Biomed Res Int. 2015;2015:378675. Epub 2015 24 mars.
Volym 2015 (2015), artikelnummer 378675, 9-sidor
http://dx.doi.org/10.1155/2015/378675
Yunqi Zhu,1,2,3,4 Hong Zhang,1,2,3,4 och Mei Tian1,2,3,4
1Department of Nuclear Medicine, The Second Hospital of Zhejiang University School of Medicine, 88 Jiefang Road, Hangzhou, Zhejiang 310009, Kina
2Zhejiang University Medical PET Center, Hangzhou 310009, Kina
3Institut för kärnmedicin och molekylär bildbehandling, Zhejiang University, Hangzhou 310009, Kina
4Key Laboratory of Medical Molecular Imaging av Zhejiang-provinsen, Hangzhou 310009, Kina
Mottaget 18 juli 2014; Godkänd 8 oktober 2014
Akademisk redaktör: Ali Cahid Civelek
Copyright © 2015 Yunqi Zhu et al. Detta är en artikel med öppen tillgång som distribueras under Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i vilket medium som helst, förutsatt att originalverket är korrekt citerat.
Abstrakt
Felanpassad användning av Internet leder till Internetberoende (IA), som är förknippat med olika negativa konsekvenser. Molekylära och funktionella avbildningstekniker har använts alltmer för analys av neurobiologiska förändringar och neurokemiska korrelat av IA. Denna recension sammanfattar molekylära och funktionella avbildningsfynd om neurobiologiska mekanismer för IA, med fokus på magnetisk resonanstomografi (MRI) och nukleär avbildningsmodaliteter inklusive positronemissionstomografi (PET) och enkelfotonemissionsdatortomografi (SPECT). MRT-studier visar att strukturella förändringar i frontal cortex är associerade med funktionella abnormiteter hos internetberoende personer. Nukleära avbildningsfynd indikerar att IA är associerad med dysfunktion i hjärnans dopaminerga system. Onormal dopaminreglering av den prefrontala cortex (PFC) kan ligga till grund för det ökade motivationsvärdet och okontrollerade beteendet över Internet överanvändning hos beroende personer. Ytterligare undersökningar behövs för att fastställa specifika förändringar i den Internetberoende hjärnan, såväl som deras konsekvenser för beteende och kognition.
1. Inledning
Beroende av substanser eller aktiviteter kan djupt påverka människors hälsa och ibland leda till allvarliga sociala problem [1–3]. Till exempel kan missanpassad användning av Internet resultera i utvecklingen av ett beteendeberoende, vilket leder till signifikant klinisk funktionsnedsättning eller ångest [4]. Nyligen har forskningen om Internetberoende (IA), särskilt Internetspelstörning (IGD), ökat både i kvantitet och kvalitet [5, 6]. IA definieras vanligtvis som en oförmåga hos individer att kontrollera sin internetanvändning, vilket resulterar i markanta psykiska, sociala och/eller arbetssvårigheter [7]. IA är förknippad med olika negativa konsekvenser, såsom att offra verkliga aktiviteter, bristande uppmärksamhet, aggression och fientlighet, stress, dysfunktionell coping, sämre akademiska prestationer, lågt välbefinnande och hög ensamhet [5].
Medan IA har fått växande uppmärksamhet från den vetenskapliga världen, finns det för närvarande inga standarddiagnostiska kriterier. Flera diagnostiska kriterier har föreslagits för att kvantifiera IA. Det mest använda diagnostiska kriteriet är Youngs Diagnostic Questionnaire [8–10]. Baserat på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV), utvecklade Young initialt ett kort frågeformulär med åtta punkter som bedömde IA [8]. Genom att använda dessa kriterier klassificerades deltagare med fem eller fler av de åtta kriterier som presenterats under de senaste 6 månaderna som lidande av IA. Young skapade också ett frågeformulär med 20 artiklar, kallat Internet Addiction Test [10]. I frågeformuläret med 20 punkter baseras varje objekt på en 5-gradig Likert-skala som utvärderar graden av problem orsakade av internetanvändning. Poäng över 50 indikerar tillfälliga eller frekventa internetrelaterade problem och poäng över 80 indikerar signifikanta IA-relaterade livsproblem [10]. Internetberoendetestet visade sig vara ett giltigt och tillförlitligt instrument som kan användas för att klassificera IA [11]. Andra diagnostiska kriterier och screeninginstrument har också skapats och använts för att bedöma IA [12–16].
Som en viktig undertyp av IA har IGD fått mer och mer uppmärksamhet från hela världen. IGD har inkluderats i bilagan till DSM-V, med målet att uppmuntra ytterligare studier [4]. DSM-V beskriver IGD som en "ihållande och återkommande användning av Internet för att engagera sig i spel, ofta med andra spelare, vilket leder till kliniskt signifikant funktionsnedsättning eller nöd som indikeras av fem eller fler (kriterier) under en 12-månadersperiod" [ 5].
Under de senaste åren har molekylära och funktionella avbildningstekniker använts alltmer för att studera den neurobiologiska mekanismen bakom IA. Molekylär avbildning är ett snabbt växande område som syftar till att tillhandahålla sjukdomsspecifik molekylär information genom diagnostiska avbildningsstudier [17]. Termen molekylär avbildning kan brett definieras som in vivo karakterisering och mätning av biologiska processer på cellulär och molekylär nivå [18]. För att förebygga och behandla IA är det viktigt att ha en klar förståelse för dess underliggande mekanismer. Teknologiska framsteg har lett till stor användning av både strukturella och funktionella hjärnavbildningsmodaliteter, till exempel magnetisk resonanstomografi (MRI), positronemissionstomografi (PET) och enkelfotonemissionsdatortomografi (SPECT), för att hjälpa till med diagnosen av olika kliniska sjukdomar samt studiet av IA. Här granskar vi nyare molekylära och funktionella avbildningsstudier som har gett betydande insikt i de neurobiologiska mekanismerna för IA, med fokus särskilt på MRI- och PET-avbildningsmetoder.
