Die somatische Markertheorie im Kontext der Sucht: Beiträge zum Verständnis von Entwicklung und Erhaltung (2015)

Vegard V Olsen,¹ Ricardo G. Lugo,¹ Stefan Sütterlin^1,2

¹Abteilung für Psychologie, Lillehammer University College, Lillehammer, ²Abteilung für psychosomatische Medizin, Abteilung für Chirurgie und klinische Neurowissenschaften, Universitätsklinikum Oslo - Rikshospitalet, Oslo, Norwegen

Abstract:

Aktuelle theoretische Berichte über Sucht haben erkannt, dass die Abhängigkeit von Substanzen und Verhalten inhärenten Ähnlichkeiten besteht (z. B. Unempfindlichkeit gegenüber zukünftigen Konsequenzen und Selbstregulierungsdefizite). Diese Erkenntnis wird durch Untersuchungen der neurobiologischen Korrelate der Sucht untermauert, was darauf hindeutet, dass verschiedene Manifestationen der süchtig machenden Pathologie gemeinsame neuronale Mechanismen aufweisen. Diese Literaturrecherche wird die Machbarkeit der somatischen Marker-Hypothese als ein verbindendes erklärendes Gerüst der Entscheidungsdefizite untersuchen, von denen angenommen wird, dass sie an der Entwicklung und Aufrechterhaltung der Sucht beteiligt sind. Die somatische Markerhypothese liefert einen neuroanatomischen und kognitiven Rahmen für die Entscheidungsfindung, der besagt, dass Entscheidungsprozesse durch emotionale Markersignale, die durch eine neuronale Architektur erzeugt werden, die sowohl kortikale als auch subkortikale Schaltkreise umfasst, auf langfristige Perspektiven ausgerichtet sind. Süchtige zeigen deutlich impulsive und zwanghafte Verhaltensmuster, die als Manifestationen von Entscheidungsprozessen verstanden werden können, die die langfristigen Folgen von Handlungen nicht berücksichtigen. Es gibt Hinweise darauf, dass Substanzabhängigkeit, pathologisches Glücksspiel und Internetsucht durch strukturelle und funktionelle Abnormalitäten in neuronalen Regionen gekennzeichnet sind, wie dies in der somatischen Marker-Hypothese beschrieben ist. Darüber hinaus zeigen sowohl Substanzabhängige als auch Verhaltensabhängige ähnliche Beeinträchtigungen bei einer Entscheidungsfunktion, die für die Funktion somatischer Marker empfindlich ist. Die Entscheidungsfindungsdefizite, die die Sucht kennzeichnen, könnten a priori für die Suchtentwicklung bestehen; Sie können jedoch durch die Einnahme von Substanzen mit neurotoxischen Eigenschaften verschlechtert werden. Es wird der Schluss gezogen, dass das somatische Marker-Modell der Sucht eine plausible Erklärung der zugrunde liegenden Neurobiologie von Entscheidungsdefiziten bei Suchtkrankheiten liefert, die durch die aktuellen Erkenntnisse des Neuroimaging und Verhaltens gestützt wird. Implikationen für die zukünftige Forschung werden skizziert.

Stichwort: Sucht, somatische Markerhypothese, Entscheidungsfindung, Emotion, Iowa Gambling Task

Einleitung

Sucht wird als ein Zustand charakterisiert, in dem neuronale Systeme, die an Motivation und Verhaltenskontrolle beteiligt sind, Selbstregulierungsversagen fördern, die angesichts zunehmender negativer Folgen bestehen bleiben.¹ Das Komponentenmodell der Sucht setzt voraus, dass der Suchtzustand eine erhöhte Zugehörigkeitszugehörigkeit zum Suchtobjekt, Stimmungsmodifikation, Toleranzentwicklung, Rückzug, innere und äußere Konflikte und Rückfälle beinhaltet.² Diese Konzeptualisierung impliziert, dass die Sucht nicht auf chemische Substanzen beschränkt ist, sondern auch Verhaltensweisen wie übermäßiges Glücksspiel und Internetnutzung beinhalten kann. Die Anerkennung der Verhaltensähnlichkeiten über Sucht hinweg fällt mit zunehmenden Beweisen zusammen, die darauf schließen lassen, dass chemische und nichtchemische Abhängigkeiten gemeinsame neuronale Mechanismen aufweisen.^3-5 Impulsives und zwanghaftes Verhalten in Sucht wurde mit fehlerhaften Entscheidungen in Verbindung gebracht.⁶ Ein besseres Verständnis der bei verschiedenen Suchtarten beobachteten anomalen Entscheidungsprozesse steht daher im Fokus der Forschungen zur Entwicklung und Aufrechterhaltung der Sucht. Die somatische Markerhypothese (SMH) bietet einen theoretischen Rahmen für die Erklärung dysfunktioneller Entscheidungsfindungsmuster bei Süchtigen. Diese Übersicht gibt einen Überblick über den aktuellen Forschungsstand zur Entscheidungsfindung in Abhängigkeit, wobei der Schwerpunkt auf der Rolle der Beiträge der somatischen Marker-Theorie liegt.

Die Entscheidungsdefizite bei der Sucht sind vergleichbar mit denen bei Patienten mit präfrontalen kortikalen Läsionen - eine deutliche Unentschiedenheit für zukünftige Folgen von Entscheidungen und mangelndes erfahrungsbasiertes Lernen.⁷ Diese Beobachtung und unterstützende physiologische und anatomische Bewertungen haben zu der Annahme geführt, dass die Pathophysiologie im präfrontalen Kortex eine wichtige neuronale Grundlage für die Abhängigkeit darstellt.^8-10 Entscheidende Ergebnisse der affektiv-kognitiven Integration in präfrontalen Bereichen werden durch afferente Verbindungen zu limbischen Systembereichen beeinflusst. Das SMH bietet ein System auf Systemebene, das beschreibt, wie Entscheidungsprozesse durch emotionale Signale beeinflusst werden, die sich aus bioregulatorischen Veränderungen ergeben, die sich sowohl im Gehirn als auch im Körper ausdrücken.^11,12 Die Theorie entwickelte sich aus Studien über Entscheidungsdefizite bei Patienten mit Verletzungen im ventromedialen präfrontalen Kortex (vmPFC).^13,14 Das SMH bestätigt und erweitert den Jamesian-Bericht über periphere Rückkopplungen und setzt voraus, dass emotionale Verzerrungssignale von der Peripherie den Entscheidungsprozess zu langfristigen Perspektiven in Situationen führen, die von Komplexität und Unsicherheit geprägt sind.¹⁵ Es gibt Hinweise darauf, dass der normale Betrieb somatischer Marker von verschiedenen Strukturen abhängt, die am Ausdruck von Emotionen in der Peripherie beteiligt sind, wie z. B. vmPFC und Amygdala, sowie von Strukturen, die in der zentralen Repräsentation der im Körper selbst stattfindenden Veränderungen (somatosensorischer Cortex) beteiligt sind , Insularcortex, Basalganglien, Cingulate Cortex).^16-18

Die empirische Unterstützung für die SMH wurde größtenteils aus einem affektiven Entscheidungsfindungsparadigma abgeleitet, das darauf abzielt, die Entscheidungsfindung im wirklichen Leben in der Art und Weise nachzuahmen, wie es Unsicherheit, Belohnung und Bestrafung beeinflusst - die Iowa Gambling Task (IGT).¹¹ Bechara et al¹⁹ schlug eine Korrelation zwischen erfolgreicher Leistung und erhöhten Hautleitwertreaktionen (SCR) vor, wobei unbewusste nachteilige Entscheidungen für diese Aufgabe erwartet wurden.^19-21 Diese antizipativen SCRs wurden als ein Index somatischer Markersignale interpretiert und fehlen bei Patienten mit Läsionen im vmPFC. Interessanterweise wurde das Paradigma verwendet, um die Entscheidungsfindung in verschiedenen klinischen Bevölkerungsgruppen zu untersuchen, und mehrere Studien weisen darauf hin, dass somatische Markerdefizite einer Fülle von klinischen Manifestationen einer beeinträchtigten Entscheidungsfindung zugrunde liegen könnten, einschließlich solcher, die in der Drogensucht gesehen werden.²² Psychopathie,^23,24 Angst,²⁵ Zwangsstörung,²⁶ und Panikstörung.²⁷

