Kontroversen über die erhöhte Vulnerabilität des jugendlichen Gehirns zur Suchtentwicklung (2013)

Abstrakt

EINFÜHRUNG

Eine gemeinsame Überlegung zu Suchtstörungen erkennt an, dass individuelle Merkmale zur Drogensucht führen können; Unterdessen wird nach wie vor davon ausgegangen, dass ein übermäßiger Drogenkonsum die persönlichen Merkmale beeinflusst und den Konsumzwang fördertSwendsen und Le Moal, 2011). Die überwiegende Mehrheit der Drogenkonsumenten sind Teenager und junge Erwachsene oder haben im Jugendalter mit dem Konsum begonnen (O'Loughlin et al., 2009). Ein kürzlich veröffentlichter Bericht der National Survey of Drug Use und Health hat gezeigt, dass 31.2% der Menschen, die jünger als 25 sind, im letzten Monat illegale Drogen konsumiert haben, während nur 6.3% der Älteren dies eingeräumt hat (Verwaltung von Substanzmissbrauch und psychischer Gesundheit, 2010). Die jüngeren Jugendlichen fangen an, Drogen zu nehmen, die schwerwiegenderen Anzeichen einer Drogensucht sind. In den USA, die Marihuana vor dem 14-Alter ausprobierten, entwickelten 12.6% Anzeichen von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, während nur 2.1% derjenigen, die nach dem 18-Alter an Marihuana litten, an schweren Anzeichen einer Abhängigkeit litten (Verwaltung von Substanzmissbrauch und psychischer Gesundheit, 2010).

Risikobereitschaft und rücksichtsloses Verhalten von Jugendlichen sind ein wichtiges Anliegen der öffentlichen Gesundheit, das die Wahrscheinlichkeit schlechter Lebensergebnisse erhöht, einschließlich des Kontrollverlusts über den Drogenkonsum. Überzeugende Beweise basierend auf bildgebenden Technologien haben gezeigt, dass Gehirnkreisläufe, die an affektiven und kognitiven Prozessen beteiligt sind, über die gesamte Entwicklung hinweg dynamisch interagieren. Auf zellulärer Ebene korrelieren diese Veränderungen mit der deutlichen Überproduktion von Axonen und Synapsen in der frühen Pubertät und einem schnellen Beschneiden in der späteren Jugend und im jungen Erwachsenenalter. Der gegenwärtige Konsens geht davon aus, dass Muster neuronaler Verbindungen zwischen Systemen der Emotion, Motivation und kognitiven Prozessen, die mit der Verfolgung langfristiger Ziele verbunden sind, einer natürlichen Neuorganisation und einer Reihe von Reifungsfeinungen während der Adoleszenz unterliegen (Gogtay et al., 2004; Giedd, 2008). Im Gegensatz zu den relativ frühen und schnellen Veränderungen in affektiven Systemen, die mit der Pubertätsreifung verbunden zu sein scheinen, scheinen sich andere kognitive Fähigkeiten und Fähigkeiten zur Selbstkontrolle allmählich über die Adoleszenz zu entwickeln und lange nach der Pubertät zu reifen (Dahl, 2008). Diese Schlüsselbeobachtung könnte erklären, warum die Adoleszenz durch ein Ungleichgewicht zwischen den relativen Einflüssen von Motivations- und Kontrollsystemen auf das Verhalten gekennzeichnet ist (Somerville et al., 2011). Folglich ist das jugendliche Gehirn ein verlockendes Gehirn, solange die Entwicklung von Führungsfunktionen einschließlich relevanter Entscheidungen und Planung, abstraktes Denken und Antworthemmung nicht abgeschlossen ist (Dahl, 2008).

In dieser Perspektive kann die Einnahme von Medikamenten während der Pubertät die normale Entwicklung des Gehirns beeinträchtigen und die Anfälligkeit für den Missbrauch von Medikamenten im Erwachsenenalter erhöhen (Andersen, 2003; Crews et al., 2007). Trotz der wachsenden Zahl von Präventionskampagnen ist der Drogenkonsum bei Jugendlichen in den letzten Jahren recht stabil. Auffällig ist, dass eine relevante, in 1952 veröffentlichte Kommunikation bereits bestätigt hat:Drogenabhängigkeit in der Jugend ist kein neues Phänomen"(Zimmering et al., 1952), und die letzte Frage wurde bereits klar identifiziert “Es gibt jedoch immer noch die Frage, warum manche Jungen unter scheinbar ähnlichen äußeren Bedingungen die Drogen probieren, andere nicht, warum manche die Sucht nach unten gehen, während andere die Droge aufgeben (…). “Sechzig Jahre später bleibt diese Frage teilweise unbeantwortet. Tiermodelle, insbesondere Nagetiere, haben zu einem besseren Verständnis des Jugendzustandes beigetragen. Konvergierende Beweise haben insbesondere auf eine erhöhte Anfälligkeit für Drogenmissbrauch bei Jugendlichen hingewiesen, doch bleiben Fragen und Kontroversen hinsichtlich der Relevanz der verschiedenen Tiermodelle und der Interpretation der Daten bestehen (Schramm-Sapyta et al., 2009). Interessanterweise schlussfolgern diese Autoren, dass selbst wenn ein erhöhter Drogenkonsum in der Freizeit während der Pubertät beobachtet wird, es immer noch keine Beweise für die Suche nach pathologischen Medikamenten und deren Einnahme gibt. In diesem Aufsatz versuchen wir, die biologischen Faktoren zusammenzufassen, die für jugendliche Fahrrisiken relevant sind, und wir diskutieren die klinischen Beobachtungen vor dem Hintergrund präklinischer Ergebnisse, die Impulsivität und emotionale Reaktivität auf den Beginn des Drogenkonsums und das Missbrauchsrisiko miteinander verbinden.

PUBERTY UND ADOLESZENZ

Risikobereitschaft während der Adoleszenz ist das Produkt einer Interaktion zwischen verstärkter Stimulationssuche und einem unreifen Selbstregulierungssystem, das noch nicht in der Lage ist, belohnungssuchende Impulse zu modulieren (Steinberg und Morris, 2001; Steinberg, 2004, 2005). Ein Konsens könnte Jugendliche für emotionale und Verhaltensstörungen gefährden. Ein erhöhtes Risiko und die Suche nach neuen Produkten können jedoch für das Lernen neuartiger Überlebensstrategien von Vorteil sein (Kelleyet al., 2004). Aus anthropologischer Sicht können einige Arten von Risikobereitschaft als adaptive Bereitschaft angesehen werden, Tapferkeit zu demonstrieren, um einen besseren sozialen Status zu erlangen. In vielen Situationen scheint es, dass Jugendliche nach der Pubertät nicht furchtloser werden, sondern eher motiviert werden, trotz ihrer Ängste mutig zu handeln, insbesondere wenn sie glauben, dass ein mutiges oder rücksichtsloses Verhalten sie zu einer erhöhten Anerkennung bei Gleichaltrigen führen kann (Dahl, 2008).