2. MRT-fynd
MRT är en mycket mångsidig avbildningsmodalitet som använder magnet- och radiofrekvensenergi för att visualisera kroppens inre struktur och mjukvävnadsmorfologi [19]. Den främsta fördelen med MRT som en molekylär avbildningsmodalitet är dess höga rumsliga upplösning (mikrometrar), som gör att fysiologisk och anatomisk information kan extraheras samtidigt. Funktionell MR (fMRI) är en icke-invasiv teknik som kan användas för att övervaka metaboliska aktivitetsförändringar i hjärnan [20]. Det har verifierats att en ökning av neuronal aktivitet inom en viss hjärnregion leder till en nettoökning av mängden syresatt blodflöde i den specifika regionen [21]. Eftersom syrefattigt hemoglobin är paramagnetiskt och syresatt hemoglobin är diamagnetiskt, möjliggör den blod-syrenivåberoende (BOLD) kontrasten undersökning av regional hjärnfunktion i olika sammanhang och kognitiva krav.
2.1. Strukturella förändringar
Med hjälp av MRT har vissa studier visat att hjärnans strukturella förändringar är associerade med IA. Genom att använda Stroops färgordstest [22], som har använts i stor utsträckning för att bedöma hämmande kontroll, rapporterade en studie att ungdomar med IGD visade nedsatt kognitiv kontrollförmåga [23]. Avbildningsresultat visade att hjärnregioner associerade med verkställande funktion, till exempel den vänstra laterala orbitofrontala cortex (OFC), insula cortex och entorhinal cortex, visade minskad kortikal tjocklek hos IGD-personer jämfört med kontroller (Figur 1). Dessutom rapporterade författarna också att den minskade kortikala tjockleken hos den vänstra laterala OFC var korrelerad med den försämrade kognitiva kontrollförmågan hos IGD-ungdomar. I enlighet med detta rapporterade en annan studie också minskad tjocklek i OFC för internetberoende ungdomar [24]. Med tanke på att OFC är inblandad i patologin för drog- och beteendeberoende [25, 26], föreslår författarna att IA delar liknande neurobiologiska mekanismer med andra missbruk. Bortsett från den minskade kortikala tjockleken observerades också ökad kortikal tjocklek i den vänstra precentrala cortex, precuneus, mellersta frontala cortex och inferior temporala och mellersta temporala cortex [23] (Figur 1). Precuneus är associerad med visuella bilder, uppmärksamhet och minneshämtningar [27]. Den inferior temporala cortex och den mellersta frontala cortex har visat sig engagera sig i begär som induceras av drogsignaler [28, 29]. Därför tyder dessa resultat på att de ökade kortikala tjockleksområdena i IGD kan vara associerade med sug efter spelsignaler.
Figur 1: Skillnader i kortikal tjocklek hos ungdomar med IGD jämfört med friska kontroller. Ökad kortikal tjocklek observerades i flera regioner hos ungdomar med IGD jämfört med friska kontroller, det vill säga den vänstra precentrala cortex, precuneus, mellersta frontala cortex och inferior temporala och mellersta temporala cortex. Minskad kortikal tjocklek i vänster laterala OFC, insula cortex och lingual gyrus, tillsammans med höger postcentral gyrus, entorhinal cortex och inferior parietal cortex upptäcktes hos ungdomar med IGD [23].
Voxel-baserad morfometri är en opartisk teknik för att karakterisera regionala cerebral volym och vävnadskoncentrationsskillnader i strukturella magnetiska resonansbilder [30, 31]. Voxel-baserad morfometri har varit användbar för att identifiera subtila strukturella abnormiteter i en mängd olika neurologiska sjukdomar. Voxelbaserade morfometristudier visade att IGD-ungdomar hade lägre täthet av grå substans i den vänstra främre cingulate cortex (ACC), vänster bakre cingulate cortex (PCC), vänster insula och vänster lingual gyrus [32]. Med samma teknik hittades minskad gråsubstansvolym i den bilaterala dorsolaterala PFC, kompletterande motoriska området, OFC, cerebellum och vänster rostral ACC i en annan grupp av internetberoende ungdomar [33]. Dessutom rapporterade en tredje Voxel-baserad morfometristudie grå substansatrofi i höger OFC, bilateral insula och höger kompletterande motorområde av IGD [34]. Resultaten av gråsubstansatrofi bland dessa studier var inte konsekventa, vilket kan bero på olika databehandlingsmetoder. PFC har varit inblandad i planering av komplext kognitivt beteende, personlighetsuttryck och beslutsfattande, som består av den dorsolaterala PFC, ACC och OFC [35]. Många avbildningsstudier har visat PFC:s roll vid missbruk [36]. Nu är det allmänt erkänt att OFC spelar en nyckelroll i impulskontroll och beslutsfattande [26, 37]. Funktionella hjärnavbildningsstudier har visat att dorsolateral PFC och rostral ACC var involverade i kognitiv kontroll [38, 39]. Minskad gråsubstansvolym i PFC kan vara associerad med okontrollerat beteende hos internetmissbrukare, vilket kan förklara grundläggande symptom på IA. Insula har föreslagits spela en avgörande roll vid missbruk [40]. Ett antal funktionella avbildningsstudier ger bevis för att insula är nödvändig för den explicita motivationen att ta droger, och denna funktion är vanlig bland drogmissbrukare [41, 42]. Därför överensstämmer dessa resultat med tidigare resultat och verifierade den nödvändiga rollen för PFC och insula för beroende.
Diffusion tensor imaging (DTI) är ett tillvägagångssätt som är tillgängligt för att spåra hjärnans vita substansfibrer icke-invasivt. Vattenmolekylernas diffusion visade sig vara mycket snabbare längs de vita substansfibrerna än vinkelrätt mot dem. Skillnaden mellan dessa två rörelser är grunden för DTI [43, 44]. DTI tillhandahåller ett ramverk för förvärv, analys och kvantifiering av vit substanss diffusionsegenskaper. Förutom avvikelser i grå substans har avvikelser i vit substans också föreslagits i IGD. Med hjälp av DTI utvärderade en studie vit substans integritet hos individer med IGD [45]. Högre fraktionerad anisotropi rapporterades i thalamus och lämnade PCC i IGD jämfört med friska kontroller. Dessutom var högre fraktionerad anisotropi i thalamus associerad med större svårighetsgrad av IGD. Vitsubstansavvikelser rapporterades också i andra hjärnregioner av andra studier. Till exempel rapporterades både förstärkt och reducerad fraktionerad anisotropi i en studie, med förstärkt fraktionerad anisotropi i den vänstra bakre delen av den inre kapseln och minskad fraktionerad anisotropi i den högra parahippocampus gyrus [33]. I en annan studie rapporterades signifikant lägre fraktionerad anisotropi i hela Internetberoendes hjärna, inklusive PFC och ACC [46]. Emellertid hittades inga områden med högre fraktionerad anisotropi. Liknande resultat rapporterades också i en annan grupp ungdomar med IGD [34]. Dessa fynd tyder på att IA-störning uppvisar utbredda vita substansavvikelser, vilket kan vara kopplat till viss beteendestörning. Det bör noteras att förändringarna i fraktionerad anisotropi i hjärnområden inte är konsekventa i dessa studier, och inkonsekvensen i dessa studier behöver undersökas ytterligare.
