J Neurochem. 2015 Jun 26. doi: 10.1111 / jnc.13209.
Escobar AP1,2, Cornejo FA1,2, Olivares-Costa M1,2, González M1,2, Fuentealba JA1,3, Gysling K1,2, Spanien RA4, Andrés ME1,2.
Abstrakt
Dopamin aus dem ventralen Tegmentbereich und Glutamat aus mehreren Hirnkernen laufen im Nucleus accumbens (NAc) zusammen, um motivierte Verhaltensweisen zu fördern. Die wiederholte Aktivierung von D2-Rezeptoren mit Chinpirol (QNP) induziert eine Sensibilisierung des Bewegungsapparates und zwanghaftes Verhalten, die Mechanismen sind jedoch unbekannt. In dieser Studie wurden In-vivo-Mikrodialyse und Cyclovoltammetrie mit schnellem Scan bei erwachsenen anästhesierten Ratten verwendet, um die Wirkung von wiederholtem QNP auf die Dopamin- und Glutamat-Neurotransmission innerhalb der NAc zu untersuchen.
Nach acht Injektionen von QNP wurde bei Ratten, die eine Sensibilisierung des Bewegungsapparats zeigten, eine signifikante Abnahme der Freisetzung von phasischem und tonischem Dopamin beobachtet. Entweder eine systemische Injektion oder die Infusion von QNP in das NAc verringerte die Dopaminfreisetzung, und das Ausmaß dieses Effekts war bei QNP-sensibilisierten und Kontrollratten ähnlich, was darauf hinweist, dass die inhibitorische D2-Autorezeptorfunktion trotz wiederholter Aktivierung von D2-Rezeptoren und verminderter extrazellulärer Dopaminausschüttung erhalten bleibt Ebenen.
Die basalen extrazellulären Glutamatspiegel im NAc waren bei QNP-behandelten Ratten ebenfalls signifikant niedriger als bei Kontrollen. Darüber hinaus war der Anstieg der NAc-Glutamat-Freisetzung, der durch direkte Stimulation des medialen präfrontalen Kortex induziert wurde, bei QNP-sensibilisierten Ratten signifikant geringer.
Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass die wiederholte Aktivierung von D2-Rezeptoren NAc vom medialen präfrontalen Kortex und vom ventralen Tegmentbereich trennt. Die wiederholte Verabreichung des Dopamin-D2-Rezeptoragonisten Chinpirol (QNP) induziert die Sensibilisierung des Bewegungsapparates.
Wir fanden heraus, dass der NAc von QNP-sensibilisierten Ratten den Glutamatspiegel reduziert, der aus dem präfrontalen Kortex stammt, zusammen mit einer verringerten phasischen und tonischen Dopamin-Neurotransmission, aber einer konservierten präsynaptischen D2-Rezeptorfunktion.
Wir schlagen vor, dass die Sensibilisierung des Bewegungsapparates auf den erhöhten Affinitätszustand der postsynaptischen D2-Rezeptoren zurückzuführen ist.
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