KOMMENTARE: Eine Kontroverse um Dopamin ist, ob es hinter Lustgefühlen steckt. Es ist allgemein bekannt, dass Dopamin Verlangen und Verlangen oder „Wollen“ hervorruft, aber es ist an „Liken“ beteiligt. Forscher haben in Lebensmittelexperimenten den Geschmack vom Mangel getrennt und festgestellt, dass Dopamin nicht an den hedonischen Aspekten von Lebensmitteln beteiligt ist. Aber gilt das auch für Sex, freundliche Interaktionen und Liebe? Studien belegen eindeutig, dass Selbstberichte über das Vergnügen mit dem Dopaminspiegel gleichzusetzen sind.
Ein Blogbeitrag von Brain Stimulant
Ist der Neurotransmitter Dopamin am sensorischen Vergnügen beteiligt? Der Blog Neurowissenschaftlich herausgefordert hat eine ausgezeichnete Diskussion über Zwietracht in den Reihen der Wissenschaftler, die glauben, dass Dopamin nicht Sinnesvergnügen vermittelt, sondern etwas anderes, Verlangen.
"Als ein Zusammenhang zwischen der Übertragung von Dopamin und lohnenden Erfahrungen (z. B. Essen, Sex, Drogen) hergestellt wurde, stellten viele verständlicherweise die Hypothese auf, dass Dopamin für unsere subjektive Erfahrung des Vergnügens verantwortlich ist."
"Aber die Wissenschaft holte schließlich den Hype ein, als die Forscher bemerkten, dass Dopamin nicht genau mit dem Vergnügen korrelierte."
Der Forscher Kent Berridge hat auf diesem Gebiet umfangreiche Forschungen durchgeführt. Er hat entdeckt, dass Dopamin die Erfahrung der Geschmacks-Hedonik nicht verändert. Grundsätzlich bedeutet dies, dass Dopamin den Geschmack von gutem Essen nicht verändert. Wie überträgt sich das auf die reale Welt? Zum Beispiel kann Alkohol dazu führen, dass Lebensmittel viel besser schmecken. Deshalb trinken die Leute oft zusammen Bier und Pizza.
Alkohol interagiert mit dem Opioidsystem einer Person und dies ist höchstwahrscheinlich die Ursache für die verstärkte Geschmacks-Hedonik. Die Aktivierung des Mu-Opioid-Rezeptors in bestimmten Bereichen des Gehirns kann das sensorische Geschmackserlebnis so viel angenehmer machen. So könnte eine Pizza, die normalerweise Futter ist, nach der Einnahme von Alkohol oder einem Opiat wie Heroin fantastisch schmecken. Wenn man dagegen Dopamin erhöht, schmeckt es nicht besser (zum Beispiel Kokain).
Hedonische Hotspots
Berridge hat viele Tierversuche durchgeführt und mehrere „hedonische Hotspots“ im Gehirn gefunden.
In Hotspots wird der hedonische Glanz, der das natürliche Vergnügen verstärkt, durch Gehirnchemikalien wie Mu-Opioide und Endocannabinoide gemalt, die natürliche Gehirnversionen von Heroin und Marihuana sind. Wenn wir diese neurochemischen Rezeptoren aktivieren (durch schmerzlose Mikroinjektion winziger Wirkstofftröpfchen direkt in einen hedonischen Hotspot), erhöhen wir die durch Süße ausgelösten „Liking“ -Reaktionen. “
Eine zunehmende Aktivierung von Opioidrezeptoren und Endocannabinoidrezeptoren kann den subjektiven Geschmack von Lebensmitteln verbessern (zumindest für Ratten und Mäuse). Wie zum Teufel sagst du, ob eine Ratte oder eine Maus mehr Spaß am Essen hat? Nun, anscheinend können die Forscher tatsächlich das Gesicht einer Maus (oder von Ratten) betrachten, um festzustellen, wie sehr sie ein bestimmtes Lebensmittel gerne isst. Ihr Gesichtsausdruck verrät ihre Emotionen auf die gleiche Weise wie das Gesicht eines Menschen. Aber wie gut schmeckt etwas den richtigen beschreibenden Begriff für Vergnügen? Das Vergnügen muss auf irgendeine Weise definiert werden, und ich bin nicht sicher, dass Geschmacks-Hedonik per se Vergnügen ist. Ich kann mir eine Person vorstellen, die subjektiv Essen findet, das gut schmeckt, aber dennoch behauptet, sich insgesamt anhedonisch zu fühlen.
