KOMMENTARE: Erklärt, wie eine Dopamin-Dysregulation den Rückfall verschlimmern, die Interessen der Benutzer einschränken und die Entscheidungsfindung stören kann, wodurch eine Vielzahl von suchtbezogenen Symptomen erklärt wird.
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2007 Nov 15; 31 (8): 1601-13.
Leyton M.
Abteilung für Psychiatrie, McGill University, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec, KANADA H3A 1A1. [E-Mail geschützt]
Abstrakt
In Tiermodellen deuten beträchtliche Beweise darauf hin, dass eine erhöhte Motivation, Drogen zu suchen und zu konsumieren, mit konditionierten und sensibilisierten Aktivierungen des mesolimbischen Dopamin (DA) -Systems zusammenhängt. Direkte Beweise für diese Phänomene beim Menschen sind jedoch spärlich. Aktuelle Studien unterstützen jedoch Folgendes.
Erstens erhöht die akute Verabreichung von Missbrauchsmedikamenten über die pharmakologischen Klassen hinweg die extrazellulären DA-Spiegel im menschlichen ventralen Striatum.
Zweitens korrelieren individuelle Unterschiede in der Größenordnung dieser Reaktion mit den lohnenden Wirkungen der Medikamente und dem Persönlichkeitsmerkmal der Suche nach Neuem.
Drittens verringert die vorübergehende Verringerung der DA-Übertragung beim Menschen das Verlangen nach Drogen, die Neigung, bevorzugt auf belohnungsgepaarte Stimuli zu reagieren, und die Fähigkeit, auf zukünftige Arzneimittelbelohnung zu reagieren.
Schliesslich legen neuere Studien nahe, dass eine wiederholte Exposition mit Stimulanzien auf der Straße oder im Labor zu konditionierten und sensibilisierten Verhaltensreaktionen und DA-Freisetzung führen kann.
Im Gegensatz zu diesen Befunden ist die durch Drogen induzierte DA-Freisetzung bei Personen mit langjährigem Drogenmissbrauch jedoch verringert. Diese verminderte DA-Veröffentlichung könnte zwei verschiedene Phänomene widerspiegeln. Erstens ist es möglich, dass Dekremente in Bezug auf den Entzug von Medikamenten in der DA-Zellfunktion länger bestehen bleiben als bisher vermutet.
Zweitens können Arzneimittel-gepaarte Stimuli eine deutliche konditionierte Kontrolle über die Freisetzung von DA und die Expression von Sensibilisierung erlangen, die zu einer reduzierten DA-Freisetzung führen, wenn keine drogenbezogenen Hinweise vorliegen.
Basierend auf diesen Beobachtungen wird eine Zwei-Faktoren-Hypothese über die Rolle von DA bei Drogenmissbrauch vorgeschlagen.
In Gegenwart von Medikamenten-Queues würde eine konditionierte und sensibilisierte DA-Freisetzung auftreten, die zu einem gezielten Suchtverhalten führen würde.
Im Vergleich dazu würde die DA-Funktion bei Fehlen von medikamentenbezogenen Stimuli verringert, wodurch die Fähigkeit des Einzelnen, zielgerichtetes Verhalten und langfristige Ziele aufrechtzuerhalten, verringert wird.
Diese bedingte Kontrolle der Expression der sensibilisierten DA-Freisetzung könnte die Rezidivanfälligkeit verstärken, den Interessenbereich einschränken und die Entscheidungsfindung stören, was zu einer großen Bandbreite von suchtabhängigen Phänomenen führt.
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