Ändrade neurala korrelater av belöning och förlustbehandling under simulerad slot-maskin fMRI vid patologisk spel- och kokainberoende (2014)

. Författarens manuskript; tillgänglig i PMC 2015 Dec 1.

PMCID: PMC4266109

NIHMSID: NIHMS640482

Abstrakt

Bakgrund

Individer med spel- eller substansanvändningsstörningar uppvisar liknande funktionella förändringar i belöningskretsar som tyder på en gemensam underliggande sårbarhet i beroendeframkallande störningar. Ytterligare forskning om gemensamma och unika förändringar i belöningsbearbetning i substansrelaterad och icke-substansrelaterad beroendeframkallande kan identifiera neurala faktorer som kan vara inriktade på behandlingsutveckling för dessa störningar.

Metoder

För att undersöka kontextuell belöningsprocessering vid patologisk spelning utfördes en fMRI-uppgift med slitsmaskin av tre grupper (med patologiskt spelande, kokainberoende och ingen störning, N = 24 vardera) för att bestämma i vilken utsträckning två grupper med missbruk (icke- substansrelaterade och substansrelaterade) visade likheter och skillnader i förhållande till varandra och en icke-beroende grupp under förväntningsperioder och efter leverans av vinnande, förlorande och "nära miss" -resultat.

Resultat

Individer med patologiskt spelande eller kokainberoende jämfört med dem med ingen störning uppvisade överdriven förebyggande aktivitet i mesolimbiska och ventrocortiska regioner, där deltagare av patologiska spelare uppvisar större positiv möjlig belöningsförväntning och kokainberoende deltagare som uppvisar en mer negativ förlust för vissa förluster. Varken kliniskt prov uppvisade mediala frontala eller striatala svar som observerades efter nära missresultat i friska jämförande deltagare.

Slutsatser

Förändringar vid förhandlingsbehandling kan vara känsliga för valens av belöningar och innehållssjukdomsspecifika. Vanliga och unika fynd i patologiskt spelande och kokainberoende med avseende på förebyggande belöning och nästan missförlust bearbetning föreslår delade och unika element som kan riktas genom beteendemässiga eller farmakologiska ingrepp vid behandling av missbruk.

Nyckelord: missbruk, fMRI, patologiskt spelande, kokainberoende, nära miss

1. INLEDNING

Individer med spel- och substansanvändningsstörningar (SUD) uppvisar neurobiologiska likheter, särskilt i förstärkning / belöning / motivationskretsar (; ). I synnerhet förekommer avvikande ventralstriatal och ventrocortisk funktion gemensam över sjukdomar och överensstämmer med beroendemissbruk som omfattar substansrelaterade och icke-substansrelaterade beteenden (). Emellertid observeras i vilken utsträckning ökad eller trubbig aktivering av belöningskretsar vid patologiskt spelande (PG; gambling disorder i DSM-5) och SUDs har diskuterats, med data som tyder på att kontext (t.ex. spelande för PG eller substanser för SUDs) kan avgöra om ökad eller ojämn aktivering observeras (; ; ). Fortsatt forskning kring delade och unika förändringar i armeringsrelaterade processer i PG och SUDs som överväger sådana sammanhang kan bidra till att identifiera neurala faktorer som kan riktas mot behandlingsutveckling för dessa störningar (; ; ).

Elektroniska spelautomater (EGM), vanligen benämnda spelautomater, är en vanlig form av spel som vissa har hävdat är den mest beroendeframkallande typen av spel (), även om detta har diskuterats (). Särskilda egenskaper hos EGM har citerats som potentiellt beroendeframkallande genom att de kan påverka eller interagera med spelrelaterade kognitioner och bidra till förstärkningslärande och ihållande spel (; ). En sådan funktion är fenomenet "nära miss", en spelrelaterad erfarenhet som vanligtvis uppstår vid EGM-spel. Definieras som att förlora resultat som uppfattas som "nära" för att vara framgångsrik (), kommer nästan missresultat uppstå när alla utom en av rullarna visar matchande symboler (t.ex. AAB). Trots att det monetära värdet av nära missade resultat motsvarar andra förluster är nära missade resultat associerade med ökad fysiologisk upphetsning (; ) och i laboratoriesituationer kan förlänga gamblingperiodernas varaktighet hos både tillfälliga och vanliga spelare (; ; ; ). Modeller av hur nästan missade resultat kan uppmuntra fortsatt spelande tyder på att dessa händelser kan främja felaktiga spelrelaterade övertygelser relaterade till skicklighet och illusioner av kontroll (; ) och aktivera aptitmekanismer genom aktivitet i belöning / förstärkning (; ).

Tidigare forskning där tillfälliga och riskfyllda spelare deltagit i simulerade spelautomater har visat att leveransen av nästan missade resultat i förhållande till fullförluster (t.ex. slitsmaskinresultat där inga symboler matchar) är förknippade med ökad aktivitet inom belöning / förstärkningskretsar inklusive ventralstriatum, insula och midbrain (; ). På samma sätt uppvisade individer med problemspel också ökad aktivitet i belöningsrelaterade regioner efter leverans av en nära miss (), som föreslår nära missresultat kan främja fortsatt spel genom positiv förstärkning (trots att det är monetära förluster). Men hos individer med PG eller SUDs har grupper som har visat sig uppvisa förändrade mönster av neurala aktiveringar under monetär belöning / förlustbehandling (; ; ; ; ; ) är det oklart huruvida den neurala funktionen som ligger till grund för behandlingen av nära missa händelser kommer att vara lika eller annorlunda över grupperna med icke-substans och substansmissbruk.

Tidigare fMRI-undersökningar av nära missupplevelser har fokuserat på skillnader mellan neurala signaler framkallade av att vinna, förlora och nästan missade resultat (; ; ). Förstärkningsrelaterade neurala reaktioner utvecklas emellertid genom konditionerat lärande av prediktiva stimuli, och denna association uttrycks under förväntande tillstånd (; ; ; ). PG och SUDs är förknippade med skillnader i förväntad belöningsbehandling (; ; ; ; ) och därigenom motivera undersökning.