Anhedonie
Die Bewertung der subjektiven Anhedonie umfasst mehrere Bewertungsskalenelemente, die auf dieser Website unter „Negative Symptom Initiative“ zu finden sind. Die Elemente auf der Skala umfassen; Häufigkeit des Erlebens von Vergnügen während sozialer Interaktionen, Häufigkeit des Erlebens von Vergnügen während körperlicher Empfindungen, Intensität des Erlebens von Vergnügen während Freizeit- / Berufstätigkeiten. Für diese Genussbewertungsskala wird die Geschmacks-Hedonik nicht erwähnt (einige andere Skalen enthalten diese Kennzahl jedoch in ihren Bewertungselementen). So kann die Geschmacks-Hedonik von anderen sensorischen Freuden wie der Lust an sexueller Aktivität oder sozialer Aktivität getrennt werden, was darauf hinweist, dass separate Neurotransmitter für separate Bewertungselemente beteiligt sind.
Einige Hinweise auf die Rolle von Dopamin beim Vergnügen stammen aus Studien an Ratten (siehe Kent BerridgeWebsite). In einer durchgeführten Studie verringerten die Forscher das Dopamin im Nucleus accumbens von Ratten um 99%. Die Forscher fanden heraus, dass die Ratten kein Futter mehr alleine essen würden. Dopamin hat eine insgesamt stimulierende Wirkung auf das Verhalten und die Unterdrückung seiner Aktivität verringert im Allgemeinen den Anreiz, den ein Tier oder eine Person hat, Dinge zu tun, und lässt sie demotiviert. Die Forscher zwangsernährten das Rattenfutter tatsächlich und überprüften ihren Gesichtsausdruck, um festzustellen, wie sehr sie es tatsächlich genossen, es zu essen.
Hedonik
Unter diesen Bedingungen fanden die Ratten das Futter genauso lecker wie bei normalen Dopaminspiegeln, was darauf hinweist, dass eine Verringerung dieses Neurotransmitters das konsumierende „Vergnügen“ nicht verringert. In einer anderen durchgeführten Studie stellten die Forscher fest, dass mutierte Mäuse mit erhöhten Dopaminspiegeln ein höheres "Verlangen", aber kein "Gefallen" an süßem Zuckerfutter zeigen. Dies bedeutet, dass sie eher essen, aber keine erhöhte Geschmacks-Hedonik zeigten.
Ich persönlich denke, dass die Beweise für die Beteiligung von Dopamin an bestimmten Aspekten des sensorischen Vergnügens ziemlich gut sind, und ich bin nicht einverstanden mit den Forschern, die seine Rolle völlig beiseite lassen. Zum einen ist seit einiger Zeit bekannt, dass Antipsychotika, die Dopaminrezeptoren blockieren, dazu neigen, die Motivation zu verringern und Anhedonie zu verursachen. Es kann also verfrüht sein, Anreiz-Salience (Wunsch) von Belohnung zu trennen. Dopamin kann tatsächlich an diesen beiden Emotionen beteiligt sein. Es gibt auch das Problem, dass Rezeptoren für Dopamin in verschiedenen Bereichen unterschiedliche Funktionen haben. So kann die Aktivierung von Rezeptoren im mesolimbischen System (dem Nucleus accumbens) mit Vergnügen verbunden sein, während in anderen Hirnregionen die Aktivierung von Dopaminrezeptoren mit unterschiedlichen Reaktionen wie dem Verlangen verbunden sein kann.
