Mol Psychiatrie. 2013 kann 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.
Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balsam PD, Simpson EH, Javitch JA.
Quelle
1] Abteilung für Neurowissenschaften, Columbia University, New York, NY, USA [2] Psychiatrisches Institut des Staates New York, New York, NY, USA.
Abstrakt
Eine Abnahme der Bindung des Dopamin-D2-Rezeptors (D2R) im Striatum ist einer der häufigsten Befunde bei Erkrankungen, bei denen die Motivation gestört ist, einschließlich Fettleibigkeit, Sucht und Hyperaktivitätsstörung. Die Störung des D2R-Signals im ventralen Striatum - einschließlich des Nucleus Accumbens (NAc) - beeinträchtigt die Motivation, Wir wollten herausfinden, ob eine potenzierende postsynaptische D2R-abhängige Signalisierung in der NAc die Motivation verbessert. In dieser Studie verwendeten wir eine virale Vektorstrategie, um postsynaptische D2Rs entweder im NAc- oder im dorsalen Striatum zu überexprimieren. Wir untersuchten die Auswirkungen der D2R-Überexpression auf das instrumentelle Lernen, die Bereitschaft zur Arbeit, die Verwendung von Repräsentationen für Belohnungswerte und die Modulation der Motivation durch belohnungsbezogene Hinweise.
Die Überexpression von postsynaptischem D2R in der NAc erhöhte die Motivation selektiv, ohne das Konsumverhalten, die Darstellung des Wertes des Verstärkers oder die Fähigkeit, belohnungsbezogene Hinweise auf flexible Weise zu verwenden, zu verändern. Im Gegensatz dazu hat die Überexpression von D2R im dorsalen Striatum die Leistung bei keiner der Aufgaben verändert.
In Übereinstimmung mit zahlreichen Studien, die zeigen, dass eine verringerte D2R-Signalübertragung das motivierte Verhalten beeinträchtigt, zeigen unsere Daten, dass eine postsynaptische D2R-Überexpression in der NAc die Bereitschaft eines Tieres erhöht, Anstrengungen zu unternehmen, um ein Ziel zu erreichen. Zusammengenommen geben diese Ergebnisse Aufschluss über die potenziellen Auswirkungen zukünftiger Therapiestrategien, die die D2R-Signalgebung verbessern, in der Online-Publikation Nc.Molecular Psychiatry, 28 May 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.
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