Eine potenzielle neue Klasse schnell wirkender Antidepressiva
29. Oktober 2013 in Psychologie & Psychiatrie
Mehr als 1 bei 10-Amerikanern nehmen Antidepressiva ein, aber diese Medikamente können Wochen und bei manchen Patienten Monate dauern, bevor sie die Symptome lindern. Nun haben Wissenschaftler der University of Chicago entdeckt, dass das selektive Blockieren eines Serotoninrezeptor-Subtyps bei Mäusen schnell wirkende antidepressive Wirkungen auslöst, was auf eine mögliche neue Klasse von Therapeutika für Depressionen hinweist. Die Arbeit wurde im Oktober 29 in Molecular Psychiatry veröffentlicht.
„Eines der größten Probleme bei der Behandlung von Depressionen ist heute die Verzögerung des Einsetzens therapeutischer Wirkungen. Es bestand ein großer Bedarf, schneller wirkende Medikamente zu entdecken “, sagte Stephanie Dulawa, PhD, Associate Professor für Psychiatrie und Verhaltensneurowissenschaften an der Universität von Chicago und leitende Autorin der Studie.
Ein verzögerter Einsatz von Antidepressiva kann sich erheblich auf Patienten auswirken, insbesondere auf Patienten mit schwerer Depression, die oft monatelang zwischen unwirksamen Medikamenten wechseln. Derzeit sind nur zwei Arzneimittel - Ketamin und Scopolamin -
Bei der Suche nach einer neuen Klasse von schnell wirkenden Therapeutika testeten Dulawa und ihr Team biologische Wege, von denen zuvor gezeigt wurde, dass sie antidepressive Wirkungen auslösen, die jedoch noch nie für die Entstehungsrate untersucht wurden. Sie untersuchten verschiedene Subtypen von Serotoninrezeptoren, Proteine, die Bindungspartner für Serotonin sind, ein Neurotransmitter, der nachweislich Stimmung, Gedächtnis und Appetit reguliert.
Unter diesen Subtypen zeichneten sich Serotonin-2C-Rezeptoren aus. Das selektive Blockieren dieser Rezeptoren in Mäusen reduzierte das depressionsähnliche Verhalten in nur fünf Tagen signifikant, verglichen mit einem Minimum von zwei Wochen für ein Kontroll-Antidepressivum.
"Wir beobachteten schnell wirkende therapeutische Wirkungen bei mehreren Verhaltensaufgaben, nachdem wir Verbindungen verabreicht hatten, die selektiv Serotonin-2C-Rezeptoren blockieren", sagte Mark Opal, ein Doktorand an der Universität von Chicago und Hauptautor des Papiers. "Wir haben unsere Messungen nach fünf Tagen begonnen, aber wir glauben, dass es eine Möglichkeit gibt, dass sie noch früher wirksam werden."
Serotonin-2C-Rezeptoren hemmen normalerweise die Freisetzung von Dopamin, einem anderen Neurotransmitter, der häufig mit der Stimmung in Verbindung steht, aus bestimmten Neuronen. Wenn 2C blockiert ist, glauben die Forscher, wird mehr Dopamin in Regionen des Gehirns freigesetzt, z. B. in den präfrontalen Kortex. Das Team beobachtete auch die Induktion von Biomarkern, die auf antidepressive Wirkung hinweisen.
Dies ist der erste neue biologische Mechanismus, der die Fähigkeit gezeigt hat, Depressionssymptome seit Ketamin und Scopolamin schnell zu lindern, und stellt möglicherweise eine viel sicherere Alternative dar. Einige derzeit auf dem Markt befindliche Antidepressiva wirken bereits auf Serotonin-2C-Rezeptoren, wenn auch nicht selektiv, und Dulawa glaubt, dass das Sicherheitsprofil für die Anwendung beim Menschen günstig ist. Das Team untersucht nun Wirkstoffe, die für klinische Studien geeignet sind.
"Einer der Hauptvorteile unserer Entdeckung ist, dass dies viel mehr ein harmloses Ziel ist als andere, die identifiziert wurden", sagte Dulawa.
Weitere Informationen: „Serotonin-2C-Rezeptorantagonisten induzieren schnell einsetzende antidepressive Wirkungen“, Molecular Psychiatry, 2013.
Bereitgestellt von University of Chicago Medical Center
„Eine potenzielle neue Klasse von schnell wirkenden Antidepressiva.
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