Pharmakologie der Penis-Erektion (2001)

K.-E. Andersson1

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Abteilung für klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum Lund, Lund, Schweden

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Abstrakt

Die Erektion ist im Wesentlichen ein Rückgratreflex, der durch Rekrutierung von Penisafferenten, aber auch durch visuelle, olfaktorische und imaginäre Reize ausgelöst werden kann. Der Reflex beinhaltet sowohl autonome als auch somatische Efferenzen und wird durch supraspinale Einflüsse moduliert. Es wurden mehrere zentrale Sender identifiziert, die an der erektilen Kontrolle beteiligt sind. Dopamin, Acetylcholin, Stickstoffoxid (NO) und Peptide wie Oxytocin und adrenocorticotropes / α-Melanozyten-stimulierendes Hormon scheinen eine unterstützende Rolle zu haben, während Serotonin entweder erleichternd oder hemmend wirken kann und Enkephaline inhibierend sind. Periphere steuert das Gleichgewicht zwischen kontraktanten und entspannenden Faktoren den Kontraktionsgrad der glatten Muskulatur der Corpora cavernosa und bestimmt den Funktionszustand des Penis. Noradrenalin kontaminiert sowohl das Corpus cavernosum als auch die Penisgefäße durch Stimulation von α₁-Adrenozeptoren. Neurogenes NO gilt als wichtigster Faktor für die Entspannung von Penisgefäßen und Corpus cavernosum. Die Rolle anderer Mediatoren, die aus Nerven oder Endothel freigesetzt werden, ist nicht eindeutig festgelegt. Erektile Dysfunktion (ED) kann auf die Unfähigkeit der glatten Penismuskeln zurückzuführen sein, sich zu entspannen. Diese Unfähigkeit kann mehrere Ursachen haben. Patienten mit ED sprechen jedoch gut auf die derzeit verfügbaren pharmakologischen Behandlungen an. Die verwendeten Medikamente sind in der Lage, die fehlerhaften endogenen Mechanismen, die die Erektion des Penis kontrollieren, teilweise oder vollständig zu ersetzen. Die meisten Medikamente wirken direkt auf das Penisgewebe und erleichtern die Entspannung der glatten Muskulatur des Penis, einschließlich Prostaglandin E₁NO-Donatoren, Phosphodiesterase-Inhibitoren und α-Adrenozeptor-Antagonisten. Dopamin-Rezeptoren in zentralen Nervenzentren, die an der Initiierung der Erektion beteiligt sind, wurden für die Behandlung von ED bestimmt. Apomorphin, sublingual verabreicht, ist das erste solcher Arzneimittel

4. Prostanoiden

Menschliches Corpus cavernosum-Gewebe besitzt die Fähigkeit, verschiedene Prostanoide zu synthetisieren, und besitzt auch die Fähigkeit, diese lokal zu metabolisieren (Miller und Morgan, 1994; Andersson und Wagner, 1995; Porst, 1996; Minhas et al., 2000). Die Produktion von Prostanoiden kann durch Sauerstoffspannung moduliert und durch Hypoxie unterdrückt werden (Daley et al., 1996a,b). Entsprechend den fünf primären aktiven Prostanoid-Metaboliten: PID₂, PGE₂PGF_2aPGI₂und Thromboxan A₂gibt es fünf Hauptgruppen von Rezeptoren, die ihre Wirkungen vermitteln, nämlich DP-, EP-, FP-, IP- und TP-Rezeptoren. cDNAs, die Vertreter jeder dieser Rezeptorgruppen codieren, wurden kloniert, einschließlich mehrerer Subtypen von EP-Rezeptoren, die in humanem Corpus cavernosum exprimiert werden (Moreland et al., 1999b). Die Prostanoidrezeptoren sind G-Protein-gekoppelt mit unterschiedlichen Transduktionssystemen (Coleman et al., 1994; Pierce et al., 1995;Narumiya et al., 1999).

Die Rolle der verschiedenen Prostanoidrezeptoren in der Penisphysiologie ist noch lange nicht etabliert (Khan et al., 1999). Prostanoide können an der Kontraktion erektiler Gewebe über PGF beteiligt sein_2a und Thromboxan A₂stimuliert Thromboxan- und FP-Rezeptoren und initiiert den Phosphoinositid-Umsatz sowie die Entspannung über PGE₁ und PGE₂Stimulierung von EP-Rezeptoren (EP2 / EP4) und Einleitung einer Erhöhung der intrazellulären Konzentration von cAMP. PGE₁Es wurde auch vermutet, dass die induzierte Relaxation der glatten Muskulatur des menschlichen Körpers mit der Aktivierung von K zusammenhängt_Ca Kanäle, was zu Hyperpolarisierung führt (Lee et al., 1999b). Escrig et al. (1999) fand das wiederholte PGE₁ Die Behandlung verbessert die erektilen Reaktionen auf die Nervenstimulation im Penis der Ratte, indem die konstitutiven NOS-Isoformen nach oben reguliert werden.

Prostanoide können auch an der Hemmung der Blutplättchenaggregation und der Adhäsion von weißen Blutkörperchen beteiligt sein, und neuere Daten legen nahe, dass Prostanoide und der Wachstumsfaktor & bgr;₁(TGF-β₁) kann eine Rolle bei der Modulation der Kollagensynthese und bei der Regulation der Fibrose des Corpus cavernosum spielen (Moreland et al., 1995).

Palmer et al. (1994) fanden heraus, dass Forskolin, das Adenylatcyclase direkt stimuliert, ein starkes Stimulans für die intrazelluläre cAMP-Bildung in kultivierten glatten Muskelzellen des menschlichen Körpers ist. Es wurde festgestellt, dass die Schwellen von Forskolindosen die Produktion von cAMP durch PGE signifikant erhöhen₁, was auf einen möglichen synergistischen Effekt schließen lässt. Traish et al. (1997a) bestätigte diese synergistische Wirkung von Forskolin und PGE₁ in kultivierten menschlichen Corpus cavernosum-Zellen. Sie zeigten auch, dass die durch ForgeColin induzierte cAMP-Generation durch PGE verstärkt wird₁und PGE₀ wurde durch EP-Rezeptoren vermittelt und auf Wechselwirkungen auf der Adenylylcyclase- und G-Protein-Ebene zurückzuführen. Sowohl Forskolin als auch PGE₁ induzierte konzentrationsabhängige Zunahmen in Höhe und Dauer des intrakorporalen Drucks bei Hunden ohne systemische Wirkungen (Cahn et al., 1996). Mulhall et al. (1997) injizierte Forskolin intracavernous bei Patienten mit ED, die auf eine Standard-Injektionstherapie nicht angesprochen hatten, und bei 61% der Fälle eine Verbesserung der Erektion festgestellt hatte. Diese Ergebnisse legen nahe, dass es möglich ist, die entspannenden körperlichen Wirkungen von PGE zu verstärken₁und möglicherweise andere Vasodilatatoren von Forskolin und Analoga (Laurenza et al., 1992), und es kann nicht ausgeschlossen werden, dass dies neue Strategien für die pharmakologische Behandlung von ED bietet. Eine andere Möglichkeit, die Auswirkungen von PGE zu verbessern₁ möglicherweise mit α-AR-Antagonisten wie Doxazosin (Kaplan et al., 1998).

5. ATP und Adenosin.

Es wurde gezeigt, dass ATP und andere Purine sowohl die Basalspannung als auch die durch Phenylephrin stimulierte Spannung in isolierten Kaninchen-Corpus cavernosum-Präparaten (Tong et al., 1992; Wuet al., 1993). Es wurde vermutet, dass ATP ein NANC-Transmitter in der Corpora cavernosa ist und dass die purinergische Übertragung eine wichtige Komponente bei der Initiierung und Aufrechterhaltung der Peniserektion sein kann (Tong et al., 1992). Keines der getesteten Purine erleichterte oder hemmte jedoch die Reaktion der glatten Muskulatur des Körpers auf die Stimulation durch ein elektrisches Feld. Daher kann ihre Rolle eher in der Modulation der Erektion als als Neurotransmitter liegen (Wuet al., 1993). Es wurde festgestellt, dass intravavernös injiziertes ATP bei Hunden einen Anstieg des intrakavernösen Drucks und der Erektion (Takahashi et al., 1992a). Dieser Effekt, der von Atropin und Hexamethonium nicht beeinflusst wurde, konnte ohne Änderungen des systemischen Blutdrucks erzielt werden. Darüber hinaus führte Adenosin bei intrakavernöser Verabreichung zu einer vollständigen Erektion (Takahashi et al., 1992b).

Die Relaxationsaktivität von ATP kann entweder durch seine Wechselwirkung mit ATP-Rezeptoren oder durch Adenosin vermittelt werden, das durch den durch Endonukleotidase vermittelten Abbau von ATP erzeugt wird. Es wurde vorgeschlagen, dass Adenosin durch Stimulation der zu A gehörenden Rezeptoren wirkt_2a Untertyp (Mantelli et al., 1995). Filippi et al. (1999) fanden heraus, dass ATP als wirksames und NO-unabhängiges Relaxationsmittel für den Corpus cavernosum von Mensch und Kaninchen fungierte. Sie zeigten auch, dass der ATP-Effekt teilweise auf den metabolischen Abbau von ATP zu Adenosin zurückzuführen ist, aber auch auf eine direkte Stimulation von P2-Rezeptoren, die sich scheinbar von den klassischen P2Y- und P2X-Rezeptor-Subtypen unterschied.Shalev et al. (1999) zeigten, dass humane korporale Kavernosastreifen durch Stimulation von P2Y-Purinozeptoren über NO-Freisetzung gelockert werden können. Diese Entspannung wurde durch einen Endothel-abhängigen Mechanismus vermittelt. Sie schlugen vor, dass Purine beim Menschen an der physiologischen Erektion beteiligt sein könnten. Die Rolle von ATP oder Adenosin in den physiologischen Mechanismen der Erektion ist jedoch noch nicht geklärt.

6. Andere Agenten.

ein. Adrenomedullin und Calcitonin Gene-Related Peptide.

Adrenomedullin, von dem vermutet wird, dass es als zirkulierendes Hormon wirkt, das den systemischen arteriellen Blutdruck reguliert, besteht aus 52-Aminosäuren und weist strukturelle Ähnlichkeiten mit dem Calcitonin-Gen-verwandten Peptid (CGRP) auf (Kitamura et al., 1993). Bei Katzen intravenös injiziert, verursacht Adrenomedullin einen Anstieg des intrakavernösen Drucks und der Penislänge (Champion et al., 1997a-c). Da die erektilen Reaktionen auf Adrenomedullin oder CGRP durch NO-Synthase-Hemmung nicht beeinflusst wurden l-NAME oder durch K_ATP Kanalinhibierung mit Glibenclamid wurde vorgeschlagen, dass NO oder K_ATP Kanäle waren an der Antwort nicht beteiligt. Die Reaktionen auf CGRP wurden durch den CGRP-Antagonisten CGRP (8-37) bei Dosen reduziert, die keine Auswirkungen auf die Adrenomedullin-Antwort hatten, was darauf hindeutet, dass die Peptide auf verschiedene Rezeptoren wirken. Adrenomedullin und CGRP senkten den Blutdruck in den höchsten verwendeten Dosen. CGRP kann bei der Behandlung von ED nützlich sein (Stief et al., 1990). Ob Adrenomedullin verwendet werden kann oder nicht, oder ob es Vorteile gegenüber CGRP bietet, muss jedoch noch geklärt werden. Ein limitierender Faktor für beide Wirkstoffe ist, dass sie intravavernös injiziert werden müssen.

b. Nociceptin.

Nociceptin ist ein 17-Aminosäurepeptid, das strukturelle Homologie mit der Dynorphinfamilie der Peptide teilt. Es unterscheidet sich von anderen Opioidpeptiden dadurch, dass es kein NH enthält₂-terminale Rest, der für die Aktivität bei μ, δ und κ-Opioidrezeptoren essentiell ist (Henderson und McKnight, 1997; Calo et al., 2000). Das Medikament ist ein endogener Ligand für den Orphan-Opioidrezeptor, der in mehreren Spezies identifiziert wurde: Der humane Klon heißt ORL1. Ihre Funktion ist nicht festgelegt; Es kann an Hyperalgesie oder Analgesie beteiligt sein (Henderson und McKnight, 1997).

Champion et al. (1997a) verglichen die erektilen Reaktionen auf intrakavernös verabreichtes Nociceptin mit denen einer Kombination aus Triple-Medikamenten, VIP, Adrenomedullin und einem NO-Donor bei Katzen. Nociceptin in Dosen von 0.3 bis 3 nM löste dosisabhängige Erhöhungen des intrakavernösen Drucks und der Penislänge aus, die mit denen der Dreifachwirkstoffkombination vergleichbar waren, die Dauer der Reaktion war jedoch kürzer. Ob Nociceptin an erektilen Mechanismen beteiligt ist und ob der ORL1-Rezeptor ein Ziel für die Verbesserung der erektilen Funktion von Medikamenten sein kann, muss noch geklärt werden.

C. Impulsübertragung

1. Elektrophysiologie.

Obwohl in Corpus cavernosum glatte Muskelzellen eine Vielzahl von Ionenkanälen identifiziert wurde (Christ et al., 1993; Noack und Noack, 1997; Christus, 2000) Es wurden nur wenige elektrophysiologische Untersuchungen von Präparaten der glatten Muskulatur durchgeführt. Die elektrische Aktivität des menschlichen Corpus cavernosum in vivo, wie durch elektromyographische Studien gezeigt, ist jedoch gut synchronisiert, und die glatten Muskelzellen des Körpers verhalten sich wie ein funktionelles Syncytium (Andersson und Wagner, 1995). Im proximalen Teil des Rattenkorpus spongiosum (Peniszwiebel) Hashitani (2000) demonstrierten spontane Aktionspotentiale in der inneren Muskelschicht. Andererseits konnten durch elektrophysiologische Untersuchungen kultivierter humaner Corpus cavernosum-Glattmuskelzellen keine Aktionspotentiale nachgewiesen werden (Christ et al., 1993). Wenn dies für die Zellen in vivo gilt, ist ein alternativer Mechanismus für die Impulsausbreitung erforderlich. Ein solcher Mechanismus kann durch Spaltverbindungen bereitgestellt werden.

2. Lückenübergänge.

Wie unterstrichen durch Christus (2000)Die Signaltransduktion in der glatten Muskulatur des Körpers ist eher ein Netzwerkereignis als die einfache Aktivierung einer physiologischen Kaskade oder eines Weges in einzelnen Myozyten. Lückenübergänge können zur Modulation des glatten Muskulaturmuskels beitragen, und folglich können Erektionsfähigkeit und interzelluläre Kommunikation über Lückenübergänge den Korpora einen signifikanten "Sicherheitsfaktor" oder eine Fähigkeit zur Plastizität / Anpassungsfähigkeit erektiler Reaktionen verleihen.

Gap Junctions bilden eine Ionenkanal-Genfamilie in glatten Muskeln des Körpers. Die porenbildenden Einheiten werden durch Hexamere von Connexin gebildet. Connexin43 ist das vorherrschende Gap Junction-Protein, das in korporalen Myozyten gefunden wird (Campos de Carvalho et al., 1993; Moreno et al., 1993; Christus, 1995; Brink et al., 1996; Christ et al., 1996; Serels et al., 1998; Christus und Brink, 1999). Spaltübergänge stellen Aggregate interzellulärer Kanäle dar, wobei jeder Kanal durch die Vereinigung über den extrazellulären Raum von zwei Hemichannels oder Connexons gebildet wird, wobei jeder Kanal von jeder Zelle eines benachbarten Paares beigetragen wird. Flöße dieser einzelnen Kanäle (dh Hunderte bis Tausende), die in benachbarten Zellmembranen ausgerichtet sind, bilden die strukturelle Basis für die Gap Junction Plaques, die häufig, aber nicht immer zwischen glatten Muskelzellen beobachtet werden. Das funktionale Korrelat dieser Strukturen besteht darin, dass glatte Muskelzellen des Körpers als Netzwerk fungieren (Christus, 2000).

3. Signalkoordination.

Die Koordination der Aktivität zwischen den glatten Muskelzellen des Körpers ist eine wichtige Voraussetzung für eine normale erektile Funktion. Das autonome Nervensystem spielt in diesem Prozess eine wichtige Rolle, indem es dem Penis einen heterogenen neuralen Eingang zuführt. Die Dichte, Verteilung und Rollen der verschiedenen Neuroeffektor-Pfade werden nicht vollständig verstanden und können in der Tat sowohl zwischen Individuen als auch im Laufe der Zeit innerhalb derselben Person erheblich variieren. Zum Beispiel unterscheidet sich die Aktivität der verschiedenen Teile des autonomen Nervensystems während der Erektion, der Detumeszenz und der Schlaffheit dramatisch (Becker et al., 2000c). Als solches wird es zunehmend klarer, dass die Rolle des autonomen Nervensystems in der normalen Penisfunktion mit dem Phänotyp und der Aktivität der konstituierenden korporalen und arteriellen Myozyten koordiniert werden muss. Das heißt, die Zündrate des autonomen Nervensystems, die Erregbarkeit der Myozyten und die Signaltransduktionsprozesse sowie das Ausmaß der Zell-zu-Zell-Kommunikation zwischen glatten Muskelzellen des Körpers müssen sorgfältig integriert werden, um eine normale erektile Funktion sicherzustellen.

Ein solcher integrativer Mechanismus für die Koordinierung von Gewebereaktionen wurde vorgeschlagen (Christ et al., 1993, 1997; Christus, 1997) und als "Syncytial Tissue Triad" bezeichnet. Die Prinzipien, die die Koordination der Reaktionen der glatten Muskulatur des Körpers bestimmen, existieren auf drei Ebenen: 1) das Signal, die direkte Aktivierung eines Teils der glatten Muskelzellen des Körpers durch die ersten Botenstoffe; dh Neurotransmitter, Neurohumore oder Hormone usw .; 2) -Signalausbreitung, elektrotonische Stromausbreitung und interzelluläre Diffusion relevanter Second-Messenger-Moleküle / Ionen über Gap-Junctions; und 3) Signaltransduktion, intrazelluläre Signaltransduktion innerhalb von glatten Muskelzellen, vermittelt durch Aktivierung von Transducer-G-Proteinen, dh zweiten und dritten Botenstoff usw. (Christ et al., 1993; Christus, 1997).

D. Anregungs-Kontraktions-Kopplung

1. Ionische Verteilung.

Die Verteilung von Ionen über die glatte Muskelzellmembran ist wichtig für das Verständnis der Ionenkanalfunktion. In Verbindung mit dem Ruhemembranpotential der glatten Muskelzelle des Körpers bildet diese Verteilung letztendlich die Richtung des Ionenflusses während der Öffnung eines beliebigen Ionenkanals. Diese Ionengradienten werden durch eine Reihe aktiver Membranionenpumpen und Cotransporter aufrechterhalten und sind für die normale Funktion der glatten Muskelzelle des Körpers unabdingbar.

2. K⁺ Channels.

Mindestens vier verschiedene K⁺ Ströme wurden in der glatten Muskulatur des menschlichen Körpers beschrieben (Christus, 2000): 1) ein Calcium-sensitives Maxi-K (dh K_Ca) Kanal; 2) ein metabolisch regulierter K-Kanal (dh K_ATP); 3) einen verzögerten Gleichrichter-K-Kanal (dh K_DR); und 4) ein K-Strom vom "A" -Typ. Das K_Ca Kanal und die K_ATP Kanal (siehe Baukrowitz und Fakler, 2000) sind am besten charakterisiert und wahrscheinlich am physiologisch relevantesten.

Die Verteilung von K⁺ Über die glatten Muskulatur der glatten Muskulatur wird sichergestellt, dass die Öffnung der Kaliumkanäle zum Ausfluss von K führt⁺ von der glatten Muskelzelle hinunter ihren elektrochemischen Gradienten. Die Bewegung der positiven Ladung aus der Zelle führt zu einer Hyperpolarisierung und einer Hemmwirkung auf die Transmembran Ca²⁺ Fluss durch spannungsabhängige Kalziumkanäle.

ein. Das K_Ca Kanal.

Der Kalzium-empfindliche K-Kanal ist sowohl in der glatten Muskulatur des menschlichen Körpers als auch in der Ratte gut charakterisiert (Wang et al., 2000). K_Ca Kanal-mRNA und -Protein wurden sowohl in frisch isolierten menschlichen Körpergeweben als auch in kultivierten glatten Muskelzellen (Christ et al., 1999). In Übereinstimmung mit solchen Beobachtungen sind die Einkanal-Leitfähigkeit (≈180 pS), die Gesamtzelle nach außen und die Spannungs- und Calciumempfindlichkeit des K_Ca Kanal sind bemerkenswert ähnlich, wenn sie Daten vergleichen, die mit Patch - Clamp - Techniken an frisch isolierten glatten Muskulatur der glatten Muskulatur verglichen wurden, und mit ähnlichen Experimenten an kurz explant kultivierten glatten Muskelzellen (vgl Fan et al., 1995; Lee et al., 1999a,b).

Die K_Ca Der Kanal scheint ein wichtiger Konvergenzpunkt bei der Modulation des Kontraktionsgrades der glatten Muskulatur zu sein. Die Aktivität dieses Kanals wird nach der zellulären Aktivierung des cAMP-Weges durch 8-Br-cAMP oder PGE erhöht₁ (Lee et al., 1999a) oder der cGMP-Weg von 8-Br-cGMP (Wang et al., 2000). Es scheint klar zu sein, dass die beiden physiologisch relevantesten endogenen Second-Messenger-Pfade so wirken, dass sie den Tonus der glatten Muskulatur des Körpers modulieren (dh Entspannung erzeugen), zumindest teilweise durch Aktivierung des K_Ca Kanaluntertyp. Die resultierende Hyperpolarisierung ist wiederum mit einem verringerten Transmembran-Calciumfluss durch spannungsabhängige L-Typ-Calciumkanäle (siehe unten) und letztendlich einer glatten Muskelentspannung gekoppelt.

b. Das K_ATP Kanal.

Western Blots auf isolierten Gewebestreifen und Immunzytochemie von kultivierten glatten Muskelzellen des Körpers mit Antikörpern gegen das K_ATPKanal, haben die Anwesenheit des K dokumentiert_ATPKanalprotein (Christ et al., 1999). In Übereinstimmung mit diesen Beobachtungen haben mehrere Studien gezeigt, dass K-Kanal-Modulatoren mutmaßliche Aktivatoren des K sind_ATPKanaluntertyp, lösen eine konzentrationsabhängige Relaxation der isolierten glatten Muskulatur des menschlichen Körpers aus (Andersson und Wagner, 1995). Kürzlich durchgeführte Experimente an frisch isolierten glatten Muskelzellen der Muskulatur haben das Vorhandensein von zwei verschiedenen ATP-sensitiven K dokumentiert⁺ Strömungen in kultivierten und frisch dissoziierten glatten Muskelzellen des menschlichen Körpers (Lee et al., 1999a). In Übereinstimmung mit den Beobachtungen auf Einzelkanalebene dokumentierten Clamp-Studien mit Ganzzellpflastern einen signifikanten Anstieg der Glibenclamid-Empfindlichkeit in der gesamten Zelle nach außen⁺ Ströme in Gegenwart des K-Kanal-Modulators Levcromakalim (siehe Lee et al., 1999a). Diese Daten, die von der molekularen über die zelluläre bis zur gesamten Gewebsebene reichen, dokumentieren eindeutig das Vorhandensein und die physiologische Relevanz des K_ATP Kanaluntertypen zur Modulation des menschlichen glatten Muskeltonus.

3. Spannungsabhängige Kalziumkanäle vom Typ L.

Die Verteilung von Kalziumionen über die glatten Muskulatur der Glattmuskelzellen stellt sicher, dass die Öffnung der Kalziumkanäle zu einem Zufluss von Kalziumionen in die glatten Glattmuskelzellen des Körpers führt, die ihren elektrochemischen Gradienten herunterregeln. Die Bewegung der positiven Ladung in die glatte Muskelzelle hat den entgegengesetzten Effekt der Bewegung von K⁺ außerhalb der Zelle und führt daher zur Depolarisation. Mehrere Studien haben die Wichtigkeit eines kontinuierlichen Transmembran-Calciumeinstroms durch spannungsabhängige L-Typ-Calciumkanäle für die anhaltende Kontraktion der glatten Muskulatur des menschlichen Körpers dokumentiert (Fovaeus et al., 1987; Christ et al., 1989, 1990, 1991, 1992a,b). Es scheint nur einen veröffentlichten Bericht über das Inland Ca zu geben²⁺ Ströme in der glatten Muskulatur des Körpers mit direkten Patch-Clamp-Methoden (Noack und Noack, 1997). Viele der überzeugendsten mechanistischen Daten bezüglich der Rolle von Calciumkanälen bei der Modulation des menschlichen glatten Muskulaturmuskels wurden jedoch unter Verwendung digitaler Bildgebungsmikroskopie von mit Fura-2 beladenen kultivierten glatten Muskelzellen der Kultur bestimmt. Diese Studien haben starke Beweise für das Vorhandensein und die physiologische Relevanz des Transmembran-Calciumflusses durch den spannungsabhängigen L-Typ-Calciumkanal als Reaktion auf die zelluläre Aktivierung mit ET-1 (ET.) Geliefert_{A / B}Rezeptor-Subtyp) und Phenylephrin (α₁-adrenerger Rezeptor-Subtyp (Christ et al., 1992b; Zhao und Christus, 1995; Staerman et al., 1997).

4. Chloridkanäle.

Der Beitrag von Chloridkanälen / -strömen zur Modulation des menschlichen Muskeltonus ist weniger gut verstanden als der der anderen Ionenkanäle. Obwohl rigorose Analyse von Cl^- Kanäle werden durch das Fehlen wirklich selektiver Kanalblocker behindert, es gibt immer noch deutliche Hinweise auf die Anwesenheit von mindestens zwei Subtypen von Cl^- Kanäle auf korporalen Myozyten (Christ et al., 1993), eine kalziumempfindliche und eine streckempfindliche. Das kalziumempfindliche Cl^- Channel hat eine sehr kleine offene Wahrscheinlichkeit, was die Bewertung seiner potenziellen physiologischen Bedeutung zu einer schwierigen Aufgabe macht. Das streckempfindliche Cl^- Der Kanal kann einen wichtigen Servomechanismus für die Aufrechterhaltung der Länge der glatten Muskulatur des Körpers in Anbetracht unterschiedlicher hydrostatischer Gradienten oder zusätzlich während der schnellen Druckänderungen des Körpers bieten, die während Veränderungen des Blutflusses zum und vom Penis während des Geschehens auftreten normale Penisaufrichtung und Detumeszenz (Fan et al., 1999).

5. Kontraktile Maschinen.

ein. Kontraktion.

Veränderungen im sarkoplasmatischen Ca²⁺Konzentration und damit im kontraktilen Zustand der glatten Muskelzelle mit oder ohne Veränderung des Membranpotentials (Somlyo und Somlyo, 1994; Stief et al., 1997). Aktionspotentiale oder langanhaltende Veränderungen in der ruhenden Membran depolarisieren das Membranpotential und öffnen das spannungsabhängige L-Typ-Ca²⁺ Kanäle (Kuriyama et al., 1998). Ca²⁺ tritt durch den Konzentrationsgradienten getrieben in das Sarkoplasma ein und löst eine Kontraktion aus. Änderungen im Membranpotential können auch durch andere Membrankanäle als Ca induziert werden²⁺ Kanäle. Eröffnung von K⁺ Kanäle (siehe oben) können eine Hyperpolarisierung der Zellmembran erzeugen. Diese Hyperpolarisierung inaktiviert die L-Typ-Calciumkanäle, was zu einem verringerten Ca führt²⁺ Zufluss und anschließende Entspannung der glatten Muskulatur.

Die Hauptmechanismen, die an den Kontraktionen der glatten Muskulatur beteiligt sind und nicht mit Veränderungen des Membranpotentials zusammenhängen, sind die Freisetzung von IP₃ und die Regulierung von Ca²⁺ Empfindlichkeit. Beide Mechanismen können für die Aktivierung der glatten Muskulatur des Körpers wichtig sein. Im Hinblick auf die physiologisch wichtige Phosphatidylinosit-Kaskade zeigen viele Agonisten (z. B. α₁-AR-Agonisten, ACh, Angiotensine, Vasopressin) binden an spezifische Membran-gebundene Rezeptoren, die über GTP-Bindungsproteine an Phosphoinositid-spezifische Phospholipase C gekoppelt sind. Phospholipase C hydrolysiert dann Phosphatidylinositol 4,5-Biphosphat zu 1,2-Diacylglycerol (dies aktiviert Proteinkinase C) und IP₃. Das wasserlösliche IP₃ bindet an seinen spezifischen Rezeptor (Berridge und Irvine, 1984; Ferris und Snyder, 1992auf der Membran des sarkoplasmatischen Retikulums (intrazelluläres Kompartiment für Ca²⁺ Lagerung), wodurch diese Ca²⁺ Kanal. Seit dem Ca²⁺ Konzentration im sarkoplasmatischen Retikulum beträgt etwa 1 mM, Ca²⁺ wird somit durch den Konzentrationsgradienten in das Sarkoplasma getrieben, wodurch eine Kontraktion der glatten Muskulatur ausgelöst wird. Diese Erhöhung der sarkoplasmatischen Ca²⁺Konzentration kann ein deutliches Ca aktivieren²⁺Freisetzungskanal des sarkoplasmatischen Retikulums (dh möglicherweise des durch den Ryanodinrezeptor betriebenen Kanals), was zu einer weiteren Erhöhung des Ca führt²⁺ Konzentration des Sarkoplasma-Muskels (Somlyo und Somlyo, 1994; Karaki et al., 1997).

Wie bei gestreiftem Muskel ist die Menge an intrazellulärem freiem Ca²⁺ ist der Schlüssel zur Regulierung des glatten Muskeltonus. Im Ruhezustand ist der Gehalt an sarkoplasmatischem freiem Ca²⁺ beträgt etwa ≈100 nM, während in der extrazellulären Flüssigkeit der Ca-Spiegel²⁺ liegt im Bereich von 1.5 bis 2 mM. Dieser 10,000-fache Gradient wird durch die Zellmembran Ca aufrechterhalten²⁺ Pumpe und die Na⁺/ Ca²⁺ Austauscher. Eine eher bescheidene Erhöhung des Gehalts an freiem sarkoplasmatischem Ca²⁺ um einen Faktor von 3 zu 5 zu 550 zu 700 nM wird dann die Myosinphosphorylierung (siehe unten) und die anschließende Kontraktion der glatten Muskulatur ausgelöst.

In der glatten Muskelzelle ist Ca²⁺ bindet an Calmodulin, was im Gegensatz zu gestreiften Muskeln steht, wobei Ca²⁺_i bindet an das dünne filament-assoziierte Protein Troponin (Chacko und Longhurst, 1994;Karaki et al., 1997). Der Calcium-Calmodulin-Komplex aktiviert Myosin-Leichtketten-Kinase (MLCK) durch Assoziation mit der katalytischen Untereinheit des Enzyms. Die aktive MLCK katalysiert die Phosphorylierung der regulatorischen leichten Kettenuntereinheiten von Myosin (MLC₂₀). Phosphorylierte MLC₂₀ Aktiviert die Myosin-ATPase und löst so die Zyklisierung der Myosinköpfe (Querbrücken) entlang der Aktinfilamente aus, was zu einer Kontraktion der glatten Muskulatur führt. Eine Abnahme des intrazellulären Ca-Spiegels²⁺ induziert eine Dissoziation des Calcium-Calmodulin-MLCK-Komplexes, was zu einer Dephosphorylierung der MLC führt₂₀ durch Myosin-Leichtketten-Phosphatase und bei der Entspannung der glatten Muskulatur (Somlyo und Somlyo, 1994; Karaki et al., 1997). Ein spezifischer langanhaltender Kontraktionszustand mit reduzierter Zyklusfrequenz und niedrigem Energieverbrauch (ATP) wird als a bezeichnet Latch-Zustand. Der Mechanismus dieses Zustands mit hoher Kraft und niedrigem Energieverbrauch ist nicht bekannt.

