Nat Commun. 2020 Feb 7;11(1):782. doi: 10.1038/s41467-020-14458-y.
Domingo-Rodriguez L.1, Ruiz de Azua I.2,3, Dominguez E.4, Senabre E.1, Serra I.5, Kummer S.1, Navandar M.6, Baddenhausen S.2, Hofmann C.2,7, Andero R.8,9,10, Gerber S.6, Navarrete M.5, Dierssen M4,11, Lutz B2,3, Martín-García E1,8, Maldonado R12,13.
Abstrakt
Nahrungssucht ist mit Fettleibigkeit und Essstörungen verbunden und durch einen Verlust der Verhaltenskontrolle und zwanghafte Nahrungsaufnahme gekennzeichnet. Anhand eines Mausmodells für Nahrungssucht berichten wir, dass das Fehlen eines Cannabinoid-Typ-1-Rezeptors in dorsalen telencephalen glutamatergen Neuronen die Entwicklung eines lebensmittelabhängigen Verhaltens verhindert, das mit einer verstärkten synaptischen exzitatorischen Übertragung im medialen präfrontalen Kortex (mPFC) verbunden ist ) und im Nucleus accumbens (NAc). Im Gegensatz dazu induziert die chemogenetische Hemmung der neuronalen Aktivität im mPFC-NAc-Weg eine zwanghafte Nahrungssuche. Transkriptomische Analyse und genetische Manipulation identifizierten, dass eine erhöhte Dopamin-D2-Rezeptorexpression im mPFC-NAc-Weg den suchtähnlichen Phänotyp fördert. Unsere Studie enthüllt einen neuen neurobiologischen Mechanismus, der der Resilienz und Anfälligkeit für die Entwicklung der Nahrungssucht zugrunde liegt und den Weg für neuartige und effiziente Interventionen bei dieser Störung ebnen könnte.
PMID: 32034128
PMCID: PMC7005839
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