Zunehmende Beweise deuten darauf hin, dass Sucht durch einen Defekt im somatischen Markierungsmechanismus gekennzeichnet ist, der normalerweise die Auswahl von adaptivem Verhalten unterstützt, was zu unangemessenen emotionalen Markierungen der erwarteten negativen Folgen zukünftiger Maßnahmen führt und so das Selbstregulierungsversagen fördert.^10,28 Frühere Literaturrecherchen, die die Beziehung zwischen somatischen Markern und Sucht untersuchen, haben impliziert, dass das SMH dysfunktionale Entscheidungsfindungen sowohl in Substanz als auch in Verhaltensformen der Sucht, wie pathologisches Glücksspiel und Internetsucht, erklären kann.^7,10,29,30 Während in der früheren Literatur die Befunde untermauert wurden, die die Fähigkeit des Modells zur Erklärung dysfunktionaler Entscheidungen in der Drogensucht belegen, liefert es keine schlüssigen Beweise dafür, ob seine Vorhersagen auch für Verhaltensabhängigkeiten zutreffen. Darüber hinaus wurde die Ätiologie der somatischen Markerdefekte nicht näher ausgeführt. Weitere Forschung ist erforderlich, um zu bestimmen, ob das Signalisierungssystem für defekte somatische Marker, von dem man annimmt, dass es an der Sucht beteiligt ist, ein prämorbider Anfälligkeitsfaktor oder ein Ergebnis von Suchtverhalten ist.

Zunächst wird ein kurzer Überblick über das derzeitige Verständnis der Neurobiologie der somatischen Marker-Signalisierung gegeben. Danach werden die neurophysiologischen und neurokognitiven Beweise, die für Vorhersagen aus dem somatischen Markierungsmodell der Sucht relevant sind, überprüft und die Anwendbarkeit des Modells auf fehlerhafte Entscheidungsfindung in Abhängigkeit wird kritisch bewertet. Der Geltungsbereich wird auf Drogenabhängigkeit, pathologisches Glücksspiel und Internetsucht beschränkt sein, da diese die Suchtkrankheiten darstellen, die die größte Aufmerksamkeit der Forschung gefunden haben. Abschließend wird die Ätiologie von somatischen Markierungsfehlern und die Möglichkeit einer diathischen Anfälligkeit für eine Sucht aufgrund der fehlerhaften Entscheidungsfindung diskutiert, die sich aus einem dysfunktionellen somatischen Markersignalisierungssystem ergibt.

Neurobiologische Korrelate der somatischen Markersignalisierung

Das SMH vermutet, dass die neuronale Verkörperung somatischer Zustandsinformationen in Bezug auf situative Kontingenzen vorrangige Eigenschaften besitzt, die den Entscheidungsprozess durch Reaktivierung somatischer Zustände, die zuvor mit einem Option-Ergebnis-Paar gepaart wurden, lenken können (Übersichten wurden zuvor veröffentlicht^15,16). Die SMH unterscheidet zwischen zwei verschiedenen Auslösern der Aktivierung des somatischen Zustands, die jeweils unterschiedlichen neuronalen Substraten zugeordnet sind.³¹ Primärinduktoren beziehen sich auf angeborene oder erlernte Reize, die mit automatischen somatischen (emotionalen) Reaktionen verbunden sind, die durch subkortikale Strukturen, die an der emotionalen Verarbeitung beteiligt sind, vermittelt werden, wobei die Amygdala eine wesentliche Struktur ist. Sekundäre Induktoren beziehen sich auf kognitive Reize, die aus den Gedanken und Erinnerungen eines tatsächlichen oder hypothetischen emotionalen Ereignisses erzeugt werden - z. B. die Erinnerung an die Einnahme eines Medikaments oder die Gedanken an die Einnahme des Medikaments in der Zukunft. Während sie über die gleichen somatischen Effektorstrukturen im Hirnstamm- und Hypothalamusbereich wie die Amygdala arbeiten, ist die Induktion von sekundären Induktoren mit assoziativen Bereichen höherer Ordnung in der vmPFC assoziiert, die in der Lage sind, somatisch zu kodieren und zu reaktivieren Zustände, die einem bestimmten Options-Ergebnis-Paar zugeordnet sind.¹⁶ Sobald eine dispositionelle Repräsentation hergestellt ist und somit eine sekundäre Induktion ermöglicht wird, kann die Reaktivierung als intrazerebrale Wiedergabe der Änderungen im Soma über den als-ob-Schleifenmechanismus ablaufen, der den eigentlichen Körper vollständig umgeht.³²

Sowohl der vmPFC als auch die Amygdala sind reich an somatischen Effektorstrukturen in Hypothalamus- und Hirnstammkernen gebunden, die bioregulatorische Veränderungen im Körper selbst ausspielen können - z. B. initiieren sie einen somatischen Marker. Diese emotionalen Veränderungen werden im Körper über das Rückenmark, die Hirnnerven und das endokrine Signal ausgelöst. Die afferenten Projektionen der daraus resultierenden Veränderungen werden in somatotopisch organisierten Regionen dargestellt. Die somatosensorischen Cortices im Parietallappen (SI und SII) und die insularen Cortices überwachen die interozeptiven Informationen kontinuierlich.³³ und vor allem der vordere Teil des Kortex ist vermutlich eine wichtige neuronale Grundlage für das bewusste Erleben des Körpers und der Emotionen, von denen er als Theater dient.^18,34 Neuroimaging-Studien haben gezeigt, dass die Stärke der Insularaktivität sowohl mit der wahrgenommenen emotionalen Intensität als auch mit der Genauigkeit der interozeptiven Beurteilung korreliert.^18,35 Darüber hinaus haben verschiedene Studien Zusammenhänge zwischen der Aktivierung der Insel und Entscheidungsergebnissen gezeigt. Zum Beispiel haben Werner et al³⁶ berichteten, dass die Aktivierung der Insular-Funktion die erfolgreiche intuitive Entscheidungsfindung vorhersagt Die damit verbundene hohe interozeptive Genauigkeit ist positiv mit einer höheren Anfälligkeit für emotionale Verzerrungen bei einer emotionalen Entscheidungsfindung verbunden³⁷ und mit nachteiligen Auswirkungen dysfunktionell verarbeiteter interozeptiver Verzerrungen auf die Entscheidungsfindung bei Patienten mit Panikstörung.²⁷ Diese Befunde und starke Beweise für die neuronalen Korrelate der interozeptiven Genauigkeit wurden im anterioren insularen Kortex identifiziert¹⁸ frühere Vorschläge bestärken, dass diese Region eine integrale Struktur für die Verhaltensweisen somatischer Marker ist. Die Rolle des insularen Kortex bei somatischen Markierungsvorgängen wird außerdem durch Läsionsstudien untermauert, die Schäden an dieser Struktur mit ausgeprägten Entscheidungsdefiziten verknüpfen, insbesondere einer Unempfindlichkeit gegenüber Wertunterschieden bei den Antwortoptionen.^38,39 Daher kann eine beeinträchtigte Funktion des Insularcortex die Fähigkeit des Individuums, den Wert von Reaktionsoptionen zu bestimmen, aufgrund der ineffizienten Nutzung peripherer Veränderungen, die durch Optionen der emotionalen Wahrnehmung typischerweise hervorgerufen werden, beeinträchtigen.

