Nucleus accumbens D2- und D1-Rezeptor exprimierende mittelgroße Nervenzellen werden durch Morphin-Entzug bzw. akutes Morphin selektiv aktiviert (2012)

Neuropharmakologie. 2012 Jun;62(8):2463-71.

Enoksson T, Bertran-Gonzalez J, Christie MJ.

Quelle

Brain and Mind Research Institute, Universität Sydney, NSW 2006, Australien.

Abstrakt

Opioide sind wirksame Analgetika, aber schwerwiegende Nebenwirkungen wie Toleranz und Entzug tragen zur Opioidabhängigkeit bei und schränken ihre Verwendung ein. Der Entzug von Opioiden umfasst zahlreiche Gehirnregionen und umfasst die Unterdrückung der Dopaminfreisetzung und Aktivierung von Neuronen im ventralen Striatum.

Akute Opioide dagegen erhöhen die Dopaminfreisetzung.

Akute Opioide aktivieren ebenso wie Entzug Neuronen im ventralen Striatum, was darauf hindeutet, dass verschiedene Populationen ventraler Striatalneuronen durch Entzug und akute Opioidwirkungen aktiviert werden können.

Hier wurde die Immunfluoreszenz des aktivitätsbezogenen Sofort-Früh-Gens c-Fos in transgenen Reporter-Mauslinien durch konfokale Mikroskopie untersucht, um die spezifischen Populationen von ventralen Striatalneuronen zu untersuchen, die durch Morphin-Entzug und akutes Morphin aktiviert wurden. Nach chronischem Morphin erhöhte der durch Naloxon ausgefällte Entzug die Expression von c-Fos-Immunreaktivität stark, vorwiegend in mittleren D2-Rezeptor (D2R) spiny Neuronen (MSNs) des Nucleus accumbens (NAc) Kern- und Schalenregionen. A Einmalige Injektion von ausschließlich Morphin aktivierter c-Fos-Immunreaktivität in D1-Rezeptor-exprimierenden (D1R) MSNs des Kerns und der Hülle der NAc. Diese Ergebnisse zeigen eine bemerkenswerte Trennung von neuronalen Reaktionen, die in den zwei Populationen von MSNs des NAc als Reaktion auf Morphin-Entzug und akutes Morphin auftreten.