2.2. Funktionella avvikelser
Genom att använda arteriell spin-märkning perfusion fMRI, Feng et al. undersökte effekterna av IGD på vilande cerebralt blodflöde hos ungdomar [47]. Jämfört med kontrollpersoner uppvisade ungdomar med IGD signifikant högre globalt cerebralt blodflöde i den vänstra nedre tinningloben/gyrus fusiform, vänster parahippocampal gyrus/amygdala, höger mediala frontallob/ACC, vänster insula, höger insula, höger mellantemporala gyrus, höger precentral gyrus, vänster kompletterande motorområde, vänster cingulate gyrus och höger nedre parietallob. De flesta av dessa områden ingick i en modell som föreslagits av Volkow et al. där missbruk uppstår som en obalans i informationsbehandling och integration mellan olika hjärnkretsar och funktioner [48]. Bland dessa hjärnområden är amygdala och hippocampus en del av en krets involverad i inlärning och minne som har associerats med begär som svar på drogrelaterade signaler [49]. Både insula och PFC är kända för att spela en avgörande roll vid missbruk [36, 40]. Minskad cerebralt blodflöde hittades i den vänstra mellersta temporala gyrusen, den vänstra mellersta occipitala gyrusen och den högra cingulate gyrusen hos IGD-ungdomar. Resultaten visar att IGD förändrar cerebralt blodflödesfördelning i ungdomars hjärna. Det är dock oklart om dessa förändringar i cerebralt blodflöde återspeglade primärt neurologiska lesioner eller sekundära förändringar för att kompensera för sådan skada.
Funktionella anslutningsstörningar observeras också hos individer med IA. En nyligen genomförd studie visade att försökspersoner med IGD uppvisade ökad funktionell anslutning i den bilaterala lillhjärnans bakre lob och mellantemporala gyrus jämfört med kontrollgruppen [50]. Den bilaterala nedre parietalloben och den högra nedre temporala gyrusen uppvisade minskad anslutning. En annan studie rapporterade att ungdomar med IA visade minskad funktionell anslutning huvudsakligen involverade kortiko-subkortikala kretsar, och bilateral putamen var den mest omfattande subkortikala hjärnregionen [51]. Dessa resultat tyder på att IA är associerad med en utbredd och signifikant minskning av funktionell anslutning som spänner över ett distribuerat nätverk.
Det har rapporterats att impulsivitet är förknippat med IA [52]. Förmågan att undertrycka en planerad motorisk respons undersöks vanligtvis med hjälp av stoppsignal eller go/no-go paradigm [53]. En nyligen genomförd studie utvärderade svarshämning och felbehandling hos personer med IGD [54]. Alla försökspersoner utförde händelserelaterad go/no-go-uppgift under fMRI och fyllde i frågeformulär relaterade till IA och impulsivitet. IGD-gruppen fick en högre poäng för impulsivitet och uppvisade högre hjärnaktivering vid bearbetning av responsinhibering över vänster OFC och bilateral caudatkärna än kontroller. OFC har associerats med responshämning [37, 55]. Därför stöder dessa resultat det faktum att det fronto-striatala nätverket involverade responshämning. En liknande studie undersökte de neurala korrelationerna av responshämning hos män med IA med hjälp av en händelserelaterad fMRI Stroop-färgordsuppgift [56]. IA-gruppen visade signifikant större "Stroop-effekt"-relaterad aktivitet i ACC och PCC jämfört med friska kontroller. ACC har visat sig vara involverad i konfliktövervakning och kognitiv kontroll [57, 58]. Den större ACC-rekryteringen under Stroop-färgordsuppgiften kan återspegla minskad "kognitiv effektivitet" i IA-gruppen. PCC är en central del av standardlägesnätverket och har inblandat i uppmärksamhetsprocesser [59]. Den större aktiveringen i PCC:n kan indikera ofullständig urkoppling av standardlägesnätverket vilket resulterar i misslyckande med att optimera uppgiftsrelaterade uppmärksamhetsresurser i IA-gruppen. Dessa resultat tyder på att individer med IA uppvisar minskad effektivitet av responsinhiberingsprocesser.
Regional homogenitet är en allmänt använd metod i fMRI-studier som mäter den funktionella koherensen av en given voxel med dess närmaste grannar, och den kan användas för att utvärdera hjärnaktiviteter i vilotillstånd baserat på hypotesen att rumsligt närliggande voxels bör ha liknande tidsmönster [ 60]. IGD-personer visade en signifikant ökning av regional homogenitet i den nedre parietalloben, vänster bakre cerebellum och vänstra mittfrontala gyrus och minskad regional homogenitet i temporala, occipitala och parietala hjärnregioner jämfört med friska kontroller [61]. Resultaten tyder på att långvarigt onlinespel förbättrade hjärnsynkronisering i sensorisk-motorisk koordinationsrelaterade hjärnregioner och minskad excitabilitet i visuella och auditiva relaterade hjärnregioner.
Flera studier undersökte hjärnområden associerade med cue-inducerade speldrifter [62–65]. Deltagarna presenterades för spelbilder medan de genomgick fMRI. Dessa studier visade ökad signalaktivitet i distribuerade hjärnområden (t.ex. dorsolateral PFC, inferior parietallob, ACC, parahippocampal gyrus, OFC och PCC) i beroendegrupp jämfört med kontrollgrupp. De aktiverade hjärnregionerna var positivt korrelerade med självrapporterade speldrifter. Abnormaliteter i dessa hjärnregioner har varit inblandade i beroende av många studier och kan vara associerade med dysfunktioner i kognitiv kontroll, begär, målriktat beteende och arbetsminne hos IGD-ämnen [66].