I det aktuella experimentet användes fMRI för att undersöka neural aktivitet i samband med belöningsförväntning och nästan missade resultat medan individer med PG, kokainberoende (CD, kokainanvändningsstörning i DSM-5) och ingen störning utförde en simulerad "tre- hjulet "slot-maskin fMRI-uppgift. Vi undersökte mellangruppsskillnader i helhjärnans aktivitet i samband med två typer av nära missresultat (icke-sekventiell och sekventiell nära miss, se avsnitt 2.2.) Jämfört med andra förlorande händelser. Vi hade konkurrerande hypoteser. I överensstämmelse med modeller av spelrelaterad cue och belöning överkänslighet i PG (; ; ), vi antydde att individer med PG skulle uppvisa ökad belöningsförväntning och nära missaktivitet i striatal och ventrocortical kretsar jämfört med CD och sunda jämförande (HC) deltagare. Alternativt, om belöning / förstärkning / motivationsprocesser delades över PG och CD, hade vi en konkurrerande hypotes att båda grupperna skulle visa ökad belöningsförväntning och nära missaktivitet i striatal och ventrocortical kretsar jämfört med HC-deltagare.

2. MATERIAL OCH METODER

2.1. Deltagarna

Deltagare inkluderade 24 individer med PG, 24 med CD- och 24 HC-individer (Tabell 1) rekryteras från den lokala (New Haven, CT) gemenskapen. Alla deltagare bedömdes för DSM-IV-diagnoser med hjälp av halvstrukturerade kliniska intervjuer (SCID; ()). Uteslutningskriterier inkluderade närvaro eller historia av en psykotisk störning eller allmän sjukdom som skulle störa förmågan att delta i screening, bedömning eller fMRI-protokoll. Urin-toxicologi-screening för olagliga substanser utfördes vid avsökningstillfället. Alla studieprocesser godkändes av Yale Human Investigations Committee. Deltagarna lämnade skriftligt informerat samtycke.

Tabell 1 

Deltagarnas egenskaper och beteendeförmåga

2.2. Simulerad slot-maskinuppgift

Deltagarna utförde en datasimulerad, trehjulig slot-maskinuppgift avsedd för fMRI (Figur 1). På varje lek drev deltagarna en knapp, varefter alla tre "rullarna" började slumpmässigt byta igenom sex olika fruktsymboler varje 200s för att simulera spinning slot-maskin rullar. För att maximera förväntan och inverkan av de nästan missade och andra resultaten stoppade rullarna i sekventiell ordning från vänster till höger (). Colinearity av händelser minimerades genom att använda varaktighet av hjulspinn och inter-trial intervaller som pseudo-slumpmässigt presenterades mellan 2 och 10s, med i genomsnitt 6s, för en genomsnittlig total singelspellängd av 18s.

Figur 1 

Simulerad slot-maskin uppgift design och exempel utfallstyper.

Resultat presenterades i en av fyra förutbestämda pseudorandom-order (balanserade över grupper), vilket gav ungefär 17% (enligt ett variabelt förhållande av 1: 6) -vinande (t.ex. AAA), sekventiell nära miss (t.ex. AAB) och icke- sekventiell miss (t.ex. ABA, ABB) resultat. Fullresultatförluster (t.ex. ABC) levererades på återstående 50% (variabelt förhållande 1: 2). Slitsmaskinuppgiften utfördes i skannern i två på varandra följande förvärv av 30-spelningar vardera. Deltagarna fick en donation på $ 5 för att börja varje session, betalade $ 0.10 per spel för möjligheter att vinna $ 1-, $ 2- eller $ 3-priser och betalades sina totala vinster för båda sessionerna (mellan $ 23- $ 25) förutom en fast ersättning för deltagande.

Slitsmaskinuppgiften gav en beteendemässig åtgärd av reaktionstid för att initiera nästa spelning efter olika resultat, mätt från början av prompten för att börja till det efterföljande svaret. Avlägsna initieringstider identifierades enligt utfallstyp med användning av skiftande z-poängskriterier som tidigare beskrivits (), borttagning av 3.4% av den totala data före beräkning av deltagarnas medelvärden. Standard upprepade åtgärder ANOVAs användes för att undersöka skillnader i initieringstider och korrigeras för kollisionskollisioner med användning av Greenhouse-Geisser-beräkningar.

2.3. fMRI-förvärv, bildbehandling och statistik

På grund av en utrustningsuppgradering genomfördes bildförvärv på två Siemens Trio 3T-system (Siemens AG, Erlangen, Tyskland), med ungefär hälften av varje deltagargrupp skannad på varje magnet. Identiska anskaffningsförfaranden och sekvenser användes på båda magneterna. Funktionella bilder samlades in med hjälp av en eko-plan bildgradient-ekopulsekvens (upprepningstid / ekotid: 1500 / 27ms, vändvinkel 60 °, synfält: 22 × 22cm, 64 × 64-matris, 3.4 × 3.4mm i planlösning , 5mm effektiv skiva tjocklek, 25 skivor). Varje funktionell körning innefattade en initial viloperiod av 9 som avlägsnades före bildbehandling.

Spatial bearbetning utfördes med användning av SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, London, Storbritannien). Funktionella körningar justerades individuellt och undersöktes för huvudrörelse över en förvärvsvoxel. Justerade bildvolymer för varje session användes för att konstruera en genomsnittlig funktionell bildvolym, vilken sedan användes för rumslig normalisering i Montreal Neurological Institute (MNI) standardiserat utrymme. Normaliseringsparametrarna för varje deltagare applicerades på motsvarande funktionella bildvolymer med hjälp av en automatiserad spatial transformation vilket resulterade i en isometrisk voxelstorlek av 3 × 3 × 3mm. Normaliserade bilder mjukades sedan med ett 6mm fullbredds-halv-max Gaussian filter. Av totalt 84-deltagare som slutförde skanningen med slot-maskin-uppgift uteslöts 12-deltagare för överflödig rörelse.

Funktionsdataanalys utfördes med användning av generell linjär modellering. Modeller på grundnivå (deltagare) inkluderade 13-uppgiftsrelaterade regressorer. Dessa inkluderade händelsesrelaterade regressorer (dvs. varaktighet = 0s) för uppmaningar att initiera gambler, svar, första hjulstopp, andrahjulstoppar med matchande eller oöverträffade symboler och de fyra utfallssystemen (beskrivna ovan) rulle stopp. Dessutom inkluderades även regressorer i intervallet mellan spolstopp (dvs. 2-10s varaktighet före och efter förstahjulstoppet, och efter andrahjulstoppet medan den sista spolen spinnades med matchade eller oöverträffade symboler som visades på de två första rullarna). Potential-belöningsvärde inkluderades också som en parametrisk regressor för tillämpliga hjuls-stopp-händelser och spinnepoker. Slutligen ingick de sex omriktningsparametrarna som resulterade från bildbehandling i modellen. Kontrastbilder mellan händelser av intresse beräknades för varje deltagare och ingick i andra nivån av slumpmässiga effekter för att undersöka skillnader mellan grupper.

