Neuroimage. 2015 Juli 21. pii: S1053-8119 (15) 00646-1. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2015.07.035.
Volkow ND1, Wang GJ2, Smith L3, Fowler JS4, Telang F2, Logan J2, Tomasi D.2.
Abstrakt
Der weit verbreitete Missbrauch von Metamphetamin und die Befürchtungen, dass er die Parkinson-Krankheit verstärken könnte, führten dazu, dass wir beurteilten, ob der gemeldete Verlust von Dopamintransportern (DAT) bei Methamphetamin-Missbrauchern (MA) eine Schädigung von Dopamin-Neuronen widerspiegelte. Verwendung von PET mit [11C] Kokain zur Messung von DAT und mit [11C] Racloprid zur Messung der Dopaminfreisetzung (beurteilt als Änderung des spezifischen Bidnings von [11C] Racloprid zwischen Placebo und Methylphenidat), das als Marker für die neuronale Funktion von Dopamin verwendet wurde, zeigen wir, dass MA (n = 16), das während der frühen Entgiftung getestet wurde, eine niedrigere DAT (20-30%), aber eine normale DA-Freisetzung im Striatum hatte (mit Ausnahme einer geringen Abnahme des linken Putamens) im Vergleich zu Kontrollen (n = 15). In den Kontrollen war die DAT positiv mit der DA-Freisetzung korreliert (höhere DAT in Verbindung mit größeren DA-Anstiegen), konsistent mit der DAT, die als Marker für DA-Terminals dient. Im Gegensatz dazu zeigte MA eine Tendenz für eine negative Korrelation (p = 0.07) (höhere DAT in Verbindung mit niedrigeren DA-Anstiegen), was mit einer reduzierten DA-Wiederaufnahme nach DAT-Herunterregulierung einhergeht. MA, das neun Monate später abstinent blieb (n = 9), zeigte einen signifikanten Anstieg der DAT (20%), aber der durch Methylphenidat induzierte Dopaminanstieg änderte sich nicht. Im Gegensatz dazu veränderte sich DAT bei Kontrollen nicht, als 9 Monate später erneut getestet wurde, jedoch war der Methylphenidat-induzierte Dopaminanstieg im ventralen Striatum verringert (p = 0.05). Baseline D2 / D3-Rezeptoren in Caudat waren im MA niedriger als in Kontrollen und änderten sich weder mit der Entgiftung noch in den Kontrollen beim erneuten Test.
Der Verlust von DAT im MA, der nicht mit einer gleichzeitigen Verringerung der Dopaminfreisetzung einherging, als zu erwarten gewesen wäre, wenn der DAT-Verlust die terminale Degneration von DA widerspiegelte; sowie die Wiedergewinnung von DAT nach langwieriger Entgiftung, die nicht mit einer erhöhten Dopaminfreisetzung assoziiert war, als dies erwartet worden wäre, wenn DAT die reflektierte terminale Regeneration erhöht, deutet darauf hin, dass der DAT-Verlust in diesen MA keine Degeneration von Dopamin-Terminals widerspiegelt.
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