Mehr als 16 Millionen Erwachsene in den USA haben eine Alkoholkonsumstörung
Eine wissenschaftliche Studie hat gezeigt, dass Alkoholabhängigkeit durch gezieltes Dopamin-System behandelt werden kann.
Gautam Naik Okt. 14, 2015 12: 27 PM ET
Wissenschaftler haben gezeigt, dass ein Medikament, das die Dopaminspiegel im Gehirn normalisiert, Alkoholabhängigkeit bei Menschen, die auf Alkohol angewiesen sind, reduzieren kann.
Der Befund basierte auf zwei Studien, eine über Menschen und eine über Ratten. In der Humanstudie zeigten Patienten, die das experimentelle Medikament einnahmen, eine merkliche Verringerung des Verlangens nach Alkohol. Eine separate Tierstudie deutete an, dass das Medikament wirkt, indem es auf die Dopaminspiegel einwirkt.
"Es ist ein Beweis für das Konzept", dass Alkoholabhängigkeit durch gezielte Bekämpfung des Dopamin-Systems behandelt werden kann, sagte Pia Steensland, Neurowissenschaftlerin am Karolinska-Institut in Schweden und Co-Autorin beider Studien. "Wir müssen größere Versuche durchführen, um die Ergebnisse zu validieren.
Gegenwärtige Drogen für Alkoholabhängigkeit sind nicht besonders effektiv. Die Patientenpopulation ist genetisch unterschiedlich, so dass nur bestimmte Untergruppen davon profitieren. Die Verschreibungsraten sind niedrig. Infolgedessen ist der Bedarf an besseren Medikamenten enorm.
Alkohol führt dazu, dass das Belohnungssystem des Gehirns mehr Dopamin freisetzt als normal und ein Gefühl des Wohlbefindens auslöst. Aber je mehr Alkohol getrunken wird, desto mehr wird das Belohnungssystem desensibilisiert und desto weniger Dopamin wird freigesetzt. Schließlich trinkt eine Person mehr Alkohol, nicht nur um sich euphorisch zu fühlen, sondern um einen Zustand körperlicher und emotionaler Normalität zu erreichen. So setzt die Sucht ein.
Mehr als 16 Millionen Erwachsene in den USA haben eine Alkoholkonsumstörung und fast 88,000 Leute sterben jedes Jahr von den Alkohol-bedingten Ursachen, entsprechend den nationalen Instituten der Gesundheit. In 2006 kostete Alkoholmissbrauch der US-Wirtschaft $ 223.5 Milliarden, so das NIH.
Für die Studie des Menschen, veröffentlicht am Mittwoch in der Zeitschrift European Neuropsychopharmacology, rekrutierten Wissenschaftler 56 schwedischen alkoholabhängigen Männern und Frauen, die in der Regel das Äquivalent einer Flasche Wein pro Tag trinken würde.
Die Teilnehmer verzichteten mindestens vier Tage lang auf Getränke. Die Hälfte erhielt ein Placebo und die andere Hälfte OSU6162, ein Medikament, von dem man annimmt, dass es die Dopaminspiegel stabilisiert. Die Patienten wurden randomisiert und weder sie noch die Forscher wussten, wer das experimentelle Medikament erhielt und wer das Placebo erhielt.
Zwei Wochen lang konnten die Teilnehmer so viel trinken wie sie wollten. Am Tag 15 wurde jeder Person ein Glas ihres Lieblingsgetränks angeboten. Laut der Studie berichtete die OSU-Gruppe, dass sie ihren ersten Schluck weniger genossen als die Placebogruppe. Nachdem das Getränk beendet war, berichtete die OSU-Gruppe von einem niedrigeren Verlangen nach Alkohol im Vergleich zur Placebo-Gruppe.
Darüber hinaus reagierten diejenigen mit der schlechtesten Impulskontrolle - und somit mit einem größeren Rückfallrisiko nach einer Abstinenzphase - am besten auf das experimentelle Medikament.