Analyser på andra nivåer utfördes för varje intressekontrast med användning av 3-vägs (grupp) faktoriella mönster, som inkluderade kovariater för att kontrollera för potentiella påverkningar av magnet och demografiska egenskaper hos kön, ålder och IQ (Shipley Institute of Living Scale, SILS; ). Den genomsnittliga aktiviteten i samband med uppgiftshändelser för alla deltagare undersöktes med hjälp av en klyvningsfel (FWE)) av PFWE<0.05 (klusterutsträckning större än 125 angränsande voxels) tillämpas på voxel-nivå tröskeln på P<0.01. Vid undersökning av gruppens huvudeffekter överlevde få kluster korrigering vid denna voxel-nivå tröskel, och därmed en liknande kluster-nivå tröskel på PFWE<0.05 (klusterutsträckning större än 189 angränsande voxels) applicerades på resulterande helhjärnresultat av gruppskillnader vid reducerad voxelnivå P<0.02. Dessutom en okorrigerad tröskel på klusternivå P<0.05 (klusterutsträckning större än 44 angränsande voxels) applicerades på samma voxel-nivå P<0.02 resultat för att utforska mindre volumetriskt robusta gruppskillnader i regional aktivitet.

Genomsnittliga BOLD-svar i identifierade kluster extraherades för varje deltagare för att undersöka parvisa gruppskillnader och inom gruppaktivitet. De extraherade genomsnittssignalerna för varje kluster testades också för gruppskillnader med hjälp av univariata analyser med ytterligare kovariater för alkohol (Alcohol Use Disorder Identification Test, AUDIT; ) och tobaksbruk (Fagerstrom-test av nikotinberoende, FTND; ), samt efter att de fyra personerna med CD-skivor exkluderades som rapporterade en tidigare historia av PG. Alla signifikanta gruppskillnader överlevde dessa ytterligare test vid P<0.05. Linjära regressionsanalyser användes för att undersöka sambandet mellan BOLD-svar och kliniska impulsivitetsmått (Barratt Impulsivity Scale, BIS; ()), depression (Beck Depression Inventory, BDI; ); problem-spelande svårighetsgrad (South Oaks Gambling Screen, SOGS; ), spelrelaterade kognitioner (Gambling-Related Cognitions Scale, GRCS; ) och sjukdomskronicitet; emellertid överlevde inga föreningar multipla jämförelsekorrigeringar.

3. RESULTAT

3.1. Deltagarnas egenskaper och beteendeförmåga

Deltagarnas egenskaper sammanfattas i Tabell 1. I korthet skiljer sig inte PG- och HC-deltagarna i ålder eller beräknad IQ (t1,46's <1.6, P's> 0.10). CD-deltagare var äldre än HC-deltagare (t1,46= 3.80, P<0.001) och med en lägre genomsnittlig uppskattad IQ än både PG (t1,46= 2.37, P= 0.022) och HC (t1,46= 4.24, P<0.001) grupper.

PG deltagare rapporterade större livstids problem-spelande svårighetsgrad än CD (t1,46= 8.24, P<0.001) och HC (t1,46= 16.40, P<0.001) deltagare (Tabell 1). PG-deltagare angav en mängd olika vanliga spelaktiviteter (till exempel lotterier, kasinospel, sportspel) med regelbundet engagemang i ett antal 2.7 (SD = 1.9) olika spelaktiviteter (Supplerande tabell S11). Fyra PG-deltagare rapporterade problematiskt spelautomat, med tre av dessa individer rapporterar också deltagande i flera spelaktiviteter. CD-deltagare rapporterade större livstids problem-spelande svårighetsgrad i förhållande till HC-deltagare (t1,46= 2.69, P= 0.01). Fyra CD-deltagare rapporterade en livslängd (icke-aktuell) historia av sannolikt PG (SOGS = 5 eller högre). HC-deltagarnas problemighetsgradighetsgrad (SOGS från 0 till 1) indikerar minimal spelighetsgrad och överensstämmer med poäng i allmänhetens befolkning (). PG- och CD-deltagarna skilde inte på varaktighet av sjukdomar, tobaksbruk, alkoholanvändning (t1,46's <1.7, P's> 0.1) eller frekvenser av samtidigt förekommande livstidsdepression (Tabell 1).

Genomsnittliga tider för att initiera spelautomaten skiljde sig inte mellan grupper (Tabell 1). Över deltagarna skiljde inledande tider av föregående resultat (F1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Supplerande figur S12), med inledande tider efter att vinnande resultat är större än de som följer alla andra resultat (F1,69's> 17.0, P<0.001). Denna pauseffekt efter förstärkning har tidigare observerats under spelautomater på spelautomater (; Tabell 1). Initieringstider efter icke-sekventiella missar var snabbare än resultat för full förlust över deltagare (F1,69= 4.17, P= 0.04). Initieringstider efter sekventiella missar var inte annorlunda än icke-sekventiella missar eller fulla förluster över deltagare (F1,69's <0.7, P's> 0.4). Det fanns inga gruppskillnader under förlängda eller förkortade initieringstider (F2,69'S = 0.5, P's> 0.6).

3.2. Belöning-kvitto

Trots att de primära hypoteserna fokuserade på förberedande och nära missbehandling, undersökte vi aktiviteten i samband med vinnande resultat för att verifiera arbetsgiltigheten för att framkalla förväntad belöningsrelaterad respons och undersökte gruppskillnader för att identifiera förändrad regional aktivitet i samband med behandling av belöningar. Reward-kvitto behandling granskades efter leveransen av vinnande resultat i förhållande till oförändrad hjärnaktivitet (t.ex. AAA vs implicit baseline). Samtliga grupper uppvisade regionala aktiveringar i väletablerade belöningsbevisregioner () inklusive ventralstriatum, midbrain, amygdala, insula och ventromediala prefrontala, cingulära och parietala cortices (Figur 2; Tabell 2). Det fanns ingen huvudverkan av gruppen i regionala BOLD-signaler som svar på vinnande resultat, antingen vid helhjärnskorrigerade eller okorrigerade klustergränser.