Die Zeit der Adoleszenz ist eine Zeit der erheblichen Veränderung, da geschlechtsspezifische pubertäre Hormone Veränderungen in der Körpergröße, den Fortpflanzungsorganen und anderen sekundären Geschlechtsmerkmalen bewirken. Neuroendokrine Veränderungen während der Pubertät beeinflussen die Verhaltens- und emotionale Entwicklung (Waylen und Wolke, 2004). Da Testosteron die Blut-Hirn-Schranke überschreitet (Pardridge und Mietus, 1979), trägt es zur kortikalen Beschneidung während der Pubertät bei, insbesondere im Frontal- und Temporallappen (Witte et al., 2010; Nguyen et al., 2013). Diese Beobachtung ist von Interesse und kann den sexuellen Dimorphismus in der grauen Substanz und ihre Verhaltensfolgen erklären (Neufang et al., 2009; Paus et al., 2010; Bramen et al., 2012).

Eine klassische Strategie zur Beurteilung dieses Einflusses ist die Auswahl von Jugendlichen mit gleichem Alter, die jedoch ein anderes Stadium der Pubertät aufweisen. Die Pubertät der mittleren und späten Pubertät unterscheidet sich von den Jugendlichen in der frühen Pubertät durch ihre emotionale Regulierung der Schreckreaktion und den postaurikulären Reflex, zwei physiologische Maßeinheiten für die defensive und appetitanregende Motivation (Quevedo et al., 2009). Ähnliche Ergebnisse wurden bei Jugendlichen mit mittlerer und später Pubertät berichtet, die eine verstärkte Pupillendilatation als Reaktion auf emotionale Wörter zeigten (Silk et al., 2009).

GRADALER NOTFALL EINER KEGNITIVEN SELBSTKONTROLLE WÄHREND DER ADOLESZENZ: EINBLICK ÜBER NEUROIMAGING

Das jugendliche Verhalten, das durch intensive affektive Expression und impulsive Reaktionen gekennzeichnet ist, wurde lange Zeit untersucht, aber die neuesten Bildgebungstechnologien haben zu einer besseren Kenntnis des sich entwickelnden Gehirns während der Adoleszenz beigetragen. Es wurde insbesondere gezeigt, dass der Anteil der grauen Substanz abnimmt, während die weiße Substanz während des Übergangs von der Kindheit in das junge Erwachsenenalter zunimmt (Paus et al., 1999; Lenroot und Giedd, 2006). Während die verstärkte Myelinisierung im gesamten Gehirn ein recht lineares Muster mit nur geringen lokalen Variationen aufweist, ist die Verringerung der grauen Substanz, die auch als synaptisches Beschneiden bezeichnet wird, selektiver. Daher wird die Myelinisierung nicht nur als elektrischer Isolator betrachtet, der die Geschwindigkeit der neuronalen Signalübertragung erhöht, sondern auch als ein Schlüsselprozess, der das Timing und die Synchronisation von neuronalen Zündmustern moduliert, die Bedeutung im Gehirn vermitteln (Giedd, 2008). Die wichtigsten neurobiologischen Veränderungen, die für riskantes Verhalten im Jugendalter verantwortlich sind, treten im mesokortikolimbischen System auf, insbesondere in den präfrontalen Strukturen (Chambers et al., 2003; Crews et al., 2007; Crews und Boettiger, 2009). Studien, die die kortikale Funktion von Erwachsenen und Jugendlichen vergleichen, deuten darauf hin, dass Jugendliche Informationen unterschiedlich verarbeiten und dabei häufig andere Hirnregionen als Erwachsene erfassen. Schwierigkeiten bei der exekutiven kognitiven Funktion und Verhaltens-Selbstkontrolle, einschließlich Schwierigkeiten bei der Planung, Aufmerksamkeit, Voraussicht, abstraktem Denken, Urteilsvermögen und Selbstüberwachung, wurden bei Jugendlichen berichtet, und in mehreren Studien zur funktionellen Kernspintomographie (fMRI) wurde die funktionelle Neuroanatomie untersucht Executive Execution bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen (Luna et al., 2010). Diese zunehmende Evidenz stützt die Idee, dass frontostriatale Systeme im Zeitraum von der Pubertät bis zum jungen Erwachsenenalter signifikant umgestaltet werden. Insbesondere die langwierige Entwicklung des präfrontalen Kortex (PFC) in Verbindung mit einem verstärkten Motivationsdrang, der durch das Striatum vermittelt wird, gilt als kritisch für die verstärkte Suche nach Neuheiten und suboptimalen Entscheidungen, die zu riskantem Verhalten und experimentellem Drogenkonsum führen. Unter der Annahme, dass der orbitofrontale Kortex (OFC) für Wertentscheidungen von entscheidender Bedeutung ist, können individuelle Unterschiede in der Entwicklung dieser Region die Sensitivität für die Belohnung durch suboptimale Berechnung des Anreizwerts basierend auf der durch das Striatum kodierten Belohnungsstärke erhöhen oder verringern. Umgekehrt könnte eine verminderte orbitofrontale Modulation des striatalvermittelten Motivationsantriebs zu einer verstärkten Suche nach Neuheiten und einer impulsiven Entscheidung führen. In beiden Fällen könnte ein erhebliches Ungleichgewicht in der neurodevelopmentalen Flugbahn dieses Kreislaufs während einer anfälligen Periode zum Verlust der Selbstkontrolle führen (Yurgelun-Todd, 2007).

Die unreifen Verbindungen zwischen der PFC, dem Nucleus Accumbens (Nacc) und der Amygdala wurden vorgeschlagen, um das zielgerichtete Verhalten bei Jugendlichen weitgehend zu beeinflussen (Galvan et al., 2006; Ernst et al., 2009). Insbesondere hat sich gezeigt, dass Jugendliche den Orbitofrontalkortex im Vergleich zu Erwachsenen in sehr viel geringerem Maße beanspruchen, wenn sie riskanten Entscheidungen ausgesetzt sind. In ähnlicher Weise wurde auch gezeigt, dass Jugendliche während des einfachen belohnungsbezogenen Verhaltens eine verringerte und unkoordinierte neuronale Verarbeitung in der OFC aufweisen (Sturman und Moghaddam, 2011). Diese Art der Beobachtung erklärt möglicherweise teilweise die erhöhte Neigung zu rücksichtslosem Verhalten während der Pubertät (Eshel et al., 2007). Um die Unreife des Gehirns der Jugendlichen nach Belohnungserwartungen hervorzuheben, zeigten unlängst zwingende Beweise kürzlich eine mit dem Alter linear abfallende Verringerung der Insularaktivierung, wobei frühe Jugendliche die höhere Aktivierung und späte Jugendliche das geringste Signal während des Spielens in einer Spielautomatenaufgabe zeigten (Van Leijenhorst et al., 2010).

