Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002 Oct;283(4):R905-10.
Fetissov SO1, Meguid MM, Sato T, Zhang LH.
Abstrakt
Wie aus früheren Mikrodialysestudien hervorgeht, unterscheiden sich die basale und mit der Nahrungsaufnahme einhergehende Dopaminfreisetzung im Hypothalamus fettleibiger und magerer Zuckerratten erheblich. In der vorliegenden Studie haben wir festgestellt, ob dopaminerge Rezeptoren auch bei Fettleibigkeit beeinträchtigt sind.
Die mRNA-Expression des dopaminergen D(1)- und D(2)-Rezeptors wurde im ventromedialen Hypothalamus (VMH), im lateralen Hypothalamusbereich (LHA) und in der Adenohypophyse (AH) fettleibiger und magerer Zuckerratten mithilfe der RT-PCR-Technik untersucht. Bei adipösen Zuckerratten fanden wir eine Hochregulierung der D(1)-Rezeptor-mRNA im VMH und AH und eine Herunterregulierung im LHA, wohingegen die D(2)-Rezeptor-mRNA sowohl im VMH als auch im LHA herunterreguliert war, sich im AH jedoch nicht veränderte , verglichen mit mageren Ratten. Außerdem wurde durch Immunhistochemie eine Zunahme der D(1)-Rezeptorfärbung im paraventrikulären Kern adipöser Ratten beobachtet. Wir haben das VMH ausgewählt, um zu testen, ob die beobachteten Veränderungen in der Dopaminrezeptor-Expression fettleibiger Ratten eine Verhaltenssensibilisierung gegenüber Dopamin hervorrufen, die sich in Hyperphagie äußert. Die Ratten, denen über Nacht die Nahrung entzogen wurde, erhielten als Kontrolle eine einzelne VMH-Injektion (10 nmol) Sulpirid (D(2)-Rezeptorantagonist) oder Kochsalzlösung, dann wurde Futter bereitgestellt und die einstündige Nahrungsaufnahme gemessen. Die Nahrungsaufnahme nach Sulpirid- oder Kochsalzlösungsinjektion war bei adipösen Ratten größer, unterschied sich jedoch nicht bei mageren Ratten.
Unsere Daten legen nahe, dass eine Herunterregulierung des D(2)-Rezeptors im Hypothalamus zumindest im VMH eine Verhaltenssensibilisierung für den Verzehr großer Mahlzeiten induziert. Eine niedrige D(2)-Rezeptor-Expression kann ursächlich für eine übermäßige Dopaminfreisetzung sein, die bei adipösen Ratten während der Nahrungsaufnahme beobachtet wird, und für einen verringerten Sättigungsrückkopplungseffekt von Dopamin. Ein hohes Maß an D(1)-Rezeptor-Expression im VMH und ein niedriges Niveau im LHA können auch zum spezifischen Fütterungsmuster bei adipösen Ratten beitragen, das durch eine große Mahlzeitgröße und eine geringe Mahlzeitenanzahl gekennzeichnet ist.
PMID: 12228060
DOI: 10.1152 / ajpregu.00092.2002
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