Psychopharmakologie (Berl). 2010 Feb;208(2):223-32. doi: 10.1007/s00213-009-1722-1.
Hood SD, Hince DA, Davies SJ, Argyropoulos S, Robinson H, Potokar J, Nutt DJ.
Abstrakt
HINTERGRUND:
Serotonerge Antidepressiva [selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)] sind First-Line-Behandlungen für generalisierte Angststörung (GAD); Es ist jedoch nicht bekannt, ob die Verfügbarkeit von synaptischem Serotonin (5-HT) für die Wirksamkeit von SSRI wichtig ist. In der vorliegenden Studie wurde die Hypothese getestet, dass eine vorübergehende Reduktion der zentralen 5-HT-Übertragung durch akute Tryptophan-Depletion (ATD) die therapeutische Wirkung der SSRIs bei GAD-Patienten aufhebt.
METHODEN:
Zwölf Patienten (sechs Männer) mit GAD, die unter SSRI-Behandlung eine anhaltende klinische Besserung zeigten, wurden in einem doppelblinden, placebokontrollierten, innerhalb der Probanden durchgeführten Design über 2-Tage im Abstand von jeweils einer Woche in 1 ATD unterzogen. Zum Höhepunkt der Erschöpfung inhalierten die Teilnehmer 7.5% CO2 und Luft in zufälliger Reihenfolge für mindestens 12 min. Die psychologischen Reaktionen wurden unter Verwendung der visuellen Analogskalen des Spielberger State Anxiety Inventory (STAI-S) und des GAD-Symptoms (VASs; z. B. Sorge und Zeit) und des Profils der Stimmungszustände gemessen.
ERGEBNISSE:
Das Verhältnis von freiem Plasma-Tryptophan zu großer neutraler Aminosäure (LNAA) nahm am Verarmungstag um 92% und am Kontrolltag um 2% ab. Unabhängig vom Depletionszustand erhöhte die Inhalation von 7.5% CO (2) die STAI-S- und GAD-bezogenen VAS-Werte (alle p <0.05) im Vergleich zur Inhalation in der Luft signifikant. ATD hatte trotz der erheblichen Verringerung des Verhältnisses von freiem Tryptophan zu LNAA keinen Einfluss auf eine dieser Maßnahmen.
FAZIT:
Obwohl SSRIs GAD wirksam behandeln, deuten die vorliegenden Ergebnisse darauf hin, dass sich der Wirkungsmechanismus von dem unterscheidet, der bei Panik, Sozialangst und posttraumatischen Belastungsstörungen beobachtet wird. Eine erfolgreiche SSRI-Behandlung von GAD kann langfristige Rezeptoränderungen oder Veränderungen in anderen Neurotransmittersystemen stromabwärts von Serotonin beinhalten.
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