Die Vorspannungsaktionen somatischer Marker sind nicht auf die sofortige Auswahl adaptiver Verhaltensprogramme beschränkt. Somatische Marker werden angenommen, um offenkundige Denkprozesse zu unterstützen, bei denen sie einige Antwortmöglichkeiten gegenüber anderen erweitern, so dass mehr Führungsressourcen für diese Optionen zur Verfügung stehen.¹⁶ Diese Annahme ist konsistent mit den ausgeklügelten Verbindungen zwischen Regionen des somatischen Markersystems, insbesondere des vmPFC, und Regionen, die an Arbeitsspeicher und Konfliktlösung beteiligt sind, wie dem dorsolateralen präfrontalen Kortex (dlPFC) und dem anterioren cingulären Kortex.^40,41 Studien, die Executive-Last-Paradigmen in Kombination mit Aufgaben zur Entscheidungsfindung einsetzen, legen zudem nahe, dass Regionen, die an der Vermittlung von Executive-Ressourcen, insbesondere Arbeitsgedächtnis, beteiligt sind, notwendig sind, aber nicht ausreichen, um das Verhalten durch somatische Markierungsvorgänge zu beeinflussen.^42,43 Außerdem wird angenommen, dass somatische Marker das Verhalten implizit - dh außerhalb des Bewusstseins - durch Verbindungen zu Regionen in den Basalganglien, insbesondere dem Striatum, beeinflussen können.¹⁰ Dies ist im Zusammenhang mit der Sucht von besonderem Interesse, wobei zwingende Beweise nahelegen, dass eine verstärkte Dopaminübertragung vom mesolimbischen Dopamin-System auf das ventrale Striatum Anreizmotivationsprozesse außerhalb des adaptiven Bereichs der Sucht nach sich zieht, was zu einer Aufmerksamkeitsneigung in Richtung des Suchtverhaltens führt und zu einem verstärkten Mangel an Dysin führt gewünschtes Objekt.^44,45 Daher kann es auf der Ebene des Striatum zu einer Wechselwirkung zwischen Dopamin-gesteuerten Prozessen, die an der Anreizmotivation beteiligt sind, und affektiv-kognitiven Signalen von präfrontalen kortikalen Kreisläufen bestehen.

Neurochemische Vermittlung des Einflusses somatischer Zustände auf Verhalten und Wahrnehmung

Fortschritte in der neuropharmakologischen Forschung haben begonnen aufzuklären, wie neurochemische Transmittersubstanzen Verhalten und Kognition beeinflussen. Insbesondere haben die Monoamine beträchtliche Aufmerksamkeit gefunden und es wird angenommen, dass sie eine wichtige Rolle in verschiedenen kognitiven Prozessen, einschließlich der Entscheidungsfindung, spielen.⁴⁶ Die Monoamin-Neurotransmitter waren auch ein Hauptschwerpunkt in der Erforschung der Psychopathologie, einschließlich Sucht,⁴⁷ und substantielle Beweise sprechen für eine kausale Rolle dieser Neurochemikalien bei vielen psychopathologischen Zuständen. Während die genaue Rolle dieser neuromodulierenden Substanzen bei Entscheidungsprozessen noch unbekannt ist, gibt es Anzeichen dafür, dass die vorbeugenden Eigenschaften somatischer Marker zum großen Teil auf Änderungen in der Freisetzung dieser Transmittersubstanzen in verschiedenen Teilen des Gehirns zurückzuführen sind an der kognitiven und emotionalen Verarbeitung beteiligt - z. B. vmPFC, Amygdala, Insularcortex und Striatum.¹⁶

Die Anhäufung von Beweisen deutet darauf hin, dass das serotonerge System ein integraler Bestandteil der adaptiven Entscheidungsfindung ist und eine zentrale Rolle bei den Vorurteileigenschaften somatischer Marker spielen könnte.^48,49 Rogers et al⁵⁰ fanden Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen niedrigen Serotoninspiegeln (5-HT), hervorgerufen durch ernährungsbedingte Belastung, und einer schlechten Leistung bei einem Paradigma, das für die Orbitofrontal / vmPFC-Funktion empfindlich ist. Darüber hinaus sind niedrige 5-HT-Spiegel durchgängig mit einer erhöhten Tendenz zum zeitlichen Abschlag verbunden^51,52 und impulsives Verhalten,⁵³ beide sind eindeutig in Suchtverhalten verwickelt. Das dopaminerge System wurde auch mit der affektiven Entscheidungsfindung in Verbindung gebracht, und es gibt Hinweise darauf, dass ein Zusammenhang zwischen einem niedrigeren Dopaminspiegel und einer eingeschränkten Leistung bei der IGT besteht.⁵⁴ Reduzierte Dopaminspiegel scheinen die Leistung im ersten Teil der Aufgabe zu beeinträchtigen, wenn der Entscheidungsprozess von der impliziten Kenntnis der Aufgabenkontingente geleitet wird. Im Gegensatz dazu wurde festgestellt, dass Manipulationen des serotonergen Systems den letzten Teil der Aufgabe beeinflussen.⁵⁵ Daher könnten Dopamin und 5-HT mit verschiedenen Entscheidungsmodi verknüpft sein, wobei Dopamin in erster Linie an der Entscheidungsfindung unter Mehrdeutigkeit und 5-HT bei der Entscheidungsfindung unter Risiko beteiligt ist.

Kürzlich hat sich gezeigt, dass die Effizienz des somatischen Markersystems durch genetische Variationen beeinflusst wird, die mit der serotonergen und dopaminergen Funktion zusammenhängen. Zum Beispiel haben Miu et al⁴⁹ fanden heraus, dass Individuen, die homozygot für ein Allel waren, das mit einer geringen Effizienz des Serotonin-Transporters (5-HTT; das an der synaptischen Wiederaufnahme von 5-HT beteiligte Molekül) assoziiert ist, eine bessere Leistung und stärkere SCRs zeigten, die der IGT vor nachteiligen Selektionen gegenüberstanden. Diese Studie zeigt einen fazilitativen Effekt der Allelvariation, die mit der verminderten Wiederaufnahme von 5-HT verbunden ist. Andere Studien zum Zusammenhang zwischen 5-HTT-Allelen und IGT-Leistung haben jedoch zu widersprüchlichen Ergebnissen geführt.^56-59 In Bezug auf das Dopaminsystem wurde von Roussos et al⁶⁰ untersuchten die Auswirkungen allelischer Variationen auf die Katechol-O-methyltransferase (COMT) auf die Entscheidungsfindung abstellen und einen Zusammenhang zwischen dem Allel, das einen effizienteren enzymatischen Abbau von Katecholaminen bewirkt, und der adaptiven Entscheidungsfindung ergeben. Dies mag mit den Ergebnissen der Studie von Sevy et al⁵⁴ zuvor erwähnt; Der enzymatische Abbau der Dopamin- und Dopamin-Reduktion, der durch ernährungsbedingte Belastung erreicht wird, ist jedoch nicht direkt vergleichbar. Mit adaptiver affektiver Entscheidungsfindung ist wahrscheinlich ein optimales Maß an Dopaminübertragung verbunden.

Schließlich der aus dem Gehirn stammende neurotrophe Faktor (BDNF) Gen wurde mit affektiven Entscheidungen verbunden. Zum Beispiel haben Kang et al⁶¹ fand eine Verbindung zwischen dem Met - Allel auf dem BDNF Gen und reduzierte Leistung bei den letzteren Studien des IGT. BDNF wurde weitgehend in die synaptische Plastizität einbezogen⁶² und könnte daher an der Kodierung von Options-Ergebnis-Paaren beteiligt sein. Folglich ist die BDNF Das Gen könnte die Effizienz beeinflussen, von der die emotionale Valenz - dh ein somatischer Marker - mit mentalen Repräsentationen in neuronalen Schaltkreisen gekoppelt ist, die an somatischen Markerfunktionen beteiligt sind.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass 5-HT und Dopamin eine zentrale und unterschiedliche Rolle bei der affektiven Entscheidungsfindung spielen. Ihre genaue Rolle bleibt jedoch unklar, und genetische Assoziationsstudien zu Allelvariationen, die die serotonerge Aktivität beeinflussen, haben zu widersprüchlichen Ergebnissen geführt, die nicht ohne weiteres in Einklang zu bringen sind. Es ist wahrscheinlich, dass komplexe Gen-Umwelt- und Gen-für-Gen-Interaktionen involviert sind. Komplexe Wechselwirkungen zwischen Sendersystemen tragen somit wahrscheinlich zur endgültigen Auswirkung somatischer Marker auf Entscheidungsprozesse bei.

Defekte somatische Markierungssignalisierung bei Sucht

Sowohl Süchtige als auch Patienten mit orbitofrontalen Läsionen zeigen Unempfindlichkeit gegenüber zukünftigen Folgen, Schwierigkeiten bei der Verhaltensregulierung und Defizite bei der Impulskontrolle.^{7,32,53,63,64} Die SMH hat das Potenzial, zu einem Verständnis dieser dysfunktionellen Selbstregulierungsmechanismen im Hinblick auf die Vorstellung einer affektiven Prognosefunktion beizutragen, die mit ausführenden Funktionen bei der Verhaltensauswahl interagiert.¹⁰ Während die Signalisierung defekter somatischer Marker in die Aufrechterhaltung des Suchtverhaltens involviert sein könnte, geht das somatische Marker-Modell der Sucht davon aus, dass sich Süchtige und Nicht-Süchtige in neuronalen Systemen unterscheiden, die sich auf die Entscheidungsfindung und die Aktivierung des somatischen Zustands beziehen, noch bevor die Sucht festgestellt wird.⁷ Neben dem Vorspannen des Individuums zur Erhaltung des maladaptiven zwanghaften Verhaltens werden somatische Markierungsfehler als Hypothese betrachtet, um eine erhöhte Anfälligkeit für impulsives Verhalten und die Entwicklung von Suchterkrankungen zu vermitteln. Diese diathischen Annahmen implizieren, dass somatische Markerdefekte ein endophenotypischer Biomarker für Suchtverhalten sind - z. B. Impulse und Zwänge.

