minskade sedan mellan binges som ett resultat av självbegränsat intag av standard chow efter binges. Trots dessa fluktuationer i kroppsvikt ökade emellertid gruppen med daglig tillgång till chow med söt fett betydligt mer än kontrollgruppen med tillgänglig chow tillgänglig AD libitum.

Även om bevisen på missbruk hos råttor med sockerformigt är väl dokumenterade, har de beroendeformiga beteendemässiga och neurokemiska förändringarna som är förknippade med binge äta fettrika livsmedel ännu inte karaktäriserats. Andra har rapporterat att bingeing på fett (majsolja) kan orsaka förändringar i frigörande av DA-domstolar, liknande det som ses hos våra socker-bingeing djur (Liang, Hajnal och Norgren, 2006). Råttor som identifierats som benätande benägna tål dessutom högre nivåer av fotchock när de är parade med ett fettinnehållande livsmedel (Oswald, Murdaugh, King, & Boggiano, 2010), vilket antyder att binge äta kan vara förknippat med en onormal motivation att konsumera smakrik mat. Vi har inte observerat beteendemässiga tecken på opiatliknande tillbakadragande hos fettrånga råttor med vår begränsade åtkomstmodell. Det är möjligt att egenskaper som ligger i fett motverkar vissa effekter på opioidsystemet (Avena, Rada och Hoebel, 2009; Hawes et al., 2008). Medan mer arbete behövs för att förstå beteendeeffekterna av binge äta av fettrika livsmedel och hur de kan skilja sig från bingeing på andra näringsämnen, modeller av binge tillgång till söt fet mat är fördelaktiga i att de kan informera forskning om fetma i förhållande till beroende-liknande egenskaper.

Det finns väldigt få studier på beroendeformiga effekter av binge äta på fettrika livsmedel, men ett växande antal studier har bedömt effekten av AD libitum tillgång till fettrika livsmedel. Råttor med AD libitum tillgång till en diet i cafeteria-stil visar tecken på tvångsmätning mätt med matintag under viloperioder och förändringar i mikrostrukturen hos utfodringsbeteende (Heyne, Kiesselbach, Sahun, McDonald, Gaiffi, Dierssen, & Wolffgramm, 2009). AD libitum tillgång till en diet i cafeterian stil har rapporterats ge tecken på opiatliknande tillbakadragande (Le Magnen, 1990). Också, när det ges AD libitum tillgång till en fettrik diet, möss visar tecken på ångest och vilja att uthärda en aversiv miljö för att få tillgång till fetthaltig mat, samt förändringar i limbisk kortikotrofinfrisättande faktor (CRF) och belöningsrelaterad signalering uttryck (Teegarden & Bale, 2007; Teegarden, Nestler, & Bale, 2008). CRF-system har identifierats ha en kritisk roll i uttagssyndromet som uppstår efter avlägsnande av smakliga livsmedel (Cottone et al., 2009). Nyligen rapporterade Kennys grupp bevis på nedreglering av D₂ receptorer hos råttor med AD libitum eller begränsad tillgång till en kost i cafeterianstil, med de effekter som mest uttalats hos överviktiga råttor (Johnson & Kenny, 2010).

Sammanfattning och slutsatser

Modellerna för binge äta hos råttor som beskrivs här ger verktyg för att studera begreppet matberoende och dess resulterande neurokemi. Uppgifterna tyder på att bingeintag av socker kan ha dopaminerga, kolinergiska och opioida effekter som liknar dem som ses som svar på vissa missbruksläkemedel, om än mindre i storlek. Nyare data som genererats från studier av bingeing på en chow med söt fetthalt visar att den producerar ökad kroppsvikt, vilket ger en potentiell länk till fetma. Dessa experiment från vårt laboratorium, i kombination med forskning från andra, bidrar till den växande mängden bevis som stöd för begreppet matberoende.

fotnoter

Baserat på en presentation av Nicole Avena på Columbia University Seminar on Appetitive Behaviour. September 17, 2009, Harry R. Kissileff, ordförande, delvis stött av GlaxoSmithKline och The New York Obesity Research Center, St. Luke's / Roosevelt Hospital. Denna forskning stöds av USPHS-bidrag DK-079793 (NMA), MH-65024 (Bartley G. Hoebel) och AA-12882 (BGH). Värdering utvidgas till Dr. Bart Hoebel och Miriam Bocarsly för deras förslag till manuskriptet.