Mehrere epidemiologische Forschungen stützen die Vorstellung, dass die Pubertät die Lebensperiode mit der höchsten Rate impulsiven Verhaltens ist (Steinberg et al., 2008; Romer et al., 2009). Steinberg und Kollegen beschrieben eine lineare Abnahme der Impulsivität ab dem Alter von 10 – 30: Bei Verwendung verschiedener Alterskohorten wurden bei Jugendlichen im Vergleich zu Erwachsenen steilere Verzögerungsrabatte und schwächere Leistungen bei der IOWA-Glücksspielaufgabe (IGT) beobachtet (Steinberg et al., 2009; Caulfman et al., 2010). Eine Längsschnittstudie mit IGT bei Jugendlichen zwischen 11 und 18 bestätigte dieses Ergebnis, indem sie zeigte, dass sich die Leistungsfähigkeit mit dem Alter kontinuierlich verbesserte (Overman et al., 2004). Diese Beobachtungen spiegeln die Reifung des PFC wider, was den Übergang von impulsiven zu kontrollierten Entscheidungen ermöglicht. Umgekehrt wurde auch eine invertierte U-Kurve für die Suche nach Empfindungen berichtet, mit einem Spitzenwert um das Alter 14 (Steinberg et al., 2008). Wieder kann die Dissoziation zwischen der progressiven Entwicklung der Impulskontrolle und der nichtlinearen Entwicklung des Belohnungssystems zu einem Ungleichgewicht führen, das die impulsiven Entscheidungen für die Belohnung erhöht (Ernst et al., 2009).

Konvergierende fMRI-Studien, bei denen Entscheidungsaufgaben untersucht wurden, haben gezeigt, dass Jugendliche und Erwachsene viele Ähnlichkeiten bei der Aktivierung von Neurocircuits aufweisen, aber auch interessante Unterschiede aufweisen. Eine stärkere Reaktion im linken Nacc wurde bei Teenagern berichtet, während Erwachsene eine erhöhte Aktivierung in der linken Amygdala zeigten (Ernst et al., 2005). Galvanet al. (2006) berichteten außerdem über eine verbesserte Reaktion des Nacc auf die Belohnung bei Jugendlichen im Vergleich zu Erwachsenen sowie eine verringerte Aktivierung in Bereichen der Frontcortex. In einer Studie, in der die Risikobereitschaft bei der monetären Entscheidungsfindung untersucht wurde, wurde jüngst gezeigt, dass Jugendliche in Regionen des OFC im Vergleich zu Erwachsenen eine verringerte Aktivierung zeigten, und eine verringerte Aktivität in diesen Frontalhirnregionen korrelierte mit größeren Tendenzen bei der Risikobereitschaft in Teenager (Eshel et al., 2007). Diese Ergebnisse legen nahe, dass Jugendliche relativ wenige präfrontale Regulierungsprozesse durchführen, als Erwachsene, wenn sie Entscheidungen treffen. Folglich können Jugendliche in bestimmten Situationen anfälliger für Risikobereitschaft sein. Mit anderen Worten, eine reduzierte präfrontale kognitive Kontrolle kann einen stärkeren Einfluss affektiver Systeme zulassen, die die Entscheidungsfindung und das Verhalten bestimmen, was wiederum die Anfälligkeit Jugendlicher für soziale und Peer-Kontexte erhöht, die starke Gefühle auslösen (Dahl, 2008).

In einer kürzlich durchgeführten Studie zur Bewertung des Verhaltens von Jugendlichen und Erwachsenen in einem Video-Fahrspiel wurde gezeigt, dass Jugendliche mehr Risiken eingingen, sich mehr auf den Nutzen als auf die Kosten riskanten Verhaltens konzentrierten und im Vergleich zu Gleichaltrigen riskantere Entscheidungen traten Erwachsene (Gardner und Steinberg, 2005). Diese Ergebnisse bestätigen, dass Jugendliche anfälliger für Peer-Einflüsse bei riskanten Entscheidungen sind und dass Peer-Einfluss (und andere soziale Kontextvariablen) eine wichtige Rolle bei der Erklärung von rücksichtslosem Verhalten während der Adoleszenz spielen können. Interessanterweise wurde festgestellt, dass junge Jugendliche, die als sehr unempfindlich gegen Einflussnahme durch Gleichaltrige eingestuft werden, eine verbesserte Konnektivität im Gehirn aufweisen, insbesondere im frontalen Kortex, im Vergleich zu Jugendlichen, die als stark von Gleichaltrigen beeinflusst eingestuft werden (Grosbras et al., 2007). Die Resistenz gegen Peer-Einfluss war ebenfalls positiv mit der Aktivierung des ventralen Striatum korreliert, jedoch negativ mit der Aktivierung in der Amygdala (Pfeifer et al., 2011). Ein spezifisches Muster der kortikalen Aktivierung bei Jugendlichen wurde unter Verwendung von Mentalisierung, Gesichtserkennung und Theorie der Denkaufgaben beschrieben. Zum Beispiel beschäftigten frühe Jugendliche zwischen 10 und 14 mehr mediale PFC als Erwachsene, um die Absicht einer Zeichnung (aufrichtig oder ironisch) zu analysieren, trotz ähnlicher Leistung bei der Aufgabe (Wang et al., 2006). Dies spiegelt möglicherweise eine größere Anstrengung der Jugendlichen wider, soziale emotionale Situationen wahrzunehmen, an die sie noch nicht gewöhnt sind, während Erwachsene diese Situationen basierend auf früheren Erfahrungen effektiver analysieren.

Bemerkenswert ist, dass die Pubertät auch eine bestimmte Phase der emotionalen Wahrnehmung und Regulierung darstellt. Kognitions- und Entscheidungsprozesse bei Jugendlichen werden stark durch ihren emotionalen Zustand beeinflusst, ein Phänomen, das als heiße Kognition bezeichnet wird (im Gegensatz zu kühler Kognition, bei der die Entscheidungsfindung unter einer niedrigen emotionalen Ebene stattfindet). Jugendliche scheinen auch empfindlicher auf anregende Reize zu reagieren. Die Rate der Cortisolfreisetzung nach einer anstrengenden Aufgabe zeigte mit zunehmendem Alter einen linearen Anstieg bei jungen Jugendlichen im Alter von 9 bis 15 (Gunnar et al., 2009; Stroud et al., 2009). Mit ängstlichen Gesichtern konnte die Amygdala bei Jugendlichen im Vergleich zu Kindern und Erwachsenen stärker reagieren (Hase et al., 2008). Interessanterweise war die Gewöhnung der Amygdala-Aktivität an diesen ängstlichen Gesichtern bei Probanden geringer, die auf Angstzustände mit hohem Verhalten untersucht wurden. Diese erhöhte Empfindlichkeit gegenüber stressigen Reizen bildet zusammen mit einem höheren Anteil an heißer Wahrnehmung eine weitere Unterstützung für das rücksichtslose Verhalten von Jugendlichen, wenn sie mit Angstzuständen umgehen.

