Ökad etanoldryck efter upprepad kronisk etanolexponering och upptagningserfarenhet hos C57BL / 6-möss (2004)

Alkoholklin Exp Exp. 2004 Dec;28(12):1829-38.

Becker HC1, Lopez MF.

Abstrakt

BAKGRUND:

Utvecklingen av beroende kan få betydande motiverande konsekvenser vad gäller fortsatt användning och missbruk av etanol. Vi har utvecklat en musmodell för etanolberoende och upprepade abstinenser som visar sensibilisering av anfall och andra abstinenssymptom. Det är oklart om sådana erfarenheter påverkar beteendet som dricker etanol. Den nuvarande serien av experiment utformades för att undersöka om upprepade cykler av kronisk exponering för etanol och abstinens har en inverkan på efterföljande motivation att frivilligt administrera etanol.

METODER:

Med användning av en modifierad sackaros-blekningsprocedur tränades vuxna C57BL/6J-möss av hankön att dricka 15% (v/v) etanol i ett förfarande med begränsad tillgång (2 timmar/dag). Djuren var inte berövade mat eller vatten vid något tillfälle under experimenten. När ett stabilt baslinjeintag väl hade etablerats, exponerades möss för fyra cykler av 16 timmars etanolånga (eller luft) i inhalationskammare åtskilda av 8 timmars abstinensperioder. Vid 32 timmar efter den sista cykeln av etanolexponering, testades alla möss för etanolintag under begränsade förhållanden under 5 dagar i följd. Djuren fick sedan en andra serie av kronisk etanolexponering och uttag följt av ytterligare en 5-dagars testperiod för etanoldrickande.

RESULTAT:

Stabilt dagligt baslinjeintag fastställdes hos möss som drack 15 % etanol i kombination med 5 % sackaros (experiment 1), 15 % enbart etanol (experiment 2), 5 % enbart sackaros (experiment 3) eller 15 % etanol när det presenterades som ett val med vatten (experiment 4). Efter upprepade cykler av kronisk etanolexponering och abstinenserfarenhet ökade konsumtionen av etanollösningar över baslinjenivåerna och i jämförelse med kontrollgrupper (luftexponerade). Men sackaroskonsumtionen förändrades inte hos möss som tränades att dricka 5 % sackaros. Ökningen av etanolkonsumtion efter kronisk etanolexponering och utsättningserfarenhet resulterade i en signifikant ökning av resulterande etanolnivåer i blodet.

SLUTSATSER:

När de positiva förstärkande egenskaperna hos etanol väl etablerats, resulterade kronisk etanolexponering och abstinenserfarenhet i en signifikant ökning av frivilligt etanoldrickande som gav en > 2-faldig ökning av resulterande etanolnivåer i blodet. Denna ökning av etanolintaget inträffade oavsett om etanol presenterades i kombination med sackaros, ensamt (ofantastiskt), eller som ett val med kranvatten. Dessutom verkar denna effekt vara selektiv för etanol genom att djur som tränats att dricka en sackaroslösning inte uppvisade en förändring i sitt intag efter liknande kronisk etanolexponering. Som sådan kan denna modell vara användbar för att studera mekanismer och tillstånd där kronisk etanolbehandling påverkar motivationen att återuppta drickandet efter en period av abstinens (återfall).

PMID: 15608599