Figur 2 

Reward-kvitto behandling. Hela hjärnan, klusterkorrigerad (PFWE<0.05) svar på spelautomatens vinnande resultat (t.ex. AAA) mellan deltagarna
Tabell 2 

Genomsnittlig regional hjärnaktivitet förknippad med slot-maskin-uppgiftshändelser.

3.3. Belöning-förväntan

Gruppskillnader i belöningsförväntning undersöktes genom att jämföra aktivitet under perioden med tredjehjulsspinnningen medan antingen matchade eller oöverträffade symboler visades på de två första rullarna (t.ex. AA? Vs AB?). Det vill säga aktiviteten i samband med att förutse potentiella givande resultat jämfördes med aktivitet som förknippas med att förutse vissa förlorande resultat. I samtliga grupper var förhoppningen om möjlig belöning associerad med ökad aktivitet i striatum, insula, midbrain, främre cingulat, melland och överlägsen främre cortex och sämre parietal cortex (Figur 3a; Tabell 2). Det fanns en huvudverkan av gruppen i flera regioner (Figur 3b; Tabell 3), i synnerhet den högra ventralstriatum, midbrain och höger insula. Vidare undersökning av de individuella förebyggande perioderna avslöjade en grupp för förebyggande interaktion i dessa regioner inklusive ventralstriatumet (F2,64= 9.62, P<0.001), med PG i förhållande till HC-deltagare som visade ökad potentiell belöningsförväntan, och CD i förhållande till PG- och HC-deltagare visade minskad förväntad förlustförlust (Figur 3c). Liknande mönster av ökad möjlig belöningsförväntning i PG och minskad förlustförväntning i CD var närvarande i midbrain, insulära och kortikala regioner.

Figur 3 

Förhoppande bearbetning. Genomsnittligt förväntat helhjärnansvar över alla deltagare (a) i klusterkorrigerade (PFWE<0.05) tröskel när du tittar på slutliga rullar snurrar medan de två första rullarna visar matchande symboler (t.ex. AA ?; indikerar .
Tabell 3 

Regionala gruppskillnader i hjärnaktivitet i samband med spelautomater

3.4. Nära missförlustbehandling

Gruppskillnaderna i nära missförädling undersöktes med två kontraster. Först utfördes en jämförelse mellan icke-sekventiella miss- och förlustresultat (t.ex. ABA / ABB vs ABC) för att undersöka skillnader i aktivitet efter leverans av resultat i spel som redan hade gått vilse vid andra reel-stop. Genom att kontrollera för eventuella skillnader i spelförväntningar (dvs båda resultaten ger vissa förluster), isolerar denna kontrast hjärnaktivitet i samband med icke-sekventiella missar kodas som "närmare" till ett vinnande resultat. Över alla deltagare var icke-sekventiellt missresultat associerat med ökade responser i occipitala regioner såväl som den bakre cingulära cortexen och sämre och överlägsna parietala regioner (Figur 4a; Tabell 2). Det fanns en huvudverkan av gruppen i icke-sekventiell missrelaterad aktivitet i dorsomedial och ventromedial frontal cortex vid okorrigerade trösklar (Figur 4b; Tabell 3). Undersökning av vissa förlorande resultat avslöjade en grupp-för-förhandlingsinteraktion i dessa regioner inklusive den ventromediala prefrontala cortexen (F2,64= 8.72, P<0.001). HC i förhållande till PG-deltagare uppvisade större negativa svar efter icke-sekventiella missningar, medan CD i förhållande till HC-deltagare visade större negativa svar efter resultat med full förlust (Figur 4c). I synnerhet uppvisade individer med PG inte differentiella svar på icke-sekventiella missar i förhållande till fullförluster i mediala frontala regioner.

Figur 4 

Icke-sekventiell nära-miss-bearbetning. Genomsnittlig helhjärnansvar som svar på icke-sekventiella misser (t.ex. ABB / ABA) jämfört med fullresultatförluster (t.ex. ABC) över alla deltagare (a) i klusterkorrigerade (PFWE<0.05) tröskel. Grupp .

För det andra undersöktes skillnader i nära missförädling genom att jämföra aktivitet efter successiva missresultat till aktivitet efter oöverträffade andrahjulsstopp (dvs. AAB vs AB). Denna kontrast kontrollerar anmälan av en förlust och isolerar sålunda aktivitet som är förknippad med huruvida förlust på tredjehjulet kodas som "närmare" till ett vinnande utfall än en förlust som levereras på andra hjulet. Över deltagarna var sekventiella missresultat associerade med ökad aktivitet i occipitala regioner som sträckte sig in i det bakre cingulatet (Figur 5a; Tabell 2). En huvudverkan av gruppen identifierades i flera regioner vid helt hjärnans okorrigerade trösklar, inklusive höger ventralstriatum, höger insula, rätt underlägsna frontal gyrus och höger parietala regioner (Figur 5b; Tabell 3). HC i förhållande till PG- och CD-deltagare uppvisade ökad aktivitet som svar på sekventiellt missa resultat över identifierade kluster inklusive ventralstriatumet (Figur 5c). Individer med PG och CD visade inte differentialsignalering efter sekventiella missresultat jämfört med andra reel matchade stopp.

Figur 5 

Sekventiell nära missförädling. Genomsnittligt helhjärnansvar som svar på sekventiella missar (t.ex. AAB) jämfört med andrahjulet oöverträffade (t.ex. AB), förlorar händelser över alla deltagare (a) i klusterkorrigerade (PFWE<0.05) tröskel. Grupp .