Sowohl die OSU- als auch die Placebo-Gruppe berichteten nur von leichten Nebenwirkungen. Dies ist bedeutsam, da andere Medikamente auf Dopaminbasis, wie sie zur Behandlung von Schizophrenie verwendet werden, Dopamin vollständig blockieren und zu unangenehmen Nebenwirkungen wie Übelkeit führen können.
Die Rechte an OSU6162 liegen bei Arvid Carlsson, emeritierter Professor an der Sahlgrenska Academy in Schweden und Co-Autor der Human Study. Dr. Carlsson, 92 Jahre alt, teilte in der 2000 Nobelpreis für Medizin für die Entdeckung, dass Dopamin ist ein Sender im Gehirn. Sein Team entwickelte auch OSU6162.
Um besser zu verstehen, wie OSU6162 funktionieren könnte, haben Dr. Steensland und andere Forscher eine separate Studie über Ratten durchgeführt, die ebenfalls am Mittwoch in der Zeitschrift Addiction Biology veröffentlicht wurde. Ratten, die über einen Zeitraum von fast einem Jahr freiwillig Alkohol tranken, hatten niedrigere Dopaminspiegel als Tiere, die keinen Alkohol tranken. Als OSU6162 den "Alkoholratten" verabreicht wurde, normalisierten sich ihre Dopaminspiegel wieder.
Der Humanversuch war nicht dazu ausgelegt, umfassend zu bewerten, ob das experimentelle Medikament Menschen helfen könnte, weniger zu trinken. Aufgrund der vielversprechenden Ergebnisse im Frühstadium hoffen Dr. Steensland und ihre Kollegen nun auf eine längerfristige Studie mit viel mehr Patienten.
Ein Schritt näher an ein neues Medikament für Alkoholabhängigkeit
14. Oktober 2015
Forscher am Karolinska Institutet und der Sahlgrenska Academy in Schweden könnten der Suche nach einem wirksamen Medikament für die Alkoholabhängigkeit einen Schritt näher kommen. In zwei separaten Studien zeigen sie, dass der Dopaminstabilisator OSU6162 das Verlangen nach Alkohol bei alkoholabhängigen Menschen reduzieren und den Dopaminspiegel im Gehirnbelohnungssystem von Ratten, die über einen langen Zeitraum Alkohol konsumiert haben, normalisieren kann. Es sind jedoch gründliche klinische Studien erforderlich, um festzustellen, ob der OSU6162 auch alkoholabhängigen Menschen helfen kann, weniger Alkohol zu trinken.
„Die Ergebnisse unserer Studien sind vielversprechend, aber es ist noch ein langer Weg, bis wir ein marktfähiges Medikament haben“, sagt Pia Steensland, PhD, Associate Professo am Institut für klinische Neurowissenschaften des Karolinska Institutet und Mitautorin von beiden Studien. „Die sozioökonomischen Kosten von Alkohol sind enorm, ganz zu schweigen vom menschlichen Leiden. Es ist inspirierend, weiter zu arbeiten. “
Ungefähr eine Million Schweden über 15-Jahre trinken so viel Alkohol, dass sie ihre Gesundheit schädigen könnten, und es wird geschätzt, dass einige 300,000 dieser Menschen abhängig sind. Trotz des dringenden Bedarfs gibt es nur wenige zugelassene Medikamente zur Behandlung von Alkoholabhängigkeit, aber ihre Auswirkungen variieren von Person zu Person und die Verschreibungsraten sind niedrig. Folglich geht die Jagd nach neuen, wirksameren Medikamenten zur Alkoholabhängigkeit weiter.