In der glatten Muskulatur des Corpus cavernosum, die im Gegensatz zu den meisten glatten Muskeln den größten Teil ihrer Zeit im kontrahierten Zustand verbringt, wurde eine Gesamtzusammensetzung der Myosin-Isoformen gefunden, die zwischen glatten Muskeln der Aorta und der Blase lag und normalerweise tonische und phasisch-ähnliche Eigenschaften aufweist (Di Santo et al., 1998), beziehungsweise.

In glatten Muskeln ist die Kraft / Ca²⁺ Das Verhältnis ist variabel und hängt zum Teil von spezifischen Aktivierungsmechanismen ab. Beispielsweise induzieren α-AR-Agonisten eine höhere Kraft / Ca²⁺ als eine durch Depolarisation induzierte Zunahme (dh KCl) in intrazellulärem Ca²⁺was auf eine „Kalzium-sensibilisierende“ Wirkung von Agonisten schließen lässt. Weiterhin wurde gezeigt, dass bei konstantem sarkoplasmatischem Ca²⁺ Niveau, Kraftabnahme ("Kalzium Desensibilisierung") kann beobachtet werden. Die Wirkung von Kalziumsensibilisierenden Agonisten wird durch GTP-bindende Proteine vermittelt, die Proteinkinase C oder Arachidonsäure als sekundäre Botenstoffe erzeugen (Karaki et al., 1997; Kuriyama et al., 1998). Der Hauptmechanismus von Ca²⁺ Die Sensibilisierung der Kontraktion der glatten Muskulatur erfolgt durch Hemmung der Myosinphosphatase der glatten Muskulatur, wodurch die MLC erhöht wird₂₀ Phosphorylierung durch Basal-Level-Aktivität von MLCK. Die resultierende Myosinphosphorylierung und anschließende Kontraktion der glatten Muskulatur erfolgt daher ohne Änderung des sarkoplasmatischen Ca²⁺ Konzentration. Ca²⁺ Die Sensibilisierung durch den Rho-A / Rho-Kinase-Weg trägt zur tonischen Phase der Agonisten-induzierten Kontraktion in der glatten Muskulatur bei, und eine abnorm erhöhte Aktivierung von Myosin durch diesen Mechanismus kann bei bestimmten Erkrankungen eine Rolle spielen (Somlyo und Somlyo, 2000). Dieser Calcium-sensibilisierende Rho-A / Rho-Kinase-Weg kann auch eine synergistische Rolle bei der Kavernosavasokonstriktion spielen, um die Schlaffheit des Penis aufrechtzuerhalten. Es ist bekannt, dass Rho-Kinase die Phosphatase der leichten Kette von Myosin hemmt und die leichte Kette von Myosin direkt phosphoryliert, was insgesamt zu einem Nettoanstieg an aktiviertem Myosin und zur Förderung der Zellkontraktion führt. Obwohl Rho-Kinase-Protein und mRNA im Kavernosagewebe nachgewiesen wurden, ist die Rolle der Rho-Kinase bei der Regulierung des Kavernosaltones nicht bekannt. Mit dem Rho-Kinase-Antagonisten Y-27632 Chitaley et al. (2001) untersuchten die Rolle der Rho-Kinase im kavernosalen Tonus, basierend auf der Hypothese, dass der Antagonismus der Rho-Kinase zu einem erhöhten Corpus cavernosum-Druck führt und die erektile Reaktion unabhängig von NO auslöst. Sie fanden heraus, dass der Rho-Kinase-Antagonismus die Erektion der Ratten-Penis unabhängig von NO stimulierte, und vermuteten, dass dieses Prinzip eine mögliche Alternative für die Behandlung von ED sein könnte (Chitaley et al., 2001).

b. Entspannung.

Wie in anderen glatten Muskeln wird die Entspannung der glatten Muskulatur über das intrazelluläre zyklische Nukleotid / Protein-Kinase-Botenstoffsystem vermittelt. Agonisten aktivieren über spezifische Rezeptoren, z. B. β-ARs, die membrangebundene Adenylylcyclase, die cAMP erzeugt. cAMP aktiviert dann die Proteinkinase A (oder cAK) und in einem geringeren Ausmaß die Proteinkinase G (oder cGK). Der atriale natriuretische Faktor (ANF) wirkt über die membrangebundene GC (Lucas et al. 2000), während NO die lösliche Form der GC stimuliert (siehe oben); beide generieren cGMP, das cGKI und in geringerem Maße cAK aktiviert. Aktiviertes cGKI und cAK-Phosphorambat, ein Protein, das normalerweise das Ca hemmt²⁺ Pumpe innerhalb der Membran des sarkoplasmatischen Retikulums. Die Ca²⁺ Pumpe wird dann aktiviert und folglich der Gehalt an freiem zytoplasmatischem Ca²⁺reduziert wird, was zu einer Entspannung der glatten Muskulatur führt. In ähnlicher Weise aktivieren die Proteinkinasen die Zellmembran Ca²⁺Pumpe, was zu einem verringerten sarkoplasmatischen Ca führt²⁺Konzentration und anschließende Entspannung (Somlyo und Somlyo, 1994;Karaki et al., 1997).

IV. Pharmakologie aktueller und zukünftiger Therapien

A. Erektile Dysfunktion - Risikofaktoren

ED wird häufig in vier verschiedene Typen eingeteilt: psychogen, vaskulogen oder organisch, neurologisch und endokrinologisch. Es kann auch iatrogen sein und als Nebeneffekt verschiedener pharmakologischer Behandlungen führen. Man glaubte lange Zeit, dass psychogene Faktoren vorherrschten. Obwohl es schwierig ist, psychogene Faktoren von organischen Krankheiten zu trennen, wurde festgestellt, dass vaskulogene ED etwa 75% der ED-Patienten ausmacht (Konsenserklärung der National Institutes of Health, 1993).

ED kann aufgrund der Unfähigkeit der glatten Muskulatur des Penis sich zu entspannen. Diese Unfähigkeit kann mehrere Ursachen haben, einschließlich Nervenschädigung, Endothelschädigung, Veränderung der Rezeptorexpression / -funktion oder der Transduktionswege, die an der Entspannung und Kontraktion der glatten Muskelzelle beteiligt sind. Im Allgemeinen sprechen Patienten mit ED gut auf die derzeit verfügbaren pharmakologischen Behandlungen an. Bei Personen, die nicht auf eine pharmakologische Behandlung ansprechen (10 zu 15% der Patienten mit ED), kann eine strukturelle Veränderung der Komponenten des Erektionsmechanismus vermutet werden. Verschiedene Erkrankungen, die häufig mit Impotenz assoziiert sind, können die Mechanismen beeinflussen, die den glatten Penismuskel kontrollieren. Oft ändert sich derl-arginin / NO / cGMP-System sind beteiligt.

Das Altern ist ein wichtiger Risikofaktor für ED, und es wurde geschätzt, dass 55% der Männer im Alter von 75 impotent ist (Kaiser, 1991; Melman und Gingell, 1999; Johannet et al., 2000). Garban et al. (1995) fanden heraus, dass die lösliche NOS-Aktivität im Penisgewebe von seneszenten Ratten signifikant abnahm. Bei älteren Ratten wurde eine geringere NOS-mRNA-Expression festgestellt als bei jüngeren Ratten (Dahiya et al., 1997). In einem anderen Rattenmodell des Alterns nahm die Anzahl der NOS-enthaltenden Nervenfasern im Penis signifikant ab und die erektile Reaktion auf sowohl die zentrale als auch die periphere Stimulation nahm ab (Carrier et al., 1997). Bei dem alternden Kaninchen wurde die Entspannung des Endothel-abhängigen Corpus cavernosum abgeschwächt; eNOS war jedoch sowohl im vaskulären Endothel als auch in der glatten Muskulatur (Haas et al., 1998).

Diabetes mellitus ist häufig mit ED verbunden (Saenz de Tejada und Goldstein, 1988; Melman und Gingell, 1999; Johannes et al., 2000) und mit NOS-abhängigen erektilen Mechanismen. Bei isoliertem Corpus cavernosum von Diabetikern mit Impotenz war sowohl die neurogene als auch die Endothel-abhängige Relaxation beeinträchtigt (Saenz de Tejada et al., 1989), und dies wurde auch bei Kaninchen gefunden, bei denen Diabetes durch Alloxan induziert wurde (Azadzoi und Saenz de Tejada, 1992). Die Penis-NOS-Aktivität und der Penis-NOS-Gehalt waren in Rattenmodellen sowohl bei Typ I- als auch Typ II-Diabetes mit ED reduziert (Vernet et al., 1995). Bei Streptozotocin-induzierten diabetischen Ratten nahm die Bindung von NOS jedoch zu (Sullivan et al., 1996) und die NOS-Aktivität im Penisgewebe war trotz einer signifikanten Verschlechterung des Paarungsverhaltens und Anzeichen für eine defekte erektile Potenz signifikant höher als bei den Kontrollen (Elabbady et al., 1995). Es wurde vermutet, dass die diabetische ED beim Menschen mit den Auswirkungen fortgeschrittener Glykationsendprodukte auf die NO-Bildung zusammenhängt (Seftel et al., 1997).

Atherosklerose und Hypercholesterinämie sind wesentliche Risikofaktoren bei der Entwicklung vaskulogener ED. Es wurde auch festgestellt, dass Hypercholesterinämie die Endothel-vermittelte Relaxation der glatten Muskulatur des Kaninchen-Corpus cavernosum beeinträchtigt (Azadzoi und Saenz de Tejada, 1991; Azadzoi et al., 1998). Die Hypercholesterinämie beeinflusste die NOS-Aktivität nicht, beeinträchtigte jedoch das Endothel-abhängige, nicht aber die neurogene Entspannung des Kaninchen-Corpus cavernosum-Gewebes. Da die endothelabhängige Entspannung nach der Behandlung mit verbessert wurdel-arginin wurde spekuliert, dass es eine mangelnde NO-Bildung aufgrund mangelnder Verfügbarkeit von gab l-arginin bei den hypercholesterinämischen Tieren.

In einem Kaninchenmodell der atherosklerotischen ED (Azadzoi und Goldstein, 1992;Azadzoi et al., 1997) wurde gezeigt, dass die chronische kavernosale Ischämie nicht nur das Endothel-abhängige, sondern auch die neurogene Entspannung des Corpus cavernosum und die NOS-Aktivität (Azadzoi et al., 1998). Im Corpus cavernosum war auch ein erhöhter Ausstoß von Constrictor-Eicosanoiden zu verzeichnen. lDurch die Verabreichung von Arginin konnte die Entspannung des Corpus cavernosum nicht verbessert werden, was auf eine Beeinträchtigung der NOS-Aktivität und eine Verringerung der NO-Bildung zurückzuführen ist.

Rauchen ist ein wesentlicher Risikofaktor für die Entwicklung von Impotenz (Mannino et al., 1994). Bei Ratten verursachte passives chronisches Rauchen eine altersunabhängige moderate systemische Hypertonie und eine deutliche Abnahme der NOS-Aktivität im Penis und des NNOS-Gehalts (Xie et al., 1997). Dies zeigte sich nicht in einer Verringerung der erektilen Reaktion auf die Stimulation der elektrischen Nerven oder in einer Abnahme der eNOS des Penis.

B. Arzneimittel zur Behandlung von Erektionsstörungen

Eine Vielzahl von Medikamenten wurde zur Behandlung von ED eingesetzt. Unser Verständnis der Mechanismen der Medikamentenwirkung und der Mechanismen der Erektion des Penis hat große Fortschritte gemacht. Derzeit scheint es eine vernünftige Grundlage für eine therapeutische Klassifizierung der gegenwärtig verwendeten Medikamente zu geben. Eine solche nützliche Einstufung wurde von vorgeschlagenHeaton et al. (1997), in denen ED-Behandlungen nach ihrer Wirkungsweise in fünf Hauptklassen eingeteilt wurden: I) zentrale Initiatoren; II) periphere Initiatoren; III) zentrale Conditioner; IV) periphere Konditionierer; und V) andere. Medikamente können beispielsweise nach den Verabreichungswegen weiter unterteilt werden.

C. Medikamente für die Intrakavernose Verabreichung

Unter den vielen getesteten Medikamenten (Jünemann und Alken, 1989;Jünemann, 1992; Gregoire, 1992; Linet und Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Bivalacqua et al., 2000; Levy et al., 2000; Lue et al .; 2000), nur drei, die allein oder in Kombination verwendet werden, sind weithin akzeptiert und werden langfristig verabreicht, nämlich Papaverin, Phentolamin und PGE₁ (Alprostadil). Die experimentellen und klinischen Erfahrungen mit verschiedenen anderen zur Behandlung verwendeten und im Folgenden diskutierten Mitteln sind begrenzt.

1. Papaverin

Papaverin wird häufig als Phosphodiesterase-Inhibitor eingestuft, das Medikament hat jedoch eine sehr komplexe Wirkungsweise und kann als "Multilevel-Acting Drug" (Andersson, 1994). Es ist schwierig festzustellen, welcher seiner mehreren möglichen Wirkungsmechanismen derjenige ist, der bei den hohen Konzentrationen vorherrscht, die zu erwarten sind, wenn das Arzneimittel intracavernös injiziert wird. In vitro hat sich gezeigt, dass Papaverin die Penisarterien, die cavernösen Sinusoide und die Penisvenen (Kirkeby et al., 1990). Bei Hunden Juenemann et al. (1986) zeigten, dass Papaverin einen doppelten hämodynamischen Effekt hatte, der die Resistenz gegenüber dem arteriellen Zufluss verringert und den Widerstand gegen den venösen Abfluss erhöht. Der letztere Effekt, der auch beim Menschen nachgewiesen wurde (Delcour et al., 1987) kann mit der Aktivierung eines Veno-Verschlussmechanismus durch Papaverin zusammenhängen.

Da der Hauptwirkungsmechanismus von Papaverin die nicht-selektive PDE-Hemmung ist, scheinen die PDE-Hauptaktivitäten im menschlichen Corpus cavernosum PDE3 und PDE5 zu sein, injizierbare PDE-Inhibitoren mit Wirkungen auf diese Isoenzyme, denen jedoch die "unspezifischen" Nebenwirkungen von Papaverin fehlen wäre eine interessante Alternative.

2. α-Adrenozeptor-Antagonisten.

ein. Phentolamin

Phentolamin ist ein kompetitiver α-AR-Antagonist mit ähnlicher Affinität für α₁- und α₂-ARs, und dies ist der Hauptmechanismus. Das Medikament kann jedoch Rezeptoren für 5-HT blockieren und die Freisetzung von Histamin aus Mastzellen verursachen. Phentolamin scheint auch eine andere Wirkung zu haben, möglicherweise mit NOS-Aktivierung (Traish et al., 1998). Da Phentolamin α-ARs nicht selektiv blockiert, kann erwartet werden, dass präjunktionales α blockiert wird₂-ARs würde die NA-Freisetzung von adrenergen Nerven erhöhen und somit seinem eigenen postjunktionalen α entgegenwirken₁-AR blockierende Aktionen. Es ist nicht bekannt, ob eine solche Wirkung zu einer eingeschränkten Wirksamkeit von intraokavernös verabreichtem Phentolamin bei der Erektion beiträgt oder nicht.

Bei Hunden verringerte Phentolamin wie Papaverin die Resistenz gegen den arteriellen Zufluss zum Penis. Papaverin, jedoch nicht Phentolamin, erhöhte die Resistenz gegen venösen Abfluss (Juenemann et al., 1986). Auch beim Menschen wurde keine Wirkung auf den venösen Abfluss durch intrakavernöses Phentolamin nachgewiesen (Wespes et al., 1989).

Über die Pharmakokinetik von Phentolamin mangelt es allgemein an Informationen. Das Medikament hat eine verminderte Wirksamkeit, wenn es oral verabreicht wird, wahrscheinlich aufgrund eines umfangreichen First-Pass-Metabolismus. Es wurde eine Diskrepanz zwischen der Plasmahalbwertszeit (30 min) und der Effektdauer (2.5 – 4 h) gezeigt (Imhof et al., 1975); Ob dies auf aktive Metaboliten zurückzuführen ist, ist nicht bekannt. Wenn das Arzneimittel in der Zwischenzeit verabreicht wird, erreicht die Phentolaminkonzentration im Serum ein Maximum innerhalb von 20 bis 30 min und fällt dann rasch auf nicht nachweisbare Mengen ab (Hakenberg et al., 1990).

Die häufigsten Nebenwirkungen von Phentolamin nach intravenöser Verabreichung sind orthostatische Hypotonie und Tachykardie. Herzrhythmusstörungen und Herzinfarkt wurden berichtet, dies sind jedoch sehr seltene Ereignisse. Theoretisch können solche Effekte auch nach intrakorporaler Verabreichung auftreten, dies scheint jedoch bisher nicht der Fall zu sein. Da eine einzelne intrakavernöse Phentolamin-Injektion in den meisten Fällen nicht zu einer befriedigenden erektilen Reaktion führt, wird das Medikament in Kombination mit Papaverin (Zorgniotti und Lefleur, 1985; Jünemann und Alken, 1989) oder VIP (Gerstenberg et al., 1992).

b. Thymoxamin

Thymoxamin (Moxisylyte) hat eine kompetitive und relativ selektive Blockierungswirkung auf α₁-ARs. Darüber hinaus kann es antihistaminische Wirkungen haben. In vitro entspannte Moxisylyte NA-kontrahierte menschliche Corpus cavernosum-Präparate (Imagawa et al., 1989) war aber weniger wirksam als Prazosin und Phentolamin.

Über seine Pharmakokinetik ist wenig bekannt, aber nach systemischer Verabreichung hat es eine Wirkungsdauer von 3 bis 4 h. Moxisylyte ist ein Prodrug, der im Plasma rasch in einen aktiven Metaboliten umgewandelt wird (Deacetylmoxisylyte). Die Ausscheidung des aktiven Metaboliten erfolgt durchN-Demethylierung, Sulfo- und Glucurokonjugation. DasN-demethylierter Metabolit ist nur sulfokonjugiert. Urin ist der Hauptausscheidungsweg (Marquer und Bressole, 1998).

Es wurde gezeigt, dass Moxisylyte bei intrakavernöser Injektion eine Erektion erzeugt (Brindley, 1986) und in einer doppelblinden Crossover-Studie Buvat et al. (1989) zeigte, dass es aktiver ist als Kochsalzlösung, aber weniger aktiv als Papaverin. Buvat et al. (1989) berichtete über die Erfahrungen mit Intrakavernose-Injektionen von Moxisylyte bei 170-Patienten mit Impotenz und wies darauf hin, dass das Arzneimittel die Erektion nicht induzierte, sondern erleichterte, indem es eine verlängerte Tumeszenz induzierte. Sie betonten auch, dass der Hauptvorteil des Medikaments seine Sicherheit sei. Nur zwei der injizierten 170-Patienten hatten längere Erektionen. Buvat et al. (1991)Beim Vergleich von Papaverin und Moxisylyte stellte sich auch heraus, dass Moxisylyte eine geringere Tendenz zur Bildung von Körperfibrose hatte als Papaverin (1.3 vs. 32%). Die positiven Sicherheitsaspekte wurden von unterstrichen Arvis et al. (1996), der keine schwerwiegenden Nebenwirkungen bei 104-Männern berichtete, folgte 11-Monate lang und führte 7507-Selbstverwaltungen durch.

In einer vergleichenden Studie zwischen Moxisylyte und PGE₁, Buvat et al. (1996) zeigte, dass PGE₁ war signifikant wirksamer als Moxisylyte (71 vs. 50% Responder), insbesondere bei Patienten mit arteriogener Dysfunktion (96 vs. 46%). Moxisylyte wurde jedoch deutlich besser vertragen als PGE₁ verursacht weniger verlängerte Erektionen und weniger schmerzhafte Reaktionen.

Moxisylyte kann als unterstützendes Medikament eine sinnvolle Alternative für die Behandlung von ED darstellen. Eine interessante Entwicklung ist nitrosyliertes Moxisylyte, das als kombinierter NO-Donor und α wirken kann₁-AR-Antagonist (de Tejada et al., 1999). Klinische Studien haben bisher keine Erfahrungen mit diesem Medikament.

3. Prostaglandin E₁ (Alprostadil).

PGE₁, die intrakavernös injiziert oder intraurethral verabreicht werden, ist derzeit eines der am häufigsten verwendeten Arzneimittel zur Behandlung von ED (Linet und Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Hellstrom et al., 1996; Padma-Nathan et al., 1997), und verschiedene Aspekte seiner Auswirkungen und ihrer klinischen Verwendung wurden überprüft (Linet und Ogrinc, 1996; Porst, 1996). In klinischen Studien sprechen 40 bis 70% der Patienten mit ED auf die intracavernosale Injektion von PGE an₁. Der Grund, warum eine beträchtliche Anzahl von Patienten nicht anspricht, ist nicht bekannt. Angulo et al. (2000) charakterisierte die Antworten auf PGE₁in humanen trabekulären glatten Muskel- und Penisresistenzarterien, die beide eine große Variabilität in Reaktion auf PGE zeigten₁. Sie fanden eine Korrelation der In-vitro-Reaktion mit der klinischen erektilen Reaktion und schlugen vor, dass ihre Ergebnisse erklären könnten, warum einige Patienten reagieren und andere nicht auf intrakavernöse PGE ansprechen₁.

PGE₁ wird im Penisgewebe zu PHE metabolisiert₀ (Hatzinger et al., 1995), das biologisch aktiv ist und zur Wirkung von PGE beitragen kann₁ (Traish et al., 1997a). PGE₁ kann teilweise wirken, indem es die Freisetzung von NA hemmt (Molderings et al., 1992), aber die Hauptaktion von PGE₁ und PGE₀ erhöht wahrscheinlich die intrazellulären cAMP-Konzentrationen in den glatten Muskelzellen des Corpus cavernosum durch Stimulation des EP-Rezeptors (Palmer et al., 1994; Lin et al., 1995; Cahn et al., 1996; Traish et al., 1997a).

PGE₁ ist bekannt dafür, eine Vielzahl von pharmakologischen Wirkungen zu haben. Es produziert zum Beispiel eine systemische Vasodilatation, verhindert die Blutplättchenaggregation und stimuliert die Darmtätigkeit. Systemisch verabreicht wurde das Medikament in begrenztem Umfang klinisch eingesetzt. Über seine Pharmakokinetik ist wenig bekannt, aber es hat eine kurze Wirkdauer und wird weitgehend metabolisiert. Bis zu 70% kann in einem Durchgang durch die Lunge metabolisiert werden (Gloub et al., 1975), was zum Teil erklären kann, warum es bei intravavernöser Injektion selten Kreislaufnebenwirkungen verursacht.

Angulo et al. (2000) hat gezeigt, dass die Kombination von PGE₁ mit S-Nitrosoglutathion (SNO-Glu) entspannt den glatten Penismuskel konstant, unabhängig davon, ob er sich zu PGE gut entspannt hat oder nicht₁. Sie schlugen vor, dass die klinische Reaktion auf PGE₁ kann bei einigen Patienten durch das spezifische Fehlen einer Reaktion des glatten Penismuskels auf PGE eingeschränkt sein₁ unter Beibehaltung der Fähigkeit, sich als Antwort auf Agenten zu entspannen, die alternative Relaxationspfade aktivieren. Eine Kombination aus PGE₁ und SNO-Glu hatten eine synergistische Wechselwirkung, um die glatte Muskulatur des Penisstrabekel zu entspannen, und es wurde spekuliert, dass eine solche Kombination signifikante therapeutische Vorteile bei der Behandlung von männlicher ED haben könnte.

4. Vasoaktives intestinales Polypeptid.

Wie bereits erwähnt, wurde von mehreren Forschern eine Rolle für VIP als Neurotransmitter und / oder Neuromodulator im Penis postuliert, deren Bedeutung für die Erektion des Penis jedoch nicht belegt ist (Andersson und Wagner, 1995; Andersson und Stief, 1997). Die Unfähigkeit von VIP, eine Erektion zu erzeugen, wenn es intrakavernös in stark injiziert wird (Wagner und Gerstenberg, 1988) oder impotente Männer (Adaikan et al., 1986; Kiely et al., 1989; Roy et al., 1990) zeigt an, dass es nicht der Haupt-NANC-Mediator für die Entspannung von erektilen Penisgeweben ist.

Es wurde gezeigt, dass VIP eine Vielzahl von Effekten produziert. Es ist ein starker Vasodilatator, hemmt die kontraktile Aktivität in vielen Arten der glatten Muskulatur, regt die Herzkontraktilität und viele exokrine Sekretionen an. Es stimuliert die Adenylatcyclase und die Bildung von cyclischem AMP (Fahrenkrug, 1993).

Wagner und Gerstenberg (1988) fanden heraus, dass VIP auch bei hohen Dosen (60 ug) bei starken Männern keine Erektion durch intracavernöse Injektion induzieren konnte. In Verbindung mit visueller oder schwingender Stimulation erleichterte intrakavernöser VIP hingegen die normale Erektion.Kiely et al. (1989) VIP, Papaverin und Kombinationen dieser Medikamente mit intrakorporalem Phentolamin bei zwölf Männern mit Impotenz unterschiedlicher Ätiologie injiziert. Sie bestätigten, dass VIP alleine die Penisaufrichtung des Menschen schlecht auslöst. In Kombination mit Papaverin erzeugte VIP jedoch eine Penissteifigkeit ähnlich der mit Papaverin und Phentolamin erzielten. Gerstenberg et al. (1992) intravenös verabreichtes VIP zusammen mit Phentolamin an 52-Patienten mit Erektionsstörungen. Vierzig Prozent der Patienten hatten zuvor eine Behandlung mit Papaverin allein oder mit Papaverin und Phentolamin erhalten. Nach sexueller Stimulation erhielten alle Patienten eine für das Eindringen ausreichende Erektion. Die Patienten, die zuvor mit Papaverin oder Papaverin / Phentolamin behandelt wurden, gaben an, dass die Wirkung der VIP-Kombination dem normalen Koituszyklus ähnelt. Kein Patient entwickelte einen Priapismus, eine Körperfibrose oder eine andere schwere Komplikation (Gerstenberg et al., 1992). Diese positiven Ergebnisse wurden von anderen Forschern bestätigt (McMahon, 1996; Dinsmore und Alderdice, 1998; Sandhu et al., 1999). Somit, Sandhu et al. (1999) fanden heraus, dass die Verwendung eines neuartigen Auto-Injektors in einer placebokontrollierten Doppelblindstudie an 304-Patienten mit psychogener ED, über 81% der Patienten und 76% der Partner eine Verbesserung der Lebensqualität ergab.

Intravenös verabreichter VIP kann Hypotonie, Tachykardie und Flush (Palmer et al., 1986; Frase et al., 1987; Krejs, 1988). Die Plasmahalbwertszeit des Peptids ist jedoch kurz, was dazu beitragen kann, dass systemische Nebenwirkungen bei intrakavernöser Verabreichung selten sind (McMahon, 1996; Sandhu et al., 1999). Das hauptsächliche unerwünschte Ereignis schien eine vorübergehende Gesichtsrötung zu sein.

Es scheint, dass VIP, das intrakavernös mit Phentolamin verabreicht wird, eine Alternative zu den etablierteren Behandlungen mit Papaverin / Phentolamin oder PGE sein kann₁Es bedarf jedoch mehr Erfahrung, um die Vor- und Nachteile dieser Kombination angemessen bewerten zu können.

5. Calcitonin-Gen-bezogenes Peptid.

Stief et al. (1990)demonstrierte CGRP in Nerven des menschlichen Corpus cavernosum und schlug seine Verwendung in ED vor. In menschlichen Blutgefäßen aus verschiedenen Regionen ist CGRP als potenter Vasodilatator bekannt. Seine Wirkung kann abhängig oder unabhängig vom vaskulären Endothel sein (Crossman et al., 1987;Persson et al., 1991). Das Peptid entspannte die Rinderpenisarterie durch eine direkte Wirkung auf die glatten Muskelzellen (Alaranta et al., 1991), was darauf hindeutet, dass es wichtige Auswirkungen auf die Penisgefäße haben kann.

Bei Patienten induzierte eine intracavernosale Injektion von CGRP einen dosisabhängigen Anstieg des Einflusses der Penisarterien, der Entspannung der glatten Muskulatur der Glattmuskeln, des Kavernose-Abflussverschlusses und der erektilen Reaktionen. Die Kombination von CGRP und PGE₁ kann effektiver als PGE sein₁ allein (Stief et al., 1991b;Djamilian et al., 1993; Truss et al., 1994b).

Als Initiator der Erektion kann CGRP für therapeutische Zwecke nützlich sein und kann nicht als unterstützendes Medikament allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten ausgeschlossen werden. Um sein Potenzial einzuschätzen, ist jedoch mehr Erfahrung erforderlich.

6. Linsidomin Chlorhydrat.

Es ist vernünftig anzunehmen, dass Arzneimittel, die über NO wirken, für die Behandlung von ED nützlich sein können. Es wird angenommen, dass Linsidomin, der aktive Metabolit des antianginösen Arzneimittels Molsidomin, durch nichtenzymatische Freisetzung von NO (Feelisch, 1992; Rosenkranz et al., 1996), das durch Stimulation der löslichen GC den Gehalt an zyklischem GMP in den glatten Muskelzellen erhöht und Entspannung erzeugt. Linsidomin hemmt auch die Blutplättchenaggregation (1990 erneuern) und ist in einigen Ländern für die Behandlung von koronarem Vasospasmus und koronarer Angiographie zugelassen. Das Medikament hatte eine Plasmahalbwertszeit von etwa 1 bis 2 h (Wildgrube et al., 1986;Rosenkranz et al., 1996).

Es wurde gefunden, dass Linsidomin die Präparationen von Kaninchen und menschlichem Corpus cavernosum, die mit NA oder ET-1 kontrahiert wurden, konzentrationsabhängig entspannt (Holmquist et al., 1992a). In Vorstudien Stief et al. (1991a, 1992), Und Truss et al. (1994a)untersuchten die Wirkung von intrinsorporal injiziertem Linsidomin bei impotenten Patienten und fanden heraus, dass der Wirkstoff eine erektile Reaktion induzierte, indem er den arteriellen Zufluss erhöhte und die glatte Muskulatur der Muskulatur entspannte. Es gab keine systemischen oder lokalen Nebenwirkungen und kein Patient hatte eine längere Erektion. Diese vielversprechenden Ergebnisse wurden von anderen Untersuchern nicht bestätigt (Porst, 1993; Wegner et al., 1994). Placebokontrollierte randomisierte klinische Studien müssen durchgeführt werden, um zu ermitteln, ob Linsidomin eine nützliche therapeutische Alternative zu vorhandenen Medikamenten ist, die für die intrakorporale Injektion verfügbar sind.

Ein weiterer NO-Donor, Natriumnitroprussid (SNP), wurde intrakorporal zur Behandlung von ED verabreicht, es hat sich jedoch gezeigt, dass er nicht wirksam ist (Martinez-Pineiro et al., 1995; Tarhan et al., 1996, 1998) und verursachte eine tiefe Hypotonie. Diese eher entmutigenden Ergebnisse mit NO-Spendern schließen nicht aus, dass Arzneimittel, die durch das NO wirkenl-arginin / NO / GC / cGMP-Weg kann für die Behandlung von ED wirksam sein (siehe unten).