Sind die Teenager schwerer zu Missbrauch als Erwachsene?

Es wird angenommen, dass eine höhere Impulsivität den Erstkonsum von Medikamenten fördert und letztendlich zu einer erhöhten Anfälligkeit für die Entwicklung einer Drogensucht führen kann, die als Kontrollverlust über den Drogenkonsum und als zwingendes Muster des Drogenkonsums definiert wird (Belin et al., 2008). Impulsivität lässt sich nicht leicht definieren (Evenden, 1999; Chamberlain und Sahakian, 2007), aber eine weit gefasste Definition würde mangelnde Aufmerksamkeit, Schwierigkeiten bei der Unterdrückung oder Kontrolle einer Verhaltensreaktion, ausgeprägtes Verhalten bei der Suche nach Neuem, Unfähigkeit, Konsequenzen vorwegzunehmen, Schwierigkeiten bei der Planung von Maßnahmen oder reduzierte Problemlösungsstrategien als Schlüsselmerkmale umfassen. Da Jugendliche ein impulsiveres Verhalten zeigen, wurde der Zusammenhang zwischen Impulsivität und Drogenkonsum ausführlich untersucht.

Konvergierende Studien mit dem Fragebogen zum Selbstbericht im Teenageralter zeigten, dass die Impulsivität während der Adoleszenz den Drogenkonsum und das Glücksspiel vorhersagbar machte (Romer et al., 2009), Einleitung des Rauchens (O'Loughlin et al., 2009) und später Alkoholmissbrauch (Ernst et al., 2006; von Diemen et al., 2008). Umgekehrt schien die Impulsivität bei Jugendlichen mit Alkoholkonsum im Vergleich zur gesunden Kontrolle übertrieben zu sein (Soloff et al., 2000). Ferner hat eine Studie zur Bewertung des genetischen Polymorphismus gezeigt, dass ein bestimmtes Allel (A1) aus dem Taq1a-Polymorphismus des Dopamin-D2-Rezeptor-Gens positiv mit dem Alkohol- und Drogenkonsum korrelierte (Esposito-Smythers et al., 2009). Gleichzeitig berichteten impulsive Träger des Allels deutlich mehr Alkohol- und Drogenprobleme als impulsive Nichtträger. Diese Ergebnisse zeigen die Wechselwirkung zwischen Anfälligkeitsfaktoren in der Neigung, psychiatrische Probleme zu entwickeln.

Kognitive Impulsivität, definiert als Unfähigkeit, zukünftige Ergebnisse zu berücksichtigen, ist eine Unterteilung von Impulsivität, die die emotionale subjektive Darstellung eines verzögerten Ergebnisses berücksichtigt. Dieses Konzept wird als Diskontierungswert einer Prämie bezeichnet (Rachlin, 1992). Die Verwendung der Verzögerungsdiskontierung, die die Wahl zwischen unmittelbaren niedrigen und zukünftigen höheren Belohnungen bietet, hat dazu beigetragen, die neurobiologischen Grundlagen der wirtschaftlichen Entscheidung und Entscheidungsfindung besser zu verstehen. Tabakrauchende Jugendliche zeigten sich bei einer verspäteten Abzinsungsaufgabe als impulsiver als Nichtraucherbereiche und neigten eher dazu, nach Neuheiten zu suchen (Peters et al., 2011). Interessanterweise zeigte die gleiche Gruppe jugendlicher Raucher eine deutliche Abnahme der striatalen Aktivierung während eines Belohnungserwartungsparadigmas, das positiv mit der Häufigkeit des Rauchens korrelierte. Es ist wichtig anzumerken, dass die erhöhte Impulsivität, die bei jugendlichen Rauchern berichtet wird, eine Folge und nicht ein Prädiktor des süchtigen Verhaltens sein kann. Studien, die derzeitige und ehemalige Raucher verglichen haben, legten nahe, dass die Kurve der verzögerten Abzinsung nur die aktuellen Raucher betrifftBickel et al., 1999, 2008). Andere Studien zeigten jedoch, dass die kognitive Impulsivität einen möglichen Prädiktor für den späteren Substanzgebrauch darstellen könnte. Naive Jugendliche, die zum ersten Mal mit dem Rauchen geraucht haben, waren impulsiver bei der Aufgabe des Aufschubs mit Verzögerung (Reynolds und Felder, 2012). Nikotinintoxikation ist höchstwahrscheinlich nicht für solche Ergebnisse verantwortlich; es kann eher ein Persönlichkeitsmerkmal widerspiegeln, das von den meisten jugendlichen Rauchern geteilt wird. Eine höhere Neigung zu impulsiven Entscheidungen erwies sich auch als prädiktiv für den ersten Ecstasy-Konsum bei Frauen (Schilt et al., 2009), und wurde auch mit Rauschtrinken in Verbindung gebracht (Xiao et al., 2009).

Es wurde vermutet, dass die Impulsivität einen guten Index darstellt, um das Ergebnis eines Programms zur Raucherentwöhnung vorherzusagen: Jugendliche, die auf höhere impulsive Merkmale hin untersucht wurden, konnten die Abstinenz gegenüber ihren nicht impulsiven Kollegen nicht signifikant aufrechterhalten (Krishnan-Sarin et al., 2007). Kognitive Therapien gegen Impulsivität, wie an anderer Stelle beschrieben (Moeller et al., 2001) können ungenutzte Möglichkeiten für die Entwicklung eines neuen Ansatzes zur Entwicklung einer wirksamen Selbstkontrolle bei Jugendlichen darstellen. Dies kann dazu beitragen, rücksichtslose Verhaltensweisen zu verhindern, die während dieser Periode der Morbidität auftreten.

