Psychopharmakologie (Berl). 2016 Jan 14.
Freund N1,2, Thompson BS3, Sonntag K3, Meda S3, Andersen SL3.
Abstrakt
Begründung:
Die erhöhte Aktivität präfrontaler D1-Dopaminrezeptoren (D1R) ist an belohnungsbezogenem Verhalten beteiligt, das bei bipolaren Störungen und der Drogensucht gefunden wird. Während die Wirkungen von erhöhtem D1R bekannt sind, tritt bei diesen Störungen auch nach dem Ende der Belohnungssuche ein depressives Verhalten auf.
ZIELE:
Ziel ist es zu charakterisieren, wie die Beendigung der D1R-Überexpression das depressive Verhalten beeinflusst.
METHODEN:
Ein induzierbarer (Tet.On), lentiviraler Vektor wurde verwendet, um die Expression des DRD1-Gens in Glutamat-Neuronen innerhalb des präfrontalen Kortex bei männlichen erwachsenen Ratten zu manipulieren. Sexuelle Aktivität und Sucrose-Präferenz wurden sowohl in D1R-erhöhten ON- als auch in relativ reduzierten OFF-Zuständen untersucht. Nach Beendigung des D1R-EIN-Zustands wurde im AUS-Zustand ein depressives Verhalten festgestellt. Die Expression des Transkriptionsregulators, des cyclischen AMP-responsiven Elementbindungsproteins (CREB), wurde als Hinweis auf nachgelagerte Effekte im Nucleus accumbens (NA) verwendet.
ERGEBNISSE:
Die ON D1R-Expression erhöhte die sexuelle Aktivität, die im AUS-Zustand zur Grundlinie zurückkehrte. Die Saccharosepräferenzen stiegen im EIN-Zustand um ~ 6%, fielen jedoch im AUS-Zustand um 11% unter die Kontrollwerte. In Übereinstimmung mit einem depressiven Phänotyp verringerte D1R OFF die Aktivität um 40%, beeinträchtigte die Kontrollfähigkeit (43%) und die Motivation, dem Schock zu entkommen (27% stärker beeinträchtigt), im Vergleich zu dsRed OFF. CREB stieg in der NA im D29R-AUS-Zustand um 1% im Vergleich zum EIN-Zustand.
FAZIT:
Dieser neuartige Ansatz zeigt, dass eine erhöhte D1R-Expression das hedonische Verhalten erhöhte, während die Beendigung der D1R-Überexpression häufig zu einem depressiven Verhalten führte. Diese Beobachtungen unterstützen eine Rolle für den D1R-Expressionszyklus bei bipolarem Verhalten und Abhängigkeit.
KEYWORDS:
Sucht; Bipolare Störung; Hedonia; Lentivirus; Präfrontaler Kortex; Ratte
;