Referensprojekt

American Psychiatric Association. Diagnostisk och Statisiskt Manual av Mentalsjukdomar. 4. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. Textrevision (DSM-IV-TR)
Appleton N. Slicka sockervanan. Santa Monica: Nancy Appleton; 1996.
Avena NM. Undersöka de beroendeframkallande egenskaperna hos binge äter med hjälp av en djurmodell av sockerberoende. Experimentell och klinisk forskning. 2007; 15 (5): 481-491. [PubMed]
Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Efter dagligt överflöd av en sackaroslösning orsakar matbrist ångest och tillför dopamin / acetylkolin obalans. Fysiologi och beteende. 2008; 94 (3): 309–315. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Sockerberoende råttor visar förbättrad intag av osötad etanol. Alkohol. 2004; 34 (2-3): 203-209. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. En diet som främjar sockerberoende orsakar beteendeöverkänslighet till en låg dos amfetamin. Neuroscience. 2003; 122 (1): 17-20. [PubMed]
Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Sockerberoende råttor visar förbättrad respons för socker efter avhållsamhet: bevis för en sockerberövningseffekt. Fysiologi och beteende. 2005; 84 (3): 359–362. [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bevis för sockerberoende: beteendemässiga och neurokemiska effekter av intermittent, överdrivet sockerintag. Neurovetenskap och biobeteende. 2008a; 32 (1): 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Underviktiga råttor har förbättrat frisättningen av dopamin och trubbat acetylkolinrespons i nucleus accumbens medan de bingrade på sackaros. Neuroscience. 2008b; 156 (4): 865-871. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bockning av socker och fett har märkbara skillnader i beroendeframkallande beteende. Journal of Nutrition. 2009; 139 (3): 623-628. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sukrosskam som matar på ett binge schema frisätter accumbens dopamin upprepade gånger och eliminerar acetylkolinmättnadssvaret. Neuroscience. 2006; 139 (3): 813-820. [PubMed]
Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Ihållande uppreglering av mu-opioid, men inte adenosin, receptorer i hjärnor från långvarigt tillbakadragna eskalerande dos "binge" kokainbehandlade råttor. Synapse. 2005; 57 (3): 160-166. [PubMed]
Bassareo V, Di Chiara G. Modulering av utfodringsinducerad aktivering av mesolimbisk dopaminöverföring med aptitretande stimuli och dess förhållande till motiverande tillstånd. European Journal of Neuroscience. 1999; 11 (12): 4389-4397. [PubMed]
Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Upprepad sackarosåtkomst påverkar dopamin D2-receptordensitet i striatum. Neuroreport. 2002; 13 (12): 1575-1578. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Begränsad utfodring med schemalagd sackarosåtkomst resulterar i en uppreglering av råttdopamintransportören. American Journal of Physiology-Regulatory Integrative and Comparative Physiology. 2003; 284 (5): R1260-1268. [PubMed]
Bennett C, Sinatra S. Sockerchock! New York: Penguin Group; 2007.
Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, självbegränsning och ökad kroppsvikt hos råttor med begränsad tillgång till en söt fet diet. Fetma (silverfjäder) 2008; 16 (9): 1998 – 2002. [PubMed]
Carr K. Kronisk livsmedelsbegränsning: förbättrad effekt på läkemedelsbelöning och striatal cell signalering. Fysiologi och beteende. 2007; 91 (5): 459–472. [PubMed]
Cassin SE, von Ranson KM. Upplevs binge äta som ett missbruk? Aptit. 2007; 49 (3): 687-690. [PubMed]
Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Bevis på att intermittent, överdrivet sockerintag orsakar endogent opioidberoende. Fetmaforskning. 2002; 10 (6): 478-488. [PubMed]
Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. Överdriven sockerintag förändrar bindningen till dopamin- och mu-opioidreceptorer i hjärnan. Neuroreport. 2001; 12 (16): 3549-3552. [PubMed]
Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Begränsad tillgång till ett kostfettalternativ påverkar intagande beteende men inte kroppssammansättning hos hanråttor. Fysiologi och beteende. 1998; 65 (3): 545–553. [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. Rekrytering av CRF-system förmedlar den mörka sidan av tvångsmat äta. Förfaranden från National Academy of Sciences of United States of America. 2009; 106 (47): 20016-20020. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Davis C, Carter JC. Tvångsmässig överätande som en beroendestörning. En genomgång av teori och bevis. Aptit. 2009; 53 (1): 1-8. [PubMed]
Di Chiara G, Imperato A. Läkemedel som missbrukas av människor ökar företrädesvis synaptiska dopaminkoncentrationer i det mesolimbiska systemet med fritt rörliga råttor. Förfaranden från National Academy of Sciences of United States of America. 1988; 85 (14): 5274-5278. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Di Chiara G, Tanda G. Stomning av reaktiviteten för dopaminöverföring till smakrik mat: en biokemisk markör av anhedoni i CMS-modellen? Psykofarmakologi (Berlin) 1997; 134 (4): 351 – 353. (diskussion 371 – 357) [PubMed]
Galic MA, Persinger MA. Voluminös sackaroskonsumtion hos honråttor: ökad "nippiness" under perioder med sackarosavlägsnande och möjlig östrusperiodicitet. Psykologiska rapporter. 2002; 90 (1): 58-60. [PubMed]
Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Preliminär validering av Yale Food Addiction Scale. Aptit. 2009; 52 (2): 430-436. [PubMed]
Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Kronisk morfineksponering och spontant tillbakadragande är associerade med modifieringar av dopaminreceptor och neuropeptidgenuttryck i råttstriatum. European Journal of Neuro-science. 1999; 11 (2): 481-490. [PubMed]
Gold MS, Graham NA, Cocores JA, Nixon SJ. Matberoende? Journal of Addictive Medicine. 2009; 3: 42-45. [PubMed]
Gosnell BA. Sackarosintag förbättrar beteende sensibilisering producerad av kokain. Hjärnforskning. 2005; 1031 (2): 194-201. [PubMed]
Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubation av sackarosbehov: effekter av minskad träning och sackarosförbelastning. Fysiologi och beteende. 2005; 84 (1): 73–79. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Heyne A, Kisselbach C, Sahun I, McDonald J, Gaiffi M, Dierssen M, et al. En djurmodell av tvångsmässigt mattagande beteende. Beroendeframkallande biologi. 2009; 14 (4): 373-383. [PubMed]
Hajnal A, Norgren R. Upprepad tillgång till sackaros ökar dopaminomsättningen i nucleus accumbens. Neuroreport. 2002; 13 (17): 2213-2216. [PubMed]
Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Galanin skyddar mot beteende- och neurokemiska korrelater av opiatbelöning. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (8): 1864-1873. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens dopamin-acetylkolinbalans när det gäller tillvägagångssätt och undvikande. Aktuellt yttrande i farmakologi. 2007; 7 (6): 617-627. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. Raffinerat matberoende: en klassisk störning i ämnesanvändningen. Medicinska hypoteser. 2009; 72 (5): 518-526. [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Dopamin D2-receptorer i beroende-liknande belöningsdysfunktion och tvångsmat äta hos feta råttor. Naturneurovetenskap. 2010; 13 (5): 635-641. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Begränsad daglig konsumtion av ett mycket smakligt livsmedel (choklad säkerställer (R)) förändrar uttryck av enkefalingen. European Journal of Neuroscience. 2003; 18 (9): 2592-2598. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Drogmissbruk: hedonisk homeostatisk dysregulation. Vetenskap. 1997; 278 (5335): 52-58. [PubMed]
Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry av beroende. Neuropsychopharma-cology. 2010; 35 (1): 217-238. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Le Magnen J. En roll för opiater i matbelöning och matberoende. I: Capaldi PT, redaktör. Smaka, uppleva och utfodring. American Psychological Association; 1990. sid. 241 – 252.
Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham som matar majsolja ökar ackumulatorns dopamin i råtta. American Journal of Physiology-Regulatory Integrative and Comparative Physiology. 2006; 291 (5): R1236-1239. [PubMed]
Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Tolerans mot och fysiskt beroende av morfin hos råttor. Psychopharmacologia. 1963; 4: 247-260. [PubMed]
Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM. Motivation för smakrik mat trots konsekvenser i en djurmodell av binge ätande. International Journal of Eating Disorder. 2010 (Epub före tryck) [PMC gratis artikel] [PubMed]
Page RM, Brewster A. Skildring av mat som att ha läkemedelsliknande egenskaper i TV-reklam riktade mot barn: porträtt som glädjehöjande och beroendeframkallande. Journal of Pediatric Health Care. 2009; 23 (3): 150-157. [PubMed]
Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Bilder av önskan: aktivering av mattrang under fMRI. Neuroimage. 2004; 23 (4): 1486-1493. [PubMed]
Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopaminmikrodialys i nucleus accumbens under akut och kronisk morfin, naloxonutfällt abstinens och klonidinbehandling. Hjärnforskning. 1991; 566 (1-2): 348-350. [PubMed]
Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Dagligt bingeing på socker frisätter upprepade gånger dopamin i accumbens skalet. Neuroscience. 2005; 134 (3): 737-744. [PubMed]
Rufus E. sockerberoende: en steg-för-steg-guide för att övervinna sockerberoende. Bloomington, IN: Elizabeth Brown Rufus; 2004.
Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiatliknande effekter av socker på genuttryck i belöningsområden i råttahjärnan. Hjärnforskning Molekylär hjärnforskning. 2004; 124 (2): 134-142. [PubMed]
Stunkard AJ. Ätmönster och fetma. Psykiatrisk kvartal. 1959; 33: 284-295. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Minskade kostråd ger ökad känslomässighet och risk för återfall av dieten. Biologisk psykiatri. 2007; 61 (9): 1021-1029. [PubMed]
Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Delta FosB-medierade förändringar i dopaminsignalisering normaliseras genom en smakrik diet med hög fetthalt. Biologisk psykiatri. 2008; 64 (11): 941-950. [PMC gratis artikel] [PubMed]
Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Effekter av enkel och upprepad morfinadministrering på prodynorfin, proenkefalin och dopamin D2-receptorgenuttryck i mushjärnan. Neuropeptider. 1997; 31 (1): 24-28. [PubMed]
Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin förändrar preproenkefalingenuttryck. Hjärnforskning. 1988; 459 (2): 391-397. [PubMed]
Unterwald GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin förändrar preproenkefalingenuttryck. Hjärnforskning. 1988; 459 (2): 391-397. [PubMed]
Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioidreceptor signalering i morfin sensibilisering. Neuroscience. 2003; 117 (4): 921-929. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Likhet mellan fetma och drogberoende bedöms genom neurofunktionell avbildning: en konceptgranskning. Journal of Addictive Disorder. 2004; 23 (3): 39-53. [PubMed]
Way EL, Loh HH, Shen FH. Samtidig kvantitativ bedömning av morfintolerans och fysiskt beroende. Journal of Pharmacological and Experimental Therapy. 1969; 167 (1): 1-8. [PubMed]
Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implikationer av en djurmodell av sockerberoende, tillbakadragande och återfall för människors hälsa. Näringsneurovetenskap. 2005; 8 (5-6): 269-276. [PubMed]
Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr Fluktuationer i nucleus accumbens dopaminkoncentration under intravenös kokain självadministrering hos råttor. Psychopharmacology (Berlin) 1995; 120 (1): 10 – 20. [PubMed]