DIE ADOLESCENT-VULNERABILITÄT BEKÄMPFUNG DES MISSBRAUCHS

Es wurde berichtet, dass die Entwicklung des Gehirns bei juvenilen Nagetieren ähnliche Muster aufweist, die denen des Menschen ähneln, was darauf hindeutet, dass das Nagetiermodell möglicherweise relevant ist, um die neurobiologischen Grundlagen der Teenager-Gehirnreifung zu untersuchen (Speer, 2000). Die Jugendzeit bei Nagetieren dauert vom Tag 28 bis zum Tag 42 nach der Geburt, aber diese einschränkenden Grenzen werden normalerweise um einen längeren Zeitraum vom Tag 25 bis zum Tag 55 verlängert (Tirelli et al., 2003). Neuroanatomische Studien haben eine massive synaptische Beschneidung von Dopaminrezeptoren während der Adoleszenz bei Nagetieren beschrieben (Andersenet al., 2000): Die Dichte der D1- und D2-Rezeptoren stieg im Nacc, im Striatum und im PFC bis zum Alter von 40-Tagen an und nahm im frühen Erwachsenenalter allmählich ab. Umgekehrt nahmen D3-Rezeptoren bis zu 60-Tagen zu (Stanwood et al., 1997). Eine andere Studie zeigte einen Anstieg der Dopaminfasern im medialen PFC kurz nach dem Absetzen (Benes et al., 2000), das zum Teil vom serotoninergischen System kontrolliert wurde: Neonatale Läsion des Raphekerns führte zu einem Anstieg der Dopamin (DA) -Fasern, die aus dem ventralen Tegmentalbereich (VTA) und der Substantia nigra sprießen. Glutamatergische Innervationen vom PFC bis zum Nacc (Brenhouse et al., 2008) und zur Amygdala (Cunningham et al., 2002) wurde gezeigt, dass es von der Entwöhnungsphase bis zum frühen Erwachsenenalter einem linearen Keimen folgte. Die dopaminerge Modulation während der Pubertät schien nicht vollständig funktionell zu sein: Die Auswirkungen von D1 und D2-Agonisten auf GABAerge Interneurone im PFC waren bei Jugendlichen schwächer, was auf eine unvollständige Reifung dieses modulierenden Systems hindeutet (Tseng und O'Donnell, 2007).

Verhaltensstudien, in denen junge und erwachsene Nagetiere verglichen wurden, zeigten, dass Mäuse eine stärkere Präferenz für eine neuartige Umgebung zeigten (Adriani et al., 1998) und verbesserte impulsive Reaktionen im Vergleich zu Erwachsenen bei einer verzögerten Abzinsungsaufgabe (Adriani und Laviola, 2003). Jugendliche Nagetiere drückten auch ein höheres Maß an sozialer Interaktion aus, da soziale Interaktionen bei jugendlichen Nagetieren in einem konditionierten Präferenzparadigma (CPP-Paradigma) (sieheDouglas et al., 2004). In Übereinstimmung mit dieser Beobachtung berichtete eine Studie, dass juvenile Ratten bei nicht-sozialen Stimuli eine geringere Aktivierung des Dopamin-Signals im Nacc hatten, jedoch eine anhaltendere Reaktion auf soziale Stimuli im Vergleich zu Erwachsenen (Robinson et al., 2011). Dies könnte die Bedeutung der sozialen Interaktion bei Jungtieren widerspiegeln.

Im erhöhten Plus-Labyrinth verbrachten heranwachsende Ratten eine kürzere Zeit in den offenen Armen, was auf eine erhöhte Angst (Doremus et al., 2003; Estanislau und Morato, 2006; Lynn und Brown, 2010) obwohl Mäuse ein umgekehrtes Profil zeigten (Macrì et al., 2002). Ähnliche Beobachtungen wurden über eine kontextabhängige Angstkonditionierung berichtet: Jugendliche Ratten froren signifikant stärker ein als Erwachsene (Anagnostaras et al., 1999; Brasser und Speer, 2004; Esmoris-Arranz et al., 2008), jedoch erstarrten jugendliche Mäuse weniger als Erwachsene (Pattwell et al., 2011).

In Bezug auf die aversiven Wirkungen von Medikamenten hat sich gezeigt, dass Nikotin, Ethanol, THC, Amphetamin und Kokain bei Jugendlichen weniger aversive Wirkungen hervorrufen als bei erwachsenen Tieren. Außerdem ist die konditionierte Geschmacksaversion, die mit einer nicht süchtig machenden Substanz (Lithiumchlorid, die nach ip-Injektionen Bauchschmerzen auslöst) durchgeführt wurde, bei Ratten bei Jugendlichen reduziert, was darauf hindeutet, dass Unempfindlichkeit gegenüber aversiven Wirkungen ein allgemeines Merkmal der Adoleszenz sein kann (Philpot et al., 2003; Wilmouth und Speer, 2004; Schramm-Sapyta et al., 2006, 2007; Quinn et al., 2008; Drescher et al., 2011).

Inzwischen haben mehrere Studien über eine erhöhte Belohnungsempfindlichkeit bei Jungtieren berichtet. Nikotin und Alkohol erwiesen sich bei jungen Nagetieren im Vergleich zu Erwachsenen als lohnender (Philpot et al., 2003; Brielmaier et al., 2007; Kota et al., 2007; Torres et al., 2008; Speer und Varlinskaya, 2010). In ähnlicher Weise wurde bei jugendlichen Ratten im Vergleich zu älteren Ratten ein erhöhter Verbrauch von gesüßter Kondensmilch (relativ zum Körpergewicht) beobachtet. Diese Verhaltensbeobachtung korrelierte mit einer erhöhten c-fos-Expression im Nacc-Kern und im dorsalen Striatum (Friemel et al., 2010). Untersuchungen zur Bewertung der Wirkung von Psychostimulanzien bei jugendlichen Ratten mit einer CPP-Aufgabe sind nach wie vor ein wenig umstritten, jedoch wurde unter bestimmten Bedingungen eine erhöhte Belohnungsempfindlichkeit bei Ratten bei Jugendlichen, insbesondere bei niedrigeren Dosen, gefordert (Badanich et al., 2006; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2009).