D. Arzneimittel für die nicht intrakavernöse Verabreichung

Medikamente, die auf andere Weise als intracavern verabreicht werden können, können bei der Behandlung von ED (Morales et al., 1995;Burnett, 1999; Morales, 2000a). Es gibt im Allgemeinen eine hohe Placebo-Reaktion (30 zu 50%) auf nicht intravenös verabreichte Arzneimittel. Placebo-kontrollierte Studien und gültige Instrumente zur Messung der Reaktion sind daher zwingend erforderlich, um die Wirkungen angemessen bewerten zu können.

1. Organische Nitrate.

Es wird angenommen, dass Nitroglycerin und andere organische Nitrate die Entspannung der glatten Muskulatur bewirken, indem sie die lösliche GC über die enzymatische NO-Freisetzung stimulieren (Feelisch, 1992). Es wurde gefunden, dass sowohl Nitroglycerin als auch Isosorbidnitrat isolierte Streifen von menschlichem Corpus cavernosum (Heaton, 1989).

Die transdermale Verabreichung von Nitroglycerin ist bei der Behandlung von Angina pectoris gut etabliert. Die Beobachtung, dass die topische Anwendung von Nitroglycerin auf den Penis zu einer für den Geschlechtsverkehr angemessenen Erektion führen kann (Talley und Crawley, 1985) hat mehrere Untersuchungen zur Wirksamkeit dieser potenziellen ED-Behandlungsmethode angeregt.

Owen et al. (1989) führte eine placebokontrollierte Doppelblindstudie über die Wirkung von Nitroglycerinsalbe auf den Penis von 26-Patienten mit Impotenz durch, bei denen die Diagnose einer organischen, psychogenen oder gemischten Impotenz bestand. In Bezug auf das Placebo erhöhte Nitroglycerin den Penisumfang signifikant bei 18 von 26-Patienten und bei 7 von 20-Patienten den Blutfluss in den Arterien. Bei einem Patienten wurden Hypotonie und Kopfschmerzen beobachtet. In einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie Claes und Bart (1989) behandelte 26 impotente Männer mit Nitroglycerinpflastern. Sie beobachteten eine positive Reaktion auf Nitroglycerin mit einer Rückkehr zu befriedigender Sexualfunktion bei 12 (46%) -Patienten und eine gewisse Verbesserung der Erektionsfähigkeit bei 9 (35%). Nur 1 des 26 berichtete über eine Wiederherstellung der Potenz mit Placebo-Patches. Zwölf der Patienten berichteten während der Behandlung mit Nitroglycerin von leichten bis mäßigen Kopfschmerzen.

Die Auswirkungen von Nitroglycerinpflaster auf den Penis wurden auch bei 10 impotenten Patienten von untersucht Meyhoff et al. (1992). Sie fanden heraus, dass bei einem Test im Labor alle Patienten eine erektile Reaktion erreichten. Wenn das Pflaster selbst verabreicht wurde, wurde die Wirksamkeit bei vier wiederhergestellt, bei zwei für den Geschlechtsverkehr unzureichende Semirigidität, bei drei bei Schwellung und bei einer bei ihnen keine Wirkung. Sieben Patienten klagten über Kopfschmerzen. Bei 5 von 17-Patienten mit Rückenmarksverletzung wurde eine ausreichende erektile Reaktion auf dasselbe Nitroglycerinpflaster festgestellt (Sønksen und Biering-Sørensen, 1992).

Vergleich von transdermalem Nitroglycerin und intrakavernöser Injektion von Papaverin bei 28-Patienten mit Rückenmarksverletzungen und ED, Renganathan et al. (1997) festgestellt, dass 61% auf Nitroglycerin und 93% auf Papaverin ansprach. Neun Patienten hatten Komplikationen mit Papaverin, während die einzige Nebenwirkung von transdermalem Nitroglycerin leichte Kopfschmerzen war (21%). Selbst wenn die Wirksamkeit begrenzt ist und Kopfschmerzen eine häufige Nebenwirkung zu sein scheinen, kann transdermales Nitroglycerin bei ausgewählten Patienten eine wirksame Behandlung sein.

2. Phosphodiesterase-Inhibitoren.

DaslDer Arginin / NO / GC / cGMP-Weg scheint bei einigen Arten (siehe oben) für die Erektion des Penis am wichtigsten zu sein, und die jüngsten Ergebnisse mit Sildenafil, einem selektiven Inhibitor des cGMP-spezifischen PDE5, stützen die Ansicht, dass dies möglicherweise der Fall ist der Fall auch beim Menschen (Boolell et al., 1996a,b). Sildenafil ist 4000-mal selektiver für PDE5 als für PDE3, 70-mal selektiver für PDE5 als PDE4, aber nur 10-mal selektiver für PDE5 als für PDE6 (Ballard et al., 1998; Moreland et al., 1998, 1999a). Sildenafil wird nach oraler Verabreichung schnell resorbiert (Bioverfügbarkeit 41%) und hat eine Plasmahalbwertszeit von 3 bis 5 h.

Zahlreiche placebokontrollierte, randomisierte Doppelblindstudien haben gezeigt, dass Sildenafil Erektionen bei Männern mit ED verbessern kann, unabhängig davon, ob die Ursache auf psychogenen, organischen oder gemischten Faktoren beruht (Ochsen, 1999; Levy et al., 2000). Da PDE5 nicht auf den Penis beschränkt ist, sondern auch in anderen Geweben vorkommen kann, können Nebenwirkungen wie verstopfte Nase, Dyspepsie, Kopfschmerzen, Gesichts- und Thoraxspülung sowie Durchfall auftreten. Mögliche kardiovaskuläre und visuelle Nebenwirkungen haben die Sicherheitsdiskussionen dominiert. Eine absolute Kontraindikation für Sildenafil ist die Verwendung von Nitraten, und mehrere, jedoch nicht alle der mit Sildenafil einhergehenden Todesfälle wurden der gleichzeitigen Verwendung von Nitraten zugeschrieben. Aufgrund der bisherigen Erfahrungen muss Sildenafil jedoch als sicheres Arzneimittel betrachtet werden (Conti et al., 1999;Ochsen, 1999; Zusman et al., 1999).

Sildenafil scheint eines der vielversprechendsten oral wirksamen Mittel zur Behandlung von ED zu sein. Die hohe Ansprechrate und die gute Verträglichkeit machen es zu einer attraktiven ersten Alternative für Patienten, die zuvor als Kandidaten für eine Injektionstherapie angesehen wurden.

Wie bereits erwähnt, sind mehrere andere selektive PDE5-Inhibitoren in der Entwicklung (Meuleman et al., 1999; Giuliano et al., 2000c; Noto et al., 2000; Oh et al., 2000; Rotella et al., 2000; Stark et al., 2000), aber die zur Verfügung stehenden klinischen Daten sind begrenzt.

3. Prostaglandin E₁.

Vasoaktive Mittel können der Harnröhrenschleimhaut topisch verabreicht werden und können offensichtlich in den Corpus spongiosum absorbiert und in die Corpora cavernosa übertragen werden. PGE₁ (Alprostadil) und eine PGE₁Die Prazosin-Kombination führte bei einer Mehrheit der Patienten mit chronischer organischer ED zu Erektionen (Peterson et al., 1998). In einer prospektiven multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 68-Patienten mit langjähriger ED vorwiegend organischer Herkunft (Hellstrom et al., 1996), transurethral verabreichtes Alprostadil führte bei 75.4% zu einer vollständigen Penisvergrößerung, und 63.6% der Patienten berichteten über Geschlechtsverkehr. Die häufigste Nebenwirkung waren Penisschmerzen, die bei 9.1 zu 18.3% der Patienten auftraten, die Alprostadil erhielten. Es gab keine Episoden des Priapismus. In einer anderen placebokontrollierten Doppelblindstudie an 1511-Männern mit chronischer ED aus verschiedenen organischen Gründen hatte 64.9% bei transurethralem Alprostadil erfolgreich Geschlechtsverkehr im Vergleich zu 18.6% unter Placebo (Padma-Nathan et al., 1997). Die häufigste Nebenwirkung waren wiederum leichte Penisschmerzen (10.8%). Positive Erfahrungen wurden auch von berichtet Guay et al. (2000) retrospektive Überprüfung von 270-Patienten. Für Männer, die intrakavernöse Injektionen als problematisch empfinden, ist die Leichtigkeit der intraurethralen Verabreichung von Alprostadil eine Option. Penisschmerzen bleiben bei vielen Patienten ein Problem.

4. K⁺ Kanalöffner.

Mehrere K⁺ Es wurde gezeigt, dass Kanalöffner (Pinacidil, Cromakalim, Lemakalim und Nicorandil) die Entspannung von isoliertem kavernösem Gewebe von Tieren und vom Menschen bewirken und Erektionen erzeugen, wenn sie bei Affen und beim Menschen intravenös injiziert werden (Andersson, 1992; Benevides et al., 1999). Nur Minoxidil, ein arteriolarer Vasodilatator, der bei Patienten mit schwerer Hypertonie als blutdrucksenkende Mittel verwendet wird, scheint jedoch beim Menschen versucht worden zu sein. Minoxidil ist ein Prodrug, der in vitro nicht aktiv ist, aber in der Leber zu dem aktiven Molekül Minoxidil-NO-Sulfat (McCall et al., 1983). Es wurde gezeigt, dass Minoxidilsulfat die Eigenschaften eines K hat⁺ Kanalöffner. Minoxidil wird sowohl aus dem Gastrointestinaltrakt als auch transdermal gut resorbiert, seine Biotransformation zum aktiven Metaboliten wurde jedoch beim Menschen nicht untersucht. Das Medikament hat eine Halbwertzeit im Plasma von 3 bis 4h, aber die Dauer seiner vaskulären Wirkungen beträgt 24h oder sogar länger.

In einer Doppelblindstudie wurde Minoxidil 33-Patienten mit neurogener und / oder arterieller Impotenz verabreicht und mit Placebo (Gleitgel) und Nitroglycerin (2.5 g der 10% -Salbe) verglichen. Minoxidil wurde als 1 ml einer 2% -Lösung auf die Eichel aufgetragen. Minoxidil war sowohl Placebo als auch Nitroglycerin in Bezug auf die Erhöhung der Penissteifigkeit überlegen, und es wurde vermutet, dass das Medikament für eine Langzeitbehandlung von organischer Impotenz in Betracht gezogen werden könnte (Cavallini, 1991, 1994).

Die hauptsächlichen Nebenwirkungen des Medikaments bei der Behandlung von Bluthochdruck sind Flüssigkeits- und Salzrückhaltung, kardiovaskuläre Wirkungen infolge der Baroreflexaktivierung und Hypertrichose. Es wurden keine Nebenwirkungen berichtet, wenn das Medikament zur Behandlung von ED eingesetzt wird. Die Erfahrungen sind jedoch begrenzt.

Das Prinzip von K⁺ Die Kanalöffnung ist interessant, und die vorläufigen Erfahrungen mit Minoxidil scheinen vielversprechend zu sein. Es sind jedoch mehr kontrollierte klinische Studien erforderlich, um die Wirksamkeit und Nebenwirkungen des Arzneimittels bei Patienten mit ED zu bestätigen und zu bewerten.

5. α-Adrenozeptor-Antagonisten.

ein. Phentolamin

Frühe Studien mit oralem Phentolamin zeigten einige Erfolge bei Patienten mit unspezifischer erektiler Insuffizienz (Gwinup, 1988; Zorgniotti, 1992, 1994; Zorgnotti und Lizza, 1994).Zorgniotti (1992) als nicht-intrakavernöse, "on demand" -Verabreichung von Phentolamin ein vielversprechender Ansatz zur Behandlung von Impotenz. Becker et al. (1998) führte eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 20, 40 und 60 mg oralem Phentolamin bei Patienten mit ED und einer hohen Wahrscheinlichkeit einer organogenen Ätiologie durch und stellte fest, dass das Arzneimittel von Nutzen ist. Es gab keine schwerwiegenden Komplikationen, aber nach 60 mg wurden einige Nebenwirkungen im Kreislauf beobachtet.

Laut Lehrbüchern (Hoffman und Lefkowitz, 1996), kann die Verwendung von Phentolamin mit einem erheblichen kardialen Risiko einhergehen und Hypotonie, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen und ischämische kardiale Ereignisse verursachen. Diese Maßnahmen beziehen sich jedoch auf die intravenöse Anwendung des Arzneimittels. Orales Phentolamin in Dosierungen bis zu 150 mg scheint bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz moderate hämodynamische Kurzzeiteffekte zu haben (Gould und Reddy, 1979; Schreiber et al., 1979). In den zur Steigerung der erektilen Reaktionen erforderlichen Dosen (20-40 mg) wurden nur wenige nachteilige kardiovaskuläre Wirkungen beobachtet (Goldstein, 2000; Goldstein et al., 2001).

Goldstein (2000) und Goldsteinet al. (2001) Überprüfte die Erfahrungen mit oralem Phentolamin in der ED und berichtete über die Ergebnisse großer multizentrischer, placebokontrollierter, zulassungsrelevanter klinischer Phase-III-Studien. Die mittlere Veränderung der erektilen Funktion, die anhand der Ergebnisse der erektilen Funktion geschätzt wurde, war nach Anwendung des Wirkstoffs (40 mg und 80 mg) im Vergleich zu Placebo signifikant höher. Drei bis vier Mal so viele Patienten, die Phentolamin erhielten, gaben an, zufrieden oder sehr zufrieden zu sein, verglichen mit denen, die Placebo erhielten. Bei Dosierungen von 40 und 80 mg konnten 55 und 59% der Männer eine vaginale Penetration erreichen, wobei 51 und 53% die Penetration bei 75% der Versuche erreichten. Die Korrektur der ED oder die Verbesserung einer weniger schweren Kategorie von Dysfunktionen wurde bei 53% der Männer mit der 80-mg-Dosis und 40% bei der 40-mg-Dosis Phentolamin beobachtet. Alle Reaktionstendenzen waren gleich, unabhängig von einer begleitenden Medikation. Es gab keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse. Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen waren verstopfte Nase (10%), Kopfschmerzen (3%), Schwindel (3%) und Tachykardie (3%). Goldstein (2000) undGoldsteinet al. (2000) schlussfolgerten, dass Phentolamin für die Behandlung von ED sicher, gut verträglich und wirksam ist. Ob Phentolamin eine konkurrenzfähige Alternative zu anderen oralen ED-Behandlungen ist, muss in vergleichenden klinischen Studien nachgewiesen werden.

b. Yohimbin

Yohimbin ist ein pharmakologisch gut charakterisiertes α₂-AR-Antagonist, der seit über einem Jahrhundert in der Behandlung von ED eingesetzt wird (Morales, 2000b). Das Medikament ist für α relativ selektiv₂-ARs und auch wenn andere Maßnahmen nachgewiesen wurden (Goldberg und Robertson, 1983) können diese nur in Konzentrationen nachgewiesen werden, die beim Menschen höchstwahrscheinlich nicht erhalten werden können. Die Wirkstelle von Yohimbin als Proerektilmittel ist wahrscheinlich nicht peripher, da der vorherrschende Subtyp von α-ARs im erektilen Penisgewebe des Penis α ist₁-Art (Andersson, 1993) und intracavernosal Injektion eines anderen stärkeren α₂-AR-Antagonist Idazoxan erzeugte beim Mann keine Erektion des Penis (Brindley, 1986). Bei normalen gesunden Freiwilligen Danjou et al. (1988) festgestellt, dass die intravenöse Infusion von Yohimbin keine erektogenen Wirkungen hatte, was nicht ausschließt, dass oral verabreichtes Yohimbin wirksam sein kann. Die Plasmahalbwertszeit von Yohimbin betrug 0.6 h (Owen et al., 1987), wohingegen die NA-steigende Wirkung des Medikaments im Plasma 12 h anhielt (Galitzky et al., 1990). Diese Diskrepanz kann durch das Vorhandensein eines aktiven Metaboliten (Owen et al., 1987).

Die Wirkungen von Yohimbin wurden in kontrollierten Studien an Patienten mit organischenMorales et al., 1987), psychogen (Reid et al., 1987) und gemischt (Riley et al., 1989; Susset et al., 1989) Ätiologie zu ihrer Impotenz. Bei organisch impotenten Patienten wurden marginale Wirkungen des Arzneimittels nachgewiesen, dh 43% reagierte auf Yohimbin (vollständiges oder teilweises Ansprechen) und 28% auf Placebo (nicht signifikant) (Morales et al., 1987). In Studien desselben Designs wurden bei Patienten mit psychogener Impotenz ähnliche Werte erhalten, obwohl diesmal der Unterschied zwischen aktiver Behandlung und Placebo signifikant war (Morales et al., 1987; Reid et al., 1987). In etwa einem Drittel der Fälle wurden positive Reaktionen bei Patienten mit Impotenz gemischter Ätiologien berichtet (Riley et al., 1989; Susset et al., 1989).

Eine Crossover-Doppelblindstudie an 62-Patienten mit Impotenz, bei der die Wirksamkeit der lokal am Penis verabreichten Yohimbin-Salbe mit der eines Placebos verglichen wurde, schlug positive Ergebnisse in einer Untergruppe von Patienten vor (Turchi et al., 1992), aber in der Gesamtbevölkerung wurden keine signifikanten Auswirkungen gefunden.

Bei hochdosiertem Yohimbin (36 mg pro Tag) wurde kein positiver Effekt in einer prospektiven, randomisierten, kontrollierten, doppelblinden Crossover-Studie mit 29-Patienten mit gemischter ED beobachtet (Kunelius et al., 1997). Eine weitere placebokontrollierte Doppelblindstudie mit 86-Patienten ohne eindeutig nachweisbare organische oder psychologische Ursachen (Vogt et al., 1997) ergab, dass Yohimbin hinsichtlich der Ansprechrate signifikant wirksamer war als Placebo (71 vs. 45%).

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie Montorsi et al. (1994) stellten fest, dass die Kombinationstherapie mit Yohimbin und Trazodon bei der Behandlung von psychogener Impotenz wirksamer als das Placebo war. Metaanalysen haben gezeigt, dass Yohimbin bei der Behandlung von ED Placebo überlegen ist (Carey und Johnson, 1996;Ernst und Pittler, 1998).

Jacobsen (1992) In einer Pilotstudie wurde festgestellt, dass acht von neun Patienten mit Impotenz im Zusammenhang mit einer antidepressiven Behandlung mit dem Serotonin-Wiederaufnahmeblocker Fluoxetin positiv auf orales Yohimbin reagierten. Eine Potenzierung der Yohimbin-Effekte durch den Opioidrezeptor-Antagonisten Naltrexon wurde gezeigt (Charney und Heninger, 1986).

Die berichteten Nebenwirkungen von Yohimbin, wenn sie für andere Zwecke als ED verwendet werden, umfassen Herzfrequenz- und Blutdruckanstiege, orthostatische Hypotonie, Angstzustände, Erregung und manische Reaktionen (Charney et al., 1982, 1983; Price et al., 1984). Die bei Patienten mit ED beobachteten Nebenwirkungen sind in der Regel mild (Morales, 2000b).

Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass oral verabreichtes Yohimbin bei manchen Patienten mit ED einen positiven Effekt haben kann. Die widersprüchlichen Ergebnisse können auf Unterschiede in der Medikamentengestaltung, auf die Patientenauswahl und auf die Definition einer positiven Reaktion zurückgeführt werden. Die verfügbaren Behandlungsergebnisse sind jedoch im Allgemeinen nicht beeindruckend (Morales, 2000b).

6. Opioid-Rezeptor-Antagonisten.

Es ist gut dokumentiert, dass eine chronische Injektion von Opioiden zu verminderter Libido und Impotenz führen kann (Parr, 1976; Crowley und Simpson, 1978; Mirin et al., 1980; Abs et al., 2000), möglicherweise aufgrund eines hypogonadotropen Hypogonadismus (Mirin et al., 1980; Abs et al., 2000). Unter der Annahme, dass endogene Opioide an sexuellen Dysfunktionen beteiligt sein können, wurde vermutet, dass Opioidantagonisten als Behandlung wirksam sind (Fabbri et al., 1989; Billington et al., 1990). Bei narkotisierten Katzen verursachte Naloxon Erektionen (Domer et al. (1988)Es wurde vermutet, dass die Erektion entweder auf veränderte Hormonspiegel des Zentralnervensystems oder auf die Entfernung des reflexhemmenden Tonus im Rückenmark oder der sakralen parasympathischen Ganglien zurückzuführen ist. Interessanterweise kann Naloxon die erektilen Wirkungen von Apomorphin bei Ratten verstärken (Berendsen und Gower, 1986).

Intravenöses Naloxon zeigte bei normalen Probanden keine Wirkung auf die Erregung (Goldstein und Hansteen, 1977). Naltrexon hat ähnliche Wirkungen wie Naloxon, kann aber oral verabreicht werden und hat eine höhere Wirksamkeit und längere Wirkdauer (24 – 72 h) als Naloxon. Es wird gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, unterliegt jedoch einem umfassenden First-Pass-Metabolismus, der in der Leber metabolisiert und durch den enterohepatischen Kreislauf recycelt wird. Der Hauptmetabolit von Naltrexon, 6-β-Naltrexon, besitzt ebenfalls eine Opioidrezeptorantagonistenaktivität und trägt wahrscheinlich zu den Wirkungen von Naltrexon bei.

In einer offenen Pilotstudie Goldstein (1986) festgestellt, dass Naltrexon (25 – 50 mg / Tag) die Erektionsfähigkeit bei sechs von sieben Männern mit „idiopathischer“ ED wiederherstellte. In einer einzigen blinden randomisierten Studie Fabbri et al. (1989) verglichen Naltrexon mit Placebo bei 30-Männern mit idiopathischer erektiler Impotenz. Es wurde festgestellt, dass die sexuelle Leistungsfähigkeit bei 11 der mit 15 Naltrexon behandelten Patienten verbessert war, während Placebo keine signifikanten Auswirkungen hatte; Die Libido war nicht betroffen und es gab keine Nebenwirkungen. Im Allgemeinen sind die nachteiligen Wirkungen von Naltrexon vorübergehend und mild, es können jedoch hepatozelluläre Verletzungen mit hohen Dosen auftreten.

In einer randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden Pilotstudie an 20-Patienten mit idiopathischer, nicht vaskulärer, nicht neurogener ED van Ahlen et al. (1995) fanden keinen signifikanten Effekt auf die Libido oder die Häufigkeit des Geschlechtsverkehrs, aber die Erektionen am frühen Morgen nahmen signifikant zu.

Eine erhöhte Hemmung durch Opioidpeptide kann nicht als beitragender Faktor für nichtorganisches erektiles Versagen ausgeschlossen werden, und die Therapie mit Naltrexon kann in diesen Fällen ein nützliches therapeutisches Mittel sein. Es fehlen jedoch gut kontrollierte Studien, die dies bestätigen.

7. Dopamin-Rezeptor-Agonisten.

Es ist bekannt, dass dopaminerge Mechanismen an der Regulation des männlichen Sexualverhaltens bei Tieren beteiligt sein können (Bitran und Rumpf, 1987; Vorarbeiter und Hall, 1987). Wie zuvor diskutiert wurde, Apomorphin, ein Dopaminrezeptor-Agonist, der beide Dopamin D stimuliert₁ und D₂ Rezeptoren, wurde gezeigt, dass sie bei Ratten die Erektion des Penis induzieren (Mogilnicka und Klimek, 1977; Benassi-Benelli et al., 1979) sowie im normalen (Lal et al., 1984) und impotent (Lal et al., 1987, 1989) Männer. l-Dopa kann auch die Erektion bei Patienten mit Parkinson-Krankheit stimulieren (Vogel und Schiffter, 1983). Es wurde vorgeschlagen, dass Dopamin D₂ Die Rezeptorstimulation kann bei Ratten zu einer Erektion des Penis führen, während die Aktivierung von D₁ Rezeptoren haben den gegenteiligen Effekt (Zarrindast et al., 1992). Bei Rhesusaffen ist Chineloran ein Dopamin D₂ Rezeptor-Agonist, erzeugte Peniserektion (Pomerantz, 1991), die Ansicht, dass D₂Rezeptorstimulation ist für diese Reaktion wichtig. Dies kann auch beim Menschen der Fall sein (Lal et al., 1989). Klinische Versuche mit dem selektiven D₂ Der Rezeptoragonist Chineloran wurde vorzeitig abgebrochen, bevor seine Wirksamkeit beurteilt werden konnte.

ein. Injizierten Apomorphin.

Lal et al. (1984) In einer placebokontrollierten Doppelblindstudie an gesunden Probanden konnte gezeigt werden, dass Apomorphin subkutan (0.25-0.75 mg) eine Erektion induzieren konnte. Dies wurde von bestätigt Danjou et al. (1988)zeigt, dass Apomorphin die Erektion induzierte und die durch visuell erotische Stimulation induzierte Erektion potenzierte. Es gab keine Zunahme der Libido, was mit früheren Beobachtungen übereinstimmte (Julien und mehr, 1984). Bei 28-Patienten mit Impotenz Lal et al. (1989) festgestellt, dass 17 mit Erektion nach subkutanem Apomorphin (0.25 – 1.0 g) reagierte; nach Placebo entwickelte sich keine Erektion. Segraves et al. (1991) verabreichte Apomorphin subkutan (0.25 – 1.0 g) an 12-Männer mit psychogener Impotenz in einer doppelblinden und Placebo-kontrollierten Studie. Sie fanden eine dosisabhängige Zunahme des maximalen Penisumfangs. Bei 1 der 11-Patienten wurde eine Erektion von mehr als 12 cm erreicht.

Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass eine Untergruppe impotenter Patienten eine Beeinträchtigung der zentralen dopaminergen Funktionen aufweist und dass das Prinzip der Dopaminrezeptorstimulation nicht nur diagnostisch, sondern auch therapeutisch angewendet werden kann. Das therapeutische Potenzial von subkutanem Apomorphin scheint jedoch hauptsächlich wegen häufig auftretender Nebenwirkungen begrenzt zu sein. Hohe Dosen (dh bis zu 5-6 mg bei erwachsenen Patienten) können Atemdepression hervorrufen und im niedrigen Dosisbereich (0.25-0.75 mg) können Wirkungen auf die Erektion des Penis nachgewiesen werden, Erbrechen, Gähnen, Schläfrigkeit, vorübergehende Übelkeit, Tränenfluss, Flush und Schwindel (Lal et al., 1984; Segraves et al., 1991) kann auftreten. Darüber hinaus ist Apomorphin nicht oral wirksam und hat eine kurze Wirkungsdauer. Lal et al. (1987) beobachteten, dass bei Nicht-Antwortenden, jedoch nicht bei Respondern, Nebenwirkungen auftraten. Subkutan verabreichtes Apomorphin scheint jedoch kein akzeptables Verhältnis von Wirkung und Nebenwirkung zu haben.

b. Orales Apomorphin.

Heaton und Mitarbeiter (1995) berichteten, dass Apomorphin, das durch die Mundschleimhaut absorbiert wird, als erektogenes Mittel wirkt. Bei impotenten 12-Patienten mit nachgewiesenem erektilem Potenzial, jedoch ohne nachweisbaren organischen Erkrankungen, produzierten 3 oder 4 mg Apomorphin in sublingualer Form mit kontrollierter Freisetzung signifikant dauerhafte Erektionen in 67% ohne nachteilige Wirkungen.

Diese Ergebnisse wurden in randomisierten Doppelblindstudien weitgehend bestätigt (Padma-Nathan et al., 1999; Dula et al., 2000). In der Studie vonPadma-Nathan et al. (1999)Untersucht wurden die Dosen von 2, 4, 5 und 6 mg. Optimale Wirkungen (beste Wirkung und weniger Nebenwirkungen) wurden mit 4 mg (Apomorphin 58.1% gegenüber Placebo 36.6%) erzielt. Das Auftreten von Übelkeit (nicht schwerwiegend) mit 4 mg war 21.4%. Ähnliche Ergebnisse wurden in zwei randomisierten Doppelblindstudien einschließlich 977-Patienten mit Hypertonie (Lewis et al., 1999).

Umfangreiche klinische Erfahrungen mit sublingualem Apomorphin 2 und 3 mg haben kürzlich in mehreren Ländern zur Zulassung für den klinischen Einsatz geführt. Verfügbare Information (Heaton, 2000) legt nahe, dass sublinguales Apomorphin eine wirksame und vernünftige Alternative für Patienten mit ED darstellt.

8. Trazodon

Trazodon ist ein "atypisches" Antidepressivum, das sich chemisch und pharmakologisch von anderen derzeit erhältlichen Antidepressiva unterscheidet (Haria et al., 1994). Das Medikament hemmt selektiv die zentrale 5-HT-Aufnahme und erhöht den Umsatz von Gehirn-Dopamin, verhindert jedoch nicht die periphere Wiederaufnahme von NA (Georgotas et al., 1982). Es wurde auch gezeigt, dass Trazodon Rezeptoren für 5-HT und Dopamin blockiert, während sein Hauptmetabolit m-CCP Agonistenaktivität bei 5-HT aufweist_2C Rezeptoren (Monsma et al., 1993). Dieser Metabolit induziert bei Ratten eine Erektion und erhöht selektiv die spontane Abfeuerungsrate der N. cavernosus (Steers und de Groat, 1989). Die Wirkungsweise von Trazodon bei Depressionen ist nicht vollständig verstanden. es hat eine ausgeprägte beruhigende Wirkung. Trazodon hat eine Serumhalbwertszeit von etwa 6 h und wird weitgehend metabolisiert (Haria et al., 1994).

Es wurde gezeigt, dass Trazodon und sein Hauptmetabolit in isoliertem menschlichem kavernösem Gewebe (Blanco und Azadzoi, 1987; Saenz de Tejada et al., 1991b). Krege et al. (2000) zeigte, dass Trazodon eine hohe bis mäßige Affinität für menschliches α aufweist₁- und α₂-ARs, und dass das Medikament nicht zwischen Untertypen von α unterschieden konnte₁- und α₂-ARs. Der aktive Metabolit m-CCP schien keine signifikanten peripheren Wirkungen zu haben.

Oral verabreichtes Trazodon wurde bei starken Männern mit Priapismus in Verbindung gebracht (Azadzoi et al., 1990) und mit erhöhter nächtlicher erektiler Aktivität bei gesunden Freiwilligen (Saenz de Tejada et al., 1991b). Bei intraokaverner Injektion bei Patienten mit Impotenz verursachte Trazodon Schwellung, aber keine vollständige Erektion (Azadzoi et al., 1990). Intrakavernosales Trazodon fungierte als α-AR-Antagonist, war jedoch nicht so wirksam wie Papaverin oder eine Kombination von Papaverin und Phentolamin (Azadzoi et al., 1990). Positive klinische Erfahrungen mit dem Medikament wurden berichtet (Lance et al., 1995). In placebokontrollierten Doppelblindstudien mit Patienten mit einer anderen Ursache ihrer ED konnte jedoch keine Wirkung von Trazodon (150-200 mg / Tag) nachgewiesen werden (Meinhardt et al., 1997; Enzlin et al., 2000).

Auch wenn die Informationen aus randomisierten kontrollierten klinischen Studien die Ansicht nicht stützen, dass Trazodon für die meisten Männer mit ED eine wirksame Behandlung darstellt, kann das Medikament bei einigen ängstlichen oder depressiven Männern eine Alternative sein.

9. Melanocortin-Rezeptor-Agonisten.

Melanotan II ist ein cyclischer nichtselektiver Melanocortinrezeptor-Agonist und wurde subkutan injiziert. Es wurde festgestellt, dass er ein potenter Initiator der Peniserektion bei Männern mit nichtorganischer ED ist (Wessels et al., 1998, 2000). Gähnen / Dehnen und in einigen Fällen schwere Übelkeit und Erbrechen schränkten jedoch seine Verwendung ein. Dennoch ist das Prinzip des Melanocortinrezeptor-Agonismus mit subtypselektiven Medikamenten eine neue und potenziell nützliche therapeutische Option.