4. DISKUSSION

Den föreliggande studien undersökte delade och unika förändringar i belöning / förlustbehandling i PG och CD genom att undersöka regional hjärnaktivitet under belöningsförväntning och följa nästan missresultat under utförandet av en simulerad spelautomatuppgift. Individer med PG i förhållande till CD- och HC-deltagare uppvisade ökad aktivitet under potentiell belöningsförväntning i regioner inklusive ventralstriatum, insula och medial prefrontal cortex, vilket överensstämmer med modeller där spelkonstituerade framkallar PG-förstärkt aktivering av belöningskretsar (; ; ). Individer med CD i förhållande till PG- och HC-deltagare uppvisade större avaktivering under förväntad förlust i belöningsrelaterade regioner. Gruppskillnader i nära miss-svar observerades i striatala och ventrocortiska regioner, varvid PG- och CD-grupper uppvisade likartad stupad aktivering av ventralstriatumen till sekventiella missresultat i förhållande till HC-deltagare. Resultaten av gemensamma skillnader vid behandling av förlustrelaterade händelser i PG och CD föreslår att funktionen av hjärnkretsar (inklusive ventralstriatum) som ligger till grund för specifika aspekter av belöning / förlustbehandling kan delas över substans och icke-substansmissbruk. I vilken utsträckning sådana faktorer kan relatera till missbruk sårbarhet, progression och återhämtning garanterar ytterligare undersökning.

4.1. Förväntad belöning och förlustbehandling

De mest robusta resultaten i den föreliggande studien observerades före leveransen av slitsmaskinresultat, med PG- och CD-deltagarna som visar förändringar i förutseende signaler, särskilt i ventralstriatum, insula, medial och underlägsen frontal cortex jämfört med HC-deltagare . Båda kliniska proverna uppvisade aktivitetsmönster i förstärkningskretsar som var större i väntan på en möjlig belöning jämfört med en viss förlust. I överensstämmelse med hypoteser och tidigare forskning () individer med PG uppvisade ökad striatalaktivitet under förväntan på ett eventuellt vinnande utfall. Som jämförelse uppvisade individer med CD större striataldeaktivering under förväntan på vissa förlorande resultat. Dessa resultat tyder på att medan både substansrelaterade och icke-substansrelaterade missbruk kännetecknas av dysregulering i mekanismer för förebyggande belöning föreligger oordningsspecifika aspekter i samband med valens (belöningar mot förluster) i ett spelrelaterat sammanhang.

Dysregulerad förhandsbearbetning i både substans och icke-substansmissbruk kan relatera till viktiga kliniska mål (t.ex. begär, uppmaningar eller motivationsdrivningar). I PG kan pro-motivationsmekanismer innebära en särskild överkänslighet mot utsikterna till spelrelaterade belöningar, mer än de monetära belöningar som tjänas utanför ett spelkontext (). I vilken utsträckning sådana förändringar kan bidra till skadliga spelbeteenden, inklusive förlustavverkning och förlängda spelbesök, garanterar direkt undersökning.

Det här förhöjda antagande svaret på eventuella spelrelaterade belöningar (dvs. riskfyllda och osäkra monetära belöningar) verkar inte generaliseras till CD. Däremot uppvisade CD-deltagare ett överkänsligt förebyggande svar på överhängande resultat för vissa förluster. Minskad förlustförväntningsaktivitet i belöningskretsar för kokainanvändare har tidigare rapporterats utanför ett spelkontext (). Med utgångspunkt från pro-motivationsmekanismer föreslår dessa fynd förebyggande processer med avseende på sekundära förstärkare i substansanvändande individer kan påverkas starkare av avsaknaden av potentiella monetära belöningar (och följaktligen frånvaron av primär-, narkotikarelaterade belöningar) än förväntan på monetära vinster. Resultaten föreslår också en möjlig mekanism genom vilken personer med CD kan utveckla problem med spel ().

4.2. Nära miss- och förlustresultatbehandling

Vi undersökte hjärnaktivitet i samband med nära miss-bearbetning genom att isolera två strukturella komponenter av "nära-ness": slot-maskin symboliseringen av vissa förluster (t.ex. ABB / ABA vs ABC) och den tidsmässiga anmälan om förlust (t.ex. , AAB vs AB). I överensstämmelse med tidigare forskning (; ), HC-deltagare uppvisade ökad aktivitet i striatala och insulära regioner efter leveransen av nära missresultat. Detta observerades emellertid endast efter sekventiella nära missresultat. Detta föreslår att det positiva förstärkningsvärdet av nära missresultat i icke-beroende män är begränsat till temporär leverans av den nära missen, i stället för symboliseringen ensam. I motsats till hypoteser var detta svar på nästan missade resultat, sekventiellt eller icke-sekventiellt, inte överdrivet i PG-deltagare och observerades inte i CD-deltagare.

Förlustbearbetning under spelrelaterade aktiviteter kan vara av särskild betydelse för PG, eftersom sjukdomen är markerad av uthålligt spel trots negativa konsekvenser av täta och betydande förluster. PG-deltagare i förhållande till CD- eller HC-deltagare uppvisade generellt stupade förlustsvar i den aktuella helhjärnanalysen, vilket tyder på att missmissfall och förlustresultat kan vara mindre framträdande i PG. Vårt kliniskt definierade urval av PG-individer representerar en befolkning med omfattande spelhistorier och därmed potentiellt större erfarenhet av nära miss och förlorande av spelrelaterade resultat. Trots att kronisk kroniskhet inte var associerad med neuralt svar i den aktuella studien, är det möjligt att upprepad exponering för nära miss- och förlustresultat påverkar / stumar responsen över tiden. Ytterligare forskning behövs för att bättre förstå uttrycket för trubbig förlustbehandling i PG och hur dessa signaler kan associeras med ökad spelupplevelse, försämrat beslutsfattande, spelrelaterade kognitioner och förlustavverkande beteenden.

På samma sätt som aktivitet som observerades under förväntningsperioden uppvisade CD i förhållande till HC-deltagare ett överdriven negativt svar i belöning / förstärkningskretsar efter leverans av vissa resultat för full förlust. Tidigare forskning visar att neural behandling av monetära förluster mer än belöningar skiljer strömmen från tidigare kokainanvändare (; ). Tvärsammans med deltagande grupper var viss förlustbehandling inte associerad med beräknade IQ- eller depressiva symptom i identifierade regioner. Det kan inte vara väsentligt relaterat till kognitiva störningar eller humörstater, vilket föreslår gruppskillnader efter leverans av vissa förlorande resultat. Subjektiva rapporter om besvikelse och frustration som svar på resultaten har inte samlats in, och individer med CD kan få fullresultatförluster mindre trevliga än individer med deltagare i PG och HC. På liknande sätt som PG-deltagare uppvisade CD i förhållande till HC-deltagare inte överdrivna svar efter nära missresultat i den aktuella helhjärnanalysen. Denna likhet mellan deltagare i PG och CD föreslår en gemensam neurormekanism vid behandling av förluster som kan vara okänsliga för nära miss-effekter och motiverar ytterligare undersökning.

