Biol Psychiatry. 2014 Juli 28. pii: S0006-3223 (14) 00554-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.021.
Francis TC1, Chandra R1, Freund DM2, Finkel E1, Dayrit G3, Miranda J4, Brooks JM1, Iñiguez SD5, O'Donnell P.1, Kravitz2, Lobo MK6.
Abstrakt
HINTERGRUND:
Der Nucleus Accumbens ist ein kritischer Mediator von depressionsbedingten Folgen für Stress bei sozialer Niederlage. Frühere Studien zeigen unterschiedliche Neuroplastizitätsanpassungen in den beiden Medium-Spiny-Neuron (MSN) -Subtypen, die mit Dopaminrezeptor D1 gegenüber Dopaminrezeptor D2 angereichert sind, in Belohnung und Verstärkung, was zu entgegengesetzten Rollen für diese MSNs in diesen Verhaltensweisen führt. Die unterschiedlichen Rollen der MSN-Subtypen von Nucleus accumbens bei Depressionen sind jedoch noch weitgehend ungeklärt.
METHODEN:
Mit Elektrophysiologie der Ganzzellen-Patch-Clamp untersuchten wir exzitatorische Input auf MSN-Subtypen und intrinsische Erregbarkeit Messungen in D1-grün fluoreszierenden Protein und D2-grün fluoreszierenden Protein bakteriellen artifiziellen Chromosom transgenen Mäusen, die unter chronischer sozialer Niederlage Stress (CSDS). Optogenetische und pharmakogenetische Ansätze wurden verwendet, um das Abfeuern von D1-MSNs oder D2-MSNs nach CSDS oder vor einem Stress unterschwelliger sozialer Niederlage in D1-Cre- oder D2-Cre-Bakterien-artigen Chromosom-transgenen Mäusen bidirektional zu verändern.
ERGEBNISSE:
Wir zeigen, dass die Frequenz der exzitatorischen synaptischen Eingabe bei D1-MSNs verringert ist und bei D2-MSNs bei Mäusen, die depressionsähnliches Verhalten nach CSDS zeigen, erhöht ist. Die Verbesserung der Aktivität in D1-MSNs führt zu belastbaren Verhaltensergebnissen, während die Hemmung dieser MSNs nach CSDS zu depressionsähnlichen Ergebnissen führt. Die bidirektionale Modulation von D2-MSNs verändert die Verhaltensreaktionen auf CSDS nicht; Die wiederholte Aktivierung von D2-MSNs in stress-naiven Mäusen induziert jedoch soziale Vermeidung nach Stress unter der Schwelle der sozialen Niederlage.
FAZIT:
Unsere Studien decken neue Funktionen von MSN-Subtypen bei depressionsähnlichen Ergebnissen auf. Bemerkenswerterweise fördert die bidirektionale Veränderung der D1-MSN-Aktivität entgegengesetzte Verhaltensresultate gegenüber chronischem sozialem Stress. Daher kann das Targeting der D1-MSN-Aktivität neue Behandlungsstrategien für Depressionen oder andere affektive Störungen liefern.
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