Einflussfaktoren beeinflussen Drogenmissbrauch bei adoleszenten Rodeten

Motorische Impulsivität bezieht sich auf die Enthemmung des Verhaltens und den Verlust der Impulskontrolle, ohne dass die emotionale Verarbeitung notwendig ist (Brunner und Hen, 1997). Bei Tieren wurden viele Verhaltenstests entwickelt, um diese Form der Impulsivität zu bewerten, wie etwa die Task-Task mit fünf Wahlmöglichkeiten (5-CSRTT) und die differentielle Verstärkung der niedrigen Rate (DRL). Nach unserer Kenntnis ergab die einzige Studie, in der die Impulsivität bei nicht behandelten normalen erwachsenen und heranwachsenden Ratten verglichen wurde, dass letztere im DRL-Zeitplan impulsiver waren (Andrzejewski et al., 2011). Es ist gezeigt worden, dass eine vorgeburtliche Nikotin-Exposition während eines Jugendalters die Impulsivität eines 5-CSRTT erhöht (Schneider et al., 2012) und die chronische Nikotin-Exposition bei jugendlichen Ratten führte im Erwachsenenalter zu einer dauerhaften Erhöhung der motorischen Impulsivität (Counotte et al., 2009, 2011). In dieser Studie konnte die chronische Nikotin-Behandlung bei 5-CSRTT während der Pubertät mehr impulsives Verhalten induzieren als im Erwachsenenalter. Diese spezifische Veränderung, die die kognitive Impulsivität bei einer Verzögerungstests nicht beeinflusste, wurde mit einer stärkeren Nikotin-induzierten Dopamin-Freisetzung in PFC bei jugendlichen Ratten in Zusammenhang gebracht. In ähnlicher Weise zeigten impulsive Jugendliche, die mit der Latenzzeit für die Annäherung an ein neuartiges Objekt untersucht wurden, eine verbesserte Reaktion der DA auf eine Kokainherausforderung im Vergleich zu nicht impulsiven Jugendlichen oder impulsiven jungen Erwachsenen (Stansfield und Kirstein, 2005).

Bei einer vorgeburtlichen Behandlung mit Nikotin, die nachweislich die motorische Impulsivität verändert, konnten die Verhaltensreaktionen in einer Aufgabe mit Verzögerungsrabattierung jedoch nicht verändert werden (Schneider et al., 2012). Während der Einfluss zwischen kognitiver Impulsivität und Drogensuchtverhalten beim Menschen gut etabliert ist, sind ergänzende Beobachtungen notwendig, um zu verstehen, wie er bei Nagetieren wirkt. Diergaarde et al. (2008) haben vorgeschlagen, dass zumindest bei erwachsenen Ratten die motorische Impulsivität mit dem Beginn der Drogensuche zusammenhängt, während die kognitive Impulsivität mit einer verminderten Fähigkeit, ein erworbenes Nikotinsuchverhalten zu unterdrücken, und einer erhöhten Rückfallanfälligkeit verbunden ist. Letztendlich könnte eine motorische Impulsivität, aber keine kognitive Impulsivität besser geeignet sein, um die Verletzbarkeit der Drogensucht bei juvenilen Ratten zu beurteilen.

Einige grundsätzliche Unterschiede bei der Hypothalamo-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) können einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Stressreizen bei jugendlichen Nagetieren zugrunde liegen. Nach akutem Stress zeigten Ratten bei Jugendlichen im Vergleich zu Erwachsenen eine höhere Freisetzung von Adrenocorticotropin (ACTH) und Corticosteron.Romeo et al., 2006a,b). Nach einem chronischen 30-min-Belastungsstress während der 7-Tage zeigte sich bei jungen Ratten unmittelbar nach dem Stressor ein erhöhter Corticosteron-Spiegel. Die Corticosteron-Spiegel kehren jedoch bei Jugendlichen schneller als bei Erwachsenen zurück (Romeo et al., 2006a). Es wurde festgestellt, dass männliche Ratten gegenüber den nachteiligen Auswirkungen der mütterlichen Trennung auf die PFC-Dicke (Spivey et al., 2009). Angesichts der Beziehungen zwischen Stress und Drogenabhängigkeit (Shahamet al., 2000; Koob und Le Moal, 2001), diese erhöhte Empfindlichkeit des Stresssystems kann erklären, warum einige Jugendliche im Drogenmissbrauch bestehen. Eine chronische Kokainbehandlung während der Adoleszenz erhöhte die Angstwerte, als Tiere erwachsen waren (Stansfield und Kirstein, 2005), was diese Persistenz weiter erklären könnte.

Verglichen mit den Kontrollen zeigten Ratten, die während der Adoleszenz aufeinanderfolgende 7-Tage gestresst waren, eine höhere Nikotin-induzierte Verstärkung der Bewegungsaktivität. Dieser Effekt wurde nicht berichtet, wenn im Erwachsenenalter Stress auftrat (Cruz et al., 2008). Jugendliche Ratten, die entweder einem chronischen Zwangsstress oder einem Mehrfachstressprotokoll ausgesetzt waren, zeigten eine stärkere Reaktion des Bewegungsapparats auf Kokainbelastung sowie einen höheren Basalcorticosteron-Spiegel (Lepsch et al., 2005). Soziale Belastungen während der Pubertät verstärkten die Sensibilisierung des Verhaltens gegen Amphetamin (Mathews et al., 2008), es wurden jedoch auch gegenteilige Wirkungen berichtet (Kabbaj et al., 2002). Es zeigte sich, dass mütterliche Trennung die Impulsivität und das Verhalten bei der Suche nach Belohnungen erhöht (Colorado et al., 2006). Drei Stunden mütterlicher Trennung zwischen PND 0 und PND 14 erhöhten die Sensibilisierung des Bewegungsapparates gegen Kokain, was mit einer Zunahme der D3R-mRNA in der Nacc-Schale assoziiert war (Bremse et al., 2004). Eine andere Studie fand jedoch keine Wirkung, wenn eine chronische soziale Isolation auf die Bewegungsreaktion auf Psychostimulanzien bei männlichen und erwachsenen männlichen Ratten angewandt wurde (McCormick et al., 2005).

DAS JUVENILE RODENT MODELL: VERSPRECHEN UND PITFALLS

Die meisten Studien weisen auf ein verstärktes Suchtverhalten bei juvenilen Nagetieren hin und legen Arbeitshypothesen nahe, um zu erklären, warum Jugendliche das Risiko haben, die Kontrolle über die Einnahme von Medikamenten zu verlieren. Erstens bieten eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Medikamentenbelohnungen und zwei reduzierte, durch das Arzneimittel induzierte aversive Nebenwirkungen eine gute Begründung für die Untersuchung der Anfälligkeit von juvenilen Ratten gegenüber Drogenmissbrauch. In keiner Tierstudie konnte bisher jedoch eine erhöhte Anfälligkeit für eine zwanghafte Einnahme von Medikamenten nachgewiesen werden, wenn die erste Medikamentenvergiftung im Jugendalter auftritt. Einige methodologische Probleme können auch zu Fehlinterpretationen führen, z. B. das Fehlen angemessener Erwachsenenkontrollen. Wie oben erwähnt, scheinen Ratten und Mäuse gegensätzliche Angstprofile aufzuweisen, wobei juvenile Ratten ängstlicher und juveniler Mäuse weniger ängstlich sind als Erwachsene (Macrì et al., 2002; Lynn und Brown, 2010). Wichtig ist, dass einige Studien Verhaltensunterschiede zwischen der frühen, mittleren und späten Adoleszenz zeigten (Tirelli et al., 2003; Wilkin et al., 2012), aber die meisten Studien verwendeten tatsächlich junge Ratten unterschiedlichen Alters, die sich von Labor zu Labor unterschieden. Ein weiterer wichtiger Störfaktor kann die mangelnde Berücksichtigung des sozialen Einflusses auf den Drogenkonsum und das damit zusammenhängende Verhalten sein. Tatsächlich wurde gezeigt, dass soziale Interaktionen das Risikoverhalten und den Drogenmissbrauch stark beeinflussen. Es wurde insbesondere berichtet, dass soziale Interaktionen im Zusammenhang mit einer suboptimalen Kokain-Dosis zu einem CPP führen könnten (Thiel et al., 2008). In der Zwischenzeit verringerte die Anwesenheit von Pendants die aversive Wirkung von Ethanol in einem konditionierten Geschmacksversuchsparadigma bei männlichen jugendlichen Ratten, nicht jedoch bei Erwachsenen (Vetter-O'Hagen et al., 2009).

