Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri. 2020 20 april; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020 15 jan.
Mascia P1, Wang Q1, Brown J1, Nesbitt KM2, Kennedy RT3, Vezina P4.
Abstrakt
Nyligen rapporterade vi att nucleus accumbens (NAcc) dopamin (DA) spårar osäkerhet under operant som svarar på icke-kaloriskt sackarin. Vi visade också att upprepad intermittent exponering för denna osäkerhet, som exponering för missbruk av droger, leder till sensibilisering av lokomotoriska och NAcc DA-effekter av amfetamin och främjar den efterföljande självadministrationen av läkemedlet. Här granskar vi dessa fynd tillsammans med andra som visar att NAcc glutamatsignalering påverkas på samma sätt av osäkerhet. Extracellulära nivåer av glutamat på denna plats spårar också osäkerheten i en uppgift där näsning som söker efter sackarin på ett eskalerande rörelseskema för förstärkning är förknippat med gradvis ökande varians mellan operantens prestanda och utbetalning. Vidare åtföljs sensibiliserat beteende som svarar på och för amfetamin efter exponering för osäkerhet av ökade halter av Ca2+/ kalmodulinberoende proteinkinas II (CaMKII) och proteinkinas C (PKC) fosforylering såväl som förändrade proteinnivåer av transkriptionsfaktorn ∆FosB (ökad) och glutamattransporter 1 (GLT1; minskad) i NAcc-vävnader. Noterbart reglerar fosforylering av CaMKII och PKC AMPA-receptorhandel och funktion på detta ställe, förhöjs efter psykostimulant exponering och är nödvändigt för uttryck av förbättrad läkemedelsintag. Ökade ∆FosB och minskade GLT1-nivåer observeras efter psykostimulant exponering, är associerade med ökad läkemedelsupptagning och -sökning och är kända för att modulera AMPA-receptorer respektive extracellulära glutamatnivåer. Dessa anpassningar i glutamattransmission såväl som de som observerats med DA efter upprepad intermittent exponering för osäkerhet liknar dem som produceras genom exponering för missbrukade läkemedel. Tillsammans pekar de på rekryteringen av både DA och glutamatsignaleringsvägar i NAcc i både drog- och beteendemissbruk. Eftersom osäkerhet är central för hasardspel har dessa fynd särskilt relevans för spelstörningar kända för att uppvisa komorbiditet med missbruk av droger.
NYCKELORD: Amfetamin; dopamin; Hasardspel; Glutamat; sensibilisering; Osäkerhet
PMID: 31952958
;
