Neuro. 2016 Dec; 111: 223-230. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.09.006.
Cameron CM1, Wightman RM2, Carelli RM3.
Abstrakt
Kokainberoende är en kronisk återfallssjukdom som är svår att behandla delvis eftersom missbrukare återfaller även efter längre perioder med avhållsamhet. Med tanke på vikten av det mesolimbiska dopaminsystemet (DA) i narkotikamissbruk, försökte vi karakterisera förändringar i kokainavhållsamhet i snabb DA-signalering i nucleus accumbens (NAc). Här utbildades råttor för att själv administrera kokain i 14 dagar i rad, sedan uppdelade i två grupper. Dag 1-råttor (D1; n = 7) genomgick 24 timmars avhållsamhet; Dag 30-råttor (D30; n = 7) genomgick en månads avhållsamhet. Efter avhållsamhet genomgick alla råttor en enda utrotningssession. Omedelbart efter bedövades råttor djupt och snabb skanning cyklisk voltammetri (FSCV) användes för att mäta DA-frisättning och upptagningsdynamik i NAc-kärnan före och efter en enda kokaininjektion. Vi visar att en månad kokainavhållande ökar toppkoncentrationen av elektriskt framkallad DA i NAc-kärnan efter en akut injektion av kokain. Denna potentiering är inte relaterad till förändringar i DA upptagsparametrar, vilka är oförändrade efter abstinens men kan spegla förändringar i frisättning. Dessa resultat stödjer vidare litteraturens överflöd, vilket visar att kokainavhållande inducerar neuroplasticitet i hjärnområden som är inblandade i läkemedelsbelöning och återfall. De föreliggande resultaten visar också kritiska skillnader mellan abstinensinducerade neuroadaptationer vid DA-signalering och de som orsakas av läkemedelsexponering i sig.
NYCKELORD:
Missbruk; Kokain; dopamin; Snabbscanning cyklisk voltammetri; Råtta; Självadministrering
PMID: 27616012
PMCID: PMC5066595
;