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V. Schlußfolgerungen

Die wichtige Rolle des Zentralnervensystems für erektile Mechanismen wird erkannt. Die spinale und supraspinale Regulation des erektilen Prozesses beinhaltet mehrere Transmitter, darunter Dopamin, Serotonin, Noradrenalin, Stickstoffoxid und Peptide wie Oxytocin und ACTH / α-MSH, ist aber immer noch nur teilweise bekannt. Detaillierte Kenntnis dieser Systeme wird bei der Entdeckung neuer pharmakologischer Wirkstoffe zur Behandlung von ED wichtig sein. Auch wenn sich die Forschung hauptsächlich auf die peripheren Wege der Erektion konzentrierte und zur Erkennung einer vorwiegend organischen Basis für ED geführt hat, müssen die verschiedenen Schritte der Neurotransmission, der Impulsausbreitung und der intrazellulären Transduktion neuronaler Signale in glatten Penismuskeln näher untersucht werden. Fortlaufende Studien zu Wechselwirkungen zwischen verschiedenen Sendern / Modulatoren können die Grundlage für neue Kombinationstherapien sein. Ein besseres Wissen über Veränderungen der Penisgewebe im Zusammenhang mit ED kann zu einem besseren Verständnis pathogenetischer Mechanismen und zur Vorbeugung der Störung führen.

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Anerkennungen

Diese Studie wurde vom Swedish Medical Research Council (Grant 6837) und der Medizinischen Fakultät der Universität Lund unterstützt.

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Fußnoten

↵1 Korrespondenzadresse: K.-E. Andersson, Abteilung für klinische Pharmakologie, Universitätsklinikum Lund, S-22185 Lund, Schweden. Email: [E-Mail geschützt]
Abkürzungen:
ED
die Erektionsfähigkeit
ACTH
adrenocorticotropes Hormon
α-MSH
α-Melanozyten-stimulierendes Hormon
AR
Adrenozeptor
cGK
cyclische GMP-abhängige Proteinkinase
CGRP
Calcitonin-Gen-verwandtes Peptid
NEIN
Stickstoffmonoxid
NOS
Stickstoffoxid-Synthase
eNOS
endotheliale NOS
iNOS
induzierbare NOS
nNOS
neuronale NOS
ET
Endothelin
GABA
γ-Aminobuttersäure
GC
Guanylylcyclase
HO
Hämoxygenase
5-HT
5-Hydroxytryptamin, Serotonin
IP₃
Inosit 1,4,5-trisphosphat
K_ATP
Adenosintriphosphat-abhängiger K-Kanal
K_Ca
Calcium-abhängiger K-Kanal
MLC₂₀
regulatorische leichte Kettenuntereinheit von Myosin
MLCK
Myosin-Leichtkettenkinase
MPOA
medialer preoptischer Bereich
NA
Noradrenalin
NANC
nichtadrenerge, nichtcholinerge
l-NAME
N^G-nitro-l-argininmethylester
m-CPP
1- (3-Chlorphenyl) piperazin
NMDA
N-Methyl-d-Aspartat
PDE
Phosphodiesterase
PVN
PVN
PG
Prostaglandin
PHM
Peptid Histidinmethionin
sGC
lösliche Guanylylcyclase
SNO-Glu
S-Nitrosoglutathion
TFMPP
N-Trifluormethylphenylpiperazin
TX
Thromboxan
Premium
vasoaktives intestinales Polypeptid
YC-1
3- (5'-Hydroxymethyl-2'-Furyl) -1-Benzylindazol

