Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
Abstrakt
Das Dynorphin / Kappa-Opioidrezeptor (KOR) -System ist an der „dunklen Seite“ der Sucht beteiligt, bei der Stress die Fehlanpassungsreaktionen auf Drogen- und Alkoholexposition verschärft. Beispielsweise führen akuter Stress und akute Ethanolexposition zu einer Erhöhung von Dynorphin, dem endogenen KOR-Liganden. Die Aktivierung von KORs führt zur Modulation mehrerer Neurotransmitter; Dieses Kapitel konzentriert sich jedoch auf die regulatorischen Auswirkungen auf Dopamin in mesolimbischen Gebieten. Insbesondere hat die KOR-Aktivierung eine hemmende Wirkung auf die Dopaminfreisetzung, wodurch die Belohnungsverarbeitung beeinflusst wird. Wiederholte Stimulation von KORs, beispielsweise durch chronische Arzneimittel- und / oder Stressbelastung, führt zu einer erhöhten Funktion des Dynorphin / KOR-Systems. Diese Steigerung der KOR-Funktion verschiebt das homöostatische Gleichgewicht zugunsten einer allgemeinen Verringerung der Dopamin-Signalübertragung entweder durch Verringerung der Dopaminfreisetzung oder durch Erhöhung der Dopamintransporterfunktion. In diesem Kapitel werden die Auswirkungen einer chronischen Ethanolexposition auf die KOR-Funktion und die nachgeschalteten Auswirkungen auf die Dopaminübertragung untersucht. Darüber hinaus werden die Auswirkungen einer chronischen Kokainexposition und ihre Auswirkungen auf die KOR-Funktion untersucht. Darüber hinaus können KORs auch dazu beitragen, übermäßigen Lebensmittelkonsum zu fördern, was zum Risiko der Entwicklung von Fettleibigkeit beiträgt. Während einige Studien gezeigt haben, dass KOR-Agonisten die Arzneimittelaufnahme reduzieren, haben andere Studien gezeigt, dass Antagonisten das suchtähnliche Verhalten reduzieren und das therapeutische Potenzial demonstrieren. Beispielsweise verringert die KOR-Hemmung die Ethanolaufnahme bei abhängigen Tieren, die Motivation zur Selbstverabreichung von Kokain bei Tieren, die chronischem Stress ausgesetzt sind, und den Futterverbrauch bei adipösen Tieren. Dieses Kapitel befasst sich mit den Mechanismen, durch die die Modulation des Dynorphin / KOR-Systems therapeutisch sein kann.
KEYWORDS: Sucht; Kokain; Dopamin; Dynorphin; Ethanol; Kappa-Opioidrezeptor; Nucleus accumbens; Fettleibigkeit; Stress
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
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