4.3. Styrkor och begränsningar

Om tidigare undersökningar av belöning och nästan missförlust behandling hos individer med problematiskt spelbeteende användes en korrelationsdesign hos individer som rapporterade ett antal problemspelande svårighetsgrader (SOGS 1 till 19) () och en liberal tröskel för att definiera prover för spelproblem (SOGS> 2) () undersökte den aktuella studien kliniskt definierade prover av PG- och CD-individer enligt DSM-IV-diagnostiska kriterier. Vi isolerade också två strukturella särdrag av nära missresultat (sekventiell och icke-sekventiell) och uppvisade att de positiva förstärkningsnuralresponserna som tidigare observerats i icke-beroende missbruk replikeras endast efter leverans av sekventiella nära missresultat.

Även om provstorleken hos 72-individer är signifikant större än andra prover som undersöktes för nära missbehandling, finns det mindre prover inom varje diagnostikgrupp (fortfarande betydande vid n = 24 per grupp), med en begränsning att data samlades in över två magneter. I överensstämmelse med tidigare fMRI-undersökningar på flera ställen var varians hänförlig till intermagnet-effekterna små i jämförelse med variansen förknippad med skillnader mellan olika ämnen (; ). Till exempel när det gäller aktivering efter leverans av vinnande resultat i Figur 2varianten mellan ämnet svarade för 31.4% av den totala variansen medan variabeln inom ämnet (dvs. mellan-körning) svarade för 3.1% och mellanmagnetskillnaderna svarade för 2.2% av den totala signalvarianansen, varvid 63.4% av variansen var oförklarlig. Dessa variansuppskattningar är jämförbara med tidigare forskning och föreslår att skillnader mellan magneter inte väsentligt bidrog till rapporterade resultat.

CD-deltagare var inte väl matchade på ålder och IQ till PG eller HC deltagare; Det fanns emellertid inga bevis för att dessa skillnader påverkade betydande resultat. Slitsmaskinutformningen kan begränsa generaliserbarheten hos de aktuella resultaten till kommersiella EGM, som typiskt har snabbare spelhastigheter och integrerar mer komplexa funktioner. Givet observationer av försämrad fördröjning av belöning i missbrukade populationer (; ), påverkar inverkan av förlängda förseningar i den aktuella uppgiften ytterligare forskning. Vi samlade inte heller upp subjektiva upplevelser av "närhet, frustration" eller önskemål om att fortsätta spela under uppträdande för att simulera världsliga spelvillkor så nära som möjligt. Vidare observerades inga relationer mellan hjärnaktivitet och impulsivitetsåtgärder, svårighetsgrad för problemgambling eller spelrelaterade kognitioner (vid kontroll av gruppskillnader i dessa domäner). Slutligen, även om resultaten från helhjärnanalyser presenteras på klusternivåkorrigerade och -justerade tröskelvärden, kan alternativa tillvägagångssätt, såsom en region av intresseanalyser, vara känslig för mindre rumsligt omfattande lokaliserade förändringar i BOLD-signalen och identifiera ytterligare gruppskillnader i hjärnaktivitet. Framtida riktningar kan också undersöka kretsar som är gemensamma för både belöning och förlustbehandling () och hur dessa mekanismer kan förändras hos individer med missbruk.

4.3 Slutsatser

Individer med PG och individer med SUDs delar gemensamma förändringar i belöning / förlustbehandling. I samband med spelautomater spelade PG- och CD-deltagare förändrad förväntad och förlustrelaterad behandling i förhållande till icke-beroende deltagare. Tidigare neurobiologiska bevis och höga medverkande PG och CD föreslår en gemensam sårbarhet mellan dessa störningar. Föränderliga förändringar i behandling av förlust / förlustförväntning kan återspegla kontextdriven divergens från en intermediär fenotyp i PG och CD. Fortsatt forskning som undersöker förstärkningsmekanismer i PG och SUD, liksom i utsatta och riskfyllda populationer, kan ge ytterligare inblick i utvecklingen av riktade förebyggande och interventionsstrategier.

â € < 

Höjdpunkter

  • Spel- och substansanvändningsstörningar uppvisar liknande förändringar i belöningskretsar.
  • Vi undersöker belöningsbehandling med hjälp av fMRI under simulerade spelautomater.
  • Individer med beroendeframkallande störningar uppvisade överdriven förebyggande aktivitet.
  • Individer med patologisk spelning visade inte belöningsliknande nära missaktivitet.
  • Delade och unika belöningsrelaterade förändringar kan vara inriktade på att behandla missbruk.

Erkännanden

Finansieringskällaens roll. Denna forskning finansierades delvis av NIH-bidrag från NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844) och NIAAA (T24 AA017899), Connecticut State Department of Mental Health and Addictions Services Mohegan Sun-kasinot och Yale Gambling Centre of Research Excellence Award-bidrag från National Center for Responsible Gaming. Finansieringsbyråerna lämnade inte in eller kommenterar manuskriptets innehåll, och manuskriptets innehåll återspeglar författarnas bidrag och tankar och återspeglar inte nödvändigtvis finansieringsorganens synpunkter.

Författarna skulle vilja erkänna det tekniska stöd som tillhandahålls av Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano och Sarah W. Yip.

fotnoter

☆Extramaterial kan hittas genom att komma till onlineversionen av detta dokument på http://dx.doi.org och genom att ange doi: ...

1Extramaterial kan hittas genom att komma till onlineversionen av detta dokument på http://dx.doi.org och genom att ange doi: ...

2Extramaterial kan hittas genom att komma till onlineversionen av detta dokument på http://dx.doi.org och genom att ange doi: ...

Deltagare. Drs. Worhunsky, Rogers och Potenza konceptualiserade och utformade studien. Alla författare bidrog till att studera genomförandet. Drs. Worhunsky, Mailson och Potenza övervakade deltagande rekrytering och datainsamling. Drs. Worhunsky, Rogers och Potenza bidrog till och övervakade dataanalyser. Dr Worhunsky författade det ursprungliga utkastet och Drs. Malison, Rogers och Potenza gav ytterligare kritisk tolkning, feedback och redigeringar till manuskriptet. Alla författare godkände det slutliga manuskriptet.

