Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2015 Nov;35(5-6):107-11.
[Artikel auf Japanisch]
Abstract
Die Basalganglien sind wichtige neuronale Substrate, die nicht nur das motorische Gleichgewicht, sondern auch Emotionen, Motivation, Kognition, Lernen und Entscheidungsfindung steuern. Eine Funktionsstörung der Basalganglien führt zu neurodegenerativen Erkrankungen (z. B. Parkinson und Huntington) und psychiatrischen Störungen (z. B. Drogenabhängigkeit, Schizophrenie und Depression). Im Basalganglienkreislauf gibt es zwei wichtige Wege: den direkten und den indirekten Striatalweg. Kürzlich haben neue molekulare Techniken, die die Neuronen des direkten oder indirekten Weges selektiv aktivieren oder inaktivieren, die Funktion jedes Weges offenbart. Hier untersuchen wir die unterschiedlichen Rollen der direkten und indirekten Striatalwege bei der Gehirnfunktion und der Drogenabhängigkeit.
Wir haben eine reversible Technik zur Blockierung der Neurotransmission entwickelt, bei der die Übertragung jedes Signalwegs selektiv durch die spezifische Expression von transmissionsblockierendem Tetanustoxin blockiert wird. Dabei konnten wir zeigen, dass die Aktivierung von D1-Rezeptoren im direkten Signalweg entscheidend für Belohnungslernen/Kokainabhängigkeit ist und die Inaktivierung von D2-Rezeptoren für aversives Lernen/Lernflexibilität. Wir schlagen einen neuen Schaltkreismechanismus vor, durch den der dopaminerge Input aus dem ventralen Tegmentum die direkten und indirekten Signalwege im Nucleus accumbens umschalten kann. Diese Schaltkreismechanismen der Basalganglien werden uns Einblicke in die Pathophysiologie psychischer Erkrankungen ermöglichen.