Dopaminagonist Droge
Pramipexol ist ein Dopaminagonist, der die Dopaminrezeptoren vom D2 / D3-Typ stimuliert und nachweislich anti-anhedonische Eigenschaften aufweist. Dies ist ein kritisches Detail, das darauf hinweist, dass Dopamin direkt mit dem sensorischen Vergnügen zusammenhängt, da es zeigt, dass eine zunehmende Aktivierung des Dopaminrezeptors das Vergnügen einer Person direkt steigern kann. Ich habe zuvor über die D2-Dopamin-Gentherapie gesprochen, die diesen Rezeptor in der Belohnungsregion des Gehirns erhöht, um das Verlangen nach Medikamenten zu reduzieren. Es ist ziemlich bekannt, dass Kokain eine intensive Euphorie (dh Vergnügen) und auch Anhedonie infolge eines Drogenentzugs aufgrund einer Rezeptor-Herunterregulierung verursachen kann. Kent Berridge scheint die Rolle von Dopamin grundsätzlich zu vernachlässigen, und er glaubt, dass es „Incentive Salience“ (dh Wollen oder Begehren) und nicht Vergnügen vermittelt. Er ist auch nicht allein unter seinen Ansichten.
Wir haben vorgeschlagen, dass das Vergnügen, zu wollen, anstatt zu mögen, am besten erfasst, was Dopamin tut. Normalerweise gehören "Gefällt mir" und "Wollen" zu angenehmen Anreizen zusammen, als zwei Seiten derselben psychologischen Medaille. Unsere Ergebnisse deuten jedoch darauf hin, dass "Wollen" im Gehirn von "Liken" trennbar sein kann und dass mesolimbische Dopaminsysteme nur "Wollen" vermitteln. "
Man muss auch sehr vorsichtig sein, das sensorische Vergnügen zu kategorisieren, und man muss darauf achten, Geschmacks-Hedonics von dem Genuss zu unterscheiden, der durch Sex oder Geselligkeit entsteht. Dopaminerge Medikamente sind bekanntermaßen pro-sexuell und prosozial. Sie können scheinbar die Freude, die ein Mensch durch Sex oder soziale Beziehungen erhält, steigern.
Verknüpfung von Neurotransmittern und sensorischem Vergnügen
Können wir einen bestimmten Neurotransmitter wirklich mit sensorischem Vergnügen korrelieren? Für mich ist es falsch zu glauben, dass ein Neurotransmittersystem sensorisches Vergnügen vermittelt. Mindestens drei verschiedene Medikamente mit unterschiedlichen Wirkmechanismen sind lohnend. Das Erhöhen von Dopamin, das Verringern der NMDA-Rezeptoraktivierung und das Erhöhen der Mu-Opioid-Aktivierung sind unabhängig voneinander belohnende Mechanismen der Arzneimittelwirkung (was bedeutet, dass sie Vergnügen induzieren). Der Hauptbelohnungseffekt der Änderung dieser spezifischen Neurotransmitterkonzentrationen kann auf eine Verringerung der Erregbarkeit der mittelstacheligen Neuronen im Nucleus accumbens zurückzuführen sein.
Anstelle eines bestimmten Neurotransmitters kann dies der Nettoeffekt auf die gesamte Neuronenaktivität sein, und es ist wahrscheinlich, dass sich Neurotransmitter auf Ebenen überlappen und interagieren, die derzeit möglicherweise unklar oder zu komplex sind, um vollständig verstanden zu werden. Es gibt viele andere Neurotransmitter und intrazelluläre Kaskaden, die ebenfalls mit der Belohnung verbunden sein können. Daher kann es verfrüht sein, einem einzelnen Neurotransmitter einen absoluten Wert zuzuweisen. Forscher tendieren dazu, sich dem Reduktionismus zuzuwenden und sich an einen bestimmten Neurotransmitter zu binden, wenn sie einen bestimmten Verhaltenszustand korrelieren.
Was passiert im Gehirn?
Nicht nur das, obwohl die Drogenmanipulation des Gehirns lehrreich ist, um uns zu sagen, welcher Neurotransmitter mit einem bestimmten mentalen Zustand assoziiert ist, ist dies kein absolutes Maß. Ein Beispiel ist, dass die transkranielle Magnetstimulation derzeit als nichtinvasive Kartierungstechnik verwendet wird, mit der bestimmte Gehirnregionen aktiviert oder ausgeschaltet werden können, um ihre Funktion zu bestimmen. Wenn eine Aktivität in einer bestimmten Region der Gehirnregion durch TMS-Stimulation unterdrückt wird (wie in "Ausgeschlagen") und ein Proband bei einer bestimmten Aufgabe schlechter abschneidet, gibt dies den Forschern die Idee, dass dieser Bereich an dieser Aufgabe beteiligt ist. Es sagt den Wissenschaftlern jedoch nur, dass die Region mit dieser Aufgabe verbunden ist, nicht unbedingt eine absolut positive Beteiligung.