Unausgeglichene duale Verarbeitung: das impulsive gegenüber dem reflektierenden System

Das somatische Marker-Modell der Sucht sieht die Sucht als einen Zustand vor, der durch ein Ungleichgewicht zwischen einem impulsiven System, das die motivierenden Motivationseigenschaften emotional kompetenter Reize vermittelt, und einem reflektierenden System, das für die Kontrolle von Impulsen und die Verfolgung langfristiger Ziele verantwortlich ist, gekennzeichnet ist.⁶⁵ Dieser Begriff ist mit der einflussreichen Zwei-Prozess-Konzeptualisierung der Entscheidungsfindung vereinbar.^66-70

Das impulsive System entspricht neuronalen Schaltkreisen, die im Verhalten von Appetitivansätzen involviert sind. Es wird angenommen, dass die Amygdala und das ventrale Striatum integrale Strukturen in diesem System sind. Zum Beispiel reagieren Neuronen im ventralen Striatum sehr stark auf natürliche Belohnungen, und im Falle der Sucht feuern sie heftig als Reaktion auf das Suchtobjekt.⁷¹ Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass der exzitatorische Input der basolateralen Amygdala in den Nucleus accumbens das daraus resultierende belohnungssuchende Verhalten in Tiermodellen bestimmt.^72,73 Das impulsive System reagiert auf emotional kompetente Reize mit bioregulatorischen Veränderungen durch seine weitreichenden Verbindungen zu den subkortikalen Effektorstrukturen.⁷⁴ Die sich daraus ergebenden Änderungen neigen den Organismus zu dem belohnenden Reiz - zum Beispiel wird ein positiver somatischer Marker für den Reiz aktiviert -, der durch das reflektierende System sekundäre Induktionseigenschaften annehmen kann. Das somatische Marker-Modell der Sucht vermutet, dass das impulsive System bei der Sucht dominant sein kann, ein Zustand, der durch übermäßige emotionale Reaktivität gegenüber dem Suchtobjekt gekennzeichnet ist.

Das reflektierende System ist mit einem absichtlichen und zielgerichteten Verhalten verbunden und es wird angenommen, dass es Regionen des präfrontalen Kortex und des cingulierten Kortex entspricht. Das System ist abhängig von der Funktionsweise neuronaler Schaltkreise, die mit coolen Exekutivfunktionen wie Arbeitsgedächtnis und Antworthemmung verbunden sind, Funktionen, die hauptsächlich durch den dorsolateralen und ventrolateralen Sektor des PFC vermittelt werden, sowie auf heiße Exekutivfunktionen wie die sekundäre Induktion von somatischen Zuständen und Konflikte Auflösung, die durch den medialen PFC und den anterioren cingulären Cortex vermittelt wird.^16,75 Die Operationen des reflektierenden Systems sind entscheidend für die Entscheidungsfindung, die mit den langfristigen Aussichten in Einklang steht, und es wird angenommen, dass sie bei Suchtstörungen dysfunktional ist, wodurch das System nicht in der Lage ist, die mit dem Suchtobjekt verbundenen grundlegenden Impulse zu regulieren.¹⁰

Eine neuronale Struktur, die in den letzten Jahren zunehmend an Bedeutung gewonnen hat und die die Effizienz der beiden Systeme beeinflusst, ist der Insularcortex.^76,77 Der Insularcortex wurde als Struktur umrissen, die in der Lage ist, Darstellungen somatischer Marker online zu halten, um Verhalten und Wahrnehmung zu beeinflussen, und bietet somit die Grundlage für subjektive Gefühle interozeptiver Signale.^18,36 Der Insularcortex kann daran beteiligt sein, die homöostatischen Signale, die sich auf den Zustand des Körpers in Entzugszuständen beziehen, in die subjektive Erfahrung des Verlangens zu übersetzen. Eine kürzlich durchgeführte Studie mit Patienten, die Schlaganfälle in der Insularregion erlitten haben, deutet darauf hin, dass eine Schädigung dieser Struktur die Nikotinsucht buchstäblich auslöscht, ein Befund, der den Insularcortex für die Aufrechterhaltung der Sucht impliziert.⁷⁸ Es wird vermutet, dass die Reduktion des Nikotinkonsums darauf zurückzuführen ist, dass interozeptive Informationen nicht in bewusste Gefühle umgesetzt werden können, wodurch das Verlangen beseitigt wird. Es gibt Hinweise darauf, dass die Verringerung des Rauchverhaltens noch ausgeprägter ist, wenn Läsionen Teile der Basalganglien umfassen und somit sowohl homöostatische als auch impulsive Schaltkreise schädigen.⁷⁹ Der Insularcortex kann eine katalytische Funktion für das impulsive System erfüllen, wodurch die Fähigkeit der süchtig machenden Objekte verstärkt wird, das System in Entzugszuständen auszulösen. Darüber hinaus können Insularprojektionen das reflektierende System bei der Verfolgung des Suchtobjekts untergraben oder funktional entführen.⁸⁰ Diese Idee ist mit dem neuroanatomischen Nachweis der bidirektionalen Verbindungen des Insularcortex zum Orbitofrontalcortex (OFC) kompatibel.⁸¹ und die Amygdala.⁸² Somit könnte ein primär insularbasiertes homöostatisches System die dualen Systeme derart beeinflussen, dass emotionale Signale, die durch diese belohnungsgesteuerten Schaltkreise ausgelöst werden, den Süchtigen auf das gewünschte Objekt hin neigen.

Neurophysiologische Anomalien in der Sucht

Neurophysiologische Unregelmäßigkeiten bei Suchtkranken umfassen Bereiche, die am somatischen Markersystem beteiligt sind und mit Fehlfunktionen bei der Entscheidungsfindung in Verbindung gebracht wurden. In Regionen, die dem reflektierenden System der Drogensucht entsprechen, wurden mehrere Anomalien entdeckt. Ein konsistenter Befund wird grau dargestellt⁸³ und weiß.⁸⁴ Materie Integrität und abnormale Aktivierung⁸⁵ der OFC. Verminderte graue Substanz im OFC wurde in verschiedenen Proben von Drogenabhängigen, einschließlich Alkohol, gefunden.⁸⁶ Heroin,⁸⁷ Kokain,⁸⁸ Methamphetamin,⁸⁹ Nikotin,⁹⁰ und Cannabinoidsucht.⁹¹ Darüber hinaus wurde in der dlPFC eine geringere Dichte der grauen Substanz berichtet⁸⁷ und der anteriore cingulate Cortex^88,92,93 in verschiedenen Drogenabhängigkeiten im Vergleich zu gesunden Kontrollen.