Es wurde behauptet, dass ventrale tegmentale Area-dopaminerge Neuronen bei Ratten im Jugendalter schneller abfeuern, was mit der Hypothese der Anfälligkeit von Jugendlichen für Drogenmissbrauch im Einklang steht (McCutcheonet al., 2012). Im Einklang mit dieser Beobachtung wurde bei jugendlichen Nagetieren eine höhere Arzneimittel-induzierte Dopamin-Freisetzung berichtet (Laviola et al., 2001; Walker und Kuhn, 2008). Die Verhaltensreaktion auf Medikamente passt jedoch nicht zu dieser Schlussfolgerung. Insbesondere die subchronische Behandlung mit Psychostimulanzien induzierte bei jugendlichen Ratten keine erhöhte Sensibilisierung des Bewegungsapparates (Frantz et al., 2007). Von besonderer Bedeutung, Frantz et al. (2007) berichteten über eine ähnliche Dopaminfreisetzung im Nacc zwischen Ratten mit Jugendlichen und Erwachsenen, die mit Psychostimulanzien behandelt wurden. Umgekehrt berichtete eine Studie über eine lokomotorische Sensibilisierung gegen Kokain bei jugendlichen Mäusen und nicht bei Erwachsenen (Camarini et al., 2008); 10 Tage nach diesem Experiment zeigte eine Kokain-Challenge jedoch eine geringere Dopaminfreisetzung im Nacc von juvenilen Mäusen, obwohl der Peak schneller auftrat. Weitere Studien werden erforderlich sein, um die Beziehung zwischen der DA-Freisetzung und der Sensibilisierung des Bewegungsapparats gegen Psychostimulanzien bei Ratten im Jugendalter zu bestimmen.

Obwohl Stress und Impulsivität separat gezeigt wurden, um den Drogenkonsum zu fördern, wurden in einigen Studien Kreuzverordnungen zwischen beiden aufgestellt. Intracerebroventrikuläre Injektionen von Corticotropin-Releasing-Faktor (CRF) erhöhten die Impulsivität im 5-CSRTT nicht, erhöhten jedoch die Reaktionsgenauigkeit (Ohmura et al., 2009). Eine chronische Behandlung mit Corticosteron während der Adoleszenz beeinflusste bei dieser Aufgabe nicht die vorzeitigen Reaktionen und verringerte sogar die Anzahl der impulsiven Verhaltensweisen bei einer Stopp-Signalaufgabe (Torregrossa et al., 2012). Um diese Interaktion vollständig zu verstehen, sind weitere Studien erforderlich, die als Schlüsselelement für die Entstehung psychiatrischer Störungen beim Menschen (Fox et al., 2010; Somer et al., 2012; Hamiltonet al., 2013).

Eine weitere Quelle der Kontroverse ist die Vermutung, nach der die jugendlichen Nagetiere eine verringerte Selbstkontrolle und eine erhöhte Anziehungskraft auf Hinweise haben, die eine Belohnung vorhersagen (Ernst et al., 2009; Burton et al., 2011). Im Gegensatz zu dieser Aussage zeigte sich, dass bei juvenilen Ratten eine geringere durch Cue induzierte Wiederherstellung der Kokainzufuhr (Anker und Carroll, 2010). Im Gegensatz zu der oben genannten Vermutung zeigte sich bei juvenilen Mäusen (26-27-Tage) eine erhöhte Flexibilität im Vergleich zu Erwachsenen in einem auf einem Geruchssinn basierenden Verfahren (Johnson und Wilbrecht, 2011). Angesichts der Unreife des PFC bei juvenilen Ratten sowie der Schlüsselrolle dieser Struktur für die kognitive Flexibilität (Baxter et al. 2000; Schoenbaum et al., 2006; Gruber et al., 2010) kann dieses Ergebnis nicht intuitiv erscheinen. Trotzdem kann eine erhöhte Flexibilität von Jugendlichen dazu beitragen, den Wechsel zwischen einer großen Anzahl von Optionen zu fördern, z. B. dem Verzicht auf die Einnahme von Medikamenten zugunsten eines weniger nachteiligen Verhaltens. Sie neigt daher dazu, die Allgegenwart von Anfälligkeitselementen bei jugendlichen Nagetieren zu mildern, da kognitive Flexibilität zwingend ist, um ein für das Überleben und die Autonomie notwendiges Verhaltensrepertoire zu erwerben.

Es ist wichtig zu erkennen, dass nur eine Minderheit der Jugendlichen, die an Erholungsmedikamenten leiden, später klinische Symptome der Drogensucht und -abhängigkeit entwickeln werden, obwohl der Beitrag der Grundlagenforschung mit Tiermodellen zur Unterstützung dieser Behauptung recht begrenzt bleibt. Ein aktueller Konsens legt nahe, dass interindividuelle Schwankungen der Gehirnreife übermäßige Verhaltensweisen erklären könnten. Von besonderem Interesse zeigten die jüngsten Beweise, dass Personen mit ausgeprägten impulsiven Eigenschaften zunächst einen dünneren Kortex aufwiesen (Shaw et al., 2011) und zweitens korrelierte die Aktivierung der mesolimbischen Neurozirkulation von Jugendlichen, die darauf trainiert wurden, eine monetäre Anreizaufgabe zu spielen, positiv mit ihren psychosozialen und verhaltensbedingten Problemen (Bjork et al., 2011). Die Autoren dieser Studie erkennen elegant an, dass eine Korrelation höchstwahrscheinlich keine Kausalität impliziert. Diese Beobachtungen legen jedoch nahe, dass ein verstärktes Engagement in problematischen Verhaltensweisen teilweise auf mesolimbische Sensitivität gegenüber belohnungsvorhersagenden Hinweisen zurückzuführen sein kann. Sie schließen daraus, dass eine erhöhte mesolimbische Sensitivität ein Merkmal darstellen kann, das im Einklang mit der allgemeinen Unreife des jugendlichen Gehirns verhaltensbedingte Verletzungen oder Todesfälle bei „gefährdeten“ Jugendlichen teilweise erklären kann (Bjork et al., 2011).

