Neuropsychopharmacology. 2015 Mar 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.
de Jong JW1, Roelofs TJ1, Mol FM1, Hillen AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, van der Eerden HA1, Garner KM1, Vanderschuren LJ2, Adan RA1.
Abstrakt
Eine veränderte mesolimbische Dopamin-Signalgebung ist weithin mit dem Suchtverhalten verbunden. In der Hauptsache konzentrierte sich diese Arbeit auf Dopamin im Striatum, es gibt jedoch Hinweise auf eine Rolle des autoinhibitorischen somatodendritischen Dopamin-D2-Rezeptors (D2R) im ventralen Tegmentbereich (VTA) bei der Sucht. Daher ist die verminderte D2R-Expression im Mittelhirn mit der Sucht beim Menschen verbunden. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass das Ausschalten des Gens, das den D2R-Rezeptor (Drd2) in Dopamin-Neuronen kodiert, die Bewegungsreaktion auf Kokain in Mäusen verstärkt.
Daher haben wir hier die Hypothese getestet, dass die Verringerung der D2R-Expression im VTA erwachsener Ratten unter Verwendung von shRNA-Knockdown das Suchtverhalten bei Ratten fördert, die auf Kokain oder wohlschmeckende Nahrung ansprechen. Ratten mit verminderter VTA-D2R-Expression zeigten eine deutlich erhöhte Motivation sowohl für Saccharose als auch für Kokain unter einem progressiven Verhältnis der Verstärkung, jedoch war der Erwerb oder die Aufrechterhaltung der Kokain-Selbstverabreichung nicht betroffen.
Sie zeigten auch eine verstärkte kokaininduzierte Bewegungsaktivität, jedoch keine Veränderung der basalen Fortbewegung. Diese robuste Steigerung der Anreizmotivation war verhaltensspezifisch, da wir keine Unterschiede in der Reaktion auf feste Ratio, auf das Aussterben von Reaktionen, auf die Wiedereinsetzung oder die bedingte Unterdrückung von Kokain und Sucrose-Suchanfragen feststellten.
Wir schließen daraus, dass die Unterdrückung von VTA D2R zu einer erhöhten Anreizmotivation führt, andere Aspekte des suchtabhängigen Verhaltens jedoch nicht direkt fördert.
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