Psychopharmakologie (Berl). 2012 Mar;220(1):173-81. doi: 10.1007/s00213-011-2468-0.
Finger BC1, Dinan TG, Cryan JF.
Abstrakt
RATIONAL:
Das ghrelinerge System ist an der Entwicklung von Fettleibigkeit und an der Modulation zentraler Belohnungssysteme beteiligt. Es wurde berichtet, dass durch Ernährung induzierte Fettleibigkeit eine abgestumpfte Reaktion auf die Nahrungsaufnahme auf die Ghrelin-Verabreichung verursacht, die mit einer zentralen Ghrelin-Resistenz verbunden ist. Hier untersuchen wir, ob die stimulierenden Wirkungen von Ghrelin auf das Belohnungssystem bei durch Ernährung induzierten fettleibigen Mäusen verändert werden.
METHODEN:
Fettleibigkeit wurde in C57BL / 6J-Mäusen durch Füttern mit fettreicher Diät über 13-Wochen induziert. Mäuse wurden in einer operanten Aufgabe mit fester und exponentieller progressiver Ratio trainiert, um auf Saccharose-Belohnungen zu antworten. In einem ad libitum-gefütterten Zustand wurden Ghrelin und ein Ghrelin-Rezeptor-Antagonist im progressiven Verhältnis verabreicht. Es wurden Veränderungen im zentralen Ghrelin-System bei durch Ernährung induzierten fettleibigen Mäusen bewertet.
ERGEBNISSE:
Adipöse Mäuse zeigten eine gedämpfte Akquisition und Leistung im Paradigma mit fester und progressiver Ratio. Am wichtigsten war jedoch, dass durch Ernährung induzierte Fettleibigkeit die stimulatorischen Wirkungen von Ghrelin (2 nmol, 3 nmol / 10 g) auf das progressive Verhältnis ansprach, während magere Tiere eine erhöhte Reaktion zeigten. Die Verabreichung des Ghrelin-Rezeptor-Antagonisten (D-Lys (3)) - GHRP-6 (66.6 nmol / 10 g) verringerte die Leistung bei mageren, aber nicht fettleibigen Mäusen. Diese Unempfindlichkeit gegenüber Ghrelinrezeptorliganden in Mäusen mit einer fettreichen Diät wurde weiter durch eine verringerte mRNA-Expression des Ghrelinrezeptors im Hypothalamus und des Nucleus accumbens in adipösen Mäusen unterstützt.
FAZIT:
Diese Studie zeigt, dass die modulatorischen Wirkungen von Ghrelin-Rezeptor-Liganden in einem Mausmodell für diätbedingte Fettleibigkeit in einer progressiven Verhältnisaufgabe abgestumpft werden. Dabei erweitern unsere Daten die zuvor beschriebene Ghrelinresistenz bei diesen Mäusen von der Nahrungsaufnahme auf belohnungsabhängige Verhaltensweisen.
PMID: 21892647
DOI: 10.1007/s00213-011-2468-0
;