Ähnliche Ergebnisse wurden in Proben von Verhaltensabhängigen aufgedeckt, obwohl die Ergebnisse gemischt sind. Zum Beispiel haben Verhaltensparadigmen, die empfindlich auf die Orbitofrontalfunktion reagieren (z. B. IGT), gezeigt, dass die Pathophysiologie in der Orbitofrontal / vmPFC-Region mit pathologischem Glücksspiel zusammenhängt.⁹⁴ Allerdings haben nur wenige Studien die strukturellen Korrelate des pathologischen Glücksspiels untersucht, und bei den Studien, die die morphologischen Korrelate dieser Störung untersucht haben, konnten keine groben strukturellen Anomalien in den OFC oder assoziierten Regionen des Frontallappens festgestellt werden.⁹⁵ In einer Studie wurde jedoch festgestellt, dass eine Stichprobe pathologischer Spieler die Dichte der grauen Substanz im rechten OFC und im rechten ventralen Striatalbereich erhöht hatte.⁹⁶ Es wurde auch festgestellt, dass pathologische Spieler eine erhöhte funktionelle Konnektivität zwischen dem rechten PFC und dem rechten ventralen Striatum aufweisen.⁹⁷ Studien zur Integrität der weißen Substanz bei pathologischen Glücksspielen haben Anomalien festgestellt, die die Funktion des Frontallappens beeinträchtigen können.^98,99 Diese Studien haben mikrostrukturelle Anomalien der weißen Substanz im vorderen Corpus callosum gezeigt, der Trakte enthält, die für die Signalübertragung zwischen den vorderen Hemisphären kritisch sind. Diese Ergebnisse bestätigen eine frühe Feststellung von Goldstein et al.¹⁰⁰ was darauf hindeutet, dass pathologische Spieler eine elektroenzephalographische Aktivität zeigten, was auf Schwierigkeiten bei der Verlagerung der hemisphärischen Aktivität in Übereinstimmung mit den Verschiebungen zwischen Aufgaben hinweist, die typischerweise mit einer Aktivierung der rechten oder linken Hemisphäre verbunden sind. Somit kann eine abnormale Kommunikation zwischen den verschiedenen Komponenten des reflektierenden Systems (z. B. vmPFC, dlPFC und anterior cingulate cortex) mit Funktionsstörungen in diesem System beim pathologischen Glücksspiel verbunden sein, was zu einer geringeren Fähigkeit führen kann, potenzielle somatische Marker zu initiieren Entscheidungsprozesse hin zu langfristigen Ergebnissen führen.

Im Gegensatz zum pathologischen Glücksspiel haben Studien zu den morphologischen Korrelaten der Internetsucht weitverbreitete strukturelle Anomalien in den Gehirnregionen des Reflexionssystems aufgedeckt. Beispielsweise berichten verschiedene Studien über Volumenreduzierungen im OFC, insbesondere in der rechten Hemisphäre.^101-104 Diese hemisphärische Asymmetrie ist bemerkenswert, wie Bechara und Damasio¹⁶ wiesen darauf hin, dass somatische Markerfunktionen zur rechten Hemisphäre etwas lateralisiert sind. Darüber hinaus wurden im bilateralen dlPFC Mengenreduzierungen gemeldet.¹⁰⁴ linker anteriorer cingulärer Cortex,^104,105 und hinterer cingulate Cortex¹⁰⁵ in Proben von Internet-Süchtigen. Darüber hinaus haben Studien, die strukturelle Bildgebungstechniken anwenden, Anomalien der weißen Substanz identifiziert, die denen ähneln, die bei der Drogensucht und beim pathologischen Glücksspiel beobachtet werden. Eine Studie von Lin et al¹⁰⁶ ergaben weit verbreitete Anomalien der weißen Substanz im OFC, im vorderen Corpus callosum, im Cingulum und in der Corona radiata. Ähnliche Ergebnisse wurden von Weng et al.¹⁰³ Die fanden starke Verminderung der weißen Substanz im Frontallappen und im vorderen Corpus callosum. Eine aktuelle Studie von Lin et al¹⁰⁷ In einer größeren Stichprobe von Internet-Abhängigen fanden sich auch Defizite im Bereich der weißen Substanz des Frontallappens, die sich in erster Linie am unteren Frontalgyrus und am vorderen cingulösen Cortex befanden. Diese Studien deuten darauf hin, dass ähnliche Defizite in präfrontalen kortikalen Kontrollsystemen möglicherweise von verschiedenen Abhängigkeiten geteilt werden, und dass diese Defizite zu einem pathologischen Zustand führen können, der durch ein zunehmendes suchtabhängiges Verhalten angesichts negativer persönlicher und sozialer Konsequenzen aufgrund einer Dysfunktion im Gehirn gekennzeichnet ist Das System ist dafür verantwortlich, die Folgen von Handlungen gegen ihren unmittelbaren Nutzen abzuwägen, und sie können auf der Grundlage dieser Perspektiven somatische Zustände erzeugen.

Im Sinne von Dualprozess-Modellen zum Gesundheitsverhalten¹⁰⁸ ein defektes reflektierendes System kann den Süchtigen von den vom impulsiven System erzeugten Basisimpulsen abhängig machen. Diese Grundimpulse können entweder durch externe (z. B. Drogenkonsole, Glücksspielcue, Internetcue) oder interne (z. B. Gedanken oder Erinnerungen an das Suchtobjekt) ausgelöst werden. Gemäß dem somatischen Markierungsmodell der Sucht wird der Trigger-Stimulus eine Kaskade neuronaler Reaktionen verursachen, von denen einige an der Erzeugung eines somatischen Zustands beteiligt sind, der an Strukturen übertragen wird, die an der Körperkartierung und der homöostatischen Regulation beteiligt sind (z. B. Insular Cortex); Diese Strukturen übersetzen dann die somatischen Zustandsinformationen in ein Gefühl (z. B. Drang oder Verlangen), das den Süchtigen in Richtung des Suchtobjekts drängt.¹⁰

Insbesondere das ventrale Striatum und die Amygdala haben sich zu wichtigen Strukturen für die Vermittlung motivationaler Eigenschaften von suchtabhängigen Reizen entwickelt.^109,110 Neuroimaging-Studien haben nämlich gezeigt, dass diese Strukturen durch Suchinduktionsparadigmen in Suchtproben konsistent aktiviert werden.^111-113 Es scheint außerdem, dass die Sucht durch eine abgestumpfte Belohnungsschaltung auf nicht-Sucht-Hinweise, die sich auf natürliche Belohnungen wie Essen und Sex beziehen, charakterisiert ist.^114-116 Die vorherrschende Ansicht dieser unausgewogenen Verarbeitung von Sucht gegen Nicht-Sucht-Anhaltspunkte ist die Anreizsensibilisierungstheorie von Robinson und Berridges.^44,45 die besagt, dass Sucht ein Ergebnis einer abnormalen Salienzuschreibung auf suchtabhängige Objekte auf der Ebene von Dopamin-innervierten Regionen ist, die an der Verarbeitung von Belohnungen beteiligt sind (z. B. das ventrale Striatum). Obwohl die Beweise für diese Position im Falle der Drogensucht überzeugend erscheinen, bleibt es umstritten, ob sie auf nichtchemische Abhängigkeiten zutrifft. In jüngsten Studien wurde zum Beispiel festgestellt, dass pathologische Spieler während der IGT keine erhöhten Dopaminfreisetzungen aufweisen.^117,118 Es wurde jedoch festgestellt, dass die Freisetzung von Dopamin mit Entscheidungsdefiziten bei pathologischen Spielern einhergeht, im Gegensatz zu normalen Kontrollen, bei denen dies mit einer erhöhten Leistungsfähigkeit korrelierte.¹¹⁸ Dies ist bemerkenswert, da es zeigt, dass in den beiden Gruppen unterschiedliche neuronale Prozesse spielen, obwohl die Dopaminfreisetzung ähnlich hoch ist. Es kann spekuliert werden, dass die süchtige Bevölkerung aufgrund eines Defizits in der Reflexionssystemmodulation des Impulssystems eine schlechte Leistung zeigt, was sie gegen kurzfristig größere Belohnungen ausnutzt; Diese kurzfristigen Erträge sind zwar mit größeren langfristigen Verlusten verbunden. In einer kürzlich durchgeführten Neuroimaging-Studie wurde jedoch festgestellt, dass pathologische Spieler während einer wertbasierten Entscheidungsaufgabe die funktionale Verbindung zwischen der Amygdala und dem ventralen Striatum erhöht hatten.¹¹⁹ In Proben von Drogenabhängigen wurde eine erhöhte funktionelle Konnektivität zwischen belohnungsbezogenen Schaltkreisen in Verbindung mit einer verminderten funktionalen Konnektivität zwischen reflektierenden Schaltkreisen beobachtet.¹²⁰ Diese Ergebnisse stützen den Begriff der Sucht als einen Zustand, in dem Sucht-bezogene Reize ein erhöhtes Potenzial haben, durch ein impulsives System, das sowohl überaktiv als auch unreguliert ist, Anflugverhalten hervorzurufen.