Bibliographie

↵
1. Abs R,
2. Verhelst J,
3. Maeyaert J,
4. Van Buyten JP,
5. Opsomer F,
6. Adriaensen H,
7. Verlooy J,
8. Van Havenbergh T,
9. Teig M,
10. Van Acker K
(2000) Endokrine Folgen einer langfristigen intrathekalen Verabreichung von Opioiden. J Clin Endocrinol Metab 85:2215-2222.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Adaikan PG,
2. Kottegoda SR,
3. Ratnam SS
(1986) Ist vasoaktives intestinales Polypeptid der wichtigste Transmitter bei der Errichtung des menschlichen Penis? J Urol 135:638-640.
Medline
↵
1. Ahlenius S,
2. Larsson K
(1997) Spezifische Beteiligung zentraler 5-HT1A-Rezeptoren an der Vermittlung des männlichen Ejakulationsverhaltens von Ratten. Neurochem 22:1065-1070.
CrossRef Medline
↵
1. Ahlenius S,
2. Larsson K,
3. Svensson L,
4. Hjorth S,
5. Carlsson A,
6. Lindberg P,
7. Wikström H,
8. Sanchez D
(1981) Auswirkungen eines neuen Typs von 5-HT-Rezeptor-Agonisten auf das sexuelle Verhalten von Ratten. Pharmacol Biochem Verhalten 15:785-792.
CrossRef Medline
↵
1. Alaranta S,
2. Uusitalo H,
3. Hautamäki AM,
4. Klinge E
(1991) Calcitoningen-verwandtes Peptid: Immunhistochemische Lokalisation in der Rinderpenisarterie und deren Auswirkungen auf die Rinderpenisarterie. Int J Impot Res 3:49-59.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Alm P,
2. Larsson B,
3. Ekblad E,
4. Sundler F,
5. Andersson KE
(1993) Immunhistochemische Lokalisierung von peripheren Stickstoffoxidsynthase enthaltenden Nerven unter Verwendung von Antikörpern, die gegen synthetisierte C- und N-terminale Fragmente eines geklonten Enzyms aus Rattenhirn gebildet wurden. Acta Physiol Scand 148:421-429.
Medline
↵
1. Aloi JA,
2. Insel TR,
3. Mueller EA,
4. Murphy DL
(1984) Neuroendokrine Wirkungen und Verhaltensweisen der Verabreichung von m-Chlorphenylpiperazin bei Rhesusaffen. Leben Sci 34:1325-1331.
CrossRef Medline
↵
1. Andersson KE
(1992) Klinische Pharmakologie von Kaliumkanalöffnern. Pharmacol Toxicol 70:244-254.
Medline
↵
1. Andersson KE
(1993) Pharmakologie der unteren Harnwege glatte Muskeln und erektiles Penisgewebe. Pharmacol Rev. 45:254-308.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Andersson KE
(1994) Pharmakologie der Erektion: Mittel, die die Erektion initiieren und beenden. Sexualunfähigkeit 12:53-79.
CrossRef
↵
1. Andersson KE,
2. Gemalmaz H,
3. Waldeck K,
4. Chapman TN,
5. Tuttle JB,
6. Ochsen WD
(1999) Die Wirkung von Sildenafil auf durch Apomorphin hervorgerufene Erhöhungen des intrakavernösen Drucks bei der erwachenden Ratte. J Urol 161:1707-1712.
CrossRef Medline
↵
1. Andersson KE,
2. Stief CG
(1997) Neurotransmission, Kontraktion und Entspannung von erektilen Penisgeweben. Welt J Urol 15:14-20.
CrossRef Medline
↵
1. Andersson KE,
2. Wagner G
(1995) Physiologie der Peniserrichtung. Physiol Rev 75:191-236.
KOSTENLOS Full Text
↵
1. Angulo J,
2. Cuevas P,
3. Moncada I,
4. Martin-Morales A,
5. Allona A,
6. Fernandez A,
7. Gabancho S,
8. Ney P,
9. de Tejada IS
(2000) Gründe für die Kombination von PGE (1) und S-Nitroso-Glutathion, um die Entspannung der glatten Muskulatur des menschlichen Penis zu induzieren. J Pharmacol Exp Ther 295:586-593.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Argiolas A
(1992) Oxytocin-Stimulation der Erektion des Penis. Pharmakologie, Standort und Wirkmechanismus. Ann NY Acad Sci 652:194-203.
Medline
↵
1. Argiolas A
(1994) Stickoxid ist ein zentraler Mediator der Erektion des Penis. Neuropharmacology 33:1339-1344.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR
(1995) Neuromodulation der Peniserektion: Ein Überblick über die Rolle von Neurotransmittern und Neuropeptiden. Prog Neurobiol 47:235-255.
CrossRef
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Gessa GL
(1986) Oxytocin: ein extrem starker Induktor von Penis Erektion und Gähnen bei männlichen Ratten. Eur J Pharmacol 130:265-272.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Mauri A,
4. Gessa GL
(1987a) Eine paraventrikuläre Nucleus-Läsion verhindert das durch Apomorphin und Oxytocin induzierte Gähnen und die Erektion des Penis, nicht jedoch ACTH 1-24. Brain Res. 421:349-352.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Murgia S,
4. Schioth HB
(2000) Acth- und Alpha-MSH-induzierte Pflege, Dehnung, Gähnen und Erektion des Penis bei männlichen Ratten: Wirkort im Gehirn und Rolle der Melanocortin-Rezeptoren. Brain Res Bull 51:425-431.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Vargiu L,
4. Gessa GL
(1987b) d (CH₂)₅Tyr (Ich) -Orn⁸ -Vasotocin, ein potenter Oxytocin-Antagonist, wirkt der Erektion und dem Gähnen des Penis entgegen, die durch Oxytocin und Apomorphin induziert werden, nicht jedoch durch ACTH (1-24). Eur J Pharmacol 134:221-224.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Stancampiano R,
4. Gessa GL
(1990a) Omega-Conotoxin verhindert bei männlichen Ratten die durch Apomorphin und Oxytocin hervorgerufene Erektion und das Gähnen des Penis. Pharmacol Biochem Verhalten 37:253-257.
CrossRef Medline
↵
1. Argiolas A,
2. Melis MR,
3. Stancampiano R,
4. Gessa GL
(1990b) Oxytocin-induzierte Erektion und Gähnen des Penis: Rolle von Kalzium und Prostaglandinen. Pharmacol Biochem Verhalten 35:601-605.
CrossRef Medline
↵
1. Ari G,
2. Vardi Y,
3. Hoffman A,
4. Finberg JP
(1996) Mögliche Rolle für Endotheline bei der Erektion des Penis. Eur J Pharmacol 307:69-74.
CrossRef Medline
↵
1. Arvidsson U,
2. Riedl M,
3. Elde R,
4. Meister B
(1997) Vesikulärer Acetylcholin-Transporter (VAChT) -Protein: ein neuer und einzigartiger Marker für cholinergische Neuronen im zentralen und peripheren Nervensystem. J Comp Neurol 378:454-467.
CrossRef Medline
↵
1. Arvis G,
2. Niet G,
3. Schwent B
(1996) Verwendungsverlängerung des Chlorhydrats des Moxyylytes (Icavex) und automatische Injektionen von Intra-Caverneuses während des Traitement de l'impuissance. J Urol (Paris) 102:151-156.
Medline
↵
1. Autieri MV,
2. Melman A,
3. Christus GJ
(1996) Identifizierung eines herunterregulierten mRNA-Transkripts in Corpus cavernosum von Diabetikern mit erektiler Dysfunktion. Int J Impot Res 8:69-73.
Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Goldstein I
(1992) Erektile Dysfunktion aufgrund einer arteriosklerotischen Gefäßerkrankung: Die Entwicklung eines Tiermodells. J Urol 147:1675-1681.
Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Goldstein I,
3. Siroky MB,
4. Traish AB,
5. Krane RJ,
6. Saenz deTejada I
(1998) Mechanismen der durch Ischämie hervorgerufenen Beeinträchtigung der Relaxation der glatten Muskulatur der glatten Muskulatur in einem Kaninchenmodell der vaskulogenen erektilen Dysfunktion. J Urol 160:2216-2222.
CrossRef Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Payton T,
3. Krane RJ,
4. Goldstein I
(1990) Auswirkungen von intrazavernosem Trazodonhydrochlorid: Tier- und Humanstudien. J Urol 144:1277-1282.
Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Saenz de Tejada I
(1991) Hypercholesterinämie beeinträchtigt die endothelabhängige Relaxation der glatten Muskulatur des Kaninchen-Corpus cavernosum. J Urol 146:238-240.
Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Saenz de Tejada I
(1992) Diabetes mellitus beeinträchtigt die neurogene und endothelabhängige Relaxation der glatten Muskulatur des Kaninchen-Corpus cavernosum. J Urol 148:1587-1591.
Medline
↵
1. Azadzoi KM,
2. Siroky MB,
3. Goldstein I
(1997) Untersuchung der ätiologischen Beziehung der arteriellen Arteriosklerose zur korporalen venookklusiven Dysfunktion des Kaninchens. J Urol 155:1795-1800.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Ballard SA,
2. Gingell CJ,
3. Griffzapfen K,
4. Drechsler LA,
5. PREISLISTE ME,
6. Naylor AM
(1998) Auswirkungen von Sildenafil auf die Entspannung von menschlichem Corpus cavernosum-Gewebe in vitro und auf die Aktivität von cyclischen Nukleotidphosphodiesterase-Isozymen. J Urol 159:2164-2171.
CrossRef Medline
↵
1. Ballard SA,
2. Drechsler LA,
3. Naylor AM
(1996) Sildenafil, ein potenter selektiver Inhibitor der Phosphodiesterase vom Typ 5, verstärkt die von Stickoxid abhängige Relaxation des Kaninchen-Corpus cavernosum (Abstr). Br J Pharmacol 118:153P.
CrossRef
↵
1. Bancila M,
2. Rand D,
3. Rampin O,
4. Backstrom JR,
5. Snaders-Busch E,
6. McKenna KE,
7. Marson L,
8. Buchten A,
9. julianisch F
(1999) 5-Hydroxytryptamin 2C-Rezeptoren an spinalen Neuronen, die die Erektion des Penis bei der Ratte kontrollieren. Neuroscience 92:1523-1537.
CrossRef Medline
↵
1. Barnes NM,
2. scharf T
(1999) Ein Überblick über zentrale 5-HT-Rezeptoren und ihre Funktion. Neuropharmacology 38:1083-1152.
CrossRef Medline
↵
1. Baukrowitz T,
2. Fakler B
(2000) Katp-Kanäle werden durch intrazelluläre Nukleotide und Phospholipide gesteuert. Eur J Biochem 267:5842-5848.
Medline
↵
1. Bazzett TJ,
2. Eaton RC,
3. Thompson JT,
4. Markowski VP,
5. Lumley LA,
6. Hull EM
(1991) Dosisabhängige D2-Wirkungen auf die Genitalreflexe nach MPOA-Injektionen von Chineloran und Apomorphin. Leben Sci 48:2309-2315.
CrossRef Medline
↵
1. Beavo JA
(1995) Cyclische Nucleotidphosphodiesterasen: funktionelle Implikationen mehrerer Isoformen. Physiol Rev 75:725-748.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Becker AJ,
2. Stief CG,
3. Machtens S,
4. Schultheiss D,
5. Hartmann U,
6. Fachwerk MC,
7. Jonas U
(1998) Orales Phentolamin zur Behandlung der erektilen Dysfunktion. J Urol 159:1214-1216.
CrossRef Medline
↵
1. Becker AJ,
2. Uckert S,
3. Stief CG,
4. Scheller F,
5. Knapp WH,
6. Hartmann U,
7. Jonas U
(2000a) Mögliche Rolle von Bradykinin und Angiotensin II bei der Regulation der Erektion und der Detumeszenz des Penis (Abstract P5); 2000 November 26 – 30; Perth, West-Australien; Int J Impot Res p 18.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Becker AJ,
2. Uckert S,
3. Stief CG,
4. Fachwerk MC,
5. Hartman U,
6. Sohn M,
7. Jonas U
(2000b) Systemische und kavernöse Plasmaspiegel von Endothelin 1 bei gesunden Männern unter verschiedenen Funktionsbedingungen des Penis. Welt J Urol 18:227-231.
CrossRef Medline
↵
1. Becker AJ,
2. Uckert S,
3. Stief CG,
4. Fachwerk MC,
5. Machtens S,
6. Scheller F,
7. Knapp WH,
8. Hartmann U,
9. Jonas U
(2000c) Plasmaspiegel von kavernösem und systemischem Norepinephrin und Epinephrin bei Männern während verschiedener Phasen der Erektion des Penis. J Urol 164:573-577.
CrossRef Medline
↵
1. Berendsen HH,
2. Broekkamp CL
(1987) Medikamenteninduzierte Erektionen des Penis bei Ratten: Hinweise auf die Mediation des Serotonin1B-Rezeptors. Eur J Pharmacol 135:279-287.
CrossRef Medline
↵
1. Berendsen HH,
2. Broekkamp CL,
3. van Delft AM
(1991) Die Depletion von Serotonin im Gehirn wirkt sich unterschiedlich auf das Verhalten aus, das durch die Aktivierung von 5HT1A, 5HT1C und 5HT2-Rezeptor bei Ratten induziert wird. Behav Neural Biol 55:214-226.
CrossRef Medline
↵
1. Berendsen HH,
2. Gower AJ
(1986) Opiat-Androgen-Wechselwirkungen bei medikamenteninduziertem Gähnen und Erektionen des Penis bei der Ratte. Neuroendocrinology 42:185-190.
Medline
↵
1. Berendsen HH,
2. Jenck F,
3. Broekkamp CL
(1990) Beteiligung von 5-HT1C-Rezeptoren an arzneimittelinduzierten Peniserektionen bei Ratten. Psychopharmakologie (Berl) 101:57-561.
CrossRef Medline
↵
1. Bell CRW,
2. Sullivan ME,
3. Dashwood MR,
4. Durcheinander JR,
5. Morgan RJ
(1995) Die Dichte und Verteilung der Endothelin-1- und Endothelinrezeptor-Subtypen im normalen und diabetischen Rattenkorpus cavernosum. Br J Urol 76:203-207.
Medline
↵
1. Benassi-Benelli A,
2. Ferrari F,
3. Pellegrini Quarrantotti B
(1979) Penis Erektion durch Apomorphin und N- induziertn-propyl-Norapomorphin bei Ratten. Arch Int Pharmacodyn 242:241-247.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Benevides MD,
2. Parivar K,
3. Vick RN,
4. Patel MP,
5. Carson CC
(1999) Intracavernosal (IC) Injektion eines Kaliumkanalöffners zur Behandlung der erektilen Dysfunktion (Abstract 812). J Urol 161 (Suppl) 212.
CrossRef Medline
↵
1. Berridge MJ,
2. Irvine RF
(1984) Inositol-Trisphosphat, ein neuartiger zweiter Bote in der zellulären Signalübertragung. Natur (Lond) 312:315-321.
CrossRef Medline
↵
1. Bertolini A,
2. Gessa GL
(1981) Verhaltenseffekte von ACTH- und MSH-Peptiden. J Endocrinol Invest 4:241-251.
Medline
↵
1. Bertolini A,
2. Gessa GL,
3. Ferrari W
(1975) Erektion und Ejakulation des Penis: eine zentrale Wirkung von ACTH-ähnlichen Peptiden bei Säugetieren. im Sexuelles Verhalten - Pharmakologie und Biochemieeds Sandler M, Gessa GL (Raven drücken, New York), pp 247-257.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Billington CJ,
2. Shafer RB,
3. Morley JE
(1990) Auswirkungen der Opioidblockade mit Nalmefen bei älteren impotenten Männern. Leben Sci 47:799-805.
CrossRef Medline
↵
1. Bivalacqua TJ,
2. Champion HC,
3. Hellstrom WJ,
4. Kadowitz PJ
(2000) Pharmakotherapie bei erektiler Dysfunktion. Trends Pharmacol Sci 21:484-489.
CrossRef Medline
↵
1. Bivalacqua TJ,
2. Champion HC,
3. Rajasekaran M,
4. Sikka SC,
5. Kadowitz PJ,
6. Doherty PC,
7. Hellstrom WJ
(1999) Potenzierung der erektilen Reaktion und der cAMP-Akkumulation durch Kombination von Prostaglandin E1 und Rolipram, einem selektiven Inhibitor des Phosphodiesterase-Typs 4 (PDE 4). J Urol 162:1848-1855.
CrossRef Medline
↵
1. Bitran D,
2. Hull EM
(1987) Pharmakologische Analyse des sexuellen Verhaltens von männlichen Ratten. Neurosci Biobehav Rev 11:365-389.
CrossRef Medline
↵
1. Björklund A,
2. Lindvall O,
3. Nobin A
(1975) Nachweis eines incertohypothalamic Dopamin-Neuronensystems bei der Ratte. Brain Res. 89:29-42.
CrossRef Medline
↵
1. Blanco R,
2. Azadzoi KM
(1987) Charakterisierung des Trazodon-assoziierten Priapismus. J Urol 136:203A.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Bloch W,
2. Klotz T,
3. Sedlaczek P,
4. Zumbe J,
5. Engelmann U,
6. Add-ons K
(1998) Hinweise auf die Beteiligung von endothelialer Stickoxidsynthase aus glatten Muskelzellen an der erektilen Funktion des menschlichen Corpus cavernosum. Urol Res 26:128-135.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Boolell M,
2. Allen MJ,
3. Ballard SA,
4. Gepi-Attee S,
5. Muirhead GJ,
6. Naylor AM,
7. Osterloh IH,
8. Gingell C
(1996a) Sildenafil: Ein oral wirksamer, cyclischer GMP-spezifischer Phosphodiesterase-Inhibitor vom Typ 5 zur Behandlung der erektilen Dysfunktion des Penis. Int J Impot Res 8:47-52.
Medline
↵
1. Boolell M,
2. Gepi-Attee S,
3. Gingell JC,
4. Allen MJ
(1996b) Sildenafil, eine neuartige orale Therapie für erektile Dysfunktion bei Männern. Br J Urol 78:257-261.
Medline
↵
1. Bowery NG,
2. Hudson AL,
3. PREISLISTE GW
(1987) GABA_A und GABA_B Verteilung der Rezeptorstelle im zentralen Nervensystem der Ratte. Neuroscience 20:365-383.
CrossRef Medline
↵
1. Bredt DS,
2. Hwang PM,
3. Snyder SH
(1990) Lokalisierung der Stickoxidsynthase, die eine neurale Rolle für Stickoxid anzeigt. Natur (Lond) 347:768-770.
CrossRef Medline
↵
1. Brien SE,
2. Heaton JP,
3. Racz WJ,
4. Adams MA
(2000) Auswirkungen eines Anti-Androgens aus der Umwelt auf die erektile Funktion in einem Penis-Erektionsmodell. J Urol 163:1315-1321.
CrossRef Medline
↵
1. Brindley GS
(1986) Pilotversuche über die Wirkung von Medikamenten, die in den menschlichen Corpus cavernosum Penis injiziert wurden. Br J Pharmacol 87:495-500.
Medline
↵
1. Rand PR,
2. Ramanan SV,
3. Christus GJ
(1996) Humanes Connexin43-Gap Junction-Kanal-Gating: Nachweis für Modenverschiebungen und / oder Heterogenität. Am J Physiol 271:C321-C331.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Brotto LA,
2. Gorzalka BB
(2000) Melatonin verbessert das sexuelle Verhalten bei männlichen Ratten. Physiol Behav 68:483-486.
CrossRef Medline
↵
1. Buijs RM
(1978) Intra- und extrahypothalamische Vasopressin- und Oxytocin-Stoffwechselwege bei der Ratte. Wege zum limbischen System, Medulla oblongata und Rückenmark. Cell Tissue Res 192:423-435.
Medline
↵
1. Burnett AL
(1997) Stickoxid im Penis: Physiologie und Pathologie. J Urol 157:320-324.
CrossRef Medline
↵
1. Burnett AL
(1999) Orale Pharmakotherapie bei erektiler Dysfunktion: aktuelle Perspektiven. Urologie 54:392-400.
CrossRef Medline
↵
1. Burnett AL,
2. Löwenstein CJ,
3. Bredt DS,
4. Chang TSK,
5. Snyder SH
(1992) Stickoxid: ein physiologischer Vermittler der Erektion des Penis. Wissenschaft 257:401-403.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Burnett AL,
2. Nelson RJ,
3. Calvin DC,
4. Liu JX,
5. Demas GE,
6. Klein SL,
7. Kriegsfeld LJ,
8. Dawson VL,
9. Dawson TM,
10. Snyder SH
(1996) Stickstoffmonoxid-abhängige Erektion des Penis bei Mäusen, denen die neuronale Stickstoffoxidsynthase fehlt. Mol Med 2:288-296.
Medline
↵
1. Burnett AL,
2. Saito S,
3. Maguire MP,
4. Yamaguchi H,
5. Chang TS,
6. Hanley DF
(1995) Lokalisierung der Stickoxidsynthase in spinalen Kernen, die die Ganglien des Beckens innervieren. J Urol 153:212-217.
CrossRef Medline
↵
1. Burnett AL,
2. Tillman SL,
3. Chang TSK,
4. Epstein JI,
5. Löwenstein CJ,
6. Bredt DS,
7. Snyder SH,
8. Walsh PC
(1993) Immunhistochemische Lokalisation der Stickoxidsynthase in der autonomen Innervation des menschlichen Penis. J Urol 150:73-76.
Medline
↵
1. Buvat J,
2. Buvat-Herbaut M,
3. Lemaire A,
4. Marcilin G
(1991) Reduzierte Rate fibrotischer Knoten in den Körperhöhlen nach autokalavernösen Injektionen von Moxisylyte im Vergleich zu Papaverin. Int J Impot Res 3:123-128.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Buvat J,
2. Lemaire A,
3. Buvat-Herbaut M
(1996) Intrakavernäre Pharmakotherapie: Vergleich von Moxisylyte und Prostaglandin E₁. Int J Impot Res 8:41-46.
Medline
↵
1. Buvat J,
2. Lemaire A,
3. Buvat-Herbaut M,
4. Marcolin G
(1989) Sicherheit von intrakavernösen Injektionen mit einem Alpha-Blocker. J Urol 141:1364-1367.
Medline
↵
1. Cahn D,
2. Melman A,
3. Valcic M,
4. Christus GJ
(1996) Forskolin: ein vielversprechender neuer Zusatz zur intrakavernösen Pharmakotherapie. J Urol 155:1789-1794.
CrossRef Medline
↵
1. Fallen G,
2. Guerrini R,
3. Rizzi A,
4. Salvadori S,
5. Regoli D
(2000) Pharmakologie von Nociceptin und seinem Rezeptor: ein neuartiges therapeutisches Ziel. Br J Pharmacol 129:1261-1283.
CrossRef Medline
↵
1. Campos de Carvalho AC,
2. Moreno AP,
3. Christus GJ,
4. Melman A,
5. Roy C,
6. Hertzberg EL,
7. Spray DC
(1993) Aus Connexin43 gebildete Gap Junctions verbinden glatte Muskelzellen des menschlichen Corpus cavernosum. J Urol 149:1568-1575.
Medline
↵
1. Carey MP,
2. Johnson BT
(1996) Wirksamkeit von Yohimbin bei der Behandlung von Erektionsstörungen: vier metaanalytische Integrationen. Arch Sex Behav 25:341-360.
CrossRef Medline
↵
1. Carmichael MS,
2. Humbert R,
3. Dixon J,
4. Palmisano G,
5. Grünes Blatt W,
6. Davidson JM
(1987) Plasma-Oxytocin erhöht die sexuelle Reaktion des Menschen. J Clin Endocrinol Metab 64:27-31.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Carrier S,
2. Nagaraju P,
3. Morgan DM,
4. Baba K,
5. Nunes L,
6. Lue TF
(1997) Das Alter verringert die Stickoxid-Synthase-enthaltenden Nervenfasern im Penis der Ratte. J Urol 157:1088-1092.
CrossRef Medline
↵
1. Fuhrmann AJ,
2. Ballard SA,
3. Naylor AM
(1998) Auswirkung des selektiven Phosphodiesterase-Typs 5-Inhibitors Sildenafil auf die Erektionsfähigkeit des narkotisierten Hundes. J Urol 160:242-246.
CrossRef Medline
↵
1. Fuhrmann CS
(1992) Oxytocin und sexuelles Verhalten. Neurosci Biobehav Rev 16:131-144.
CrossRef Medline
↵
1. Cartledge JJ,
2. Eardley I,
3. Morrison JF
(2000a) Beeinträchtigung der Entspannung der glatten Muskulatur des Corpus cavernosal durch glykosyliertes menschliches Hämoglobin. Br J Urol Int 85:735-741.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Cartledge JJ,
2. Minhas S,
3. Eardley I,
4. Morrison JF
(2000b) Stickoxid aus endothelialer und neuronaler Ebene vermittelte die Entspannung der glatten Muskulatur des Corpus cavernosal in einer Ratte in vitro, Modell der erektilen Funktion. Int J Impot Res 12:213-221.
CrossRef Medline
↵
1. Cavallini G
(1991) Minoxidil im Vergleich zu Nitroglycerin: Eine prospektive, kontrollierte Doppelblindstudie zur Erleichterung der transkutanen Erektion gegen organische Impotenz. J Urol 146:50-53.
Medline
↵
1. Cavallini G
(1994) Minoxidil im Vergleich zu Nitroglycerin: eine prospektive, doppelblinde, kontrollierte Studie in transkutaner Therapie gegen organische Impotenz. Int J Impot Res 6:205-212.
Medline
↵
1. Cellek S,
2. Moncada S
(1997) Nitrergische Kontrolle peripherer sympathischer Reaktionen im menschlichen Corpus cavernosum: Ein Vergleich mit anderen Spezies. Proc Natl Acad Sci USA 94:8226-8231.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Chacko S,
2. Longhurst PA
(1994) Regulation von Actomyosin und Kontraktion in der glatten Muskulatur. Welt J Urol 12:292-297.
Medline
↵
1. Kanzlei KC,
2. Phoenix CH
(1989) Apomorphin, Deprenyl und Yohimbin können das Sexualverhalten bei Rhesus-Männern nicht verbessern. Behav Neurosci 103:816-823.
CrossRef Medline
↵
1. Chamness SL,
2. Ricker DD,
3. Altes Weib JK,
4. Dembeck CL,
5. Maguire MP,
6. Burnett AL,
7. Chang TS
(1995) Die Wirkung von Androgen auf die Stickoxidsynthase im männlichen Fortpflanzungsorgan der Ratte. Fertil Steril 63:1101-1107.
Medline
↵
1. Champion HC,
2. Wang R,
3. Hellstrom WJG,
4. Kadowitz PJ
(1997a) Nociceptin, ein neuer endogener Ligand für den ORL1-Rezeptor, hat eine starke erektile Aktivität bei der Katze. Am J Physiol 273:214-219.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
1. Champion HC,
2. Wang R,
3. Santiago JA,
4. Murphy WA,
5. Schüchtern DH,
6. Kadowitz PJ,
7. Hellstrom WJG
(1997b) Vergleich der Antworten auf das Adrenomedullin und das mit dem Calcitonin-Gen verwandte Peptid im katzenartigen Erektionsmodell. J Androl 18:513-521.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Champion HC,
2. Wang R,
3. Shenassa BB,
4. Murphy WA,
5. Schüchtern DH,
6. Hellstrom WJG,
7. Kadowitz PJ
(1997c) Adrenomedullin induziert die Erektion des Penis bei der Katze. Eur J Pharmacol 319:71-75.
CrossRef Medline
↵
1. Charney DS,
2. Heninger GR
(1986) Alpha2-adrenerge und Opiatrezeptorblockade. Arch Gen Psychiatry 43:1037-1041.
CrossRef Medline
↵
1. Charney DS,
2. Heninger GR,
3. Redmond DE, Jr
(1983) Yohimbin induzierte Angstzustände und erhöhte noradrenerge Funktion beim Menschen: Auswirkungen von Diazepam und Clonidin. Leben Sci 33:19-29.
CrossRef Medline
↵
1. Charney DS,
2. Heninger GR,
3. Sternberg DE
(1982) Beurteilung der Funktion des alpha2-adrenergen Autoregulators beim Menschen: Auswirkungen von oralem Yohimbin. Leben Sci 30:2033-2041.
CrossRef Medline
↵
1. Chitaley K,
2. Wingard CJ,
3. Clinton Webb R,
4. Branam H,
5. Stopfen VS,
6. Lewis RW,
7. Mills TM
(2001) Der Antagonismus der Rho-Kinase stimuliert die Erektion der Ratten-Penis über einen Stickoxid-unabhängigen Weg. Nat Med 7:119-122.
CrossRef Medline
↵
1. Choppin A,
2. Blau D,
3. Gennevois D,
4. McKinnon SA,
5. Mokatrin A,
6. Bivalacqua TJ,
7. Hellstrom WJG
(2000) Bewertung des oralen Ro 70-0004 / 003, eines alpha1A-Adrenozeptor-Antagonisten, bei der Behandlung der erektilen Dysfunktion bei Männern (Abstract 900). J Urol 163:203.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Christus GJ
(1995) Der Penis als Gefäßorgan: Die Bedeutung des Körpers der glatten Muskulatur für die Kontrolle der Erektion. Urol Clin N Am 22:727-745.
Medline
↵
1. Christus GJ
(1997) Die "Synzytialgewebediade": Ein Modell, um zu verstehen, wie Gap Junctions an der lokalen Kontrolle der Peniserektion beteiligt sind. Welt J Urol 13:36-44.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Christus GJ
(2000) Lückenübergänge und Ionenkanäle: Relevanz für erektile Dysfunktion. Int J Impot Res 12 (Suppl 4) S15-S25.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Christus GJ,
2. Rand PR
(1999) Analyse des Vorhandenseins und der physiologischen Relevanz subkonduktiver Zustände von Connexin43-abgeleiteten Gap Junction-Kanälen in kultivierten menschlichen glatten Gefäßmuskelzellen. Circ Res 84:797-803.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Christus GJ,
2. Rand PR,
3. Melman A,
4. Spray DC
(1993) Die Rolle von Gap Junctions und Ionenkanälen bei der Modulation elektrischer und chemischer Signale im glatten Muskel des menschlichen Corpus cavernosum. Int J Impot Res 5:77-96.
Medline
↵
1. Christus GJ,
2. Lerner SE,
3. Kim DC,
4. Melman A
(1995) Endothelin-1 als potentieller Modulator der erektilen Dysfunktion: I. Charakteristika der Kontraktion von isolierten Körpergewebe-Streifen. J Urol 153:1998-2003.
CrossRef Medline
↵
1. Christus GJ,
2. Maayani S,
3. Melman A
(1990) Pharmakologische Studien an erektilem menschlichem Gewebe: Merkmale spontaner Kontraktionen und Veränderungen der Reaktionsfähigkeit von α-Adrenozeptoren mit dem Alter und der Erkrankung in isolierten Geweben. Br J Pharmacol 101:375-381.
Medline
↵
1. Christus GJ,
2. Moreno AP,
3. Melman AP,
4. Spray DC
(1992a) Spaltübergang-vermittelte interzelluläre Diffusion von Ca²⁺ in kultivierten glatten Muskelzellen des menschlichen Körpers. Am J Physiol 263:C373-C383.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Christus GJ,
2. Richards S,
3. Winkler A
(1997) Integrative erektile Biologie: Die Rolle der Signalübertragung und der Kommunikation von Zelle zu Zelle bei der Koordination des glatten Muskeltonus der Muskulatur und der Erektion des Penis. Int J Impot Res 9:69-84.
CrossRef Medline
↵
1. Christus GJ,
2. Spray DC,
3. Moore LK,
4. El-Sabban ME,
5. Rand PR
(1996) Lückenübergänge in vaskulären Geweben: Bewertung der Rolle der interzellulären Kommunikation bei der Modulation des vasomotorischen Tones. Circ Res 79:631-646.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Christus GJ,
2. Stein BS,
3. Melman A
(1991) Altersabhängige Veränderungen der Wirksamkeit von Phenylephrin-induzierten Kontraktionen in der glatten Gefäßmuskulatur, die aus dem Corpus cavernosum von impotenten Männern isoliert wurden. Kann J Physiol Pharmacol 69:909-913.
Medline
↵
1. Christus GJ,
2. Valcic M,
3. Gondre CM,
4. Parker M,
5. Janis M,
6. Schwartz K,
7. Stein BA,
8. Melman A
(1992b) Kinetische Eigenschaften von α₁-adrenerge Kontraktionen im glatten Muskel des menschlichen Corpus cavernosum. Am J Physiol 263:H15-H19.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Christus GJ,
2. Valcic M,
3. Maayani S,
4. Melman A
(1989) Kinetische Untersuchungen zur Kontraktion im menschlichen Erektionsgewebe (HET) und in Aortenringen von Kaninchen in vitro: Modulation durch Papaverin und das Dihydropyridin-Analogon Nifedipin. Int J Impot Res 1:1-10.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Christus GJ,
2. Wang HZ,
3. Venkateswarlu K,
4. Zhao W,
5. Tag NS
(1999) Ionenkanäle und Gap Junctions: ihre Rolle in der Erektionsphysiologie, Dysfunktion und zukünftigen Therapie. Mol Urol 3:61-73.
Medline
↵
1. Chuang AT,
2. Strauss JD,
3. Murphy RA,
4. Ochsen WD
(1998) Sildenafil, ein Typ-5-cGMP-Phosphodiesterase-Inhibitor, verstärkt in vitro spezifisch die endogene cGMP-abhängige Relaxation der glatten Muskulatur des Kaninchen-Corpus cavernosum. J Urol 160:257-261.
CrossRef Medline
↵
1. Claes H,
2. Baert L
(1989) Transkutane Nitroglycerintherapie bei der Behandlung von Impotenz. Urol Int 44:309-312.
Medline
↵
1. Clark JT
(1988) Zentrale alpha-2-Adrenozeptoren modulieren die sexuelle Aktivität männlicher Ratten (Zusammenfassung). Endokrinologie 122 (Suppl) 315.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Clark JT,
2. Smith ER,
3. Davidson JM
(1985) Hinweise zur Modulation des Sexualverhaltens durch alpha-Adrenozeptoren bei männlichen Ratten. Neuroendocrinology 41:36-43.
Medline
↵
1. Coleman RA,
2. Smith WL,
3. Narumiya S
(1994) International Union of Pharmacology Einstufung von Prostanoidrezeptoren: Eigenschaften, Verteilung und Struktur der Rezeptoren und ihrer Subtypen. Pharmacol Rev. 46:205-229.
Medline
↵
1. Comiter CV,
2. Sullivan MP,
3. Yalla SV,
4. Kifor I
(1997) Einfluss von Angiotensin II auf die glatte Muskulatur des Corpus cavernosum in Bezug auf die Notric-Oxid-Umgebung: In-vitro-Studien an Hunden. Int J Impot Res 9:135-140.
CrossRef Medline
↵
1. Conti CR,
2. Pepine CJ,
3. Sweeney M
(1999) Wirksamkeit und Sicherheit von Sildenafilcitrat bei der Behandlung der erektilen Dysfunktion bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit. Am J Kardiol 83:29C-34C.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Costa P,
2. Soulie-Vasall ML,
3. Sarrazin B,
4. Rebillard X,
5. Navratil H,
6. Bali JP
(1993) Adrenerge Rezeptoren auf glatten Muskelzellen, die aus dem menschlichen Penis Corpus cavernosum isoliert wurden. J Urol 150:859-863.
Medline
↵
1. Crossman D,
2. McEwan J,
3. MacDermot J,
4. MacIntyre I,
5. Dollery CT
(1987) Das mit dem Human-Calcitonin-Gen verwandte Peptid aktiviert Adenylatcyclase und setzt Prostacyclin aus humanen Nabelschnurvenen-Endothelzellen frei. Br J Pharmacol 92:695-701.
Medline
↵
1. Crowley TJ,
2. Simpson A
(1978) Methadondosis und menschliches Sexualverhalten. Int J Addict 31:285-295.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Cushman P
(1972) Sexuelles Verhalten bei Heroinsucht und Methadonunterhalt. Korrelation mit dem Luteinisierungshormon im Plasma. NY State J Med 72:1261-1265.
Medline
↵
1. Dahiya R,
2. Lin A,
3. Bakircioglu ME,
4. Huang ST,
5. Lue TF
(1997) mRNA- und Proteinexpression von Stickoxidsynthase und Adrenozeptor alpha 1 in Penisgewebe von jungen und alten Ratten. Br J Urol 80:300-306.
Medline
↵
1. Durch Y,
2. Pollock DM,
3. Lewis RL,
4. Wingard CJ,
5. Stopfen VS,
6. Mills TM
(2000) Rezeptorspezifischer Einfluss von Endothelin-1 auf die erektile Reaktion der Ratte. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279:R25-R30.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Dail WG
(1993) Autonomische Innervation männlicher Geschlechtsorgane. im Das autonome Nervensystem, Nervenkontrolle des Urogenitalsystemsund Maggi CA (Harwood Academic Publishers, London, Vereinigtes Königreich), 6:69-101.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Dail WG,
2. Bart V,
3. Leyba L,
4. Galindo R
(1995) Neuronale und endotheliale Stickstoffoxid-Synthase-Aktivität im erektilen Ratten-Penisgewebe. Cell Tissue Res 282:109-116.
Medline
↵
1. Dail WG,
2. Galindo R,
3. Leyba L,
4. Bart V
(1997) Denervierungsinduzierte Veränderungen in perineuronalen Plexus im großen Beckenganglion der Ratte: Immunhistochemie für vasoaktive intestinale Polypeptide und Tyrosinhydroxylase und Histochemie für NADPH-Diaphorase. Cell Tissue Res 287:315-324.
CrossRef Medline
↵
1. Daley JT,
2. Brown ML,
3. Watkins MT,
4. Traish AM,
5. Huang YH,
6. Mehr Land RB,
7. Saenz de Tejada I
(1996a) Prostanoid-Produktion in Kaninchen Corpus cavernosum: I. Regulation durch Sauerstoffspannung. J Urol 155:1482-1487.
CrossRef Medline
↵
1. Daley JT,
2. Watkins MT,
3. Brown ML,
