Kokain erhöht stimulierte Dopamin-Freisetzung mehr in Periadolescent als Erwachsene Ratten (2008)

Neurotoxicol Teratol. Autorenmanuskript; verfügbar in PMC 2009 September 1.
Veröffentlicht in endgültig bearbeiteter Form als:
Veröffentlicht online 2008 April 22. doi:  10.1016 / j.ntt.2008.04.002

Abstrakt

Die neuronalen Mechanismen, die für die erhöhte Anfälligkeit Jugendlicher für die Einleitung von Drogenmissbrauch verantwortlich sind, sind unklar. Wir untersuchten, ob Altersunterschiede bei der Dopamin-Neurotransmission die verstärkten psychomotorischen Effekte von Cocaine bei der periadoleszenten Ratte erklären können. Elektrische Stimulation Das mediale Vorderhirnbündel anästhesierter postnataler 28-Tage (PN28) und PN65-Ratten löste vor und nach 15 mg / kg Kokain ip eine Dopaminfreisetzung aus 65- und 28Hz-Stimulationen sowie im PN20-Nucleus accumbens nach 60Hz-Stimulationen. Kokain erhöhte die Dopaminkonzentrationen, die durch 65-Hz-Stimulationen hervorgerufen wurden. 60-fach bei Erwachsenen, fast 20-fach bei periadoleszentem Caudat. Die Dopaminfreisetzungsrate war im periadoleszenten Caudat niedriger, obwohl die Gesamt-Dopamin-Clearance ähnlich der von Erwachsenen war. Das periadoleszente Caudat erreichte die Clearance bei Erwachsenen durch Kompensation eines niedrigeren Vmax mit höherer Aufnahmeaffinität. Eine engere Regulation des extrazellulären Dopamins durch das höhere Verhältnis von Aufnahme zu Freisetzung bei Periadoleszenten führte zu einem stärkeren Anstieg nach Kokain. In Nucleus accumbens, Dopaminfreisetzung und Vmax waren bei Periadoleszenten niedriger als bei Erwachsenen, aber die Aufnahmeaffinität und die Kokainwirkungen waren ähnlich. Die Unreife der Dopamin-Neurotransmission in dorsalem Striatum kann einer verstärkten akuten Reaktion auf Psychostimulanzien bei jugendlichen Ratten zugrunde liegen und legt einen Mechanismus für die größere Anfälligkeit jugendlicher Menschen für Drogenabhängigkeit nahe.

Stichwort: Entwicklung, Sucht, Voltammetrie, Dopamin-Neurotransmission, Kokain, Jugend


Anerkennungen

Diese Arbeit wurde durch das Stipendium #DA09079 unterstützt

Abkürzungen

PN
postnatal (Alter)
[DA]p
Konzentration des pro Reizimpuls freigesetzten Dopamins
[DA]max
maximale evozierte Dopaminkonzentration

Fußnoten

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