Das impulsive System ist auf der Ebene des Hypothalamus und des Hirnstamms reich mit Effektorstrukturen verbunden. Durch diese Verbindungen können Motivationsobjekte die somatische Landschaft verändern. Diese Veränderungen werden von Strukturen wahrgenommen, die an der Körperkartierung und der homöostatischen Regulation beteiligt sind und bewusste Lustgefühle hervorrufen. Es gibt Hinweise darauf, dass der Insularcortex das Hauptsubstrat in diesem Prozess der Übertragung somatischer Informationen ist. Jüngstes Interesse an dieser Struktur in der Suchtforschung hat zu Beweisen geführt, die auf eine Fehlanpassung des Systems in Abhängigkeit hindeuten.^77,121

Sowohl in der Drogenkonsum- als auch in der Verhaltensabhängigkeit wurde im Insularcortex ein reduziertes Volumen der grauen Substanz beobachtet. Zum Beispiel haben Franklin et al⁸⁸ in der anterioren insularen Kortikalis in einer Probe von Kokainabhängigen ein verringertes Volumen der grauen Substanz gefunden. Interessanterweise korrelierten diese Volumenabnormalitäten nicht mit dem Schweregrad der Sucht, was darauf hindeutet, dass Abnormalitäten der Insula eine prämorbide Anfälligkeit für eine Sucht darstellen können. Auch für alkoholabhängige Personen wurde ein verringertes Volumen der grauen Substanz in der Insularcortex berichtet.¹²² Diese Mengenreduzierungen scheinen jedoch positiv mit dem Alkoholkonsum zu korrelieren, und vorläufige Beweise deuten darauf hin, dass sie sich mit Abstinenz umkehren.¹²³ Obwohl in den wenigen Studien, die die strukturellen Korrelate des pathologischen Glücksspiels erforscht haben, keine morphologischen Anomalien in der Insula gemeldet wurden, wurde berichtet, dass Internetabhängige signifikante Abnahmen der grauen Substanz in der Inselregion aufweisen.^103-105 In einer dieser Studien wurde festgestellt, dass die Verringerung des Volumens mit der Bewertung des Internet-Suchtschweregrads korrelierte.¹⁰³

Das funktionelle Neuroimaging hat gezeigt, dass die Aktivierung der Insularcortex zu den Medikamentenreizen bei Drogenabhängigen im Vergleich zu den Kontrollen erhöht ist.¹²⁴ Eine erhöhte Aktivität im Insularcortex wurde auch bei pathologischen Spielern während der Einwirkung von Glücksspielen im Zusammenhang mit Glücksspielen berichtet.¹¹² Obwohl auch eine erhöhte Insularaktivierung bei Internet-Süchtigen vorhergesagt werden würde, wurde in Studien zur Cue-Reaktivität in dieser Population keine erhöhte Insularaktivierung bei Internet-Stimuli beobachtet. In einer Studie wurde jedoch eine erhöhte Aktivierung des Insularcortex im Ruhezustand bei der Internetsucht festgestellt.¹²⁵ Einige Studien zeigen, dass die Cue-Reaktivität im Insularcortex mit signifikanten Unterschieden bei den klinischen Ergebnisvariablen bei der Sucht zusammenhängt. Zum Beispiel haben Janes et al¹²⁶ zeigten, dass eine erhöhte Aktivierung des anterioren insularen Kortex gegenüber den Rauchstimulationen ein Abrutschen unter abstinenten Nikotinsüchtigen voraussagte, während Claus et al¹²⁷ zeigten, dass eine erhöhte Insularaktivierung mit dem Schweregrad der Sucht bei Alkoholsucht zusammenhängt. Darüber hinaus haben Tsurumi et al¹²⁸ fanden heraus, dass die Aktivierung der Insularaktivität in einer Belohnung-Antizipationsaufgabe in einem umgekehrten Zusammenhang mit der Krankheitsdauer unter abstinenten pathologischen Spielern stand. Während dieser Befund mit dem früher berichteten Befund etwas widerspricht,¹¹² Wir schlagen vor, dass diese Diskrepanz auf die Art der Aufgabe zurückzuführen ist. Tsurumi et al¹²⁸ verwendet Punkte anstelle von Geld als Anreiz und daher kann die Abnahme der Aktivierung aufgrund der Spezifität in den zuvor erwähnten Belohnungsantworten liegen.¹¹⁶

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die hier zusammengefassten Ergebnisse darauf hinweisen, dass Suchtzustände, sowohl Drogen als auch Verhalten, durch neuronale Abnormalitäten in verschiedenen Regionen des Gehirns gekennzeichnet sind, die an der Funktion somatischer Marker beteiligt sind. Sowohl strukturelle als auch funktionelle Anomalien wurden im reflektierenden, impulsiven und homöostatischen System in Suchtmustern entdeckt. Darüber hinaus scheint es bei neuronalen Abnormalitäten zwischen den verschiedenen Suchtformen ein erhebliches Maß an Überschneidungen zu geben. Dies stimmt mit der diathischen Annahme des somatischen Markermodells überein, das besagt, dass Sucht durch neurokognitive Defizite gekennzeichnet ist, die a priori der Sucht als Vulnerabilitätsmarker existieren, und dass diese neurokognitiven Defizite durch abnormale Funktionen in den Schaltungen verursacht werden bilden das somatische Markersystem. Die hier zusammengefassten Studien sind jedoch Querschnitt; Daher sind kausale Schlussfolgerungen verfrüht.

Entscheidungsfindung in Sucht

Wie bereits erwähnt, ist Sucht durch strukturelle und funktionelle Abnormalitäten in Regionen gekennzeichnet, die mit der kognitiven und emotionalen Verarbeitung einhergehen. Diese Anomalien können sich verhaltensmäßig in Bereichen manifestieren, die sowohl eine rationale als auch eine emotionale Entscheidungsfindung beinhalten. Das somatische Markierungsmodell der Sucht besagt, dass Sucht ein Zustand ist, in dem das reflektierende System beeinträchtigt ist, was dazu führen kann, dass emotionale Markierungssignale, die sich auf langfristige Ergebnisse in Entscheidungsprozessen beziehen, und somit das impulsive System ohne die Beschränkungen nicht verwendet werden des reflektierenden Systems kann den Süchtigen zu sofortigen Belohnungen führen.¹⁰ In diesem Abschnitt werden Verhaltensnachweise für dieses Konto überprüft. Der Anwendungsbereich wird auf Studien mit IGT beschränkt sein, da angenommen wird, dass dieses Paradigma empfindlich auf kognitive Defekte ist, die durch das Versagen somatischer Marker entstehen. Neuroimaging-Studien haben nämlich gezeigt, dass die erfolgreiche Leistung des IGT mit der Aktivierung der neuronalen Architektur korreliert, die von der SMH beschrieben wird.¹²⁹

Studien, bei denen der IGT in Drogenabhängigenproben eingesetzt wurde, zeigen eindeutig eine Beeinträchtigung der affektiven Entscheidungsfindung.^22,130-133 Dieser Befund hat sich konsistent bei Proben mit verschiedenen drogenabhängigen Gruppen gezeigt. Vor allem Bechara und Damasio²² fanden heraus, dass die fehleranfällige Entscheidungsfindung mit abgeschwächten SCRs in Verbindung gebracht wurde, die nachteilige Kartenauswahl relativ zu den Kontrollen vornahmen, was die Vorstellung eines somatischen Markerversagens unterstützte. Es wurde jedoch auch beobachtet, dass eine signifikante Anzahl der Süchtigen in der Stichprobe die Aufgabe erfolgreich durchführte. Die Zerlegung der Aufgabenleistung in Blöcke zeigt Unterschiede in den Lernkurven und war daher der Schwerpunkt der Sucht- und Entscheidungsforschung. Drogenabhängige zeigen im Vergleich zu Kontrollen eine flachere Lernkurve. Dies deutet jedoch auch darauf hin, dass die Drogenabhängigen nicht an einer generellen Myopie der Zukunft leiden, wie dies bei vmPFC-Patienten der Fall ist.²² Vielmehr legt diese Block-für-Block-Analyse nahe, dass Drogensüchtige eher von unmittelbaren Ergebnissen bestimmt werden, mit einer überproportionalen Abwägung der großen Belohnungen, die das Lernen der Aufgabenkontingenzen behindern könnten. In einer Folgestudie derselben Probe wurde eine umgekehrte Variante des IGT verabreicht, um zu testen, ob die Leistungsminderung auf Hyperreaktivität auf Belohnung oder eine allgemeine Unempfindlichkeit gegenüber zukünftigen Folgen von Handlungen zurückzuführen ist. Es wurde festgestellt, dass Drogenabhängige entsprechend ihrer Leistung bei der Variante IGT in drei Gruppen unterteilt werden konnten¹³¹: 1) hyperreaktiv auf Belohnung; 2) allgemeine Unempfindlichkeit gegenüber zukünftigen Folgen; und 3) keine Beeinträchtigung. Diese Feststellung deutet auf eine Gleichwertigkeit in dem Sinne hin, dass Sucht sich aus dem Versagen verschiedener Komponenten des somatischen Systems unisono oder unabhängig voneinander entwickeln kann. Reflexionssystemdefizite können die Fähigkeit zur Verwendung prospektiver somatischer Marker, die für negative zukünftige Ergebnisse relevant sind, beeinträchtigen, während impulsive System-Hyperreaktivität ein derart starkes Annäherungssignal auslösen kann, dass Reflexionsprozesse funktional gestürzt werden. In Übereinstimmung mit diesem Argument haben Xiao et al¹³⁴ zeigten, dass die suboptimale IGT-Leistung in einer Stichprobe von jugendlichen Binge-Trinkern mit einer erhöhten Aktivierung in der linken Amygdala und dem bilateralen insularen Kortex sowie mit einer verringerten OFC-Aktivierung im Vergleich zu den Kontrollen einherging.