Das Verwenden von Drogen zum Testen von Theorien ist in der Tat dasselbe wie das Ausschalten einer Gehirnregion. Ein Medikament hat mehrere nicht selektive Wirkungen auf das Gehirn, die im Allgemeinen „unnatürlich“ sind. Wenn ein Dopaminagonist die Gefühle von Anhedonie verringern kann, sagt uns das immer noch nicht unbedingt, dass Dopamin absolut mit Vergnügen verbunden ist. Wie das „Ausschalten“ von Hirnregionen mit TMS kann es uns lediglich sagen, dass Dopamin unter bestimmten Umständen mit Vergnügen verbunden ist. Als Dopamin-D2 / D3-Agonist ist er zwar informativ, schafft aber immer noch eine neuartige Funktion der Gehirnaktivität. Zum Beispiel kann ein D2 / D3-Agonist die Aktivierung des D1-Rezeptor-Subtyps tatsächlich abnormal verringern (aufgrund reduzierter Dopamin-Gehirnspiegel durch Stimulation von D2 / D3-Autorezeptoren). Medikamente können also viele unbeabsichtigte Wirkungen haben, die schwer zu messen und zu quantifizieren sind.
Mehr Forschung nötig
Ich denke, neurowissenschaftliche Forscher sind zu sehr damit beschäftigt zu denken, dass sie das Gehirn verstehen und erklären können, indem sie verhaltensspezifische Neurotransmitterkonzentrationen oder Rezeptoren korrelieren. Das Problem ist, dass das Gehirn ein komplexes Organ ist und jede Manipulation die Funktionalität auf unvorhersehbare Weise verändert. Einige Forscher erwarten, in Zukunft den endgültigen gemeinsamen molekularen Weg des Vergnügens zu finden. Dieser Weg ändert sich jedoch ständig als Reaktion auf Manipulationen von außen, und Wissenschaftler werden diese schwer fassbare molekulare Signatur der Belohnung möglicherweise nie in der Realität finden. Dass molekulare Belohnungssignaturen nicht unbedingt statisch und unveränderlich sind.
Das Gehirn besteht aus 100 Milliarden Neuronen und Billionen von Synapsen mit einer großen Anzahl verschiedener Proteinrezeptoren und Neurotransmitter. Jedes einzelne Gehirn enthält ein einzigartiges Materiemuster und eine andere subjektive Erfahrung für die Person. Wissenschaftler können sich ändernde spezifische Neurotransmitterkonzentrationen, Rezeptorproteine oder die Aktivierung / Deaktivierung des Gehirns mit subjektiven Erfahrungen korrelieren. Jedes Mal, wenn eine Manipulation vorgenommen wird, ändert sich jedoch die ursprüngliche Funktion des Gehirns geringfügig. Ich würde dies Heisenbergs „Unsicherheitsprinzip“ für das Gehirn nennen. Wenn Sie die Gehirnaktivität dekodieren, können Sie einen bestimmten Aspekt des Gehirns nicht messen, ohne die subjektive Erfahrung auf möglicherweise nicht erkennbare Weise zu verändern.
Die Zukunft
Das Messen des Gehirns (wie der Konsum von Drogen) verändert die Funktionalität des Gehirns auf völlig neue Weise und macht eine absolute Messung der Gehirnfunktion unmöglich. Ganz zu schweigen von einer absoluten Definition vieler sensorischer Emotionen, die außerordentlich komplex sein kann. Das Wort Vergnügen kann für verschiedene Menschen unterschiedliche Bedeutungen haben, daher kann seine Verwendung etwas eingeschränkt sein. Was bedeutet das für Dopamin? Ich denke, es ist sicher zu sagen, dass es mit Vergnügen verbunden oder verbunden ist, aber die ganze Geschichte ist offensichtlich äußerst komplex.
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