Drogenabhängigkeit als Dopamin-abhängige assoziative Lernstörung (1999)

Natürliche Belohnungen stimulieren bevorzugt die Dopaminübertragung in der Hülle des Nucleus accumbens. Dieser Effekt erfährt adaptive Veränderungen (Gewöhnung in einem Versuch, Hemmung durch appetitliche Reize), die mit einer Rolle von Nucleus accumbens Shell Dopamin beim assoziativen belohnungsbezogenen Lernen übereinstimmen. Experimentelle Studien mit verschiedenen Paradigmen bestätigen diese Rolle. Eine Rolle beim assoziativen Stimulus-Belohnungs-Lernen kann eine Erklärung für die vom Aussterben bedrohte Beeinträchtigung der Primärverstärkung liefern, die Wise veranlasste, die „Anhedonie-Hypothese“ vorzuschlagen. Suchtmittel teilen mit natürlichen Belohnungen die Eigenschaft, die Dopaminübertragung bevorzugt in der Hülle des Nucleus accumbens zu stimulieren. Diese Reaktion unterliegt jedoch im Gegensatz zu natürlichen Belohnungen keiner einmaligen Gewöhnung. Die Resistenz gegen Gewöhnung ermöglicht es Arzneimitteln, die Dopaminübertragung in der Schale bei wiederholter Selbstverabreichung nicht dekrementell zu aktivieren. Es wird angenommen, dass dieser Prozess die Stimulus-Arzneimittel-Assoziationen abnormal stärkt, was dazu führt, dass diskreten Stimuli oder Kontexten, die die Verfügbarkeit von Arzneimitteln vorhersagen, ein übermäßiger Motivationswert zugeschrieben wird. Sucht ist daher der Ausdruck der übermäßigen Kontrolle über das Verhalten, das durch arzneimittelbezogene Stimuli als Ergebnis eines abnormalen assoziativen Lernens nach wiederholter Stimulation der Dopaminübertragung in der Hülle des Nucleus accumbens erlangt wird.