En intressant studie jämförde IGD-personer med försökspersoner i remission från IGD och kontroller i cue-inducerat sug efter att spela onlinespel [67]. Bilateral dorsolateral PFC, precuneus, vänster parahippocampal gyrus, PCC och höger ACC aktiverades som svar på spelsignaler i IGD-gruppen jämfört med kontrollgruppen. Dessa aktiverade hjärnregioner representerar hjärnkretsar som motsvarar mekanismen för substansberoende [38, 39, 59]. Dessutom visade remissionsgruppen minskad aktivering över höger dorsolateral PFC och vänster parahippocampal gyrus än vad IGD-gruppen gjorde. Således föreslår författarna att de två områdena skulle vara kandidatmarkörer för aktuellt beroende av onlinespel.
MRT har också använts för att bedöma terapeutiska effekter av specifik farmakologisk behandling på IA. Bupropion är en noradrenalin/dopaminåterupptagshämmare, som har använts vid behandling av patienter med missbruk. En studie undersökte den möjliga effektiviteten av bupropion, utvärderade hjärnaktivitet som svar på spelsignaler med hjälp av fMRI [68]. IGD visade högre aktivering i vänster occipitallob, vänster dorsolateral PFC och vänster parahippocampal gyrus än kontroller. Efter 6 veckors bupropionbehandling var suget och den totala speltiden lägre. Den cue-inducerade hjärnaktiviteten i dorsolateral PFC minskade också, vilket indikerade att bupropion var effektivt. Som tidigare nämnts visade IGD-individer i remission minskad aktivering över höger dorsolateral PFC och vänster parahippocampal gyrus [67]. Därför har molekylär avbildning potentialen att hjälpa kliniker att bestämma den mest lämpliga behandlingen för enskilda patienter och övervaka deras framsteg mot återhämtning.
3. Kärnavbildningsfynd
Nukleära avbildningsmetoder, som inkluderar SPECT och PET, har fördelarna med hög inneboende känslighet, obegränsad djuppenetration och ett brett utbud av kliniskt tillgängliga molekylära avbildningsmedel [70]. SPECT och PET ger insikt i energimetabolism in vivo genom att kvantifiera glukoskonsumtion, cerebral perfusion och syreförbrukning. Inom neurovetenskaplig forskning möjliggör detta studier av neural aktivitet, såväl som sjukdomsprocesser, baserat på hjärnans ämnesomsättning och funktion [71]. PET har de ytterligare fördelarna att ge högre rumslig upplösning än SPECT. Förutom mätningar av cerebral metabolism möjliggör PET och SPECT också mer specifika analyser av neurotransmittorns bindningsställe genom användning av specifika neuroreceptorradiospårare [72].
3.1. PET-avbildning av hjärnans metabola förändringar
Med hjälp av 18F-fluoro-deoxiglukos (18F-FDG) PET-avbildning, undersökte en studie skillnaderna i cerebral glukosmetabolism i vilotillstånd mellan unga individer med IGD och de med normal användning [73]. Avbildningsresultat visade att IGD hade ökad glukosmetabolism i den högra mitten av OFC, vänster caudatkärna och höger insula och minskad metabolism i den bilaterala postcentrala gyrusen, den vänstra precentrala gyrusen och de bilaterala occipitalregionerna jämfört med normala användare. Resultaten tyder på att IGD kan vara associerad med neurobiologisk abnormitet i OFC, striatum och sensoriska regioner, som är inblandade i impulskontroll, belöningsbearbetning och somatisk representation av tidigare erfarenheter.
3.2. Nukleär avbildning av neuroreceptoravvikelser
Nya bevis har visat att det dopaminerga systemet är involverat i drogberoende [74, 75]. En pilotstudie utförd av Koepp et al. använde 11C-märkt racloprid och PET-skanningar för att undersöka endogen dopaminfrisättning i mänsklig striatum under ett videospel [76]. Bindning av radioliganden 11C-rakloprid till dopamin D2-receptorer är känslig för nivåer av endogent dopamin, vilket kan detekteras som förändringar i bindningspotentialen för radioliganden. Författarna rapporterade att bindningen av 11C-racloprid till dopaminreceptorer i striatum minskade signifikant under videospelet jämfört med baslinjenivåer av bindning, vilket antydde ökad frisättning och bindning av dopamin till dess receptorer. Dessutom visade de att det finns en signifikant korrelation mellan prestationsnivå under uppgiften och minskad 11C-raklopridbindningspotential i striatum. Liknande resultat har rapporterats hos personer med IA [77]. Individer med IA hade minskad dopamin D2-receptortillgänglighet i striatum jämfört med kontroller. Dessutom fanns det en negativ korrelation mellan dopaminreceptortillgänglighet och IA svårighetsgrad. Dessa fynd stöder Han et al. som undersökte de genetiska polymorfismerna i det dopaminerga systemet i en grupp av överdrivna internetspelare [78]. De rapporterade att individer med ökad genetisk polymorfismer i gener som kodar för dopamin D2-receptorn och dopaminnedbrytningsenzymet var mer mottagliga för överdrivet internetspel jämfört med åldersmatchade kontroller.
Dopamintransportör är ett plasmamembranprotein som aktivt translokerar frisatt dopamin från det extracellulära utrymmet till de presynaptiska neuronerna [79]. Förändrad dopamintransportörkoncentration i striatum efter administrering av kronisk substans har tidigare rapporterats [80, 81]. Med hjälp av SPECT med radiospårämnet 99mTc-TRODAT-1, undersökte vår grupp striatal dopamintransportördensitet hos IA-subjekt för att identifiera potentiella presynaptiska abnormiteter [82]. Vi visade att dopamintransportörens uttrycksnivå minskade signifikant och volymen, vikten och 99mTc-TRODAT-1-upptagningsförhållandet för corpus striatum reducerades kraftigt hos individer med IA jämfört med kontroller. Sammantaget tyder dessa resultat på att IA är associerad med dysfunktion i hjärnans dopaminerga system.