4. Martinez V,
5. Cuevas P,
6. Saenz de Tejada I
(1996b) Prostanoid-Produktion im Kaninchen-Corpus cavernosum: II. Hemmung durch oxidativen Stress. J Urol 156:1169-1173.
CrossRef Medline
↵
1. Daniels DV,
2. Gever JR,
3. Jasper JR,
4. Kava MS,
5. Lesnick JD,
6. Meloy TD,
7. Stepan G,
8. Williams TJ,
9. Clarke DE,
10. Chang DJ,
11. Ford AP
(1999) Menschlich klonierte alpha1A-Adrenozeptor-Isoformen zeigen in funktionellen Studien alpha1L-Adrenoceptor-Pharmakologie. Eur J Pharmacol 370:337-343.
CrossRef Medline
↵
1. Danjou P,
2. Alexandre L,
3. Warot D,
4. Lacomblez L,
5. Puech AJ
(1988) Bewertung der erektogenen Eigenschaften von Apomorphin und Yohimbin beim Menschen. Br J Clin Pharmacol 26:733-739.
Medline
↵
1. Dausse JP,
2. Leriche A,
3. Yablonsky F
(1998) Muster der Messenger-RNA-Expression für alpha1-Adrenozeptor-Subtypen im menschlichen Corpus cavernosum. J Urol 160:597-600.
CrossRef Medline
↵
1. Davis B,
2. Chapple C,
3. Schach-Williams R
(1999) Der α_1L-adrenoceptor vermittelt die Kontraktion im aufrichtbaren menschlichen Gewebe (Abstract 406). Eur Urol 35 (Suppl 2) 102.
CrossRef Medline
↵
1. de Groat WC,
2. Stand AM
(1993) Neuronale Kontrolle der Erektion des Penis. im Das autonome Nervensystem, Nervenkontrolle des Urogenitalsystemsund Maggi CA (Harwood Academic Publishers, London, Vereinigtes Königreich), 6:465-513.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. de Tejada IS,
2. Garvey DS,
3. Schroeder JD,
4. Shelekhin T,
5. Letts LG,
6. Fernandez A,
7. Cuevas B,
8. Gabancho S,
9. Martinez V,
10. Angulo J,
11. Messen M,
12. Marek P,
13. Cuevas P,
14. Tam SW
(1999) Design und Bewertung von nitrosylierten alpha-adrenergen Rezeptorantagonisten als potenzielle Wirkstoffe zur Behandlung von Impotenz. J Pharmacol Exp Ther 290:121-128.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. de Tejada IS,
2. Kim NN,
3. Goldstein I,
4. Traish AM
(2000) Regulation der vorsynaptischen alpha-adrenergen Aktivität im Corpus cavernosum. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S20-S25.
CrossRef Medline
↵
1. Delcour C,
2. Wespes E,
3. Vandenbosch G,
4. Schulman CC,
5. Struyven J
(1987) Die Wirkung von Papaverin auf die arterielle und venöse Hämodynamik der Erektion. J Urol 138:187-189.
Medline
↵
1. Dinsmore WW,
2. Alderdice DK
(1998) Vasoaktives intestinales Polypeptid und Phentolaminmesylat, verabreicht durch Autoinjektor bei der Behandlung von Patienten mit erektiler Dysfunktion, die gegen andere intracavernosale Mittel resistent sind. Br J Urol 81:437-440.
CrossRef Medline
↵
1. Di Santo ME,
2. Wang Z,
3. Menon C,
4. Zheng Y,
5. Chacko T,
6. Hypolite J,
7. Broderick G,
8. Wein AJ,
9. Chacko S
(1998) Expression von Myosin-Isoformen in glatten Muskelzellen im Corpus cavernosum penis. Am J Physiol 275:C976-C987.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Djamilian M,
2. Stief CG,
3. Kuczyk M,
4. Jonas U
(1993) Follow-up-Ergebnisse einer Kombination von Calcitonin-Gen-verwandtem Peptid und Prostaglandin E1 bei der Behandlung von erektiler Dysfunktion. J Urol 149:1296-1298.
Medline
↵
1. Domer FR,
2. Wessler G,
3. Brown RL,
4. Matthews A
(1988) Auswirkungen von Naloxon auf die Erektion des Penis bei Katzen. Pharmacol Biochem Verhalten 30:543-545.
CrossRef Medline
↵
1. Dousa TP
(1999) Cyclische-3 '-, 5'-Nucleotid-Phosphodiesterase-Isozyme in der Zellbiologie und Pathophysiologie der Niere. Kidney Int 55:29-62.
CrossRef Medline
↵
1. Drago F,
2. Busa L,
3. Benelli A,
4. Bertolini A
(1999) Akute niedrige Melatonin-Dosen stimulieren das Sexualverhalten von Ratten: die Rolle der Serotonin-Neurotransmission. Eur J Pharmacol 385:1-6.
CrossRef Medline
↵
1. Dula E,
2. Keating W,
3. Siami PF,
4. Edmonds A,
5. O'Neil J,
6. Buttler S
(2000) Wirksamkeit und Sicherheit von Therapien mit fester Dosis und Dosisoptimierung bei sublingualem Apomorphin im Vergleich zu Placebo bei Männern mit erektiler Dysfunktion. Die Apomorphin-Studiengruppe. Urologie 56:130-135.
CrossRef Medline
↵
1. Dun NJ,
2. Dun SL,
3. Wu SY,
4. Forstermann U,
5. Schmidt HH,
6. Tseng LF
(1993) Stickstoffmonoxidsynthase-Immunreaktivität im Rückenmark von Affen, Ratten, Mäusen, Katzen und Eichhörnchen. Neuroscience 54:845-857.
CrossRef Medline
↵
1. Ehmke H,
2. Junemann KP,
3. Mayer B,
4. Kummer W
(1995) Coloxisation von Stickstoffmonoxid-Synthase und vasoaktivem intestinalen Polypeptid in Neuronen, die den menschlichen Penis-Kreislauf innervieren. Int J Impot Res 7:147-156.
Medline
↵
1. Elabbady AA,
2. Gagnon C,
3. Hassouna MM,
4. Start LR,
5. Elhilali MM
(1995) Diabetes mellitus erhöht die Stickoxidsynthase in Penissen, nicht aber in den großen Beckenganglien der Ratte. Br J Urol 76:196-202.
Medline
↵
1. Elekes I,
2. Patthy T,
3. Lang T,
4. Palkovits M
(1986) Konzentrationen von GABA und Glycin in diskreten Gehirnkernen. Stressinduzierte Änderungen der Gehalte an inhibitorischen Aminosäuren. Neuropharmacology 25:703-709.
CrossRef Medline
↵
1. Eliasson MJ,
2. Blackshaw S,
3. Schell MJ,
4. Snyder SH
(1997) Neuronale Stickoxid-Synthase alternativ gespleißte Formen: prominente funktionale Lokalisationen im Gehirn. Proc Natl Acad Sci USA 94:3396-3401.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Enzlin P,
2. Vanderschueren D,
3. Bonte L,
4. Vanderborght W,
5. Declercq G,
6. Demyttenaere K
(2000) Trazodon ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie über die Auswirkungen bei Patienten mit erektiler Dysfunktion ohne wesentliche organische Befunde. Int J Impot Res 12:223-228.
CrossRef Medline
↵
1. Ernst E,
2. Pittler MH
(1998) Yohimbin für erektile Dysfunktion: eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse randomisierter klinischer Studien. J Urol 159:433-436.
CrossRef Medline
↵
1. Escrig A,
2. marine R,
3. Mas M
(1999) Die wiederholte PGE1-Behandlung verbessert die Stickstoffmonoxid- und Erektionsreaktionen auf die Nervenstimulation im Rattenpenis, indem sie konstitutive NOS-Isoformen nach oben reguliert. J Urol 162:2205-2210.
CrossRef Medline
↵
1. Schlosser A,
2. Jannini EA,
3. Gnessi L,
4. Moretti C,
5. Ulysses S,
6. Franzese A,
7. Lazzari R,
8. Fraioli F,
9. Frajese G,
10. Isidori A
(1989) Endorphine bei männlicher Impotenz: Hinweise auf Naltrexon-Stimulation der erektilen Aktivität in der Patiententherapie. Psychoneuroendokrinologie 14:103-111.
CrossRef Medline
↵
1. Fahrenkrug J
(1993) Senderrolle des vasoaktiven Darmpeptids. Pharmacol Toxicol 72:354-363.
Medline
↵
1. Ventilator SF,
2. Rand PR,
3. Melman A,
4. Christus GJ
(1995) Eine Analyse des Maxi-K⁺(K_Ca) Kanal in kultivierten glatten Muskelzellen des menschlichen Körpers. J Urol 153:818-825.
CrossRef Medline
↵
1. Ventilator SF,
2. Christus GJ,
3. Melman A,
4. Rand PR
(1999) Ein dehnungsempfindlicher Cl-Kanal in humanen Corpus-Cavernosalmyozyten. Int J Impot Res 11:1-7.
CrossRef Medline
↵
1. Fawcett L,
2. Baxendale R,
3. Stacey P,
4. McGrouther C,
5. Egge I,
6. Soderling S,
7. Hetman J,
8. Beavo JA,
9. Phillips SC
(2000) Molekulare Klonierung und Charakterisierung einer bestimmten humanen Phosphodiesterase-Genfamilie: PDE11A. Proc Natl Acad Sci USA 97:3702-3707.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Feelisch M
(1992) Zellulärer und nichtzellulärer Metabolismus von organischen Nitraten zu Stickstoffmonoxid: Beteiligung enzymatischer und nicht-enzymatischer Stoffwechselwege. im Die Biologie von Stickstoffoxid. I. Physiologische und klinische Aspekteeds Moncada S, Marletta MA, Hibbs JB, Jr, Higgs EA (Portland Presseverfahren, London), pp 13-17.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Fernandez-Guasti A,
2. Larsson K,
3. Beyer C
(1985) Vergleich der Auswirkungen verschiedener Isomere von Bicucullin im präoperativen Bereich auf das männliche Sexualverhalten von Ratten. Experientia 41:1414-1416.
CrossRef Medline
↵
1. Fernandez-Guasti A,
2. Larsson K,
3. Beyer C
(1986) GABAerge Kontrolle des männlichen Sexualverhaltens. Pharmacol Biochem Verhalten 24:1065-1070.
CrossRef Medline
↵
1. Feron O,
2. Dessy C,
3. Moniotte S,
4. Desager JP,
5. Balligand JL
(1999) Hypercholesterinämie verringert die Stickoxidproduktion, indem sie die Wechselwirkung zwischen Caveolin und endothelialer Stickoxidsynthase fördert. J Clin Invest 103:897-905.
Medline
↵
1. Feron O,
2. Saldana F,
3. Michel JB,
4. Michel T
(1998) Der endotheliale Stickstoffoxid-Synthase-Caveolin-Regulierungszyklus. J Biol Chem 273:3125-3128.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Ferrari W,
2. Gessa GL,
3. Vargiu L
(1963) Verhaltenseffekte durch intracisternal injizierte ACTH und MSH. Ann NY Acad Sci 104:330-345.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Ferris CD,
2. Snyder SH
(1992) IP3-Rezeptoren. Ligandenaktivierte Calciumkanäle in mehreren Formen. Adv Second Messenger Phosphoprotein Res 26:95-107.
Medline
↵
1. Filippi S,
2. Amerini S,
3. Maggi M,
4. Natali A,
5. Ledda F
(1999) Untersuchungen zu den Mechanismen, die an der ATP-induzierten Relaxation im Corpus cavernosum von Mensch und Kaninchen beteiligt sind. J Urol 161:326-331.
CrossRef Medline
↵
1. Fischette CT,
2. Klopf B,
3. Renner K
(1987) Auswirkungen von 5,7-Dihydroxytryptamin auf Serotonin-1- und 2-Rezeptoren im gesamten Zentralnervensystem der Ratte unter Verwendung der quantitativen Autoradiographie. Brain Res. 421:263-279.
CrossRef Medline
↵
1. Vorarbeiter MM,
2. Halle JL
(1987) Auswirkungen der Stimulierung des dopaminergen D2-Rezeptors auf das Sexualverhalten männlicher Ratten. J Neural Getr 68:153-170.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Fovaeus M,
2. Andersson KE,
3. Hedlund H
(1987) Auswirkungen einiger Calciumkanalblocker auf isoliertes Erektionsgewebe des Penis. J Urol 138:1267-1272.
Medline
↵
1. Francavilla S,
2. Properzi G,
3. Bellini C,
4. marine G,
5. Ferri C,
6. Santucci A
(1997) Endothelin-1 bei Diabetikern und Nichtdiabetikern mit erektiler Dysfunktion. J Urol 158:1770-1774.
CrossRef Medline
↵
1. Phrase LL,
2. Gaffney FA,
3. Spur LD,
4. Buckey JC,
5. Said SI,
6. Blomqvist CG,
7. Krejs GJ
(1987) Kardiovaskuläre Wirkungen vasoaktiver Darmpeptide bei gesunden Probanden. Am J Kardiol 60:1356-1361.
CrossRef Medline
↵
1. Friebe A,
2. Koesling D
(1998) Mechanismus der durch YC-1 induzierten Aktivierung der löslichen Guanylylcyclase. Mol Pharmacol 53:123-127.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Friebe A,
2. Mullershausen F,
3. Smolenski A,
4. Walter U,
5. Schultz G,
6. Koesling D
(1998) YC-1 potenziert Stickstoffmonoxid- und Kohlenmonoxid-induzierte zyklische GMP-Effekte in menschlichen Blutplättchen. Mol Pharmacol 54:962-967.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Galitzky J,
2. Fluss D,
3. Tran MA
(1990) Pharmakodynamische Wirkungen einer chronischen Yohimbin-Behandlung bei gesunden Freiwilligen. Eur J Clin Pharmacol 39:447-451.
CrossRef Medline
↵
1. Garban H,
2. Marquez D,
3. Cai L,
4. Rajfer J,
5. Gonzalez-Cadavid NF
(1995) Wiederherstellung der normalen erektilen Penisreaktion bei erwachsenen Ratten durch Langzeitbehandlung mit Androgenen. Biol Reprod 53:1365-1372.
Abstrakt
↵
1. Gemalmaz H,
2. Waldeck K,
3. Chapman TN,
4. Tuttle J,
5. Ochsen WD,
6. Andersson KE
(2001) In-vivo- und In-vitro-Untersuchung der Auswirkungen von Sildenafil auf die glatte Rattenmuskulatur der Ratten. J Urol 165:1010-1014.
CrossRef Medline
↵
1. Georgotas A,
2. Zu verkaufen TL,
3. Mann JJ,
4. Kim M,
5. Gershon S
(1982) Trazodonhydrochlorid: ein breites Spektrum an Antidepressivum mit einem einzigartigen pharmakologischen Profil. Ein Überblick über neurochemische Wirkungen, Pharmakologie, klinische Wirksamkeit und Toxikologie. Pharmakotherapie 2:255-265.
Medline
↵
1. Gerhardt CC,
2. van Heerikhuizen H
(1997) Funktionelle Eigenschaften heterolog exprimierter 5-HT-Rezeptoren. Eur J Pharmacol 334:1-23.
CrossRef Medline
↵
1. Gerstenberg TC,
2. Metz P,
3. Ottesen B,
4. Fahrenkrug J
(1992) Intrakavernöse Selbstinjektion mit vasoaktivem intestinalem Polypeptid und Phentolamin bei der Behandlung von Erektionsstörungen. J Urol 147:1277-1279.
Medline
↵
1. julianisch FA,
2. Allard J,
3. Rampin O,
4. Barnabas J
(2000a) Proerektile Wirkungen von Apomorphin, die bei anästhesierter Ratte auf der Wirbelsäule abgegeben werden (Abstract A22). Int J Impot Res 12 (Suppl 3) S66.
Suchen Sie Google Scholar
1. julianisch FA,
2. Allard J,
3. Rampin O,
4. Droupy S,
5. Alexandre L,
6. Barnabas J
(2001) Spinaler proerektiler Effekt von Apomorphin bei der anästhesierten Ratte. Int J Impot Res 13:110-115.
CrossRef Medline
↵
1. julianisch FA,
2. Porst H,
3. Padma-Nathasn H,
4. Saoud J,
5. Ferguson K,
6. Whitaker S,
7. Pullman W,
8. Rosen R
(2000c) Tägliche und bedarfsgesteuerte IC351-Behandlung von erektiler Dysfunktion (Abstract 894). J Urol 163 (Suppl) 201.
CrossRef Medline
↵
1. julianisch F,
2. Rampin O
(2000a) Zentrale neuronale Regulation der Peniserrichtung. Neurosci Biobehav Rev 24:517-533.
CrossRef Medline
↵
1. julianisch F,
2. Rampin O
(2000b) Zentrale noradrenerge Kontrolle der Erektion des Penis. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S13-S19.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. julianisch FA,
2. Rampin O,
3. Benoit G,
4. Garten A
(1995) (1995) Neuronale Kontrolle der Erektion des Penis. Urol Clin Nord Am 22:747-766.
Medline
↵
1. julianisch F,
2. Rampin O,
3. Brown K,
4. Courtois F,
5. Benoit G,
6. Garten A
(1996) Die Stimulation des medialen preoptischen Bereichs des Hypothalamus bei der Ratte bewirkt einen Anstieg des intrakavernösen Drucks. Neurosci Lett 209:1-4.
CrossRef Medline
↵
1. julianisch FA,
2. Rampin O,
3. Benoit G,
4. Garten A
(1997) Die periphere Pharmakologie der Erektion. Progres en Urologie 7:24-33.
Medline
↵
1. Gloub M,
2. Zia P,
3. Mastsuno M
(1975) Metabolismus von Prostaglandinen A und E1 beim Menschen. J Clin Invest 56:1404-1410.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Goepel M,
2. Krege S,
3. PREISLISTE DT,
4. Michelotti GA,
5. Schwinn DA,
6. Michel MC
(1999) Charakterisierung von Alpha-Adrenozeptor-Subtypen im Corpus cavernosum von Patienten, die sich einer Geschlechtsänderung unterziehen J Urol 162:1793-1799.
CrossRef Medline
↵
1. Goldberg MR,
2. Robertson D
(1983) Yohimbin: eine pharmakologische Sonde zur Untersuchung des α₂-Adrenozeptor. Pharmacol Rev. 35:143-180.
Medline
↵
1. Goldstein A,
2. Hansteen RW
(1977) Beweise gegen die Beteiligung von Endorphin an sexueller Erregung und Orgasmus beim Menschen. Arch Gen Psychiatry 34:1179-1180.
CrossRef Medline
↵
1. Goldstein I
(2000) Orales Phentolamin: Ein alpha-1, ein alpha-2-adrenerger Antagonist zur Behandlung der erektilen Dysfunktion. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S75-S80.
CrossRef
↵
1. Goldstein JA
(1986) Erektile Funktion und Naltrexon. Ann Intern Med 105:99.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Goldstein I,
2. Carson C,
3. Rosen R,
4. Islam A
(2001) Vasomax zur Behandlung von Erektionsstörungen bei Männern. Welt J Urol 19:51-56.
CrossRef Medline
↵
1. Gonzalez-Cadavid NF,
2. Burnett AL,
3. Magee TR,
4. Zeller CB,
5. Vernet D,
6. Smith N,
7. Gitter J,
8. Rajfer J
(2000) Expression von neuronalen Stickoxidsynthasevarianten des Penis im Penisnerv der Ratte und Maus. Biol Reprod 63:704-714.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Gonzalez-Cadavid NF,
2. Ignarro LJ,
3. Rajfer J
(1999) Stickstoffoxid und das cyclische GMP-System im Penis. Mol Urol 3:51-59.
Medline
↵
1. Gould LA,
2. Reddy CV
(1979) Orale Therapie mit Phentolamin bei chronischer Herzinsuffizienz. Brust 75:487.491.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Gregoire A
(1992) Neue Behandlungen für erektile Impotenz. Br J Psychiatrie 160:315-326.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Gu J,
2. Polak JM,
3. Lazarides M,
4. Morgan R,
5. Pryor JP,
6. Marangos PJ,
7. Leer MA,
8. Blühen SR
(1984) Abnahme des vasoaktiven intestinalen Polypeptids (VIP) in den Penissen bei impotenten Männern. Lanzette ii:315-318.
CrossRef
↵
1. Cool AT,
2. Perez JB,
3. Velasquez E,
4. Newton RA,
5. Jacobson JP
(2000) Klinische Erfahrung mit intraurethralem Alprostadil (MUSE^R) bei der Behandlung von Männern mit erektiler Dysfunktion. Eine retrospektive Studie. Eur Urol 38:671-676.
CrossRef Medline
↵
1. Gwinup G
(1988) Orales Phentolamin bei unspezifischer erektiler Insuffizienz. Ann Intern Med 109:162-163.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Haas CA,
2. Seftel AD,
3. Razmjouei K,
4. Ganz MB,
5. Hampel N,
6. Ferguson K
(1998) Erektile Dysfunktion im Alter: Hochregulierung der endothelialen Stickoxid-Synthase. Urologie 51:516-522.
CrossRef Medline
↵
1. Haberman J,
2. Valcic M,
3. Christus G,
4. Melman A
(1991) Vasoaktive intestinale Polypeptid- und Noradrenalin-Konzentration in den Corpora cavernosa impotenter Männer. Int J Impot Res 3:21-28.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Harmar AJ,
2. Arimura A,
3. Gozes I,
4. Journot L,
5. Laburthe M,
6. Pisegna JR,
7. Rawlings SR,
8. Robberecht P,
9. Said SI,
10. Sreedharan SP,
11. Wichsen SA,
12. Waschek JA
(1998) Internationale Union für Pharmakologie. XVIII. Nomenklatur der Rezeptoren für vasoaktives intestinales Peptid und Hypophysenadenylatcyclase-aktivierendes Polypeptid. Pharmacol Rev. 50:265-270.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Hakenberg O,
2. Wetterauer U,
3. Koppermann U,
4. Lühmann R
(1990) Systemische Pharmakokinetik von Papaverin und Phentolamin: Vergleich der intravenösen und intrakavernösen Anwendung. Int J Impot Res 2 (Suppl 2) 247-248.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Haria M,
2. Fitton A,
3. McTavish D
(1994) Trazodon Ein Überblick über die Pharmakologie, den therapeutischen Einsatz bei Depressionen und das therapeutische Potenzial bei anderen Erkrankungen. Drogen altern 4:331-355.
Medline
↵
1. Hashitani H
(2000) Übertragung der Neuroeffektoren auf verschiedene Schichten der glatten Muskulatur in der Rattenbirne. J Physiol 524:549-563.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Hatzinger M,
2. Junemann P,
3. Woeste M,
4. Cawello T,
5. Albrecht D,
6. Alken P
(1995) Pilotstudie über systemische Plasmakonzentrationen von Prostaglandin E1, 15-Keto PGE0 und PGE0 nach intravenöser Injektion bei Patienten mit chronischer erektiler Dysfunktion. J Urol 153:367A.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Hauser-Kronberger C,
2. Hacker GW,
3. Graf AH,
4. Mack D,
5. Sundler F,
6. Dietz O,
7. Frick J
(1994a) Neuropeptide im menschlichen Penis: eine immunhistochemische Studie. J Androl 15:510-520.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Hauser-Kronberger C,
2. Hacker GW,
3. Mack D,
4. Dietze O,
5. Arimura A,
6. Sundler F,
7. Frick J
(1994b) Hypophysenadenylatcyclaseaktivierungspeptid (PACAP), Helospectin, Peptidhistidinmethionin und vasoaktives intestinales Polypeptid (VIP) im menschlichen Penis: Eine immunzytochemische Bewertung des Auftretens von VIP-Peptiden. Zellsicht 1:319-323.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Hagedorn J,
2. Ang VT,
3. Jenkins JS
(1985) Auswirkungen von Läsionen in den hypothalamischen paraventrikulären, supraoptischen und suprachiasmatischen Kernen auf Vasopressin und Oxytocin in Rattenhirn und Rückenmark. Brain Res. 346:51-57.
CrossRef Medline
↵
1. Hayashida H,
2. Okamura T,
3. Tomoyoshi T,
4. Alle N
(1996) Neurogenes Stickoxid vermittelt die Entspannung des Hundekorpus cavernosum. J Urol 155:1122-1127.
CrossRef Medline
↵
1. Hayes ES,
2. Doherty PC,
3. Hanson LA,
4. Gorzalka BB,
5. Adaikan PG
(2000) Pro-erektile Wirkungen neuartiger Serotonin-Agonisten (Abstract A3). Int J Impot Res 12 (Suppl 3) S62.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Heaton JPW
(1989) Synthetische Nitrovasodilatatoren sind in vitro wirksam bei der Entspannung von Penisgewebe bei impotenten Männern: der Befund und ihre Auswirkungen. Kann J Physiol Pharmacol 67:78-81.
Medline
↵
1. Heaton JP
(2000a) Apomorphin ein Update der Ergebnisse klinischer Studien. Int J Impot Res 12 (Suppl 4) S67-S73.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Heaton JP
(2000b) Zentrale neuropharmakologische Wirkstoffe und Mechanismen bei erektiler Dysfunktion: die Rolle von Dopamin. Neurosci Biobehav Rev 24:561-569.
CrossRef Medline
↵
1. Heaton JP,
2. Adams MA,
3. Morales A
(1997) Eine therapeutische Taxonomie von Behandlungen für erektile Dysfunktion: ein evolutionärer Imperativ. Int J Impot Res 9:115-121.
CrossRef Medline
↵
1. Heaton JP,
2. Varrin SJ
(1994) Auswirkungen von Kastration und exogener Testosteronsupplementierung in einem Tiermodell der Peniserektion. J Urol 151:797-800.
Medline
↵
1. Heaton JPW,
2. Morales A,
3. Adams MA,
4. Johnston B,
5. el-Rashidy R
(1995) Wiederherstellung der erektilen Funktion durch orale Verabreichung von Apomorphin. Urologie 45:200-206.
CrossRef Medline
↵
1. Hedlund P,
2. Alm P,
3. Andersson KE
(1999) NO-Synthase in cholinergischen Nerven und NO-induzierte Relaxation in Ratten isoliertem Corpus cavernosum. Br J Pharmacol 127:349-360.
CrossRef Medline
↵
1. Hedlund P,
2. Alm P,
3. Ekstrom P,
4. Fahrenkrug J,
5. Hannibal J,
6. Hedlund H,
7. Larsson B,
8. Andersson KE
(1995a) Hypophysenadenylat-Cyclase-aktivierendes Polypeptid, Helospectin und vasoaktives intestinales Polypeptid im menschlichen Corpus cavernosum. Br J Pharmacol 116:2258-2266.
Medline
↵
1. Hedlund P,
2. Alm P,
3. Hedlund H,
4. Larsson B,
5. Andersson KE
(1994) Lokalisierung und Auswirkungen von Hypophysenadenylatcyclase-aktivierendem Polypeptid (PACAP) in aufrichtbarem Penisgewebe des Menschen. Acta Physiol Scand 150:103-104.
Medline
↵
1. Hedlund P,
2. Aszodi A,
3. Pfeifer A,
4. Alm P,
5. Hofmann F,
6. Ahmad M,
7. Fassler R,
8. Andersson KE
(2000a) Erektile Dysfunktion bei Mäusen mit cyclischer GMP-abhängiger Kinase I-Mangel. Proc Natl Acad Sci USA 97:2349-2354.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Hedlund P,
2. Larsson B,
3. Alm P,
4. Andersson KE
(1995b) Verteilung und Funktion von Stickoxid enthaltenden Nerven in Korpus cavernosum und Spongiosum. Acta Physiol Scand 155:445-455.
Medline
↵
1. Hedlund P,
2. Ny L,
3. Alm P,
4. Andersson KE
(2000b) Cholinerge Nerven im menschlichen Corpus cavernosum und Spongiosum enthalten Stickoxidsynthase und Hämoxygenase. J Urol 164:868-875.
CrossRef Medline
↵
1. Hellstrom WJ,
2. Bennett AH,
3. Gesundheit N,
4. Kaiser FE,
5. Lue TF,
6. Padma-Nathan H,
7. Peterson CA,
8. Tam PY,
9. Todd LK,
10. Varady JC,
11. Ort VA
(1996) Eine doppelblinde, placebokontrollierte Bewertung der erektilen Reaktion auf transurethrales Alprostadil. Urologie 48:851-856.
CrossRef Medline
↵
1. Hempelmann RG,
2. Papadopoulos I,
3. Herzig S
(1995) Nicht synergistische relaxierende Wirkungen von vasoaktivem intestinalem Polypeptid und SIN-1 in humanen isolierten Arteria cavernosa und Corpus cavernosum. Eur J Pharmacol 276:277-280.
CrossRef Medline
↵
1. Henderson G,
2. McKnight AT
(1997) Der Orphan-Opioid-Rezeptor und sein endogener Ligand - Nociceptin / Orphanin FQ. Trends Pharmacol Sci 18:293-300.
Medline
↵
1. Hetman JM,
2. Robas N,
3. Baxendale R,
4. Fidock M,
5. Phillips SC,
6. Soderling SH,
7. Beavo JA
(2000) Klonierung und Charakterisierung von zwei Spleißvarianten der humanen Phosphodiesterase 11A. Proc Natl Acad Sci USA 97:12891-12895.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Hieble JP,
2. Bylund DB,
3. Clarke DE,
4. Eikenburg DC,
5. Langer SZ,
6. Lefkowitz RJ,
7. Minneman KP,
8. Ruffolo RR, Jr
(1995) International Union of Pharmacology X. Empfehlung für die Nomenklatur von a1-Adrenozeptoren: Aktualisierung des Konsenses. Pharmacol Rev. 47:267-270.
Medline
↵
1. Hoffman BB,
2. Lefkowitz RJ
(1996) Katecholamine, Sympathomimetika und adrenerge Rezeptorantagonisten. im Goodman & Gilman's Die pharmakologische Basis von Therapeutikaeds Harman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG (McGraw-Hill, New York), 9th Edition, Pp 199-248.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Holmquist F,
2. Andersson KE,
3. Hedlund H
(1990) Wirkungen von Endothelin gegen isoliertes Corpus cavernosum von Kaninchen und Menschen. Acta Physiol Scand 139:113-122.
Medline
↵
1. Holmquist F,
2. Kirkeby HJ,
3. Larsson B,
4. Forman A,
5. Andersson KE
(1992a) Funktionelle Effekte, Bindungsstellen und Immunolokalisierung von Endothelin-1 in isolierten Penisgeweben von Mensch und Kaninchen. J Pharmacol Exp Ther 261:795-802.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Holmquist F,
2. Persson K,
3. Garcia-Pascual A,
4. Andersson KE
(1992b) Phospholipase-C-Aktivierung durch Endothelin-1 und Noradrenalin in isoliertem erektilem Penisgewebe des Kaninchens. J Urol 147:1632-1635.
Medline
↵
1. Huang PL,
2. Dawson TM,
3. Bredt DS,
4. Snyder SH,
5. Fishman MC
(1993) Gezielte Störung des neuronalen Stickoxid-Synthase-Gens. Zelle 75:1273-1286.
CrossRef Medline
↵
1. Hughes AM,
2. Everitt BJ,
3. Herbert J
(1987) Selektive Auswirkungen von infundiertem Beta-Endorphin in den Hypothalamus, den präoperativen Bereich und den Bettkern der Stria terminalis auf das Sexual- und Aufnahmeverhalten männlicher Ratten. Neuroscience 23:1063-1073.
CrossRef Medline
↵
1. Hull EM,
2. Eaton RC,
3. Markowski VP,
4. Moses J,
5. Lumley LA,
6. Loucks JA
(1992) Gegenläufiger Einfluss medialer preoptischer D1- und D2-Rezeptoren auf die Genitalreflexe: Implikationen für die Kopulation. Leben Sci 51:1705-1713.
CrossRef Medline
↵
1. Hull EM,
2. Pehek EA,
3. Bitran D,
4. Holmes GM,
5. Warner RK,
6. Band LC,
7. Bazzett T,
8. Clemens LG
(1988a) Hirnlokalisierung des cholinergischen Einflusses auf das männliche Sexualverhalten bei Ratten: Antagonisten. Pharmacol Biochem Verhalten 31:175-178.
CrossRef Medline
↵
1. Hull EM,
2. Bitran D,
3. Pehek EA,
4. Holmes GM,
5. Warner RK,
6. Band LC,
7. Clemens LG
(1988b) Hirnlokalisierung des cholinergischen Einflusses auf das männliche Sexualverhalten bei Ratten: Agonisten. Pharmacol Biochem Verhalten 31:169-174.
CrossRef Medline
↵
1. Imagawa A,
2. Kimura K,
3. Kawanishi Y,
4. Tamura M
(1989) Wirkung von Moxisylyte-Hydrochlorid auf isoliertes Gewebe des menschlichen Penis-Corpus cavernosum. Leben Sci 44:619-623.
CrossRef Medline
↵
1. Imhof PR,
2. Garnier B,
3. Brunner L
(1975) Humanpharmakologie von oral verabreichtem Phentolamin. Phentolamin bei Herzinsuffizienz und anderen Herzerkrankungen (Taylor SH und Gould LA eds), Verfahren eines internationalen Workshops; 1975 November; London. (Hans-Huber-Verlag, Toronto), pp 11-22.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Jacobsen FM
(1992) Fluoxetin-induzierte sexuelle Dysfunktion und eine offene Studie mit Yohimbin. J Clin Psychiatry 53:119-122.
Medline
↵
1. Jeremy JY,
2. Ballard SA,
3. Naylor AM,
4. Müller SCHLUND,
5. Angelini GD
(1997) Auswirkungen von Sildenafil, einem Typ-5-cGMP-Phosphodiesterase-Inhibitor, und Papaverin auf die Gehalte an cyclischem GMP und cyclischem AMP im Kaninchen-Corpus cavernosum in vitro. Br J Urol 79:958-963.
Medline
↵
1. John CB,
2. Araujo AB,
3. Feldman HA,
4. Derby CA,
5. Kleinman KP,
6. McKinlay JB
(2000) Inzidenz erektiler Dysfunktion bei Männern 40 bis 69 Jahre alt: Längsschnittergebnisse aus der Massachusetts-Studie zur männlichen Alterung. J Urol 163:460-463.
CrossRef Medline
↵
1. Jünemann KP
(1992) Pharmakotherapie der Impotenz: Wohin gehen wir? in Weltbuch der Impotenzund Lue TF (Smith-Gordon und Company Limited, London), pp 181-188.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Jünemann KP,
2. Alken P
(1989) Pharmakotherapie der erektilen Dysfunktion: eine Überprüfung. Int J Impot Res 1:71-93.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Juenemann KP,
2. Lue TF,
3. Fournier GR, Jr,
4. Tanagho EA
(1986) Hämodynamik der Papaverin- und Phentolamin-induzierten Erektion des Penis. J Urol 136:158-161.
Medline
↵
1. Julien E,
2. Auf über R
(1984) Männliche sexuelle Erregung bei wiederholter Exposition gegenüber erotischen Reizen. Bogen Sexualverhalten 13:211-221.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Kadioglu A,
2. Memisoglu K,
3. Sazoya O,
4. Tuzun E
(1998) Intrakavernosale Endothelinspiegel bei impotenten Männern vor und nach einer Papaverin-induzierten Peniserektion. Arch Esp Urol 51:739-740.
Medline
↵
1. Kaiser FE
(1991) Sexualität und Impotenz beim alternden Mann. Clin Geriatr 7:63-72.
Medline
↵
1. Kaplan SA,
2. Reis RB,
3. Kohn IJ,
4. Shabsigh R,
5. Te AE
(1998) Kombinationstherapie mit oralen Alpha-Blockern und Intracavernosal-Injektion bei Männern mit erektiler Dysfunktion. Urologie 52:739-743.
CrossRef Medline
↵
1. Karaki H,
2. Ozaki H,
3. Hori M,
4. Mitsui-Saito M,
5. Amano K,
6. Harada K,
7. Miyamoto S,
8. Nakazawa H,
9. Gewonnen KJ,
10. Sato K
(1997) Calciumbewegungen, Verteilung und Funktionen in glatten Muskeln. Pharmacol Rev. 49:157-230.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. khan MA,
2. Thompson CS,
3. Sullivan ME,
4. Jeremy JY,
5. Mikhailidis DP,
6. Morgan RJ
(1999) Die Rolle von Prostaglandinen in der Ätiologie und Behandlung der erektilen Dysfunktion. Prostaglandine Leukot Essent Fatty Acids 60:169-174.
CrossRef Medline
↵
1. Kiely EA,
2. Blühen SR,
3. Williams G
(1989) Penisantwort auf intracavernosales vasoaktives intestinales Polypeptid allein und in Kombination mit anderen vasoaktiven Mitteln. Br J Urol 64:191-194.
Medline
↵
1. Kifor I,
2. Williams GH,
3. Vickers MA,
4. Sullivan MP,
5. Jodbert P,
6. Dluhy RG
(1997) Gewebe Angiotensin II als Modulator der erektilen Funktion. I. Angiotensin-Peptidgehalt, Sekretion und Wirkungen im Corpus cavernosum. J Urol 157:1920-1925.
CrossRef Medline
↵
1. Kim DC,
2. Gondre CM,
3. Christus GJ
(1996) Endothelin-1-induzierte Modulation kontraktiler Reaktionen, ausgelöst durch einen alpha-1-adrenergen Agonisten auf humane Corpus cavernosum-Glattzellen. Int J Impot Res 8:17-24.
Medline
↵
1. Kim YC,
2. Kim JH,
3. Davies MG,
4. Hagen PO,
5. Carson CC
(1995) Modulation der vasoaktiven intestinalen Polypeptid (VIP) -vermittelten Relaxation durch Stickstoffmonoxid und Prostanoide im Kaninchen-Corpus cavernosum. J Urol 153:807-810.
CrossRef Medline
↵
1. Kim SZ,
2. Kim SH,
3. Park JK,
4. Koh GY,
5. Cho KW
(1998) Anwesenheit und biologische Aktivität des natriuretischen Peptid-abhängigen Guanylatcyclase-gekoppelten Rezeptors vom C-Typ im Penis Corpus cavernosum. J Urol 159:1741-1746.
CrossRef Medline
↵
1. Kirkeby HJ,
2. Fahrenkrug J,
3. Holmquist F,
4. Ottesen B
(1992) Vasoaktives intestinales Polypeptid (VIP) und Peptid-Histidinmethionin (PHM) in menschlichem Penis-Corpus cavernosum-Gewebe und Zirkumflexvenen: Lokalisierung und In-vitro-Effekte. Eur J Clin Invest 22:24-30.
Medline
↵
1. Kirkeby HJ,
2. Forman A,
3. Andersson KE
(1990) Vergleich der Auswirkungen von Papaverin auf isolierte Venen des Penis Circumflex und Corpus cavernosum. Int J Impot Res 2:49-54.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. katamura K,
