Kawa AB1, Bentzley BS2, Robinson TE3.
Abstrakt
LOGISK GRUND:
Samtida djurmodeller av kokainberoende fokuserar på att öka mängden drogkonsumtion för att producera ett beroendeliknande beteende. En annan kritisk faktor är emellertid det tidsmässiga konsumtionsmönstret, som hos människor kännetecknas av intermittens, både inom och mellan användningstillfällen.
MÅL:
För att modellera detta kombinerade vi förlängd tillgång till kokain (~70 dagar totalt) med en intermittent åtkomst (IntA) självadministrationsprocedur och använde beteendemässiga ekonomiska indikatorer för att kvantifiera förändringar i motivationen för kokain.
RESULTAT:
IntA gav upptrappning av intaget, en progressiv ökning av kokainefterfrågan (incitament-sensibilisering) och robust drog- och cue-inducerad återupprättande av drogsökande beteende. Vi frågade också om råttor som varierar i sin benägenhet att tillskriva incitamentsalience för att belöna signaler (sign-trackers [STs] vs goal-trackers [GTs]) varierar i utvecklingen av beroendeframkallande beteende. Även om STs var mer motiverade att ta kokain efter begränsad läkemedelserfarenhet, efter IntA, skilde ST och GT inte längre på någon åtgärd av beroendeframkallande beteende.
SLUTSATSER:
Exponering för stora mängder kokain är inte nödvändig för upptrappning av intaget, incitament-sensibilisering eller andra beroendeliknande beteenden (IntA resulterar i mycket mindre total kokainkonsumtion än "lång tillgång"-procedurer). Dessutom kan ST-fenotypen öka mottagligheten för missbruk, inte för att STs är inneboende mottagliga för incitamentssensibilisering (kanske alla individer är i fara), men eftersom denna fenotyp främjar fortsatt användning av drog, utsätter dem för incitament-sensibilisering. Således är farmakokinetiken associerad med IntA-proceduren särskilt effektiv för att producera ett antal beroendeframkallande beteenden och kan vara värdefullt för att studera associerade neuroadaptationer och för att bedöma individuell variation i sårbarhet.
NYCKELORD: Missbruk; Beteendeekonomi; Kokain; Intermittent åtkomst; Motivering; Skyltspårning
PMID: 27481050
PMCID: PMC5023484
DOI: 10.1007/s00213-016-4393-8
;