I en mer djupgående studie undersökte vår grupp både dopamin D2-receptor och glukosmetabolism hos samma individer med PET med 11C-N-metylspiperon (11C-NMSP) och 18F-FDG, i både vilolägen och internetspeluppgift [ 69]. En signifikant minskning av glukosmetabolismen observerades i de prefrontala, temporala och limbiska systemen hos IGD-personer. I vilotillståndet hittades låg nivå av 11C-NMSP-bindning i den högra nedre temporala gyrusen hos IGD-personer jämfört med normala kontroller (Figur 2(a)). Efter internetspeluppgift var 11C-NMSP-bindningspotentialen i striatum signifikant lägre hos IGD-personer jämfört med kontroller, vilket indikerar minskad nivå av dopamin D2-receptor (Figur 2(b)). Dysregulation av dopamin D2-receptorn var korrelerad till år av Internet överanvändning (Figur 2(d)). Viktigt, hos IGD-ämnen var låg nivå av dopamin D2-receptor i striatum korrelerad med minskad glukosmetabolism i OFC. Dessa resultat tyder på att dopamin D2-receptormedierad dysreglering av OFC kan ligga till grund för en mekanism för förlust av kontroll och tvångsmässigt beteende hos IGD-ämnen.
Figur 2: 11C-NMSP PET-avbildning av dopamin D2-receptortillgänglighet hos IGD-personer. (a) I vilotillståndet hittades låg nivå av 11C-NMSP-bindning i den högra nedre temporala gyrusen hos IGD-personerna jämfört med kontroller (gul färg) (okorrigerad). (b) I speluppgiftstillståndet var 11C-NMSP-bindningen i putamen signifikant lägre i IGD-gruppen än kontrollgruppen, särskilt på höger sida (gul färg) (okorrigerad, ). (c) Både höger (, ) och vänster putamen 11C-NMSP bindningspotential (, ) korrelerade negativt med Young-poängen hos IGD-ämnen. (d) Vänster OFC till cerebellum-förhållandet för 11C-NMSP-bindning korrelerade negativt med varaktigheten av internetöveranvändning (, ) [69].
Av dessa resultat verkar det som att IA delar liknande neurobiologiska mekanismer med drogberoende. Det finns dock bevis som tyder på att det finns betydande skillnader i de neurobiologiska mekanismerna för olika drogberoende [83]. I en perspektivartikel skriver Badiani et al. gav bevis för att opiatberoende och psykostimulerande missbruk är beteendemässigt och neurobiologiskt olika, och dessa skillnader kan även gälla andra beroenden [83]. Att förstå de neurobiologiska mekanismerna bakom IA är därför väsentligt för utvecklingen av specifika och effektiva behandlingsmetoder.
4. Slutsatser och framtidsperspektiv
Nya bevis har visat att förändringar i hjärnans struktur och aktivitet relaterade till IA är relevanta för hjärnregioner involverade i belöning, motivation och minne, såväl som kognitiv kontroll. Molekylära och funktionella avbildningstekniker har i allt större utsträckning tillämpats på IA-forskning, vilket väsentligt bidragit till vår förståelse av den neurobiologiska mekanismen. De flesta av de tidigare litteraturerna har studerat IA-individer endast under vilande tillstånd, verifierade strukturella och funktionella abnormiteter i OFC, dorsolateral PFC, ACC och PCC. Dessa regioner kan spela avgörande roller i framträdande tillskrivning, hämmande kontroll och beslutsfattande. Hittills har endast en PET-studie med 11C-NMSP och 18F-FDG utförts under både vilande och internetspeluppgiftstillstånd i samma individer (antingen med IGD eller inte) och fann att dopamin D2-receptormedierad dysreglering av OFC kunde ligga bakom en mekanism för förlust av kontroll och tvångsmässigt beteende hos IGD-ämnen.
Eftersom IA har blivit ett allvarligt problem över hela världen, blir behovet av effektiv behandling allt mer akut. Både psykologiska och farmakologiska behandlingsmetoder har använts för att behandla IA. Flera läkemedel har visat sig vara lovande vid behandling av IA, såsom antidepressiva medel, antipsykotika och opioidreceptorantagonister [84]. Kognitiv beteendeterapi har använts för att behandla missbruk [85]. Eftersom IA verkar dela liknande mekanismer med missbruk, har kognitiv beteendeterapi också verifierats vara effektiv vid behandling av IA [86]. Ytterligare forskning med användning av olika specifika radiospårämnen för att rikta in sig på andra signalsubstanssystem som påverkas av IA kommer att ge en mer komplett bild av den neurobiologiska mekanismen som ligger till grund för IA. Dessutom skulle specifika radiospårämnen kunna användas för att bedöma terapeutiska effekter av specifik farmakologisk behandling, till exempel genom att använda 11C-karfentanil för att studera mu-opioidreceptorns tillgänglighet och förutsäga behandlingsresultat av opioidreceptorantagonister och hjälpa kliniker att bestämma den mest lämpliga behandlingen för enskilda patienter .
Intressekonflikt
Författarna förklarar att det inte finns några intressekonflikter angående offentliggörandet av detta dokument.
Erkännanden
Detta arbete är delvis sponsrat av Grants från National Key Basic Research Program of China (2013CB329506), National Science Foundation of China (NSFC) (81271601) och Ministry of Science and Technology of China (2011CB504400).
Referensprojekt
AI Leshner, "Beroende är en hjärnsjukdom, och det spelar roll," Science, vol. 278, nr. 5335, s. 45–47, 1997. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
TE Robinson och KC Berridge, "Addiction," Annual Review of Psychology, vol. 54, s. 25–53, 2003. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
D. Sulzer, "Hur beroendeframkallande droger stör presynaptisk dopamin-neurotransmission," Neuron, vol. 69, nr. 4, s. 628–649, 2011. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
NM Petry, F. Rehbein, DA Gentile, et al., "En internationell konsensus för att bedöma störningar i internetspel med den nya DSM-5-metoden," Addiction, vol. 109, nr. 9, s. 1399–1406, 2014. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
DJ Kuss, "Internetspelberoende: nuvarande perspektiv," Psychology Research and Behaviour Management, vol. 6, s. 125–137, 2013. Visa på förlag · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
DE Greydanus och MM Greydanus, "Internetanvändning, missbruk och beroende hos ungdomar: aktuella frågor och utmaningar," International Journal of Adolescent Medicine and Health, vol. 24, nr. 4, s. 283–289, 2012. View at Google Scholar · View at Scopus
K. Yuan, W. Qin, Y. Liu och J. Tian, "Internetberoende: neuroimaging fynd," Communicative and Integrative Biology, vol. 4, nr. 6, s. 637–639, 2011. Visa på förlag · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
KS Young, "Internetberoende: uppkomsten av en ny klinisk störning," Cyberpsychology and Behavior, vol. 1, nr. 3, s. 237–244, 1998. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
KW Beard och EM Wolf, "Modifiering av de föreslagna diagnostiska kriterierna för Internetberoende," Cyberpsykologi och beteende, vol. 4, nr. 3, s. 377–383, 2001. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
KS Yong, fångad i nätet: Hur man känner igen tecken på internetberoende och en vinnande strategi för återhämtning, John Wiley & Sons, New York, NY, USA, 1998.