Einige externe Faktoren, wie der soziodemografische Status oder das familiäre Umfeld, haben ebenfalls eine Rolle bei dieser Variabilität gespielt. Es wurde gezeigt, dass unerwünschte Ereignisse in der Kindheit eine spätere Alkoholabhängigkeit vorhersagen (Pilowsky et al., 2009). Übereinstimmende Beweise haben den negativen Einfluss von Fehlverhalten von Eltern (einschließlich Störungen des Substanzgebrauchs) auf die Neigung von Kindern zur Entwicklung ähnlicher Störungen (Verdejo-Garcia et al., 2008). Es wurden Genpolymorphismen bei Jugendlichen mit alkoholbedingten Störungen vorgeschlagen, um interindividuelle Unterschiede bei der Aufmerksamkeitsneigung gegenüber Alkohol zu erklären (Pieters et al., 2011) oder bei Stressreaktion auf Drogen (Kreek et al., 2005). Obwohl angenommen wurde, dass genetische Faktoren zwischen 30 und 60% der Suchtkrankheiten erklären (Kreek et al., 2005) hängt der Einfluss des Gens hauptsächlich von der Wechselwirkung mit Umweltfaktoren ab Insbesondere zeigte sich, dass ein Genpolymorphismus in engem Zusammenhang mit Alkoholismus bei Erwachsenen und auch in einer Subpopulation von Jugendlichen steht, die im Kindesalter starkem psychosozialem Stress ausgesetzt waren (Clarke et al., 2011). Ein ähnlicher Zusammenhang wurde mit einem spezifischen Genotyp des Serotonin-Transporters festgestellt (Kaufmanet al., 2007). Bei Jugendlichen, bei denen Angststörungen, Depressionen diagnostiziert wurden, oder bei gesunden Kontrollen war das Aktivierungsmuster der Amygdala als Reaktion auf emotionale Gesichter von der diagnostizierten Pathologie abhängig (Beesdo et al., 2009).

FAZIT

Risikobereitschaft und Sensationssuche werden seit langem als Kennzeichen typischen jugendlichen Verhaltens angesehen und gelten inzwischen als Anfälligkeitsfaktoren für die Entwicklung von Drogenmissbrauchsstörungen. Trotz einer großen Anzahl präklinischer Untersuchungen, bei denen die Gehirnkreisläufe unterstrichen wurden, was auf eine gesteigerte Impulsivität und eine erhöhte emotionale Reaktivität zurückzuführen ist, die ein erweitertes Verhaltensrepertoire darstellen, sprechen nur wenige Studien für eine spezifische Anfälligkeit jugendlicher Nagetiere, um die Kontrolle über Drogenmissbrauch zu verlieren. Eine provokative Aussage würde argumentieren, dass die Wissenschaft die Welt der Erwachsenen besser mit jugendlichen Augen sehen sollte, anstatt die Welt der Jugendlichen mit einer Erwachsenenuhr zu sehen. In der Tat bieten jugendliche Verhaltensweisen anpassungsfähige Vorteile, um angemessene Fähigkeiten für das Überleben ohne elterlichen Schutz zu erwerben. In der Zwischenzeit ist es wahr, dass diese externalisierenden Verhaltensweisen Jugendliche oder zumindest eine Teilmenge von Jugendlichen anfälliger für rücksichtslose Verhaltensweisen und potenzielle Verletzungen machen. Objektiv ist das jugendliche Gehirn für das Empfinden von Empfindungen und die Risikobereitschaft vorverdrahtet, was im Einklang mit der gesteigerten Belohnungsmotivation häufig zu nachlässigem Verhalten führt. Die Entwicklung der Selbstregulierungskompetenz ist ein normativer Prozess (der sowohl von der Reifung des Gehirns als auch von den sozialen Erfahrungen abhängt), an dessen Ende junge Erwachsene die Fähigkeit erworben haben, ihre Emotionen und ihre Impulsivität besser zu regulieren.

Ein wichtiges Ziel für zukünftige Forschungen besteht darin, Endophenotypen und Verwundbarkeitsmarker für Störungen des Substanzkonsums und Drogenmissbrauch zu finden. Vor kurzem wurde gezeigt, dass Menschen, die an Drogenmissbrauch leiden, zusammen mit ihren nicht süchtigen Geschwistern ähnliche Verhaltensmerkmale haben, einschließlich hoher Impulsivität und Sensibilisierung (Folge et al., 2010). Diese Studie zeigte auch, dass abnorme präfrontale und striatale Konnektivität das Risiko einer Drogensucht stützen könnte (Folge et al., 2012). Konvergierende Beweise haben gezeigt, dass interindividuelle Unterschiede auf die Heterogenität der PFC-Funktion zurückzuführen sind (George und Koob, 2010). Um zu verstehen, wie nur bestimmte Entwicklungstrajektorien zur Drogensucht führen können, sind daher vertiefende Untersuchungen zur Beurteilung der interindividuellen PFC-Anpassungen während der Adoleszenz erforderlich. Insbesondere ist es von größter Bedeutung, zu verstehen, ob (und wenn ja, wie) fehlerhafte Hirnreifungsprozesse für anhaltende Belohnungssuche und schlechte Entscheidungsfindung (dh Beharrlichkeit bei der Risikobereitschaft trotz nachteiliger Folgen) verantwortlich sind, um das „Risiko“ besser zu schützen Junge Erwachsene. Ein aktueller Konsens erkennt bereits an, dass das sich entwickelnde jugendliche Gehirn anfällig ist und anfällig für neurobiologische Beleidigungen ist, die mit Drogenmissbrauch einhergehen, insbesondere bei Alkoholvergiftungen (Crews et al., 2004). Weitere präklinische und klinische Studien, die sich auf die PFC für Jugendliche konzentrieren, sind jedoch erforderlich, um besser zu verstehen, wie Gene, Umwelt, Stress und individuelles Temperament zusammenwirken, um die neurobiologischen Mechanismen zu formen, die die Verwundbarkeit stützen, um die Kontrolle über die Suche nach Belohnungen und möglicherweise übermäßige Drogenkonsum während des Wachstums zu verlieren der Übergang von der Welt der Jugendlichen zum Universum der Erwachsenen.

Interessenkonflikt

Die Autoren erklären, dass die Untersuchung in Abwesenheit von kommerziellen oder finanziellen Beziehungen durchgeführt wurde, die als möglicher Interessenkonflikt ausgelegt werden könnten.

REFERENZEN