2. Kangawa K,
3. Kawamoto M,
4. Ichiki Y,
5. Nakamura S,
6. Matsuo H,
7. Eto T
(1993) Adrenomedullin: ein neues hypotensives Peptid, das aus dem menschlichen Phäochromozytom isoliert wurde. Biochem Biophys Res Commun 92:553-560.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Klinge E,
2. Sjöstrand NEIN
(1977) Unterdrückung der exzitatorischen adrenergen Neurotransmission; eine mögliche Rolle von cholinergen Nerven im Retraktor-Penis-Muskel. Acta Physiol Scand 100:368-376.
Medline
↵
1. Klotz T,
2. Bloch W,
3. Zimmermann J,
4. Ruth P,
5. Engelmann U,
6. Add-ons K
(2000) Lösliche Guanylatcyclase- und cGMP-abhängige Proteinkinase I-Expression im menschlichen Corpus cavernosum. Int J Impot Res 12:157-164.
CrossRef Medline
↵
1. Kondo Y,
2. Yamanouchi K,
3. Arai Y
(1993) p-Chlorphenylalanin erleichtert das kopulatorische Verhalten bei septalen Läsionen, nicht jedoch bei präoperativ verletzten männlichen Ratten. J Neuroendocrinol 5:629-633.
CrossRef Medline
↵
1. Krege S,
2. Goepel M,
3. Sperling H,
4. Michel MC
(2000) Affinität von Trazodon zu humanen penX-alpha1- und alpha2-Adrenozeptoren. Br J Urol Int 85:959-961.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Krejs GJ
(1988) Wirkung des vasoaktiven Darmpeptids beim Menschen. Ann NY Acad Sci 527:501-507.
Medline
↵
1. Kunelius P,
2. Häkkinen J,
3. Lukkarinen O
(1997) Ist hoch dosiertes Yohimbinhydrochlorid bei der Behandlung von Impotenz im gemischten Typ wirksam? Eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Doppelblind-Crossover-Studie. Urologie 49:441-444.
CrossRef Medline
↵
1. Küthe A,
2. Magert H,
3. Uckert S,
4. Forssmann WG,
5. Stief CG,
6. Jonas U
(2000) Genexpression der Phosphodiesterasen 3A und 5A im menschlichen Corpus cavernosum. Eur Urol 38:108-114.
CrossRef Medline
↵
1. Küthe A,
2. Eckel H,
3. Stief CG,
4. Uckert S,
5. Forssmann WG,
6. Jonas U,
7. Magert HJ
(1999) Molekularbiologische Charakterisierung der Phosphodiesterase 3A aus humanem Corpus cavernosum. Chem-Biol Interact 119-120:593-598.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Küthe A,
2. Wiedenroth A,
3. Magert HJ,
4. Uckert S,
5. Forssmann WG,
6. Stief CG,
7. Jonas U
(2001) Expression verschiedener Phosphodiesterase-Gene in der glatten Muskulatur des Menschen. J Urol 165:280-283.
CrossRef Medline
↵
1. Kuriyama H,
2. katamura K,
3. Itoh T,
4. Inoue R
(1998) Physiologische Merkmale viszeraler glatter Muskelzellen, unter besonderer Berücksichtigung von Rezeptoren und Ionenkanälen. Physiol Rev 78:811-920.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Lal S,
2. Ackman D,
3. Thavundayil JX,
4. Kiely M,
5. Etienne P
(1984) Wirkung von Apomorphin, einem Dopaminrezeptor-Agonisten, auf die Penisschwellung bei normalen Probanden. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie 8:695-699.
CrossRef Medline
↵
1. Lal S,
2. Laryea E,
3. Thavundayil JX,
4. Nair NP,
5. Negrete J,
6. Ackman D,
7. Blundell P,
8. Gardiner RJ
(1987) Apomorphin-induzierte Penisschwellung bei impotenten Patienten - vorläufige Ergebnisse. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie 11:235-242.
CrossRef Medline
↵
1. Lal S,
2. Laryea E,
3. Thavundayil JX,
4. Nair NP,
5. Negrete J,
6. Ackman D,
7. Blundell P,
8. Gardiner RJ
(1989) Apomorphin: klinische Studien zu erektiler Impotenz und Gähnen. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie 13:329-339.
CrossRef Medline
↵
1. Lanze RL,
2. oder M,
3. Costabile RA,
4. Ochsen WD
(1995) Orales Trazodon als empirische Therapie für erektile Dysfunktion: eine retrospektive Überprüfung. Urologie 46:117-120.
CrossRef Medline
↵
1. Lang RE,
2. Heil J,
3. Ganten D,
4. Herman K,
5. Rascher W,
6. Unger Th
(1983) Einfluss von Läsionen im paraventrikulären Kern des Hypothalamus auf den Gehalt an Vasopressin und Oxytocin im Hirnstamm und Rückenmark der Ratte. Brain Res. 260:326-329.
CrossRef Medline
↵
1. Laurenza A,
2. Robbins JD,
3. Seamon KB
(1992) Wechselwirkung von Aminoalkylcarbamaten von Forskolin mit Adenylylcyclase: Synthese eines iodierten Forskolinderivats mit hoher Affinität für Adenylylcyclase. Mol Pharmacol 41:360-368.
Abstrakt
↵
1. Lee SW,
2. Wang HZ,
3. Christus GJ
(1999a) Charakterisierung von ATP-empfindlichen Kaliumkanälen in glatten Muskelzellen des menschlichen Körpers. Int J Impot Res 11:179-188.
CrossRef Medline
↵
1. Lee SW,
2. Wang HZ,
3. Zhao W,
4. Ney P,
5. Rand PR,
6. Christus GJ
(1999b) Prostaglandin E1 aktiviert den KCa-Kanal mit hoher Leitfähigkeit in glatten Muskelzellen des menschlichen Körpers. Int J Impot Res 11:189-199.
CrossRef Medline
↵
1. Lee YC,
2. Martin E,
3. Murad F
(2000) Menschliche rekombinante lösliche Guanylylcyclase: Expression, Reinigung und Regulation. Proc Natl Acad Sci USA 97:10763-10768.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Lee RL,
2. Smith ER,
3. Mas M,
4. Davidson JM
(1990) Auswirkungen der intrathekalen Verabreichung von 8-OH-DPAT auf die Genitalreflexe und das Paarungsverhalten bei männlichen Ratten. Physiol Behav 47:665-669.
CrossRef Medline
↵
1. Levin RM,
2. Wein AJ
(1980) Adrenerge Alpha-Rezeptoren sind zahlreicher als Beta-Rezeptoren im menschlichen Penis Corpus cavernosum. Invest Urol 18:225-228.
Medline
↵
1. Abgaben A,
2. Crowley T,
3. Gingell C
(2000) Nicht-chirurgische Behandlung von erektiler Dysfunktion. Clin Endocrinol 52:253-260.
CrossRef Medline
↵
1. Lewis R,
2. Agre K,
3. Fromm S,
4. Halskrause D
(1999) Wirksamkeit von Apomorphin SL im Vergleich zu Placebo bei erektiler Dysfunktion bei Patienten mit Hypertonie (Abstract 821). J Urol 161 (Suppl) 214.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Lin CS,
2. Lau A,
3. Tu R,
4. Lue TF
(2000) Expression von drei Isoformen der cGMP-bindenden cGMP-spezifischen Phosphodiesterase (PDE5) in humanem Penis Cavernosum. Biochem Biophys Res Commun 268:628-635.
CrossRef Medline
↵
1. Lin JS,
2. Lin YM,
3. Jou YC,
4. Cheng JT
(1995) Die Rolle des cyclischen Adenosinmonophosphats bei der Prostaglandin-E1-induzierten Erektion des Penis bei Kaninchen. Eur Urol 28:259-265.
Medline
↵
1. Lincoln J,
2. Crowe R,
3. Blacklay PF,
4. Pryor JP,
5. Lumley JS,
6. Burnstock G
(1987) Veränderungen der VIPergischen, cholinergischen und adrenergenen Innervation des menschlichen Penisgewebes bei diabetischen und nicht diabetischen impotenten Männern. J Urol 137:1053-1059.
Medline
↵
1. Lindvall O,
2. Björklund A,
3. Skagerberg G
(1984) Selektive histochemische Demonstration von Dopamin-Terminalsystemen im Di- und Telencephalon von Ratten: neue Beweise für die dopaminerge Innervation hypothalamischer neurosekretorischer Kerne. Brain Res. 306:19-30.
CrossRef Medline
↵
1. Linet OI,
2. Ogrinc FG
(1996) Wirksamkeit und Sicherheit von intracavernosal Alprostadil bei Männern mit erektiler Dysfunktion. N Eng J Med 334:873-877.
CrossRef Medline
↵
1. Loewy AD,
2. McKellar S
(1981) Serotonerge Projektionen von der ventralen Medulla auf die intermediolaterale Zellsäule der Ratte. Brain Res. 211:146-152.
CrossRef Medline
↵
1. Oliver KA,
2. Pitari GM,
3. Kazerounian S,
4. Ruiz-Stewart I,
5. Park J,
6. Schulz S,
7. Chepenik KP,
8. Waldmann SA
(2000) Guanylylcyclasen und Signalisierung durch zyklisches GMP. Pharmacol Rev. 52:375-414.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Lue T,
2. Goldstein I,
3. Traish A
(2000) Vergleich von oralen und intracavernosalen vasoaktiven Substanzen bei der Erektion des Penis. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S81-S88.
CrossRef Medline
↵
1. Lue TF
(2000) Erektile Dysfunktion. N Engl J Med 342:1802-1813.
CrossRef Medline
↵
1. Lugg J,
2. Ng C,
3. Rajfer J,
4. Gonzalez-Cadavid N
(1996) Die Stimulation der Kavernosennerven bei der Ratte kehrt die durch Kastration induzierte Abnahme der NOS-Aktivität im Penis um. Am J Physiol 271:354-356.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Lundberg JM
(1996) Pharmakologie der Kotransmission im autonomen Nervensystem: Integrative Aspekte von Aminen, Neuropeptiden, Adenosintriphosphat, Aminosäuren und Stickstoffmonoxid. Pharmacol Rev. 48:113-178.
Medline
↵
1. Maeda N,
2. Matsuoka N,
3. Yamaguchi I
(1990) Septochippocampaler cholinerger Weg und Erektionen des Penis, die durch dopaminerge und cholinergische Stimulanzien induziert werden. Brain Res. 537:163-168.
CrossRef Medline
↵
1. Maeda N,
2. Matsuoka N,
3. Yamaguchi I
(1994a) Rolle des dopaminergen, serotonergen und cholinergischen Zusammenhangs bei der Expression der Erektion des Penis bei Ratten. Jpn J Pharmacol 66:59-66.
Medline
↵
1. Maeda N,
2. Matsuoka N,
3. Yamaguchi I
(1994b) Mögliche Beteiligung der septo-hippocampalen cholinergischen und raphe-hippocampalen serotonergen Aktivierungen bei der durch Fenfluramin bei Ratten induzierten Erektion des Penis Brain Res. 652:181-189.
CrossRef Medline
↵
1. Magee T,
2. Zitate AM,
3. Garban H,
4. Rajavashisth T,
5. Marquez D,
6. Rodriguez JA,
7. Rajfer J,
8. Gonzalez-Cadavid NF
(1996) Klonierung einer neuartigen neuronalen Stickoxidsynthase, die im Penis und im unteren Harntrakt exprimiert wird. Biochem Biophys Res Commun 226:145-151.
CrossRef Medline
↵
1. Maggi M,
2. Filippi S,
3. Ledda F,
4. Magini A,
5. Forti G
(2000) Erektile Dysfunktion: von der biochemischen Pharmakologie bis hin zu Fortschritten in der medizinischen Therapie. Eur J Endocrinol 143:143-154.
Abstrakt
↵
1. Magoul R,
2. Oteniente B,
3. Geffard M,
4. Buchten A
(1987) Anatomische Verteilung und ultrastrukturelle Organisation des GABAergen Systems im Rückenmark der Ratte. Eine immunzytochemische Studie unter Verwendung von Anti-GABA-Antikörpern. Neuroscience 20:1001-1009.
CrossRef Medline
↵
1. Maher E,
2. Bachoo M,
3. Elabbady AA,
4. Polosa C,
5. Beginnen LR,
6. Halsband B,
7. Elhilali MM,
8. Hassouna MM
(1996) Vasoaktives Darmpeptid und Impotenz bei experimentellem Diabetes mellitus. Br J Urol 77:271-278.
Medline
↵
1. Netz RE,
2. Eippers BA,
3. Ling N
(1977) Gemeinsamer Vorläufer der Corticotropine und Endorphine. Proc Natl Acad Sci USA 74:3014-3018.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Mannino DM,
2. Kiewens RM,
3. Flandern WD
(1994) Zigarettenrauchen: ein unabhängiger Risikofaktor für Impotenz? Am J Epidemiol 140:1003-1008.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Mantelli L,
2. Amerini S,
3. Ledda F,
4. Forti G,
5. Maggi M
(1995) Die stark entspannende Wirkung von Adenosin in Kaninchenkorpora cavernosa ist unabhängig vom Stickstoffmonoxid und wird durch A2-Rezeptoren vermittelt. J Androl 16:312-317.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Marlier L,
2. Teilhac JR,
3. Cerruti C,
4. Privat A
(1991) Autoradiographische Kartierung von 5-HT1-, 5-HT1A-, 5-HT1B- und 5-HT2-Rezeptoren im Rückenmark der Ratte. Brain Res. 550:15-23.
CrossRef Medline
↵
1. Markieren C,
2. Bressolle F
(1998) Moxisylyte: Ein Überblick über seine pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Eigenschaften und seine therapeutische Verwendung bei Impotenz. Fundam Clin Pharmacol 12:377-387.
Medline
↵
1. Marson L,
2. McKenna KE
(1992) Eine Rolle für 5-Hydroxytryptamin bei der absteigenden Hemmung der spinalen sexuellen Reflexe. Exp Gehirn Res 88:313-320.
CrossRef Medline
↵
1. Martinez-Pineiro L,
2. Lopez-Tello J,
3. Alonso Dorrego JM,
4. Cisneros J,
5. Cuervo E,
6. Martinez-Pineiro JA
(1995) Vorläufige Ergebnisse einer Vergleichsstudie mit intrakavernösem Natriumnitroprussid und Prostaglandin E1 bei Patienten mit erektiler Dysfunktion. J Urol 153:1487-1490.
CrossRef Medline
1. Martinez-Pineiro L,
2. Schnittverletzungen R,
3. Cuervo E,
4. Lopez-Tello J,
5. Cisneros J,
6. Martinez-Pineiro JA
(1998) Prospektive vergleichende Studie mit intrakavernösem Natriumnitroprussid und Prostaglandin E1 bei Patienten mit erektiler Dysfunktion. Eur Urol 34:350-354.
CrossRef Medline
↵
1. Mas M,
2. Zahradnik MA,
3. Martin V,
4. Davidson JM
(1985) Die Stimulierung der serotonergen Rezeptoren der Wirbelsäule erleichtert die Samenemission und unterdrückt die erektilen Penisreflexe. Brain Res. 342:128-134.
CrossRef Medline
↵
1. Mathes CW,
2. Smith ER,
3. Popa BR,
4. Davidson JM
(1990) Auswirkungen der intrathekalen und systemischen Verabreichung von Buspiron auf die Genitalreflexe und das Paarungsverhalten bei männlichen Ratten. Pharmacol Biochem Verhalten 36:63-68.
CrossRef Medline
↵
1. McCall JM,
2. Aiken JW,
3. Chidester CG,
4. DuCharme DW,
5. Wendling MG
(1983) Pyrimidin- und Triazin-3-Oxidsulfate: eine neue Familie von Vasodilatatoren. J Med. Chem 26:1791-1793.
CrossRef Medline
↵
1. McIntosh TK,
2. Barfield RJ
(1984) Gehirn monoaminergische Kontrolle des männlichen Fortpflanzungsverhaltens. I. Serotonin und die postejakulatorische Periode. Behav Gehirn Res 12:255-265.
CrossRef Medline
↵
1. McIntosh TK,
2. Vallano ML,
3. Barfield RJ
(1980) Auswirkungen von Morphin, β-Endorphin und Naloxon auf den Katecholaminspiegel und das Sexualverhalten der männlichen Ratte. Pharmacol Biochem Verhalten 13:435-441.
CrossRef Medline
↵
1. McKenna KE
(1999) Zentralnervensystem-Bahnen, die an der Kontrolle der Erektion des Penis beteiligt sind. Annu Rev Geschlecht Res 10:157-183.
Medline
↵
1. McMahon CG
(1996) Eine Pilotstudie zur Rolle der intrakavernösen Injektion von vasoaktivem Darmpeptid (VIP) und Phentolaminmesylat bei der Behandlung von erektiler Dysfunktion. Int J Impot Res 8:233-236.
Medline
↵
1. Meinhardt W,
2. Schmitz PI,
3. Kropman RF,
4. de la Fuente RB,
5. Lycklama ein Nijeholt AA,
6. Zwartendijk J
(1997) Trazodone, eine Doppelblindstudie zur Behandlung von erektiler Dysfunktion. Int J Impot Res 9:163-165.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Argiolas A
(1993) Stickstoffmonoxid-Synthase-Inhibitoren verhindern bei männlichen Ratten Apomorphin- und Oxytocin-induzierte Erektionen und Gähnen des Penis. Brain Res Bull 32:71-74.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Argiolas A
(1995) Stickoxid-Donatoren induzieren Penis Erektion und Gähnen, wenn sie in das zentrale Nervensystem von männlichen Ratten injiziert. Eur J Pharmacol 294:1-9.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Argiolas A
(1997) Die Rolle von zentralem Stickoxid bei der Kontrolle der Penisaufrichtung und des Gähnens. Prog Neuropsychopharmacol. Biol Psychiatrie 21:899-922.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Argiolas A,
3. Gessa GL
(1987) Apomorphin-induzierte Erektion und Gähnen des Penis: Wirkort im Gehirn. Brain Res. 415:98-104.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Argiolas A,
3. Gessa GL
(1989) Nachweis, dass Apomorphin Erektion des Penis und Gähnen durch Freisetzung von Oxytocin im zentralen Nervensystem induziert. Eur J Pharmacol 164:565-570.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Mauri A,
3. Argiolas A
(1994) Apomorphin- und Oxytocin-induzierte Erektion und Gähnen des Penis bei intakten und kastrierten männlichen Ratten: Auswirkungen sexueller Steroide. Neuroendocrinology 59:349-354.
Medline
↵
1. Melis MR,
2. Stancampiano R,
3. Argiolas A
(1992a) Wirkung exzitatorischer Aminosäurerezeptorantagonisten auf Apomorphin-, Oxytocin- und ACTH-induzierte Erektion und Gähnen des Penis bei männlichen Ratten. Eur J Pharmacol 20:43-48.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Melis MR,
2. Stancampiano R,
3. Argiolas A
(1994a) Erektion und Gähnen des Penis, die durch paraventrikuläre NMDA-Injektion bei männlichen Ratten induziert werden, werden durch Oxytocin vermittelt. Pharmacol Biochem Verhalten 48:203-207.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Stancampiano R,
3. Argiolas A
(1994b) Prävention durch N^G-Nitro-L-Argininmethylester oder Apomorphin- und Oxytocin-induzierte Erektion und Gähnen des Penis: Wirkort im Gehirn. Pharmacol Biochem Verhalten 48:799-804.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Stancampiano R,
3. Argiolas A
(1994c) Stickoxid-Synthase-Inhibitoren verhindern N-Methyl-D-Asparaginsäure-induzierte Erektion und Gähnen des Penis bei männlichen Ratten. Neurosci Lett 179:9-12.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Stancampiano R,
3. Gessa GL,
4. Argiolas A
(1992b) Vorbeugung der Apomorphin- und Oxytocin-induzierten Erektion des Penis durch Morphium: Wirkort im Gehirn. Neuropsychopharmakologie 6:17-21.
Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Argiolas A
(1997a) Vorbeugung der durch N-Methyl-D-asparaginsäure hervorgerufenen Erektion und Gähnen durch N-Methyl-D-Asparaginsäure: Beteiligung von Stickstoffmonoxid. Brain Res Bull 44:689-694.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Iannucci U,
4. Argiolas A
(1997b) Prävention von Morphin durch Apomorphin und Oxytocin-induzierte Erektion und Gähnen des Penis: Beteiligung von Stickoxid. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 355:595-600.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Iannucci U,
4. Argiolas A
(1997c) N-Methyl-D-Asparaginsäure-induzierte Erektion und Gähnen des Penis: Rolle von hypothalamischem paraventrikulärem Stickoxid. Eur J Pharmacol 328:115-123.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Iannucci U,
4. Argiolas A
(1997d) Oxytocin erhöht die Stickstoffoxidproduktion im paraventrikulären Kern des Hypothalamus männlicher Ratten: Korrelation mit Erektion und Gähnen des Penis. Regul Pept 69:105-111.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Mauri A,
4. Argiolas A
(1998) Die Stickstoffoxidproduktion ist im paraventrikulären Kern des Hypothalamus männlicher Ratten während der kontaktfreien Erektionen und der Kopulation des Penis erhöht. Eur J Neurosci 10:1968-1974.
CrossRef Medline
↵
1. Melis MR,
2. Succu S,
3. Spano MS,
4. Argiolas A
(1999) In den paraventrikulären Kern des Hypothalamus injiziertes Morphin verhindert kontaktlose Erektionen des Penis und beeinträchtigt die Kopulation: Beteiligung von Stickstoffmonoxid. Eur J Neurosci 11:1857-1864.
CrossRef Medline
↵
1. Melman A,
2. Gingell JC
(1999) Die Epidemiologie und Pathophysiologie der erektilen Dysfunktion. J Urol 161:5-11.
CrossRef Medline
↵
1. Meuleman E,
2. Lycklama à,
3. Nijeholt G,
4. Slob K,
5. Roeleveld N,
6. Damen L,
7. de Brazao D,
8. Padma-Nathan H,
9. Rosen R
(1999) Auswirkungen von IC351 auf die erektile Reaktion auf visuelle sexuelle Stimulation (Abstract 814). J Urol 161 (Suppl) 212.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Meyhoff HH,
2. Rosenkilde P,
3. Bødker A
(1992) Nichtinvasive Behandlung von Impotenz mit transkutanem Nitroglycerin. Br J Urol 69:88-90.
Medline
↵
1. Millan MJ,
2. Peglion JL,
3. Lavielle G,
4. Perrin-Monneyron S
(1997) 5-HT2C-Rezeptoren vermitteln Peniserektionen bei Ratten: Wirkungen neuer und selektiver Agonisten und Antagonisten. Eur J Pharmacol 325:9-12.
CrossRef Medline
↵
1. Müller MA,
2. Morgan RJ
(1994) Eicosanoide, Erektionen und erektile Dysfunktion. Prostaglandine Leukot Essent Fatty Acids 51:1-9.
CrossRef Medline
↵
1. Müller MA,
2. Morgan RJ,
3. Thompson CS,
4. Mikhailidis DP,
5. Jeremy JY
(1995) Auswirkungen von Papaverin und vasointestinalem Polypeptid auf Penis und vaskuläres cAMP und cGMP bei Kontrolltieren und diabetischen Tieren: eine In-vitro-Studie. Int J Impot Res 7:91-100.
Medline
↵
1. Mills TM,
2. Durch Y,
3. Stopfen VS,
4. Lewis RW
(1999) Androgene Aufrechterhaltung der erektilen Reaktion bei der Ratte. Steroide 64:605-609.
CrossRef Medline
↵
1. Mills TM,
2. Lewis RW
(1999) Die Rolle von Androgenen in der erektilen Reaktion: Eine 1999-Perspektive. Mol Urol 3:75-86.
Medline
↵
1. Mills TM,
2. Lewis RW,
3. Stopfen VS
(1998a) Androgene Aufrechterhaltung des Zuflusses und des Venocklusions während der Erektion bei der Ratte. Biol Reprod 59:1413-1418.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Mills TM,
2. Lewis RW,
3. Stopfen VS,
4. Reilly CM
(1998b) Der Verlust der alpha-adrenergen Wirkung während der erektilen Reaktion bei der langfristigen diabetischen Ratte. J Androl 19:473-478.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Minhas S,
2. Cartledge J,
3. Eardley I
(2000) Die Rolle von Prostaglandinen bei der Erektion des Penis. Prostaglandine Leukot Essent Fatty Acids 62:137-146.
CrossRef Medline
↵
1. Mirin SM,
2. Meyer RE,
3. Mendelson JH,
4. Ellingboe J
(1980) Opiatgebrauch und sexuelle Funktion. Am J Psychiatry 137:909-915.
Medline
↵
1. Mizusawa H,
2. Hedlund P,
3. Håkansson A,
4. Alm P,
5. Andersson KE
(2001) Morphologische und funktionelle In-vitro- und In-vivo-Charakterisierung des Corpus cavernosum der Maus. Br J Pharmacol 132:1333-1334.
CrossRef Medline
↵
1. Mogilnicka E,
2. Klimek V
(1977) Drogen, die Dopamin-Neuronen und Gähnen beeinflussen. Pharmacol Biochem Verhalten 31:303-305.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Verschäumer GJ,
2. Göthert M,
3. van Ahlen H,
4. Porst H
(1989) Noradrenalin-Freisetzung in humanem Corpus cavernosum und dessen Modulation durch präsynaptische alpha 2-Adrenozeptoren. Fundam Clin Pharmacol 3:497-504.
Medline
↵
1. Verschäumer GJ,
2. van Ahlen H,
3. Göthert M
(1992) Modulation der Noradrenalin-Freisetzung in menschlichen Corpus cavernosum durch präsynaptische Prostaglandinrezeptoren. Int J Impot Res 4:19-26.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Monroe PJ,
2. Smith DJ
(1983) Charakterisierung mehrerer 5- [³H] -Hydroxytryptamin-Bindungsstellen im Rückenmarkgewebe der Ratte. J Neurochem 41:349-355.
CrossRef Medline
↵
1. Monsma FJ,
2. Shen Y,
3. Ward RP
(1993) Klonierung und Expression eines neuartigen Serotoninrezeptors mit hoher Affinität für tricyclische Psychopharmaka. Mol Pharmacol 43:320-327.
Abstrakt
↵
1. Montorsi F,
2. Strambi LF,
3. Guazzoni G,
4. Galli L,
5. Barbiere L,
6. Rigatti P,
7. Pizzini G,
8. Miani A
(1994) Wirkung von Yohimbin-Trazodon auf die psychogene Impotenz: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Urologie 44:732-736.
CrossRef Medline
↵
1. Morales A
(2000a) Entwicklungsstand topischer Therapien bei erektiler und ejakulatorischer Dysfunktion. Int J Impot Res 12 (Suppl 4) S80-S85.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Morales A
(2000b) Yohimbin bei erektiler Dysfunktion: die Fakten. Int J Impot Res 12 (Suppl 1) S70-S74.
CrossRef Medline
↵
1. Morales A,
2. Condra M,
3. Owen JA
(1987) Ist Yohimbin wirksam bei der Behandlung von organischer Impotenz? Ergebnisse einer kontrollierten Studie. J Urol 137:1168-1172.
Medline
↵
1. Morales A,
2. Heaton JP,
3. Johnston B,
4. Adams M
(1995) Orale und topische Behandlung von Erektionsstörungen. Gegenwart und Zukunft Urol Clin Nord Am 22:879-886.
Medline
↵
1. Mehr Land RB,
2. Goldstein I,
3. Kim NN,
4. Traish A
(1999a) Sildenafilcitrat, ein selektiver 5-Inhibitor vom Phosphodiesterase-Typ: Trends Endocrinol Metab 10: 97-104.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Mehr Land RB,
2. Goldstein I,
3. Traish A
(1998) Sildenafil: ein neuer Inhibitor der Phosphodiesterase Typ 5 in glatten Muskelzellen des menschlichen Corpus cavernosum. Leben Sci 62:309-318.
CrossRef Medline
↵
1. Mehr Land RB,
2. Hsieh G,
3. Nakane M,
4. Brioni JD
(2001) Die biochemische und neurologische Basis für die Behandlung der erektilen Dysfunktion bei Männern. J Pharmacol Exp Ther 296:225-234.
KOSTENLOS Full Text
↵
1. Mehr Land RB,
2. Nehra A,
3. Goldstein I,
4. Traish A
(1999b) Die Rolle von Prostaglandin E, bestimmt durch die Expression funktioneller Prostaglandin-E-Rezeptoren im menschlichen Corpus cavernosum (Abstract 837). J Urol 161 (Suppl) 218.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Mehr Land RB,
2. Traish A,
3. McMillan MA,
4. Smith B,
5. Goldstein I,
6. Saenz de Tejada I
(1995) PGE₁ unterdrückt die Induktion der Kollagensynthese durch Transformation des Wachstumsfaktors β₁ im menschlichen Corpus cavernosum glatte Muskulatur. J Urol 153:826-834.
CrossRef Medline
↵
1. Moreno AP,
2. Campos de Carvalho AC,
3. Christus GJ,
4. Spray DC
(1993) Lückenübergreifende Kommunikation zwischen menschlichen Corpus cavernosum glatten Muskelzellen in Kultur: Gating-Verhalten und Einzelkanalereignisse. Am J Physiol 264:C80-C92.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Mulhall JP,
2. Daller M,
3. Traish AM,
4. Gupta S,
5. Park K,
6. Salimpour P,
7. Payton TR,
8. Krane RJ,
9. Goldstein I
(1997) Intracavernosal Forskolin: Rolle bei der Behandlung von vaskulogener Impotenz, resistent gegen Standard-Pharmakotherapie mit 3-Wirkstoff. J Urol 158:1752-1758.
CrossRef Medline
↵
1. Mulsch A,
2. Bauersachs J,
3. Schäfer A,
4. Stasch JP,
5. Schrank R,
6. Busse R
(1997) Wirkung von YC-1, einem NO-unabhängigen, Superoxid-empfindlichen Stimulator der löslichen Guanylylcyclase, auf die Empfindlichkeit der glatten Muskulatur auf Nitrovasodilatatoren. Br J Pharmacol 120:681-689.
CrossRef Medline
↵
1. Muramatsu I,
2. Ohmura T,
3. Hashimoto S,
4. Oshita M
(1995) Funktionelle Subklassifizierung von vaskulärem α₁-Adrenozeptoren. Pharmacol Commun 6:23-28.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Murphy MR,
2. Seckl JR,
3. Burton S,
4. Checkley SA,
5. Lichtmann SL
(1987) Veränderungen in Oxytocin und Vasopressin Sekretion während der sexuellen Aktivität bei Männern. J Clin Endocrinol Metab 65:738-741.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Narumiya S,
2. Sugimoto Y,
3. Ushikubi F
(1999) Prostanoidrezeptoren: Strukturen, Eigenschaften und Funktionen. Physiol Rev 79:1193-1226.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Konsenserklärung der National Institutes of Health
(1993) Impotenz. J Am Med Assoc 123:23-27.
↵
1. Noack T,
2. Noack P
(1997) Mehrere Arten von Ionenkanälen in der glatten Muskulatur. Welt J Urol 15:45-49.
CrossRef Medline
↵
1. bekannt T,
2. Inoue H,
3. Ikeo T,
4. Kikkawa K
(2000) Potenzierung der Penisschwellung durch T-1032, einen neuen potenten und spezifischen Phosphodiesterase-V-Inhibitor, bei Hunden. J Pharmacol Exp Ther 294:870-875.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Oh TY,
2. Kang KK,
3. Ahn BO,
4. Yoo M,
5. Kim WB
(2000) Erektogene Wirkung des selektiven Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitors DA-8159. Arch Pharm Res 23:471-476.
Medline
↵
1. Owen JA,
2. Nakatsu SL,
3. Fenemore J,
4. Condra M,
5. Surridge DH,
6. Morales A
(1987) Die Pharmakokinetik von Yohimbin beim Menschen. Eur J Clin Pharmacol 32:577-5782.
CrossRef Medline
↵
1. Owen JA,
2. Saunders F,
3. Harris C,
4. Fenemore J,
5. Reid K,
6. Surridge D,
7. Condra M,
8. Morales A
(1989) Topisches Nitroglycerin: eine mögliche Behandlung von Impotenz. J Urol 141:546-548.
Medline
↵
1. Padma-Nathan H,
2. Auerbach S,
3. Lewis R,
4. Lewand M,
5. Perdok R
(1999) Wirksamkeit und Sicherheit von Apomorphin SL im Vergleich zu Placebo bei erektiler Dysfunktion (MED) (Abstract 821). J Urol 161 (Suppl) 214.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Padma-Nathan H,
2. Hellstrom WJ,
3. Kaiser FE,
4. Labasky RF,
5. Lue TF,
6. Nolten WE,
7. Norwood PC,
8. Peterson CA,
9. Shabsigh R,
10. Tam PY
(1997) Behandlung von Männern mit erektiler Dysfunktion mit transurethralem Alprostadil. Medizinisches Harnröhrensystem für die Errichtung (MUSE.) - Studiengruppe. N Engl J Med 336:1-7.
CrossRef Medline
↵
1. Palmer JB,
2. Fluchen FM,
3. Labyrinth JB,
4. Leer M,
5. Blühen SR,
6. Barnes PJ
(1986) Wirkung von infundiertem vasoaktivem Darmpeptid auf die Funktion der Atemwege bei normalen Probanden. Thorax 41:663-666.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Palmer LS,
2. Valcic M,
3. Giraldi AM,
4. Wagner G,
5. Christus GJ
(1994) Charakterisierung der zyklischen AMP-Akkumulation in kultivierten glatten Muskelzellen des menschlichen Corpus cavernosum. J Urol 152:1308-1314.
Medline
↵
1. Wände RG,
2. Contreras JL,
3. Agmo A
(2000) Serotonin und sexuelles Verhalten beim männlichen Kaninchen. J Neural Getr 107:767-777.
CrossRef
↵
1. Park JK,
2. Kim SZ,
3. Kim SH,
4. Park YK,
5. Cho KW
(1997) Renin-Angiotensin-System im Kaninchen-Corpus cavernosum: Funktionelle Charakterisierung von Angiotensin-II-Rezeptoren. J Urol 158:653-658.
CrossRef Medline
↵
1. Parkkisenniemi UM,
2. Palkama A,
3. Virtanen I,
4. Klinge E
(2000) Der Endothelin-ET (B) -Rezeptor-Agonist Pharmacol Toxicol 87: 234-241.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Parkkisenniemi UM,
2. Klinge E
(1996) Funktionelle Charakterisierung von Endothelin-Rezeptoren im Penismuskel und in der Penisarterie von Rindern. Pharmacol Toxicol 79:73-79.
Medline
↵
1. Parr D
(1976) Sexuelle Aspekte des Drogenmissbrauchs bei Drogenabhängigen. Br J Addict Alkohol andere Drogen 71:261-268.
Medline
↵
1. Pehek EA,
2. Thompson JT,
3. Eaton RC,
4. Bazzett TJ,
5. Hull EM
(1988a) Apomorphin und Haloperidol, jedoch nicht Domperidon, beeinflussen die Penisreflexe bei Ratten. Pharmacol Biochem Verhalten 31:201-208.
CrossRef Medline
↵
1. Pehek EA,
2. Thompson JT,
3. Hull EM
(1989a) Die Auswirkungen der intrakraniellen Verabreichung des Dopaminagonisten Apomorphin auf die Penisreflexe und die Samenemission bei der Ratte. Brain Res. 500:325-332.
CrossRef Medline
↵
1. Pehek EA,
2. Thompson JT,
3. Hull EM
(1989b) Die Auswirkungen der intrathekalen Verabreichung des Dopaminagonisten Apomorphin auf die Penisreflexe und die Kopulation bei männlichen Ratten. Psychopharmakologie (Berl) 99:304-308.
CrossRef Medline
↵
1. Pehek EA,
2. Warner RK,
3. Bazzett TJ,
4. Bitran D,
5. Band LC,
6. Eaton RC,
7. Hull EM
(1988b) Die Mikroinjektion von Cis-Flupenthixol, einem Dopamin-Antagonisten, in den medialen präoperativen Bereich beeinträchtigt das Sexualverhalten männlicher Ratten. Brain Res. 443:70-76.
CrossRef Medline
↵
1. Penson DF,
2. Ng C,
3. Cai L,
4. Rajfer J,
5. Gonzalez-Cadavid NF
(1996) Androgen- und Hypophysenkontrolle der Penis-Stickoxidsynthase und der erektilen Funktion bei der Ratte. Biol Reprod 55:567-574.
Abstrakt
↵
1. Persson K,
2. Garcia-Pascual A,
3. Andersson KE
(1991) Unterschiede in der Wirkung des Calcitonin-Gen-verwandten Peptids (CGRP) im Schweinedetrusor und im glatten Muskel der vesikalen Arterien. Acta Physiol Scand 143:45-53.
Medline
↵
1. Peterson CA,
2. Bennett AH,
3. Hellstrom WJ,
4. Kaiser FE,
5. Morley JE,
6. Nemo KJ,
7. Padma-Nathan H,
8. Ort VA,
9. Prendergast JJ,
10. Tam PY,
11. Tanagho EA,
12. Todd LK,
13. Varady JC,
14. Gesundheit N
(1998) Erektile Reaktion auf Kombinationen von transurethralem Alprostadil, Prazosin und Alprostadil-Prazosin. J Urol 159:1523-1527.
CrossRef Medline
↵
1. Pfaus JG,
2. Gorzalka BB
(1987) Opioide und Sexualverhalten. Neurosci Biobehav Rev 11:1-34.
CrossRef Medline
↵
1. Pfeifer A,
2. Klatt P,
3. Massberg S,
4. Ny L,
5. Sausbier M,
6. Hirneiss C,
7. Wang GX,
8. Korth M,
9. Aszodi A,
10. Andersson KE,
11. Krombach F,
12. Mayerhofer A,
13. Ruth P,
14. Fassler R,
15. Hofmann F
(1998) Defekte glatte Muskelregulierung in cGMP-Kinase-I-defizienten Mäusen. EMBO J 17:3045-3051.
CrossRef Medline
↵
1. Pickard RS,
2. Powell PH,
3. Zar MA