L. Widyanto och M. McMurran, "De psykometriska egenskaperna hos internetberoendetestet," Cyberpsychology and Behavior, vol. 7, nr. 4, s. 443–450, 2004. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
R. Tao, X. Huang, J. Wang, H. Zhang, Y. Zhang och M. Li, "Föreslagna diagnostiska kriterier för internetberoende," Addiction, vol. 105, nr. 3, s. 556–564, 2010. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
C.-H. Ko, J.-Y. Yen, S.-H. Chen, M.-J. Yang, H.-C. Lin och C.-F. Yen, "Föreslagna diagnostiska kriterier och screening- och diagnosverktyget för internetberoende hos högskolestudenter," Comprehensive Psychiatry, vol. 50, nej. 4, s. 378–384, 2009. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
NA Shapira, MC Lessig, TD Goldsmith et al., "Problematisk internetanvändning: föreslagna klassificerings- och diagnostiska kriterier," Depression och ångest, vol. 17, nr. 4, s. 207–216, 2003. Visa på förlag · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
CH Ko, JY Yen, CC Chen, SH Chen och CF Yen, "Föreslagna diagnostiska kriterier för internetberoende för ungdomar," Journal of Nervous and Mental Disease, vol. 193, nr. 11, s. 728–733, 2005. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
G.-J. Meerkerk, RJJM van Den Eijnden, AA Vermulst och HFL Garretsen, "The Compulsive Internet Use Scale (CIUS): some psychometric properties," Cyberpsychology and Behavior, vol. 12, nr. 1, s. 1–6, 2009. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
ML James och SS Gambhir, "En molekylär avbildningsprimer: modaliteter, avbildningsmedel och tillämpningar," Physiological Reviews, vol. 92, nr. 2, s. 897–965, 2012. Visa på förlag · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
R. Weissleder och U. Mahmood, "Molecular imaging," Radiology, vol. 219, nr. 2, s. 316–333, 2001. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
AM Blamire, "MRT-tekniken – de kommande 10 åren?" British Journal of Radiology, vol. 81, nr. 968, s. 601–617, 2008. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
NK Logothetis, "Den neurala grunden för den blodsyrenivåberoende funktionella magnetiska resonansavbildningssignalen," Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences, vol. 357, nr. 1424, s. 1003–1037, 2002. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
NK Logothetis och BA Wandell, "Interpreting the BOLD signal," Annual Review of Physiology, vol. 66, s. 735–769, 2004. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
CM MacLeod och PA MacDonald, "Interdimensionell interferens i Stroop-effekten: avslöjar uppmärksamhetens kognitiva och neurala anatomi," Trends in Cognitive Sciences, vol. 4, nr. 10, s. 383–391, 2000. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
K. Yuan, P. Cheng, T. Dong et al., "Avvikelser i kortikala tjocklek i sen tonåren med onlinespelberoende", PLoS ONE, vol. 8, nr. 1, artikel-ID e53055, 2013. Visa på utgivare · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
S.-B. Hong, J.-W. Kim, E.-J. Choi et al., "Minskad orbitofrontal kortikal tjocklek hos manliga ungdomar med internetberoende," Behavioral and Brain Functions, vol. 9, nr. 1, artikel 11, 2013. Visa på utgivare · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
BJ Everitt, DM Hutcheson, KD Ersche, Y. Pelloux, JW Dalley och TW Robbins, "Den orbitala prefrontala cortex och drogberoende hos laboratoriedjur och människor," Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 1121, s. 576–597, 2007. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
F. Lucantonio, TA Stalnaker, Y. Shaham, Y. Niv och G. Schoenbaum, "Inverkan av orbitofrontal dysfunktion på kokainberoende," Nature Neuroscience, vol. 15, nr. 3, s. 358–366, 2012. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
AE Cavanna och MR Trimble, "The precuneus: en översyn av dess funktionella anatomi och beteendemässiga korrelat," Brain, vol. 129, nr. 3, s. 564–583, 2006. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
S. Grant, ED London, DB Newlin et al., "Aktivering av minneskretsar under cue-elicited cocaine craving," Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 93, nr. 21, s. 12040–12045, 1996. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
CD Kilts, JB Schweitzer, CK Quinn et al., "Neural aktivitet relaterad till drogbegär vid kokainberoende," Archives of General Psychiatry, vol. 58, nr. 4, s. 334–341, 2001. Visa på förlag · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
J. Ashburner och KJ Friston, "Voxel-baserad morfometri - metoderna," NeuroImage, vol. 11, nr. 6 I, s. 805–821, 2000. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
JL Whitwell, "Voxel-baserad morfometri: en automatiserad teknik för att bedöma strukturella förändringar i hjärnan," Journal of Neuroscience, vol. 29, nr. 31, s. 9661–9664, 2009. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
Y. Zhou, F.-C. Lin, Y.-S. Du et al., "Grå substans abnormiteter i internetberoende: en voxelbaserad morfometristudie," European Journal of Radiology, vol. 79, nr. 1, s. 92–95, 2011. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
K. Yuan, W. Qin, G. Wang et al., "Mikrostrukturavvikelser hos ungdomar med störning av internetberoende", PLoS ONE, vol. 6, nr. 6, artikel-ID e20708, 2011. Visa på utgivare · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
C.-B. Weng, R.-B. Qian, X.-M. Fu et al., "Grå substans och vita substansavvikelser i onlinespelsberoende," European Journal of Radiology, vol. 82, nr. 8, s. 1308–1312, 2013. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
EK Miller och JD Cohen, "An integrative theory of prefrontal cortex function," Annual Review of Neuroscience, vol. 24, s. 167–202, 2001. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
RZ Goldstein och ND Volkow, “Dysfunktion av den prefrontala cortex i beroende: neuroimaging fynd och kliniska implikationer,” Nature Reviews Neuroscience, vol. 12, nr. 11, sid. 652 – 669, 2011. Visa på Publisher · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
G. Schoenbaum, MR Roesch och TA Stalnaker, "Orbitofrontal cortex, beslutsfattande och drogberoende," Trends in Neurosciences, vol. 29, nr. 2, s. 116–124, 2006. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
