Dopaminneurone modulieren die neuronale Kodierung und die Expression depressionsbezogenen Verhaltens (2012)

Major Depression ist durch verschiedene schwächende Symptome, darunter Hoffnungslosigkeit und Anhedonie gekennzeichnet¹. Dopamin-Neuronen sind an Belohnung und Motivation beteiligt^{2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9} gehören zu vielen neuronalen Populationen, von denen angenommen wurde, dass sie relevant sind¹⁰und bestimmte Antidepressiva, einschließlich Medikamente und Hirnstimulationstherapien, können das komplexe Dopaminsystem beeinflussen. Bisher war es nicht möglich, diese Hypothese auch in Tiermodellen direkt zu testen, da bestehende therapeutische Interventionen nicht in der Lage sind, spezifisch auf Dopamin-Neuronen abzuzielen. Hier untersuchten wir direkt die kausalen Beiträge definierter Dopaminneuronen zu multidimensionalen depressionsähnlichen Phänotypen, die durch chronischen milden Stress induziert werden, indem wir verhaltensmäßige, pharmakologische, optogenetische und elektrophysiologische Methoden in frei bewegliche Nagetiere integrieren. Wir fanden heraus, dass bidirektionale Kontrolle (Hemmung oder Erregung) von spezifizierten Mittelhirn-Dopamin-Neuronen sofort und bidirektional multiple unabhängige Depressionssymptome, die durch chronischen Stress verursacht werden, moduliert (induziert oder lindert). Durch Sondierung der Schaltkreisimplementation dieser Effekte beobachteten wir, dass die optogenetische Rekrutierung dieser Dopaminneuronen die neuronale Kodierung depressionsbezogener Verhaltensweisen im stromabwärts gelegenen Nucleus accumbens frei beweglicher Nagetiere stark verändert, was darauf hindeutet, dass Prozesse, die Depressionssymptome betreffen, Veränderungen im Neuralbereich beinhalten können Kodierung der Aktion in limbischen Schaltungen.