(1993) Nachweis gegen vasoaktives intestinales Polypeptid als relaxierender Neurotransmitter in der glatten Muskulatur des menschlichen Hohlraums. Br J Pharmacol 108:497-500.
Medline
↵
1. Durchstechen KL,
2. Gil DW,
3. Woodward DF,
4. Regan JW
(1995) Klonen menschlicher Prostanoidrezeptoren. Trends Pharmacol Sci 16:253-256.
CrossRef Medline
↵
1. Poggioli R,
2. Arletti R,
3. Benelli A,
4. Cavazzuti E,
5. Bertolini A
(1998) Diabetische Ratten reagieren nicht auf die Penisereignis-induzierende Wirkung von intracerebroventrikulär injiziertem Adrenocorticotropin. Neuropeptide 32:151-155.
CrossRef Medline
↵
1. Poggioli R,
2. Benelli A,
3. Arletti R,
4. Cavazzuti E,
5. Bertolini A
(1995) Stickstoffmonoxid ist am ACTH-induzierten Verhaltenssyndrom beteiligt. Peptide 16:1263-1268.
CrossRef Medline
↵
1. Polson JB,
2. Straße SJ
(1996) Zyklische Nukleotidphosphodiesterasen und glatte Gefäßmuskulatur. Annu Rev Pharmacol Toxicol 36:403-427.
CrossRef Medline
↵
1. Pomerantz SM
(1991) Chininoran (LY 163502), ein D2-Dopaminrezeptor-Agonist, wirkt zentral, um Erektionen des männlichen Rhesusaffen zu erleichtern. Pharmacol Biochem Verhalten 39:123-128.
CrossRef Medline
↵
1. Pomerantz SM,
2. Hepner BC,
3. Wertz JM
(1993) Serotonerge Einflüsse auf das männliche Sexualverhalten von Rhesusaffen: Auswirkungen von Serotoninagonisten. Psychopharmakologie (Berl) 111:47-54.
CrossRef Medline
↵
1. Porst H
(1993) Prostaglandin E1 und der Stickoxid-Donor Linsidomin für erektiles Versagen bei erektilem Versagen: eine vergleichende diagnostische Studie mit 40-Patienten. J Urol 149:1280-1283.
Medline
↵
1. Porst H
(1996) Ein Rationales für Prostaglandin E1 bei Erektionsstörungen: Ein Überblick über weltweite Erfahrungen. J Urol 155:802-815.
CrossRef Medline
↵
1. PREISLISTE LH,
2. Charney DS,
3. Heninger GR
(1984) Drei Fälle von manischen Symptomen nach Verabreichung von Yohimbin. Am J Psychiatry 141:1267-1268.
Medline
↵
1. PREISLISTE DT,
2. Schwinn DA,
3. Kim JH,
4. Carson III CC,
5. Caron MG,
6. Lefkowitz RJ
(1993) Aftershave₁ mRNA-Expression des adrenergen Rezeptor-Subtyps im menschlichen Corpus cavernosum (Abstract 287). J Urol 149:285A.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Rajasekaran M,
2. Mondal D,
3. Agrawal K,
4. Chen IL,
5. Hellstrom W,
6. Sikka S
(1998) Ex-vivo-Expression von Stickstoffoxidsynthase-Isoformen (eNOS / iNOS) und Calmodulin in menschlichen Penis-Hohlraumzellen. J Urol 160:2210-2215.
CrossRef Medline
↵
1. Rampin O,
2. Bernabe J,
3. julianisch F
(1997) Wirbelsäulenkontrolle der Erektion des Penis. Welt J Urol 15:2-13.
CrossRef Medline
↵
1. Reden J
(1990) Molsidomin. Blutgefäße 27:282-294.
Medline
↵
1. Rehman J,
2. Chenven E,
3. Rand P,
4. Peterson B,
5. Walcott B,
6. Wen YP,
7. Melman A,
8. Christus G
(1997) Verminderte neurogene, aber nicht pharmakologische Erektionen im experimentell diabetischen X-NUMX- bis 2-Monat mit F-3-Ratten. Am J Physiol 272:H1960-1971.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Rehman J,
2. Kaynan A,
3. Christus G,
4. Valcic M,
5. Maayani S,
6. Melman A
(1999) Veränderung des Sexualverhaltens männlicher Long-Evans-Ratten durch Wirkstoffe, die auf den 5-HT1A-Rezeptor wirken. Brain Res. 821:414-425.
CrossRef Medline
↵
1. Reid K,
2. Morales A,
3. Harris C,
4. Surridge DH,
5. Condra M,
6. Owen J
(1987) Doppelblindstudie mit Yohimbin zur Behandlung von psychogener Impotenz. Lanzette i:421-423.
CrossRef
↵
1. Reilly CM,
2. Lewis RW,
3. Stopfen VS,
4. Mills TM
(1997a) Androgene Aufrechterhaltung der erektilen Reaktion der Ratte über einen Nicht-Stickstoffoxid-abhängigen Weg. J Androl 18:588-594.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Reilly CM,
2. Stopfen VS,
3. Mills T
(1997b) Androgene modulieren die α-adrenerge Reaktionsfähigkeit der glatten Gefäßmuskulatur im Corpus cavernosum. J Androl 18:26-31.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Renganathan R,
2. Suranjan B,
3. Kurien T
(1997) Vergleich von transdermalem Nitroglycerin und intrakavernöser Injektion von Papaverin bei der Behandlung der erektilen Dysfunktion bei Patienten mit Rückenmarksverletzungen. Rückenmark 35:99-103.
CrossRef Medline
↵
1. Ridet JL,
2. Tamir H,
3. Privat A
(1994) Direkte immunzytochemische Lokalisierung von 5-Hydroxytryptamin-Rezeptoren im Rückenmark von erwachsenen Ratten: eine licht- und elektronenmikroskopische Studie unter Verwendung eines anti-idiotypischen Antiserums. J Neurosci Res 38:109-121.
CrossRef Medline
↵
1. Riley AJ,
2. Goodman RE,
3. Kellett JM,
4. Orr R
(1989) Doppelblindstudie mit Yohimbinhydrochlorid zur Behandlung von Erektionsstörungen. Sexual- und Familientherapie 4:17-26.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Rosaria Melis M,
2. Spano MS,
3. Succu S,
4. Argiolas A
(2000) Die Aktivierung von Gamma-Aminobuttersäure (A) -Rezeptoren im paraventrikulären Kern des Hypothalamus reduziert die Apomorphin-, N-Methyl-D-Asparaginsäure- und Oxytocin-induzierte Erektion und das Gähnen des Penis bei männlichen Ratten. Neurosci Lett 281:127-130.
CrossRef Medline
↵
1. Rosenkranz B,
2. Winkelmann BR,
3. Parnham MJ
(1996) Klinische Pharmakokinetik von Molsidomin. Clin Pharmacokinet 30:372-384.
Medline
↵
1. Walze DP,
2. Sun Z,
3. Zhu Y,
4. Krupinski J,
5. Pongrac R,
6. Seliger L,
7. Normandin D,
8. Macor JE
(2000) N-3-substituierte Imidazochinazolinone Potente und selektive PDE5-Inhibitoren als potentielle Wirkstoffe zur Behandlung von Erektionsstörungen. J Med. Chem 43:1257-1263.
CrossRef Medline
↵
1. Roy JB,
2. Petrone RL,
3. Said S
(1990) Eine klinische Studie mit intracavernösem vasoaktivem Darmpeptid zur Induktion der Peniserektion. J Urol 143:302-304.
Medline
↵
1. Rudner XL,
2. Berkowitz DE,
3. Stand JV,
4. Funk BL,
5. Cozart KL,
6. D'Amico EB,
7. El-Moalem H,
8. Seite SO,
9. Richardson CD,
10. Winters B,
11. Marucci L,
12. Schwinn DA
(1999) Subtypspezifische Regulation humaner vaskulärer alpha (1) -adrenerger Rezeptoren nach Gefäßbett und Alter. Die Durchblutung 100:2336-2343.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Sachs BD
(2000) Kontextuelle Ansätze für die Physiologie und Klassifizierung von Erektionsfunktionen, erektiler Dysfunktion und sexueller Erregung. Neurosci Biobehav Rev 24:541-560.
CrossRef Medline
↵
1. Saenz de Tejada I,
2. Carson MP,
3. de las Morenas A,
4. Goldstein I,
5. Traish AM
(1991a) Endothelin: Lokalisierung, Synthese, Aktivität und Rezeptortypen im menschlichen Penis Corpus cavernosum. Am J Physiol 261:H1078-1085.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Saenz de Tejada I,
2. Goldstein I
(1988) Diabetische Penisneuropathie. Urol Clin Nord Am 15:17-22.
Medline
↵
1. Saenz de Tejada I,
2. Goldstein I,
3. Azadzoi K,
4. Krane RJ,
5. Cohen RA
(1989) Beeinträchtigung der neurogenen und endothelvermittelten Entspannung des glatten Glattmuskels bei Diabetikern mit Impotenz. N Engl J Med 320:1025-1030.
Medline
↵
1. Saenz de Tejada I,
2. Geschirr JC,
3. Blanco R,
4. Pittard JT,
5. Nadig PW,
6. Azadzoi KM,
7. Krane RJ,
8. Goldstein I
(1991b) Pathophysiologie der verlängerten Erektion des Penis im Zusammenhang mit der Anwendung von Trazodon. J Urol 145:60-64.
Medline
↵
1. Saito S,
2. Kidd GJ,
3. Trapp BD,
4. Dawson TM,
5. Bredt DS,
6. Wilson DA,
7. Traystman RJ,
8. Snyder SH,
9. Hanley DF
(1994) Rückenmarkneuronen der Ratte enthalten Stickstoffoxidsynthase. Neuroscience 59:447-456.
CrossRef Medline
↵
1. Sandhu D,
2. Curless E,
3. Dekan J,
4. Hackett G,
5. Liu S,
6. Savage D,
7. Oakes R,
8. Frentz G
(1999) Eine doppelblinde, plazebokontrollierte Studie über intracavernosale vasoaktive intestinale Polypeptide und Phentolaminmesylat in einem neuartigen Auto-Injektor zur Behandlung von nicht-psychogenerktiler Dysfunktion. Int J Impot Res 11:91-97.
CrossRef Medline
↵
1. Sato Y,
2. Christus GJ,
3. Horita H,
4. Adachi H,
5. Suzuki N,
6. Tsukamoto T
(1999) Die Auswirkungen von Änderungen der Stickoxidkonzentrationen im paraventrikulären Kern auf das Kopulationsverhalten und die reflexiven Erektionen bei männlichen Ratten. J Urol 162:2182-2185.
CrossRef Medline
↵
1. Sato Y,
2. Horita H,
3. Kurohata T,
4. Adachi H,
5. Tsukamoto T
(1998) Einfluss des Stickoxidspiegels im medialen präoperativen Bereich auf das männliche Kopulationsverhalten bei Ratten. Am J Physiol 274:R243-R247.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Sawchenko PE,
2. Swanson LW
(1982) Immunhistochemische Identifizierung von Neuronen im paraventrikulären Kern des Hypothalamus, die auf die Medulla oder das Rückenmark der Ratte projizieren. J Comp Neurol 205:260-272.
CrossRef Medline
↵
1. Scaletta LL,
2. Hull EM
(1990) Systemisches oder intrakraniales Apomorphin erhöht die Kopulation bei langkastrierten männlichen Ratten. Pharmacol Biochem Verhalten 37:471-475.
CrossRef Medline
↵
1. Schirar A,
2. Chang C,
3. Rousseau JP
(1997) Lokalisierung des Androgenrezeptors in Stickoxidsynthase- und vasoaktiven intestinalen Peptiden enthaltenden Neuronen des Hauptganglions im Beckenbereich, die den Ratten-Penis innervieren. J Neuroendocrinol 9:141-150.
CrossRef Medline
↵
1. Schreiber R,
2. Maier PT,
3. Gunnar RM,
4. Loeb HS
(1979) Hämodynamische Verbesserung nach einer Einzeldosis von oralem Phentolamin. Verabreichung bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz. Brust 76:571-575.
CrossRef Medline
↵
1. Seftel AD,
2. Vaziri ND,
3. Ni Z,
4. Razmjouei K,
5. Fogarty J,
6. Hampel N,
7. Polak J,
8. Wang RZ,
9. Ferguson K,
10. Blockieren C,
11. Haas C
(1997) Fortgeschrittene Glykationsendprodukte im menschlichen Penis: Erhöhung des diabetischen Gewebes, Ort der Ablagerung und mögliche Auswirkungen durch iNOS oder eNOS. Urologie 50:1016-1026.
CrossRef Medline
↵
1. Segraves RT,
2. Bari M,
3. Segraves K,
4. Spirna P
(1991) Wirkung von Apomorphin auf die Penisschwellung bei Männern mit psychogener Impotenz. J Urol 145:1174-1175.
Medline
↵
1. Serels S,
2. Tag NS,
3. Wen YP,
4. Giraldi A,
5. Lee SW,
6. Melman A,
7. Christus GJ
(1998) Molekulare Studien zur Expression von Connexin43 (Cx43) in isolierten Körpergewebestreifen und kultivierten Körperzellen der glatten Muskulatur. Int J Impot Res 10:135-143.
CrossRef Medline
↵
1. Shalev M,
2. Staerman F,
3. Allain H,
4. Lobel B,
5. Saiag B
(1999) Die Stimulierung von P2y-Purinozeptoren induziert über die Stickstoffoxidproduktion eine endothelabhängige Relaxation des isolierten menschlichen Corpus cavernosum. J Urol 161:955-959.
CrossRef Medline
↵
1. Sibley DR
(1999) Neue Einblicke in die Funktion des dopaminergen Rezeptors mit antisense und genetisch veränderten Tieren. Annu Rev Pharmacol Toxicol 39:313-341.
CrossRef Medline
↵
1. Simonsen U,
2. Prieto D,
3. Hernandez M,
4. Saenz de Tejada I,
5. Garcia-Sacristan A
(1997a) Adrenozeptor-vermittelte Regulation der Kontraktilität in den Penisresistenzarterien von Pferden. J Vasc Res 34:90-102.
Medline
↵
1. Simonsen U,
2. Prieto D,
3. Hernandez M,
4. Saenz de Tejada I,
5. Garcia-Sacristan A
(1997b) Präjunktionelle alpha 2-Adrenozeptoren hemmen die nitrergische Neurotransmission in den Penisresistenzarterien von Pferden. J Urol 157:2356-2360.
CrossRef Medline
↵
1. Sironi G,
2. Kolumbus D,
3. Poggesi E,
4. Leonardi A,
5. Kopf R,
6. Rampin O,
7. Bernabe J,
8. julianisch F
(2000) Auswirkungen der intrakavernären Verabreichung selektiver Antagonisten von Alpha (1) -Adrenozeptor-Subtypen auf die Erektion bei anästhesierten Ratten und Hunden. J Pharmacol Exp Ther 292:974-981.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Skagerberg G,
2. Bjorklund A
(1985) Topographische Prinzipien bei der Wirbelsäulenprojektion von serotonergen und nicht serotonergen Hirnstammneuronen bei der Ratte. Neuroscience 15:445-480.
CrossRef Medline
↵
1. Skagerberg G,
2. Bjorklund A,
3. Lindvall O,
4. Schmidt RH
(1982) Ursprung und Beendigung des Diencephalo-Spinal-Dopaminsystems bei der Ratte. Brain Res Bull 9:237-244.
CrossRef Medline
↵
1. Skagerberg G,
2. Lindvall O
(1985) Organisation von diencephalischen Dopamin-Neuronen, die in das Rückenmark der Ratte hineinragen. Brain Res. 342:340-341.
CrossRef Medline
↵
1. Snyder SH
(1992) Stickstoffmonoxid und Neuronen. Curr Opin Neurobiol 2:323-327.
CrossRef Medline
↵
1. Soderling SH,
2. Beavo JA
(2000) Regulation der cAMP- und cGMP-Signalgebung: neue Phosphodiesterasen und neue Funktionen. Curr Opin Cell Biol 12:174-179.
CrossRef Medline
↵
1. Somlyo AP,
2. Somlyo AV
(1994) Signaltransduktion und Regulation in glatten Muskeln. Natur (Lond) 372:231-236.
CrossRef Medline
↵
1. Somlyo AP,
2. Somlyo AV
(2000) Signaltransduktion durch G-Proteine, Rho-Kinase und Proteinphosphatase zur Glättung der Muskulatur und des Nichtmuskels Myosin II. J Physiol 522:177-185.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Sønksen J,
2. Biering-Sørensen F
(1992) Transkutanes Nitroglycerin bei der Behandlung von erektiler Dysfunktion im Rückenmark verletzt. Paraplegie 30:554-557.
Medline
↵
1. Stanarius A,
2. Ückert S,
3. Machtens SA,
4. Stief CG,
5. Wolf G,
6. Jonas U
(1999) Immunzytochemische Verteilung von endothelialer Stickoxidsynthase (eNOS) im menschlichen Korpus cavernosum (Abstract 849). J Urol 161 (Suppl) 221.
CrossRef Medline
↵
1. Stancampiano R,
2. Melis MR,
3. Argiolas A
(1992) Apomorphin- und Oxytocin-induzierte Erektion und Gähnen des Penis bei männlichen Ratten: Wirkung von Pertussis-Toxin. Brain Res Bull 28:315-318.
CrossRef Medline
↵
1. Staerman F,
2. Melman A,
3. Christus GJ
(1997) Auf der mutmaßlichen mechanistischen Basis für intraoperative Propofol-induzierte Peniserektionen. Int J Impot Res 9:1-9.
CrossRef Medline
↵
1. Starke S,
2. Sachse R,
3. Starke A,
4. Liedl T,
5. Schafhauser W,
6. Schrott KM
(2000) Erektile Reaktion auf die visuelle sexuelle Stimulation nach 20 mg oder 40 mg BAY 38-9456 oder Placebo (Abstract 15). Eur Urol 37 (Suppl 2) 4.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Ochsen WD
(1999) Viagra - nach einem Jahr. Urologie 54:12-17.
CrossRef Medline
↵
1. Ochsen WD
(2000) Neuronale Pfade und zentrale Stellen, die an der Erektion des Penis beteiligt sind: Neuroanatomie und klinische Implikationen. Neurosci Biobehav Rev 24:507-516.
CrossRef Medline
↵
1. Ochsen WD,
2. de Groat WC
(1989) Auswirkungen von m-Clorophenylpiperazin auf die Penis- und Blasenfunktion bei Ratten. Am J Physiol 257:R1441-R1449.
Abstrakt/KOSTENLOS Full Text
↵
1. Steinbusch H
(1981) Verteilung der Serotonin-Immunreaktivität im zentralen Nervensystem der Rattenzellkörper und -terminals. Neuroscience 6:557-618.
CrossRef Medline
↵
1. Stief CG,
2. Noack T,
3. Andersson KE
(1997) Signaltransduktion in kavernöser glatter Muskulatur. Welt J Urol 15:27-31.
CrossRef Medline
↵
1. Stief CG,
2. Benard F,
3. Bosch RJLH,
4. Aboseif SR,
5. Lue T,
6. Tanagho EA
(1990) Eine mögliche Rolle für das Calcitonin-Gen-verwandte Peptid bei der Regulation des glatten Muskeltonus der Blase und des Penis. J Urol 143:392-397.
Medline
↵
1. Stief CG,
2. Holmquist F,
3. Allhoff EP,
4. Andersson KE,
5. Jonas U
(1991a) Vorläufiger Bericht über die Wirkung des Stickoxid (NO) -Donors SIN-1 auf menschliches Kavernagewebe in vivo. Welt J Urol 9:237-239.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Stief CG,
2. Holmquist F,
3. Djamilian M,
4. Krah H,
5. Andersson KE,
6. Jonas U
(1992) Vorläufige Ergebnisse mit dem Stickstoffmonoxid-Donor Linsidomin-Chlorhydrat bei der Behandlung von Erektionsstörungen beim Menschen. J Urol 148:1437-1440.
Medline
↵
1. Stief CG,
2. Wetterauer U,
3. Schaebsdau F,
4. Jonas U
(1991b) Calcitonin-Gen-verwandtes Peptid: Eine mögliche Rolle bei der Erektion des menschlichen Penis und seiner therapeutischen Anwendung bei impotenten Patienten. J Urol 146:1010-1014.
Medline
↵
1. Stief CG,
2. Ückert S,
3. Becker AJ,
4. Fachwerk MC,
5. Jonas U
(1998) Die Wirkung der spezifischen Phosphodiesterase (PDE) -Hemmer auf das Kavernosegewebe von Mensch und Kaninchen in vitro und in vivo. J Urol 159:1390-1393.
CrossRef Medline
↵
1. Succu S,
2. Spano MS,
3. Melis MR,
4. Argiolas A
(1998) Unterschiedliche Auswirkungen von Omega-Conotoxin auf Erektion des Penis, Gähnen und paraventrikuläres Stickoxid bei männlichen Ratten. Eur J Pharmacol 359:19-26.
CrossRef Medline
↵
1. Suh JK,
2. Mun KH,
3. Cho CK,
4. Schienbein HC,
5. Kim YS,
6. Park TC
(1995) Wirkung von vasoaktivem Darmpeptid und Acetylcholin auf die Erektion des Penis bei der Ratte in vivo. Int J Impot Res 7:111-118.
Medline
↵
1. Sullivan ME,
2. Bell CR,
3. Dashwood MR,
4. Müller MA,
5. Thompson CS,
6. Mikhailidis DP,
7. Morgan RJ
(1996) Autoradiographische Lokalisierung von Stickoxidsynthase-Bindungsstellen in normalem und diabetischem Rattenkorpus cavernosum. Eur Urol 30:506-511.
Medline
↵
1. Susset JG,
2. Tessier CD,
3. Wincze J,
4. Bansal S,
5. Malhotra C,
6. Schwacha MG
(1989) Wirkung von Yohimbinhydrochlorid auf erektile Impotenz: eine Doppelblindstudie. J Urol 141:1360-1363.
Medline
↵
1. Svensson L,
2. Hansen S
(1984) Spinale monoaminerge Modulation des maskulinen Kopulationsverhaltens bei der Ratte. Brain Res. 302:315-321.
CrossRef Medline
↵
1. Swanson LW,
2. Kuypers HG
(1980) Der paraventrikuläre Kern des Hypothalamus: Cytoarchitectonic-Unterteilung und Organisation von Projektionen auf die Hypophyse, den dorsalen Vagalkomplex und das Rückenmark, wie durch retrograde Fluoreszenz-Doppelmarkierungsverfahren gezeigt. J Comp Neurol 194:555-570.
CrossRef Medline
↵
1. Szczypka MS,
2. Zhou QY,
3. Palmiter RD
(1998) Dopamin-stimuliertes Sexualverhalten ist bei Mäusen testosteronabhängig. Behav Neurosci 112:1229-1235.
CrossRef Medline
↵
1. Szele FG,
2. Murphy DL,
3. Garrick NA
(1988) Auswirkungen von Fenfluramin, m-Chlorphenylpiperazin und anderen Serotonin-verwandten Agonisten und Antagonisten auf Peniserektionen bei nicht-menschlichen Primaten. Leben Sci 43:1297-1303.
CrossRef Medline
↵
1. Takahashi Y,
2. Ishii N,
3. Lue TF,
4. Tanagho EA
(1992a) Auswirkungen von Adenosintriphosphat auf die Erektion des Hundes. Int J Impot Res 4:27-34.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Takahashi Y,
2. Ishii N,
3. Lue TF,
4. Tanagho EA
(1992b) Auswirkungen von Adenosin auf die Erektion des Hundes beim Penis. J Urol 148:1323-1325.
Medline
↵
1. Talley JD,
2. Crawley IS
(1985) Transdermales Nitrat, Erektion des Penis und Kopfschmerzen der Ehefrau. Ann Intern Med 103:804.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Tamura M,
2. Kagawa S,
3. Kimura K,
4. Kawanishi Y,
5. Tsuruo Y,
6. Ishimura K
(1995) Koexistenz von Stickoxidsynthase, Tyrosinhydroxylase und vasoaktivem intestinalem Polypeptid im menschlichen Penisgewebe - eine dreifache histochemische und immunhistochemische Studie. J Urol 153:530-534.
CrossRef Medline
1. Tamura M,
2. Kagawa S,
3. Tsuruo Y,
4. Ishimura K,
5. Kimura K,
6. Kawanishi Y
(1997) Lokalisierung von NADPH-Diaphorase und vasoaktiven intestinalen Polypeptid enthaltenden Neuronen im efferenten Weg zum Rattenkorpus cavernosum. Eur Urol 32:100-104.
Medline
↵
1. Griffzapfen Y,
2. Rampin O,
3. julianisch F,
4. Ugolini G
(1999) Wirbelsäulen- und Gehirnkreisläufe zu Motoneuronen des Musculus bulbospongiosus: retrogrades transneuronales Tracing mit Tollwutvirus. J Comp Neurol 414:167-192.
CrossRef Medline
↵
1. Griffzapfen Y,
2. Rampin O,
3. Buchten A,
4. Facchinetti P,
5. julianisch F
(1998) Oxytocinergische und serotonerge Innervation von identifizierten lumbosakralen Kernen, die die Erektion des Penis bei männlichen Ratten kontrollieren. Neuroscience 82:241-254.
CrossRef Medline
↵
1. Griffzapfen K,
2. Drechsler LA,
3. Ballard SA,
4. Naylor AM
(1996) Auswirkungen eines neuen Phosphodiesterase-5-Inhibitors, Sildenafil, auf die Methacholin-induzierte Relaxation von isoliertem Kaninchen-Corpus cavernosum. Br J Pharmacol 118:154P.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Tarhan F,
2. Kuyumcuoglu U,
3. ärmellos A,
4. Ozgul A,
5. Cangüven O
(1996) Wirkung von intracavernosal Natriumnitroprussid bei Impotenz. Urol Int 56:211-214.
CrossRef Medline
↵
1. Theodose DT
(1985) Oxytocin-immunreaktive terminale Synapse an oxytocinergischen Neuronen in den supraoptischen Kernen. Natur (Lond) 313:682-684.
CrossRef Medline
↵
1. Thor KB,
2. Nickolaus S,
3. Helke CJ
(1993) Autoradiographische Lokalisierung von 5-Hydroxytryptamin1A-, 5-Hydroxytryptamin1B- und 5-Hydroxytryptamin1C / 2-Bindungsstellen im Rückenmark der Ratte. Neuroscience 55:235-252.
CrossRef Medline
↵
1. Tong YC,
2. Broderick G,
3. Hypolite J,
4. Levin RM
(1992) Korrelationen von purinergischen, cholinergen und adrenergen Funktionen im Körpergewebe von Kaninchen. Pharmakologie 45:241-249.
Medline
↵
1. Toselli P,
2. Mehr Land R,
3. Traish AM
(1994) Nachweis von m2 muscarinischer Acetylcholinrezeptor-mRNA in humanem Corpus cavernosum durch In-situ-Hybridisierung. Leben Sci 55:621-627.
CrossRef Medline
↵
1. Traish A,
2. Gupta S,
3. Galant C,
4. Huang YH,
5. Goldstein I
(1998) Phentolaminmesylat entspannt das Gewebe des Penis Corpus cavernosum durch adrenerge und nicht adrenerge Mechanismen. Int J Impot Res 10:215-223.
CrossRef Medline
↵
1. Traish A,
2. Gupta S,
3. Toselli P,
4. Saenz de Tejada I,
5. Goldstein I,
6. Mehr Land RB
(1995a) Identifizierung von α₁ -adrenerge Rezeptor-Subtypen in menschlichem Corpus-Kavernagewebe und in kultivierten trabekulären glatten Muskelzellen. Rezeptor 5:145-157.
Medline
↵
1. Traish AM,
2. Mehr Land RB,
3. Galant C,
4. Huang YH,
5. Goldstein I
(1997a) G-Protein-gekoppelte Rezeptor-Agonisten erhöhen die Adenylylcyclase-Aktivität, die durch Forskolin in glatten Muskelzellen des menschlichen Corpus cavernosum induziert wird. Signaltransdukt empfangen 7:121-132.
Medline
↵
1. Traish AM,
2. Mehr Land RB,
3. Huang YH,
4. Goldstein I
(1997b) Expression funktioneller alpha2-adrenerger Rezeptor-Subtypen in humanen Copus cavernosum und in kultivierten glatten Muskelzellen der Trabekel. Signaltransdukt empfangen 7:55-67.
Medline
↵
1. Traish A,
2. Netsuwan N,
3. Daley J,
4. Padman-Nathan H,
5. Goldstein I,
6. Saenz de Tejada I
(1995b) Eine heterogene Population von α₁ adrenerge Rezeptoren vermitteln die Kontraktion der glatten Muskulatur des menschlichen Corpus cavernosum zu Noradrenalin. J Urol 153:222-227.
CrossRef Medline
↵
1. Traish AM,
2. Palmer MS,
3. Goldstein I,
4. Mehr Land RB
(1995c) Expression funktioneller muskarinischer Acetylcholinrezeptor-Subtypen im menschlichen Corpus cavernosum und in kultivierten glatten Muskelzellen. Rezeptor 5:159-176.
Medline
↵
1. Fachwerk MC,
2. Becker AJ,
3. Djamilian MH,
4. Stief CG,
5. Jonas U
(1994a) Rolle des Stickstoffmonoxid-Donors Linsidomin-Chlorhydrat (SIN-1) bei der Diagnose und Behandlung von erektiler Dysfunktion. Urologie 44:553-556.
CrossRef Medline
↵
1. Fachwerk MC,
2. Becker AJ,
3. Thon WF
(1994b) Intrakavernöses Calcitonin-Gen-verwandtes Peptid plus Prostaglandin E1: Mögliche Alternative zu Penisimplantaten bei ausgewählten Patienten. Eur Urol 26:40-45.
Medline
↵
1. Tsutsui T,
2. Takeda M,
3. Hartano A,
4. Suwa M,
5. Takahashi K
(1999) Unterschiedliche Verteilung von Caveolin-1 und Caveolin-3 im Hunman corpus cavernosum: immunhistochemische Studie im Vergleich zum Stickoxidsynthase-Nervenrezeptor und Rezeptor mit niedrigem Affinitätsfaktor (Abstract 835). J Urol 161 (Suppl) 218.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Türken P,
2. Kanal D,
3. Ducci M,
4. Nannipieri E,
5. Serafini MF,
6. Menchini Fabris GF
(1992) Der transdermale Weg bei der Behandlung der männlichen sexuellen Impotenz: vorläufige Daten zur Verwendung von Yohimbin. Int J Impot Res 4:45-50.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. van Ahlen H,
2. Piechota HJ,
3. Kias HJ,
4. Brennemann W,
5. Klingmuller D
(1995) Opiat-Antagonist bei erektiler Dysfunktion: eine mögliche neue Behandlungsoption? Ergebnisse einer Pilotstudie mit Naltrexon. Eur Urol 28:246-250.
Medline
↵
1. Valtschanoff JG,
2. Weinberg RJ,
3. Rustioni A
(1992) NADPH-Diaphorase im Rückenmark von Ratten. J Comp Neurol 321:209-222.
CrossRef Medline
↵
1. Vanhatalo S,
2. Klinge E,
3. Sjöstrand NEIN,
4. Soinila S
(1996) Stickstoffmonoxid-synthetisierende Neuronen, die auf verschiedenen Ebenen entstehen, innervieren den Rattenpenis. Neuroscience 75:891-899.
CrossRef Medline
↵
1. Vernet D,
2. Cai L,
3. Garban H,
4. Babbitt ML,
5. Murray FT,
6. Rajfer J,
7. Gonzalez-Cadavid NF
(1995) Reduktion der Penis-Stickoxidsynthase bei diabetischen BB / WORdp (Typ I) und BBZ / WORdp (Typ II) -Ratten mit erektiler Dysfunktion. Endokrinologie 136:5709-5717.
Abstrakt
↵
1. Veronneau-Longueville F,
2. Rampin O,
3. Freund-Mercier MJ,
4. Griffzapfen Y,
5. Buchten A,
6. Marson L,
7. McKenna KE,
8. Stöckel ME,
9. Benoit G,
10. julianisch F
(1999) Oxytocinergic Innervation autonomer Kerne, die die Erektion des Penis bei der Ratte kontrollieren. Neuroscience 93:1437-1447.
CrossRef Medline
↵
1. Vergoni AV,
2. Bertolini A,
3. Mutulis F,
4. Wikberg JE,
5. Schioth HB
(1998) Differenzieller Einfluss eines selektiven Melanocortin-MC4-Rezeptorantagonisten (HS014) auf Melanocortin-induzierte Verhaltensweisen bei Ratten. Eur J Pharmacol 362:95-101.
CrossRef Medline
↵
1. Vogel HP,
2. Schiffter R
(1983) Hypersexualität - eine Komplikation der dopaminergen Therapie bei Parkinson. Pharmacopsychiatry 16:107-110.
CrossRef
↵
1. Vogt HJ,
2. Brandl P,
3. Kockott G
(1997) Doppelblinde, placebokontrollierte Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie mit Yohimbin-Hydrochlorid zur Behandlung von nichtorganischer erektiler Dysfunktion. Int J Impot Res 9:155-161.
CrossRef Medline
↵
1. Wagner G,
2. Gerstenberg T
(1988) Vasoaktives Darmpeptid erleichtert die normale Erektion. Verfahren des Sechsten Internationalen Symposiums für Biennale für die Revaskularisation von Corpus Cavernosum und des Dritten Biennal World Meeting über Impotenz; 6 – 9 Oktober; p 146, , Boston, Massachusetts..
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Wang HZ,
2. Lee SW,
3. Christus GJ
(2000) Vergleichende Untersuchungen des Maxi-K (K (Ca)) -Kanals in frisch isolierten Myozyten von menschlichen und Rattenkorpora. Int J Impot Res 12:9-18.
CrossRef Medline
↵
1. Warner RK,
2. Thompson JT,
3. Markowski VP,
4. Loucks JA,
5. Bazzett TJ,
6. Eaton RC,
7. Hull EM
(1991) Mikroinjektion des Dopamin-Antagonisten cis- Flupenthixol in die MPOA beeinträchtigt die Kopulation, die Penisreflexe und die sexuelle Motivation bei männlichen Ratten. Brain Res. 540:177-182.
CrossRef Medline
↵
1. Wegner HEH,
2. Knispel HH,
3. Klän R,
4. Meier T,
5. Müller K
(1994) Prostaglandin E1 im Vergleich zu Linsidomin-Chlorhydrat bei erektiler Dysfunktion. Urol Int 53:2.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Wespes E,
2. Rondeux C,
3. Schulman CC
(1989) Wirkung von Phentolamin auf die venöse Rückführung bei der menschlichen Erektion. Br J Urol 63:95-97.
CrossRef Medline
↵
1. Wessels H,
2. Fuciarelli K,
3. Hansen J,
4. Hadley ME,
5. Chubs VJ,
6. Dorr R,
7. Levine N
(1998) Synthetisches melanotropes Peptid initiiert Erektionen bei Männern mit psychogener erektiler Dysfunktion: doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie. J Urol 160:389-393.
CrossRef Medline
↵
1. Wessels H,
2. Levine N,
3. Hadley ME,
4. Dorr R,
5. Chubs V
(2000) Melanocortin-Rezeptor-Agonisten, Erektion des Penis und sexuelle Motivation: Humanstudien mit Melanotan II. Int J Impot Res 12 (Suppl 4) S74-S79.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Wikberg JE
(1999) Melanocortinrezeptoren: Perspektiven für neuartige Medikamente. Eur J Pharmacol 375:295-310.
CrossRef Medline
↵
1. Wikberg JE,
2. Muceniece R,
3. Mandrika I,
4. Prusis P,
5. Lindblom J,
6. Post C,
7. Skottner A
(2000) Neue Aspekte zu den Melanocortinen und ihren Rezeptoren. Pharmacol Res 42:393-420.
CrossRef Medline
↵
1. Wildgrube HJ,
2. Ostrowski J,
3. Kammerherr J,
4. Gartner W,
5. Stockhausen H
(1986) Leberfunktion und Pharmakokinetik von Molsidomin und seinem Metaboliten 3-Morpholinosydnonimin bei gesunden Probanden. ArzneimForsch Drug Res 36:1129-1133.
Medline
↵
1. Wohlfahrt P,
2. Malinski T,
3. Rütten H,
4. Schindler U,
5. Linz W,
6. Schönafinger K,
7. Strobel H,
8. Wiemer G
(1999) Freisetzung von Stickoxid aus Endothelzellen, stimuliert mit YC-1, einem Aktivator der löslichen Guanylylcyclase. Br J Pharmacol 128:1316-1322.
CrossRef Medline
↵
1. Wu HY,
2. Broderick GA,
3. Suh JK,
4. Hypolite JA,
5. Levin RM
(1993) Auswirkungen von Purinen auf die kontraktile Aktivität von Kaninchen-Corpus cavernosum. Int J Impot Res 5:161-167.
Medline
↵
1. Xie Y,
2. Garban H,
3. Ng C,
4. Rajfer J,
5. Gonzalez-Cavidad NF
(1997) Einfluss des langfristigen Passivrauchens auf die erektile Funktion und die Stickoxid-Synthase des Penis bei der Ratte. J Urol 157:1121-1126.
CrossRef Medline
↵
1. Yanagimoto M,
2. Honda K,
3. Gehe zu Y,
4. Negoro H
(1996) Afferenzen, die aus dem N. dorsalis penis stammen, regen Oxytocin-Zellen im paraventrikulären Hypothalamuskern der Ratte an. Brain Res. 733:292-296.
CrossRef Medline
↵
1. Yiangou Y,
2. Christofides ND,
3. Gu J,
4. Leer MA,
5. Polak JM,
6. Blühen SR
(1985) Peptid Histidinmethionin (PHM) und die menschlichen männlichen Genitalien. Neuropeptide 6:133-142.
CrossRef Medline
↵
1. Zahran AR,
2. Vachon P,
3. Courtois F,
4. Carrier S
(2000) Erhöht den intrakavernären Penisdruck nach Injektionen von exzitatorischen Aminosäurerezeptor-Agonisten in den paraventrikulären Hypothalamuskern von anästhesierten Ratten. J Urol 164:1793-1797.
CrossRef Medline
↵
1. Zarrindast MR,
2. Shokravi S,
3. Samini M
(1992) Gegenläufige Einflüsse dopaminerger Rezeptorsubtypen auf die Erektion des Penis. Gen Pharmacol 23:671-675.
Medline
↵
1. Zhao W,
2. Christus GJ
(1995) Endothelin-1 als mutmaßlicher Modulator der erektilen Dysfunktion. II. Calciummobilisierung in kultivierten glatten Muskelzellen des menschlichen Körpers. J Urol 154:1571-1579.
CrossRef Medline
↵
1. Zorgniotti AW
(1992) Erektion "on demand" mit oralen Impotenzpräparaten: 3- (N- (2-Imidazolin-2ylmethyl) -p-toluidinol) phenolmesylat. Int J Impot Res 4 (Suppl 2) A99.
Suchen Sie Google Scholar
↵
1. Zorgniotti AW
(1994) Erfahrung mit bukkalem Phentolaminmesylat bei Impotenz. Int J Impot Res 6:37-41.
Medline
↵
1. Zorgniotti AW,
2. Lefleur RS
(1985) Autoinjektion des Corpus cavernosum mit einer vasoaktiven Wirkstoffkombination für vaskulogene Impotenz. J Urol 133:39-41.
Medline
↵
1. Zorgniotti AW,
2. Lizza EF
(1994) Einfluss großer Dosen des Stickoxidvorläufers L-Arginin auf erektile Dysfunktion. Int J Impot Res 6:33-35.
Medline
↵
1. Zusman RM,
2. Morales A,
3. Glasser DB,
4. Osterloh IH
(1999) Gesamtes kardiovaskuläres Profil von Sildenafilcitrat. Am J Kardiol 83:35C-44C.
CrossRef Medline
↵
1. Zvara P,
2. Sioufi R,
3. Schipper HM,
4. Beginnen LR,
5. Brock GB
(1995) Stickstoffmonoxid-vermittelte erektile Aktivität ist ein Testosteron-abhängiges Ereignis: ein Rattenaufstellungsmodell. Int J Impot Res 7:209-219.
Medline

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