Eine einzelne Amphetamin-Infusion kehrt Defizite in der Dopamin-Nervenendoprothese um, die durch eine Vorgeschichte der Selbstverabreichung von Kokain verursacht wurde (2015)

Es gibt ungefähr 1.6 Millionen Menschen, die die Kriterien für Kokainabhängigkeit in den Vereinigten Staaten erfüllen, und derzeit gibt es keine von der FDA zugelassenen Pharmakotherapien. Dopamin-freisetzende Medikamente auf Amphetaminbasis haben sich als wirksam erwiesen, um die Motivation zur Selbstverabreichung von Kokain und die Einnahme von Tieren und Menschen zu reduzieren. Es wird vermutet, dass Amphetamin durch Erhöhung der extrazellulären Dopaminspiegel als Ersatztherapie für Kokain wirkt.

Mit Voltammetrie in Gehirnschnitten testeten wir die Fähigkeit einer einzelnen Amphetamininfusion in vivo zur Modulation der Dopaminfreisetzung, der Aufnahmekinetik und der Kokainstärke bei kokain-naiven Tieren und nach einer Anamnese der Kokain-Selbstverabreichung (1.5 mg / kg / Infusion, fixiert) Verhältnis 1, 40-Injektionen / Tag x 5-Tage). Die Dopaminkinetik wurde 1 und 24 Stunden nach der Amphetamininfusion gemessen (0.56 mg / kg, iv). Nach der Kokainselbstverabreichung, Dopaminfreisetzung, maximale Aufnahmegeschwindigkeit (V_max) und die mit Membranen assoziierten Dopamintransporter (DAT) wurden reduziert, und die DAT war weniger empfindlich gegenüber Kokain. Eine einzelne Amphetamininfusion reduzierte V_max und Membran-DAT-Spiegel bei kokain-naiven Tieren, aber alle Aspekte der Dopamin-terminalen Funktion bei Kokain-selbst verabreichenden Tieren wurden vollständig wiederhergestellt.

Hier zeigen wir zum ersten Mal eine pharmakologisch induzierte, unmittelbare Rettung von Dopamin-terminalen Defiziten bei Tieren mit einer hochdosierten Selbstverabreichung in der Vergangenheit. Diese Beobachtung stützt die Annahme, dass die DAT-Expression und -Funktion auf einer schnellen Zeitskala moduliert werden kann, und legt nahe, dass die pharmakotherapeutischen Wirkungen von Amphetamin bei Kokainsucht über die Substitutionstherapie hinausgehen.