Die Studien von OSU6162 basieren auf dem Wissen, wie das Gehirn Belohnung System regt uns an, im Interesse unseres eigenen Überlebens zu handeln. Schon seit Dopamin schafft ein Gefühl des Wohlbefindens, beispielsweise wenn wir Sport treiben oder gutes Essen essen, verbindet das Gedächtnis die beiden, so dass wir das Verhalten wiederholen. Durch Alkohol setzt das Belohnungssystem des Gehirns mehr Dopamin frei als normal, wodurch ein angenehmes euphorisches Gefühl entsteht. Je mehr Alkohol getrunken wird, desto stärker wird das Belohnungssystem desensibilisiert und desto weniger Dopamin wird freigesetzt. Mit der Zeit werden größere Mengen Alkohol benötigt, um eine Vergiftung zu verursachen und schließlich einen Zustand körperlicher und emotionaler Normalität zu erreichen - Sucht hat eingesetzt.
In der klinischen Studie, die in der veröffentlicht wird wissenschaftliche Zeitschrift Europäische Neuropsychopharmakologie¸ Die Wissenschaftler haben zum ersten Mal untersucht, ob OSU6162 das Verlangen nach Alkohol bei Menschen mit Alkoholabhängigkeit. Die Hälfte der Teilnehmer wurde zwei Wochen lang mit OSU6162 und die andere Hälfte mit Placebo behandelt, woraufhin beide Gruppen verschiedenen Situationen ausgesetzt waren, von denen angenommen werden konnte, dass sie ein Verlangen nach Alkohol hervorrufen. Die Ergebnisse zeigen, dass die experimentelle Gruppe nach dem Trinken eines Glases eines alkoholischen Getränks weniger Verlangen nach Alkohol hatte.
"Gleichzeitig berichtete die OSU6162-Gruppe, dass sie den ersten Schluck Alkohol nicht so sehr genoss wie die Placebo-Gruppe", sagt Dr. Steensland. "Ein interessanter sekundärer Befund war, dass diejenigen mit der schlechtesten Impulskontrolle, dh diejenigen, von denen angenommen wird, dass sie nach einer Abstinenzperiode am meisten von einem Rückfall bedroht sind, am besten auf die OSU6162-Behandlung ansprachen."
Eine Studie von Ratten, die zur gleichen Zeit in der wissenschaftlichen Zeitschrift veröffentlicht wurde Sucht Biologie trägt zum Verständnis der Funktionsweise von OSU6162 bei, da es zeigt, dass Ratten, die fast ein Jahr lang freiwillig Alkohol konsumierten, weniger Dopamin in ihrem Gehirnbelohnungssystem hatten als Ratten, die noch nie Alkohol getrunken hatten. Bei der Behandlung der „Alkoholratten“ mit OSU6162 wurde jedoch festgestellt, dass die Substanz den niedrigen Dopaminkonzentrationen im Belohnungssystem des Gehirns entgegenwirkt.
„Wir glauben daher, dass OSU6162 das reduzieren kann Alkohol Sucht abhängige Menschen, indem sie die herunterregulierten Dopaminspiegel in ihrem Gehirn zurückgibt Belohnungssystem normal “, sagt Dr. Steensland.
Weitere Informationen: "Die Auswirkungen des Monoaminstabilisators (-) - OSU6162 auf das Verlangen alkoholabhängiger Personen: Eine Laborstudie am Menschen", Lotfi Khemiri, Pia Steensland, Joar Guterstam, Olof Beck, Arvid Carlsson, Johan Franck, Nitya Jayaram-Lindström, Europäische Neuropsychopharmakologie, online 6 Oktober 2015, doi: org / 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.018.
"Der Monoaminstabilisator (-) - OSU6162 wirkt dem herunterregulierten Dopaminausstoß im Nucleus Accumbens von Langzeittrink-Wistar-Ratten entgegen", Kristin Feltmann, Ida Fredriksson, Malin Wirf, Björn Schilström, Pia Steensland, Sucht Biologie, online 14 Oktober 2015, DOI: 10.1111 / adb.12304.
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