 

Intressekonflikt. Författarna rapporterar inga intressekonflikter med avseende på innehållet i detta manuskript. Dr. Potenza har fått ekonomiskt stöd eller kompensation för följande: Dr Potenza har konsulterat och rådgivat Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck och iNSYS; har konsulterat och har ekonomiska intressen i Somaxon; har fått forskningsstöd från Mohegan Sun Casino, National Center for Responsible Gaming, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, National Institute of Health and Veterans Administration; har deltagit i undersökningar, mailningar eller telefonkonsultationer relaterade till narkotikamissbruk, impulskontrollsjukdomar eller andra hälsoproblem har konsulterat för lagkontor och den federala offentliga försvararens kontor i frågor som rör impulskontrollsjukdomar; tillhandahåller klinisk vård i Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services Problemspelstjänstprogram; har utfört granskningar för National Institutes of Health och andra organ, har gästredigerade tidskriftsavsnitt har givit akademiska föreläsningar i stora rundor, CME-evenemang och andra kliniska eller vetenskapliga arenor; och har genererat böcker eller bokkapitel för utgivare av mentala hälsatekster.

 

 

Ansvarsfriskrivning för förlag: Detta är en PDF-fil av ett oediterat manuskript som har godkänts för publicering. Som en tjänst till våra kunder tillhandahåller vi denna tidiga version av manuskriptet. Manuskriptet kommer att genomgå copyediting, uppsättning och granskning av det resulterande beviset innan det publiceras i sin slutliga formulär. Observera att under tillverkningsprocessen kan det upptäckas fel som kan påverka innehållet och alla juridiska ansvarsfrister som gäller för tidskriften avser.

 