Das IGT wurde auch verwendet, um die Entscheidungsfindung beim pathologischen Glücksspiel zu untersuchen, und die Ergebnisse stimmen mit denen der Substanzabhängigkeit überein.^135,136 Allerdings haben nur wenige dieser Studien psychophysiologische Messungen durchgeführt. Eine Ausnahme ist eine Studie von Goudriaan et al.¹³⁷ was ergab, dass affektive Entscheidungsfindungsfehler mit gedämpften SCRs verbunden waren, die der nachteiligen Kartenauswahl bei der IGT vorangingen. Dieses psychophysiologische Profil während der IGT-Leistung stimmt mit dem in der Studie von Bechara und Damasio beobachteten überein.²² und befürwortet die Auffassung, dass abnormale somatische Marker beim pathologischen Glücksspiel funktionieren. Eine kürzlich durchgeführte Studie zur funktionellen Magnetresonanztomographie von Power et al¹³⁸ zeigten, dass die beeinträchtigte IGT-Leistung beim pathologischen Glücksspiel mit einer erhöhten Aktivierung der Impulsschaltung (Amygdala und Striatum), aber auch des OFC einhergeht.

Nur wenige Studien haben die affektive Entscheidungsfindung im Internet mit dem IGT untersucht. Wir haben vier Studien identifiziert,^139-142 und die Ergebnisse sind gemischt. Einige Studien haben gezeigt, dass Internetabhängige Entscheidungsdefizite aufweisen, die mit denen vergleichbar sind, die in Drogenabhängigen und pathologischen Spielern festgestellt wurden.^139,140 Andere haben keine Beeinträchtigung angegeben.^141,142 Die Diskrepanz bei den Ergebnissen kann jedoch teilweise auf die betrieblichen Definitionen der verwendeten Internetsucht zurückzuführen sein. Die Studie von Ko et al¹⁴¹ Internetabhängigkeit als Internetnutzung definiert, die 2-Stunden pro Tag übertrifft, während Metcalf und Pammer¹⁴² Übermäßiges Spielen im Internet (eine Form der Internetsucht) als 5-Stunden oder mehr pro Woche definiert. Es ist daher wahrscheinlich, dass ein wesentlicher Teil der Internet-Suchtproben in diesen Studien Teilnehmer umfasste, die durch ihre Internetnutzung nicht funktional beeinträchtigt waren. Es kann spekuliert werden, dass strengere Einschlusskriterien zu Ergebnissen führen würden, die repräsentativer für die affektiven Entscheidungsfähigkeiten sind, die Internetabhängige kennzeichnen.

Die hier untersuchten Studien haben sich alle auf die IGT als Maß für die affektive Entscheidungsfindung gestützt. Es ist jedoch bemerkenswert, dass die Aufgabe Kritik erhalten hat. In erster Linie wurde die Fähigkeit der Aufgabe, affektive Entscheidungsfähigkeiten zu erfassen, in Frage gestellt. Insbesondere wurde argumentiert, dass der Belohnungs- / Bestrafungszeitplan der Aufgabe kognitiv durchdringbar ist und somit die Aufgabenerfüllung durch bewusstes Wissen gesteuert werden kann.¹⁴³ In Anbetracht der jüngsten Beweise scheint diese Kritik teilweise berechtigt zu sein, da Guillaume et al¹⁴⁴ zeigten, dass Leistungsunterschiede mit bewusstem Wissen zusammenhängen. Die Aufgabenleistung korrelierte jedoch auch positiv mit SCRs, die nachteilige Kartenauswahlen vornahmen, und diese waren nicht mit bewusstem Wissen verbunden. Dies legt nahe, dass sowohl explizites Wissen als auch somatische Marker unabhängig zur Leistung von Aufgaben beitragen. Es wurde jedoch vermutet, dass die Interpretation der SCRs als reflektierende somatische Markierungsvorgänge nicht korrekt ist, und es gibt einige Beweise, die diesen Vorschlag unterstützen.¹⁴⁵ Dies stellt eine Herausforderung für die SMH dar und ist der Inbegriff, dass es sich immer noch um einen sich entwickelnden theoretischen Rahmen handelt, der empirische Validierung erfordert.

Die diathische Annahme: Neurokognitive Defizite als prädisponierender Faktor

Ein wesentlicher Grundsatz des somatischen Markierungsmodells der Sucht besteht darin, dass neurokognitive Defizite, die mit einer anomalen somatischen Markierungsfunktion zusammenhängen, prämorbid sind und als ein prädisponierender Faktor für die Sucht wirken. Das Studium dieser Hypothese wird jedoch durch die Tatsache verkompliziert, dass Drogenmissbrauch neurotoxische Eigenschaften haben.^146,147 Unter der Annahme, dass verschiedene Formen der Sucht ein ähnliches pathophysiologisches und neurokognitives Fundament haben, können vergleichende Studien zu Drogen- und Verhaltensabhängigen die Konsequenzen des Drogenmissbrauchs von den neurokognitiven Defiziten trennen, die für die Sucht prädisponieren.

Um die prädisponierenden neurokognitiven Faktoren von arzneimittelinduzierten Dekrementen bei der kognitiven Leistungsfähigkeit zu dissoziieren, haben Yan et al¹⁴⁸ führte eine vergleichende Studie mit Heroinabhängigen und pathologischen Spielern durch, bei denen die affektive Entscheidungsfindung und das Arbeitsgedächtnis getestet wurden. Ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass affektive Entscheidungsfehler bei beiden Erkrankungen vorhanden sind und mit jahrelangem Missbrauch bei Heroinsucht zusammenhängen, nicht jedoch beim pathologischen Glücksspiel. Defizite im Arbeitsgedächtnis waren nur bei der Heroinsucht vorhanden. Diese Ergebnisse ähneln denen von Goudriaan et al¹⁴⁹ in einem Vergleich von Alkoholabhängigen und pathologischem Glücksspiel. Diese Studien legen nahe, dass affektive Entscheidungsfindungskapazitäten einen prädisponierenden Faktor für die Sucht darstellen können und durch die Einnahme von Substanzen mit neurotoxischen Effekten verschlechtert und auf andere neurokognitive Funktionen (z. B. Arbeitsgedächtnis) ausgedehnt werden können.