AW MacDonald III, JD Cohen, VA Stenger och CS Carter, "Dissociera rollen av den dorsolaterala prefrontala och främre cingulate cortex i kognitiv kontroll," Science, vol. 288, nr. 5472, s. 1835–1838, 2000. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
DC Krawczyk, "Bidrag från den prefrontala cortex till den neurala grunden för mänskligt beslutsfattande," Neuroscience and Biobehavioral Reviews, vol. 26, nr. 6, s. 631–664, 2002. Visa på förlag · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
NH Naqvi och A. Bechara, "The hidden island of addiction: the insula," Trends in Neurosciences, vol. 32, nr. 1, s. 56–67, 2009. Visa på förlag · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
NH Naqvi, D. Rudrauf, H. Damasio och A. Bechara, "Skada på ön avbryter beroende av cigarettrökning," Science, vol. 315, nr. 5811, s. 531–534, 2007. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
M. Contreras, F. Ceric och F. Torrealba, "Inaktivering av den interoceptiva insula stör drogbegär och sjukdomskänsla inducerad av litium," Science, vol. 318, nr. 5850, s. 655–658, 2007. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
D. Le Bihan, J.-F. Mangin, C. Poupon et al., "Diffusion tensor imaging: koncept och tillämpningar," Journal of Magnetic Resonance Imaging, vol. 13, nr. 4, s. 534–546, 2001. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
DS Tuch, TG Reese, MR Wiegell och VJ Wedeen, "Diffusion MRI of complex neural architecture," Neuron, vol. 40, nej. 5, s. 885–895, 2003. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
G. Dong, E. DeVito, J. Huang och X. Du, "Diffusionstensoravbildning avslöjar avvikelser i thalamus och bakre cingulate cortex hos internetspelmissbrukare," Journal of Psychiatric Research, vol. 46, nr. 9, s. 1212–1216, 2012. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
F. Lin, Y. Zhou, Y. Du, et al., "Onormal vit substans integritet hos ungdomar med internetberoendestörning: en traktbaserad rumslig statistikstudie," PLoS ONE, vol. 7, nr. 1, artikel-ID e30253, 2012. Visa på utgivare · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
Q. Feng, X. Chen, J. Sun et al., "Voxel-nivå jämförelse av arteriell spin-märkt perfusion magnetisk resonanstomografi hos ungdomar med internetspelberoende," Behavioral and Brain Functions, vol. 9, nr. 1, artikel 33, 2013. Visa på utgivare · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler, D. Tomasi, F. Telang och R. Baler, "Beroende: minskad belöningskänslighet och ökad förväntningskänslighet konspirerar för att överväldiga hjärnans kontrollkrets," BioEssays, vol. 32, nr. 9, s. 748–755, 2010. Visa på förlag · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
CP O'Brien, AR Childress, R. Ehrman och SJ Robbins, "Konditionerande faktorer vid drogmissbruk: kan de förklara tvång?" Journal of Psychopharmacology, vol. 12, nr. 1, s. 15–22, 1998. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
W.-N. Ding, J.-H. Sun, Y.-W. Sun, et al., "Förändrad funktionell anslutning i vilotillstånd för nätverk hos ungdomar med internetspelberoende," PLoS ONE, vol. 8, nr. 3, artikel-ID e59902, 2013. Visa på utgivare · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
S.-B. Hong, A. Zalesky, L. Cocchi et al., "Minskad funktionell hjärnanslutning hos ungdomar med internetberoende," PLoS ONE, vol. 8, nr. 2, artikel-ID e57831, 2013. Visa på utgivare · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
HW Lee, J.-S. Choi, Y.-C. Shin, J.-Y. Lee, HY Jung och JS Kwon, "Impulsivitet i internetberoende: en jämförelse med patologiskt spelande," Cyberpsychology, Behavior, and Social Networking, vol. 15, nr. 7, s. 373–377, 2012. Visa på förlag · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
AR Aron, D. Shohamy, J. Clark, C. Myers, MA Gluck och RA Poldrack, "Människans mellanhjärnans känslighet för kognitiv feedback och osäkerhet under klassificeringsinlärning," Journal of Neurophysiology, vol. 92, nr. 2, s. 1144–1152, 2004. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
C.-H. Ko, T.-J. Hsieh, C.-Y. Chen et al., "Altered brain activation during response inhibition and error processing in subjects with Internet gaming disorder: a functional magnetic imaging study," European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience, 2014. Se hos utgivare · Se på Google Scholar · Se på Scopus
SL Fryer, SF Tapert, SN Mattson, MP Paulus, AD Spadoni och EP Riley, "Prenatal alkoholexponering påverkar frontal-striatalt BOLD-svar under hämmande kontroll," Alcoholism: Clinical and Experimental Research, vol. 31, nr. 8, s. 1415–1424, 2007. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
G. Dong, EE DeVito, X. Du och Z. Cui, "Försämrad hämmande kontroll i "internetberoendestörning": en funktionell magnetisk resonanstomografistudie," Psychiatry Research—Neuroimaging, vol. 203, nr. 2-3, s. 153–158, 2012. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
MM Botvinick, JD Cohen och CS Carter, "Konfliktövervakning och anterior cingulate cortex: en uppdatering," Trends in Cognitive Sciences, vol. 8, nr. 12, s. 539–546, 2004. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
CS Carter och V. Van Veen, "Anterior cingulate cortex and conflict detection: a update of theory and data," Cognitive, Affective and Behavioral Neuroscience, vol. 7, nr. 4, s. 367–379, 2007. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
R. Leech och DJ Sharp, "The roll of the posterior cingulate cortex in cognition and disease," Brain, vol. 137, nr. 1, s. 12–32, 2014. Visa på förlag · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
Y. Zang, T. Jiang, Y. Lu, Y. He och L. Tian, "Regional homogenitetsmetod för fMRI-dataanalys," NeuroImage, vol. 22, nr. 1, s. 394–400, 2004. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
G. Dong, J. Huang och X. Du, "Ändringar i regional homogenitet av hjärnaktivitet i vilotillstånd hos internetspelmissbrukare," Behavioral and Brain Functions, vol. 8, artikel 41, 2012. Visa på utgivare · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
C.-H. Ko, G.-C. Liu, S. Hsiao et al., "Hjärnaktiviteter förknippade med speldrift av onlinespelmissbruk," Journal of Psychiatric Research, vol. 43, nr. 7, s. 739–747, 2009. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