Referensprojekt

  • Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Minskade frontostriatal aktivitet under behandling av monetära belöningar och förluster vid patologisk spelande. Biolpsykiatri. 2012; 71: 749-757. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Balodis IM, Potenza MN. Förväntad belöningsprocessering i beroende befolkningar: Ett fokus på den monetära incitamentsfördröjningsuppgiften. Biolpsykiatri. i pressen. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Jämförelse av Beck Depression Inventories-IA och II i psykiatriska polikliniker. J Personbedömning. 1996; 67: 588-597. [PubMed]
  • Billieux J, Van der Linden M, Khazaal Y, Zullino D, Clark L. Egenskaperna för spelspel förutsäger nästan missupplevelser och uthållighet i spelautomater på spelautomater. Br J Psychol. 2012; 103: 412-427. [PubMed]
  • Brown GG, Mathalon DH, Stern H, Ford J, Mueller B, Greve DN, McCarthy G, Voyvodic J, Glover G, Diaz M, Yetter E, Ozyurt IB, Jorgensen KW, Wible CG, Turner JA, Thompson WK, Potkin SG Funktion biomedicinsk informatikforskning N. Multisite tillförlitlighet av kognitiva BOLD data. Neuroimage. 2011; 54: 2163-2175. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. AUDIT-konsumtionsfrågor (AUDIT-C): ett effektivt korttest för problemdryck. Ambulatorisk vårdkvalitetsförbättringsprojekt (ACQUIP) Alkohol användningsstörningar Identifikationstest. Arch Intern Med. 1998; 158: 1789-1795. [PubMed]
  • Camchong J, MacDonald AW, III, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Frontal hyperconnectivity relaterad till diskontering och omvänt lärande i kokainämnen. Biolpsykiatri. 2011; 69: 1117-1123. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chase HW, Clark L. Gambling severity förutspår midbrain svar på nära missa resultat. J Neurosci. 2010; 30: 6180-6187. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Ändrad hjärnaktivitet under belöningsförväntning vid patologiskt spelande och tvångssyndrom. PloS One. 2012; 7: e45938. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Clark L, Crooks B, Clarke R, Aitken MR, Dunn BD. Fysiologiska svar på nära missresultat och personlig kontroll under simulerat spelande. J Gambl Stud. 2012; 28: 123-137. [PubMed]
  • Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Grey N. Gambling nära missar ökar motivationen att spela och rekrytera winrelaterad hjärnkrets. Nervcell. 2009; 61: 481-490. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Côté D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Nästan vinster förlänger spel på en lotteriterminal. J Gambl Stud. 2003; 19: 433-438. [PubMed]
  • Dixon J, Harrigan K, Jarick M, MacLaren V, Fugelsang J, Sheepy E. Psykofysiologiska upphetsningstecken på nära missar i spelautomater. Internationella spelstudier. 2011; 11: 393-407.
  • Dixon MJ, MacLaren V, Jarick M, Fugelsang JA, Harrigan KA. De frustrerande effekterna av att bara sakna jackpotten: Slumpmässiga spelautomater utlöser stora hudkontaktsvar, men ingen efterförstärkning pausar. J Gambl Stud. 2013; 29: 661-674. [PubMed]
  • Dixon MR, Schreiber JE. Nära miss-effekter på respons latenser och vinna uppskattningar av spelautomater. Psychol Rec. 2004; 54: 335-348.
  • Dowling N, Smith D, Thomas T. Elektroniska spelautomater: är de "crack-cocaine'of gambling? Missbruk. 2005; 100: 33-45. [PubMed]
  • Fiorillo CD, Newsome WT, Schultz W. Den tidsmässiga precisionen av belöningsspecifikation i dopaminneuroner. Nat Neurosci. 2008; 11: 966-973. [PubMed]
  • Första MB, Spitzer RL, Miriam G, Williams JBW. Biometrics Research. New York State Psychiatric Institute; New York: 2002. Strukturerad klinisk intervju för DSM-IV-TR Axis I Disorders, Research Version, Patient Edition. (SCID-I / P)
  • Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Är minskad prefrontal kortikal känslighet för monetär belöning förknippad med nedsatt motivation och självkontroll vid kokainberoende? Am J Psykiatri. 2007; 164: 43-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gountouna VE, Job DE, McIntosh AM, Moorhead TW, Lymer GK, Whalley HC, Hall J, Waiter GD, Brennan D, McGonigle DJ, Ahearn TS, Cavanagh J, Condon B, Hadley DM, Marshall I, Murray AD, Steele JD , Wardlaw JM, Lawrie SM. Funktionsmagnetisk resonans Imaging (fMRI) reproducerbarhet och varians komponenter över besök och scanning webbplatser med fingeravtryck uppgift. Neuroimage. 2010; 49: 552-560. [PubMed]
  • Habib R, Dixon MR. Neurobehavioral bevis för "Near-Miss" -effekten hos patologiska spelare. J Exp Anal Behav. 2010; 93: 313-328. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Hall GW, Carriero NJ, Takushi RY, Montoya ID, Preston KL, Gorelick DA. Patologiskt spelande bland kokainberoende polikliniker. Am J Psykiatri. 2000; 157: 1127-1133. [PubMed]
  • Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerström KO. Fagerströmtestet för Nikotinberoende: En översyn av Fagerström Tolerans Frågeformuläret. Br J Addict. 1991; 86: 1119-1127. [PubMed]
  • Insel T, Cuthbert B, Garvey M, Heinssen R, Pine DS, Quinn K, Sanislow C, Wang P. Forskningsdomänkriterier (RDoC): mot en ny klassificeringsram för forskning om psykiska störningar. Am J Psykiatri. 2010; 167: 748-751. [PubMed]
  • Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. En första studie av neurala reaktioner på monetära incitament som relaterat till behandlingsresultatet i kokainberoende. Biolpsykiatri. 2011; 70: 553-560. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kassinove JI, Schare ML. Effekter av "near miss" och "big win" på uthållighet vid spelautomater. Psychol Addict Behav. 2001; 15: 155-158. [PubMed]
  • Leeman RF, Potenza MN. Likheter och skillnader mellan patologiska spel och substansanvändning: fokus på impulsivitet och tvångsmässighet. Psychopharmacology. 2012; 219: 469-490. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lesieur HR, Blume SB. South Oaks Gambling Screen (SOGS): ett nytt instrument för identifiering av patologiska spelare. Am J Psykiatri. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
  • Leyton M, Vezina P. Striatal ups och downs: deras roller i sårbarhet mot missbruk hos människor. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37: 1999-2014. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Limbrick-Oldfield EH, Van Holst RJ, Clark L. Fronto-striatal dysregulering vid narkotikamissbruk och patologisk spel: Konsekvent inkonsekvenser? NeuroImage: Clin. 2013; 2: 385-393. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Vanliga och distinkta nätverk som ligger bakom belöningsvalens och behandlingsstadier: en meta-analys av funktionella neuroimaging-studier. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35: 1219-1236. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • MacLin OH, Dixon MR, Daugherty D, Small SL. Använda en datorsimulering av tre spelautomater för att undersöka gamblerens preferens bland olika densiteter av nära missalternativ. Behav Res Methods. 2007; 39: 237-241. [PubMed]
  • Miedl SF, Peters J, Büchel C. Ändrade neurala belöningsrepresentationer hos patologiska spelare som avslöjades av fördröjning och sannolikhetsdiskontering. Arch Gen Psychiatry. 2012; 69: 177-186. [PubMed]
  • Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. En ram för mesencefaliska dopaminsystem baserade på prediktivt hebbiskt lärande. J Neurosci. 1996; 16: 1936-1947. [PubMed]
  • Patel KT, Stevens MC, Meda SA, Muska C, Thomas AD, Potenza MN, Pearlson GD. Robusta förändringar i belöningskretsar under belöningsförlust hos nuvarande och tidigare kokainanvändare under genomförandet av en monetär incitamentsfördröjningsuppgift. Biolpsykiatri. 2013; 74: 529-537. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Faktorstruktur av Barratt impulsivitetsskala. J Clin Psychol. 1995; 51: 768-774. [PubMed]
  • Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M, Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J, Garavan H. Lägre ventral striatalaktivering under belöningsförväntning hos ungdomsrökare. Am J Psykiatri. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
  • Potenza MN. Neurobiologin för patologiskt spelande och narkotikamissbruk: en överblick och nya resultat. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Potenza MN. Neurobiologi av spelbeteenden. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 660-667. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Potenza MN. De neurala baserna av kognitiva processer i spelstörning. Trender Cogn Sci. i pressen. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Potenza MN, Sofuoglu M, Carroll KM, Rounsaville BJ. Neurovetenskap av beteendemässiga och farmakologiska behandlingar för missbruk. Nervcell. 2011; 69: 695-712. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Raylu N, Oei TP. Den spelrelaterade kognitionsskalan (GRCS): utveckling, bekräftande faktorvalidering och psykometriska egenskaper. Missbruk. 2004; 99: 757-769. [PubMed]
  • Reid RL. Den närmaste frökens psykologi. J Gambl Behav. 1986; 2: 32-39.
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. Patologiska spel är kopplade till minskad aktivering av mesolimbic belöningssystemet. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  • Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Allt som glitter ... dissocierar uppmärksamhet och utfall förväntan från förutsägelse fel signaler. J Neurophysiol. 2010; 104: 587-595. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Schüll ND. Addiction By Design: Maskinspel. Las Vegas: Princeton University Press; 2012.
  • Schultz W, Dayan P, Montague PR. Ett neuralt substrat av förutsägelse och belöning. Vetenskap. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  • Stinchfield R. Tillförlitlighet, validitet och klassificeringsnoggrannhet för South Oaks Gambling Screen (SOGS) Addict Behav. 2002; 27: 1-19. [PubMed]
  • Strickland LH, Grote FW. Temporal presentation av vinnande symboler och spelautomater. J Exp Psychol. 1967; 74: 10-13. [PubMed]
  • van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE. Förvridad förväntad kodning i problemspel: är det beroendeframkallande i förväntan? Biolpsykiatri. 2012a; 71: 741-748. [PubMed]
  • van Holst RJ, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Rätt på cue? Striatal reaktivitet hos problemspelare. Biolpsykiatri. 2012b; 72: e23-e24. [PubMed]
  • Ward B. Alphasim Programdokumentation För AFNI, Samtidig Inferens För Fmri Data. Medical College of Wisconsin; Milwaukee: 2011.
  • Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B. Dysfunktion av belöningsprocesser korrelerar med alkoholbehov hos avgiftade alkoholister. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
  • Zachary RA, Shipley WC. Shipley Institute of Living Scale: Reviderad Manual. WPS, Western Psychological Services; 1986.