Xiao et al. Unterstützen den Begriff der affektiven Entscheidungsfähigkeit als prädisponierenden Faktor¹⁵⁰ zeigten, dass der IGT-Score ein signifikanter Prädiktor für das Trinkverhalten bei einem 1-Follow-up in einer Längsschnittstudie mit chinesischen Jugendlichen war. In ähnlicher Weise wurde gezeigt, dass IGT-Werte die Entwicklung des Rauchverhaltens in einer jugendlichen Stichprobe vorhersagen.¹⁵¹ Diese Ergebnisse werden durch Studien bestätigt, die volumetrische Abnormalitäten in Reflexionsschaltungen mit dem zukünftigen Verhalten von Medikamenten verknüpfen. In einer Längsschnittstudie wurde festgestellt, dass ein geringeres OFC-Volumen im Alter von 12 Jahren den Beginn des Cannabiskonsums 4 Jahre später prognostizierte.¹⁵² In einer späteren Veröffentlichung berichtete die gleiche Gruppe, dass volumetrische Unterschiede in der anterioren cingulären Kortikalis im Alter von 12-Jahren das Problem des Trinkens von 4 Jahre später prognostizierten.¹⁵³ Darüber hinaus haben Weiland et al¹⁵⁴ fanden einen umgekehrten Zusammenhang zwischen Ergebnissen bei der Bewertung des frühen Risikos für Drogenmissbrauch und dem Volumen der Frontalkortex bei jungen Erwachsenen. Während es starke Beweise für neurotoxische Wirkungen auf neurale Schaltkreise gibt, die mit dem Drogenkonsum in Verbindung stehen, können subtile neuronale Abnormalitäten in Regionen, die am somatischen Markersystem beteiligt sind, bereits vor dem Drogenkonsum vorhanden sein. Diese Abnormalitäten können mit bestimmten Entscheidungsfehlern zusammenhängen, die zur Entwicklung von Suchtverhalten führen.

Fazit und zukünftige Richtungen

Das Ziel dieses Papiers war es, zu untersuchen, ob das SMH als vereinheitlichender Erklärungsrahmen für Entscheidungsfehler, die bei verschiedenen Suchtkrankheiten beobachtet werden, anwendbar ist, und ob die Beweise somatische Marker als prädisponierenden Faktor für die Entwicklung einer Sucht unterstützen. Das SMH ist ein neuroanatomischer und neurokognitiver Entscheidungsfindungsrahmen, der aus Untersuchungen der Entscheidungsfehler entwickelt wurde, die auf eine Schädigung des vmPFC folgen. Der Anstoß für die Anwendung dieses Rahmens in der Suchtforschung war die Beobachtung vergleichbarer selbstregulierender Defizite zwischen Abhängigen und vmPFC-Patienten, was auf einen gemeinsamen zugrunde liegenden Mechanismus schließen lässt.⁷

Das SMH umreißt für seine Vorhersagen eine ausgeprägte neuronale Architektur, die ein reflektierendes System umfasst, das an Selbstregulierungsfunktionen beteiligt ist, die die Verfolgung langfristiger Ziele und das Abwägen von Konsequenzen zulassen, ein impulsives System, das Motivationszustände in Bezug auf emotional auffällige Reize erzeugt, und ein homöostatisches System zur Anpassung des Verhaltens an den Zustand somatischer Systeme. Eine Neigung zur Sucht könnte sich aus einer Fehlfunktion in einem dieser drei Systeme oder einer Kombination dieser drei Systeme ergeben.⁶⁵ Tatsächlich gibt es erhebliche Belege dafür, dass die Abhängigkeit von Substanzen und Verhalten durch morphologische Anomalien und abnormale Aktivierungsmuster in den von der SMH skizzierten Nervenregionen gekennzeichnet ist.^{83,85,88,93,98,102,111,112,119} Darüber hinaus deuten vorläufige Beweise darauf hin, dass subtile Anomalien der Sucht als Diathese für die Suchtentwicklung vorausgehen könnten.¹⁵² und dass diese Defizite durch den Einsatz psychoaktiver Mittel beschleunigt werden können.¹⁴⁸

Das SMH erklärt, dass die verschiedenen neuronalen Komponenten, die am somatischen Markersystem beteiligt sind, eine adaptive Entscheidungsfindung durch eine affektive Prognosefunktion erreichen, die eine Aktivierung des somatischen Zustands in Bezug auf Option-Ergebnis-Paare bewirkt.¹² Studien zur Entscheidungsfindung bei der Sucht haben ergeben, dass die Sucht dadurch gekennzeichnet ist, dass keine geeigneten somatischen Marker erzeugt werden, die einen ursächlichen Faktor für die Selbstregulierung darstellen können, die die Sucht charakterisiert. Während bei Drogen- und Glücksspielsüchtigen durchgängig dysfunktionale Entscheidungsfindungen beobachtet wurden,^22,135 Die Beweise für affektive Entscheidungsfindungsfunktionen bei der Internetsucht sind gemischt.^139-142 Es ist jedoch bemerkenswert, dass die Studien, in denen keine fehlerhafte Entscheidungsfindung festgestellt wurde, Einschlusskriterien verwendeten, die wahrscheinlich zu einer großen Anzahl von Teilnehmern führen, die nicht als echte Süchtige betrachtet werden können. Zukünftige Studien sollten darauf abzielen, Proben zu erfassen, die durch den Kernaspekt der Sucht charakterisiert werden, nämlich die dauerhafte Verwendung trotz zunehmender negativer Folgen. Darüber hinaus haben frühere Studien die Aktivierung des somatischen Zustands während der Aufgabenerfüllung bei der Internetsucht nicht untersucht. Zukünftige Studien könnten daher psychophysiologische Maßnahmen anwenden, um die Vorstellung von somatischem Markerversagen bei der Internetsucht zu untersuchen.

Es wurde gezeigt, dass sowohl neuroanatomische Anomalien als auch Entscheidungsfehler den Substanzgebrauch in jugendlichen Proben vorhersagen.^150,153 Dies impliziert Variationen in somatischen Markern, die als prädisponierender Faktor fungieren, was möglicherweise darauf hindeutet, dass somatische Markerdefekte ein Suchtendophenotyp sein könnten, der die Entscheidungsfindung fördert, die sowohl impulsiv als auch zwanghaft ist. Aus diesem Vorschlag folgt, dass funktionelle Variationen im somatischen Markersystem eine wesentliche genetische Komponente aufweisen, die möglicherweise mit Genen zusammenhängt, die für die Effizienz mehrerer interagierender Neurotransmittersysteme kodieren. Das Serotonin-System ist weithin in die affektive Entscheidungsfindung involviert.^46,49,56 sowie in der Suchtentwicklung und -pflege.^47,155 Dies legt nahe, dass genetische Variationen, die die Effizienz des serotonergen Systems beeinflussen, eine zentrale Komponente des Suchtrisikos durch somatisches Markerversagen sein könnten. Langzeitstudien über die Auswirkungen von Polymorphismen, die mit der serotonergen Effizienz verbunden sind, auf Entscheidungsfähigkeiten und Suchtanfälligkeit könnten wertvoll sein, um die Gültigkeit dieses Vorschlags zu belegen. Darüber hinaus könnten Längsschnittstudien dazu beitragen, aufzudecken, ob Variationen in der Effizienz somatischer Marker, die als affektive Entscheidungsfindung und Aktivierung des somatischen Zustands operationalisiert werden, mit unterschiedlichen prognostischen Merkmalen in Suchtpopulationen zusammenhängen.

Zusammengefasst liefert das somatische Marker-Modell der Sucht einen plausiblen Bericht darüber, wie von unmittelbaren und zukünftigen Aussichten erzeugte emotionsbezogene Signale Suchtabhängige in Richtung Suchtentwicklung und -erhaltung führen können. Sowohl neuroanatomische als auch Verhaltensprognosen, die aus dem Rahmen abgeleitet wurden, haben das Potenzial, das derzeitige Wissen darüber, wie mangelhafte Entscheidungen zur Sucht beitragen, weiter auszubauen. Das Modell hat jedoch einige Einschränkungen. In erster Linie ist die Unsicherheit, wie die Vorhersagen hinsichtlich der Entscheidungsfindung am besten getestet werden können. Während das IGT das Paradigma war, das am meisten mit dem Rahmen verbunden war, wurde es kritisiert, weil es kognitiv durchdringbar ist¹⁴³ und möglicherweise durch andere psychologische Mechanismen (z. B. Umkehrlernen) angetrieben¹⁵⁶). Es bleibt also ungewiss, ob der IGT tatsächlich die affektive Entscheidungsfindung oder ein anderes Konstrukt misst. Darüber hinaus wurde die Interpretation der psychophysiologischen Veränderungen (z. B. SCR), die nachteiligen Kartenauswahlen bei der Aufgabe als somatische Marker zugrunde liegen, in Frage gestellt.¹⁵ Ein Weg für die zukünftige Erforschung der SMH im Allgemeinen und des somatischen Markierungsmodells der Abhängigkeit wäre daher die Generierung anderer Paradigmen, die diese Unsicherheiten beseitigen.

Offenlegung

Die Autoren berichten von keinen Interessenkonflikten bei dieser Arbeit.

Bibliographie