Y. Sun, H. Ying, RM Seetohul et al., "Brain fMRI-studie av crave inducerad av cue-bilder hos onlinespelmissbrukare (manliga tonåringar), Behavioral Brain Research, vol. 233, nr. 2, s. 563–576, 2012. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Yen, C.-F. Yen, C.-S. Chen och W.-C. Lin, "Hjärnaktiveringarna för både cue-inducerad spellust och röksuget bland försökspersoner som är komorbida med internetspelberoende och nikotinberoende," Journal of Psychiatric Research, vol. 47, nr. 4, s. 486–493, 2013. Visa på förlag · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
DH Han, YS Kim, YS Lee, KJ Min och PF Renshaw, "Förändringar i cue-inducerad, prefrontal cortex-aktivitet med videospel," Cyberpsychology, Behavior, and Social Networking, vol. 13, nr. 6, s. 655–661, 2010. Visa på förlag · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler och D. Tomasi, "Addiction circuitry in the human brain," Annual Review of Pharmacology and Toxicology, vol. 52, s. 321–336, 2012. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Yen, C.-Y. Chen, C.-F. Yen och C.-S. Chen, "Hjärnan korrelerar med sug efter onlinespel under cue exponering i ämnen med internetspelberoende och i remitterade ämnen," Addiction Biology, vol. 18, nr. 3, s. 559–569, 2013. Visa på förlag · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
DH Han, JW Hwang och PF Renshaw, "Behandling med fördröjd frisättning av Bupropion minskar suget efter videospel och cue-inducerad hjärnaktivitet hos patienter med internet-videospelsberoende," Experimental and Clinical Psychopharmacology, vol. 18, nr. 4, s. 297–304, 2010. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
M. Tian, Q. Chen, Y. Zhang, et al., "PET-avbildning avslöjar hjärnfunktionsförändringar i internetspelstörningar," European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, vol. 41, nr. 7, s. 1388–1397, 2014. Se på Google Scholar
T. Jones och EA Rabiner, "The development, past achievements, and future directions of brain PET," Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, vol. 32, nr. 7, s. 1426–1454, 2012. Visa på förlag · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
ME Phelps, "Positronemissionstomografi ger molekylär avbildning av biologiska processer," Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 97, nr. 16, s. 9226–9233, 2000. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
M. Laruelle, "Imaging synaptisk neurotransmission med in vivo bindande konkurrenstekniker: en kritisk granskning," Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, vol. 20, nej. 3, s. 423–451, 2000. View at Google Scholar · View at Scopus
HS Park, SH Kim, SA Bang, EJ Yoon, SS Cho och SE Kim, "Förändrad regional cerebral glukosmetabolism hos överanvändare av internetspel: en 18F-fluorodeoxiglukosemissionstomografistudie," CNS Spectrums, vol. 15, nr. 3, s. 159–166, 2010. View at Google Scholar · View at Scopus
JD Berke och SE Hyman, "Addiction, dopamin, and the molecular mechanisms of memory," Neuron, vol. 25, nr. 3, s. 515–532, 2000. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
ND Volkow, JS Fowler, G.-J. Wang, JM Swanson och F. Telang, "Dopamin vid drogmissbruk och missbruk: resultat av avbildningsstudier och behandlingskonsekvenser," Archives of Neurology, vol. 64, nr. 11, s. 1575–1579, 2007. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
MJ Koepp, RN Gunn, AD Lawrence et al., "Bevis för striatal dopaminfrisättning under ett videospel," Nature, vol. 393, nr. 6682, s. 266–268, 1998. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
SH Kim, S.-H. Baik, CS Park, SJ Kim, SW Choi och SE Kim, "Reducerade striatala dopamin D2-receptorer hos personer med internetberoende," NeuroReport, vol. 22, nr. 8, s. 407–411, 2011. Visa på förlag · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
DH Han, YS Lee, KC Yang, EY Kim, IK Lyoo och PF Renshaw, "Dopamingener och belöningsberoende hos ungdomar med överdrivet spel på internet," Journal of Addiction Medicine, vol. 1, nr. 3, s. 133–138, 2007. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
RA Vaughan och JD Foster, "Mekanismer för reglering av dopamintransportörer i normala och sjukdomstillstånd," Trends in Pharmacological Sciences, vol. 34, nr. 9, s. 489–496, 2013. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
BK Gorentla och RA Vaughan, "Differentiella effekter av dopamin och psykoaktiva droger på dopamintransportörens fosforylering och reglering," Neuropharmacology, vol. 49, nr. 6, s. 759–768, 2005. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
KC Schmitt och MEA Reith, "Reglering av dopamintransportören: aspekter som är relevanta för missbruk av psykostimulerande droger," Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 1187, s. 316–340, 2010. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
H. Hou, S. Jia, S. Hu et al., "Reducerade striatala dopamintransportörer hos personer med störning av internetberoende," Journal of Biomedicine and Biotechnology, vol. 2012, artikel-ID 854524, 5 sidor, 2012. Visa på utgivare · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
A. Badiani, D. Belin, D. Epstein, D. Calu och Y. Shaham, "Opiat kontra psykostimulerande missbruk: skillnaderna spelar roll," Nature Reviews Neuroscience, vol. 12, nr. 11, s. 685–700, 2011. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
AM Przepiorka, A. Blachnio, B. Miziak och SJ Czuczwar, "Kliniska metoder för behandling av Internetberoende," Pharmacological Reports, vol. 66, nr. 2, s. 187–191, 2014. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
L. Dutra, G. Stathopoulou, SL Basden, TM Leyro, MB Powers och MW Otto, "En meta-analytisk genomgång av psykosociala interventioner för störningar av drogmissbruk," The American Journal of Psychiatry, vol. 165, nr. 2, s. 179–187, 2008. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
KS Young, "Kognitiv beteendeterapi med internetmissbrukare: behandlingsresultat och konsekvenser," Cyberpsykologi och beteende, vol. 10, nr. 5, s. 671–679, 2007. Visa på förlaget · Visa på Google Scholar · Visa på Scopus
;
