KOMMENTARE: Mehr Beweise dafür, dass Substanz- und Verhaltensabhängigkeiten dieselben Hirnwege und -mechanismen betreffen.
14. September 2012 in Psychologie & Psychiatrie
Forscher am Scripps Research Institute have fand neue Verbindungen zwischen einem Protein, das unseren Essdrang kontrolliert, und Gehirnzellen, die an der Entwicklung des Alkoholismus beteiligt sind. Die Entdeckung weist auf neue Möglichkeiten für die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Alkoholismus und anderen Abhängigkeiten hin.
Die neue Studie, die im Vorfeld des Drucks in der Fachzeitschrift Neuropsychopharmacology online veröffentlicht wurde, befasst sich mit dem Peptid Ghrelin, das bekanntermaßen das Essen anregt.
„Dies ist die erste Studie zu charakterisieren die Wirkungen von Ghrelin auf Neuronen in einer Gehirnregion, die als zentraler Kern der Amygdala bezeichnet wird“, Sagte die Teamleiterin des Scripps Research Institute, Associate Professor Marisa Roberto, die letztes Jahr von der Italienischen Republik für ihre Arbeit im Bereich Alkoholismus zum Ritter geschlagen wurde. „Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass die Peptidsysteme, die den Lebensmittelkonsum regulieren, auch bei übermäßigem Alkoholkonsum eine entscheidende Rolle spielen. Diese Peptidsysteme können als Ziele für neue Therapien zur Behandlung von Alkoholismus dienen. “
Übermäßiger Alkoholkonsum und Alkoholismus verursachen jedes Jahr rund 4 Prozent der Todesfälle weltweit. In den Vereinigten Staaten bedeutet dies 79,000-Todesfälle pro Jahr und 224-Milliarden-Dollar an Gesundheits- und anderen wirtschaftlichen Kosten, wie aus einem 2011-Bericht der Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten hervorgeht.
Key Brain Region
Die als zentraler Kern der Amygdala bekannte Hirnregion wird als Schlüsselregion für den Übergang zur Alkoholabhängigkeit angesehen, dh als biologische Veränderung von einem angenehmen Gefühl beim Alkoholkonsum zu dem Bedürfnis, Alkohol zu konsumieren, um unangenehm zu lindern , negative Gefühle aufgrund des Mangels an Konsum. Bei alkoholabhängigen Tieren steuert der zentrale Kern der Amygdala den erhöhten Konsum.
"Angesichts der Bedeutung des zentralen Kerns der Amygdala für die Alkoholabhängigkeit wollten wir die Wirkung von Ghrelin in dieser Region testen.”Sagte Maureen Cruz, die Erstautorin der Studie und ehemalige wissenschaftliche Mitarbeiterin im Roberto-Labor, jetzt Mitarbeiterin bei Booz Allen Hamilton in Rockville, MD.
TDas Peptid Ghrelin ist am besten dafür bekannt, das Essen durch seine Wirkung auf einen Rezeptor zu stimulieren, der als GHSR1A im Hypothalamus bekannt ist Region des Gehirns. Wissenschaftler hatten kürzlich gezeigt, dass Gendefekte sowohl im Ghrelin als auch im GHSR1A-Rezeptor in Tiermodellen mit schweren Fällen von Alkoholismus verbunden sind. Darüber hinaus haben alkoholische Patienten im Vergleich zu alkoholfreien Patienten höhere Spiegel des im Blut zirkulierenden Ghrelinpeptids. Und je höher der Ghrelinspiegel ist, desto höher ist das von den Patienten gemeldete Verlangen nach Alkohol.
Neuer Beweis
In der neuen Studie haben Roberto, Cruz und Kollegen von Scripps Research und der Oregon Health and Sciences University erstmals gezeigt, dass GHSR1A auf Neuronen im zentralen Kern der Amygdala im Rattengehirn vorhanden ist.
Unter Verwendung intrazellulärer Aufnahmetechniken maß das Team dann, wie sich die Stärke der GABAergen Synapsen (der Bereich zwischen Neuronen, die den inhibitorischen Neurotransmitter GABA übertragen) veränderte, wenn Ghrelin angewendet wurde. Sie fAuf diese Weise verursachte Ghrelin eine erhöhte GABAerge Übertragung in den zentralen Amygdala-Neuronen. Bei weiteren Tests stellten die Wissenschaftler fest, dass dies höchstwahrscheinlich auf eine erhöhte Freisetzung des GABA-Neurotransmitters zurückzuführen ist.
Als nächstes blockierten die Forscher den GHSR1A-Rezeptor mit einem chemischen Inhibitor und maßen eine Abnahme der GABA-Transmission. Dies zeigte eine tonische oder kontinuierliche Ghrelinaktivität in diesen Neuronen.
In der letzten Reihe von Experimenten untersuchten die Forscher Neuronen von alkoholabhängigen Ratten und Kontrollratten, wenn sowohl Ghrelin als auch Ethanol zugesetzt wurden. Zuerst fügten die Wissenschaftler Ghrelin hinzu, gefolgt von Ethanol. Dies führte zu einem noch stärkeren Anstieg der GABAergen Reaktionen in diesen Neuronen. Als die Wissenschaftler jedoch die Reihenfolge umkehrten und erst Ethanol und dann Ghrelin hinzufügten, erhöhte Ghrelin die GABAerge Übertragung nicht weiter. TDies deutet darauf hin, dass Ghrelin die Wirkung von Alkohol im zentralen Kern der Amygdala potenzieren und das System aktivieren könnte.
Neue Möglichkeiten
"Unsere Ergebnisse weisen auf gemeinsame und unterschiedliche Mechanismen hin, die an den Wirkungen von Ghrelin und Ethanol im zentralen Kern der Amygdala beteiligt sind", sagte Roberto. „Wichtig ist, dass es ein tonisches Ghrelin-Signal gibt, das mit Signalwegen zu interagieren scheint, die sowohl durch akute als auch durch chronische Ethanolexposition aktiviert werden. Wenn wir einen Weg finden könnten, die Aktivität von Ghrelin in dieser Region zu blockieren, könnten wir vielleicht das Verlangen der Alkoholiker dämpfen oder sogar ausschalten. “
Roberto warnt jedoch davor, dass derzeitige Therapien für Alkoholismus nur bei einer Untergruppe von Patienten wirken.
"Da Alkohol viele Systeme im Gehirn beeinflusst, wird es keine einzige Pille geben, die die vielfältigen und komplexen Aspekte dieser Krankheit heilt", sagte sie. "Deshalb untersuchen wir Alkoholismus aus verschiedenen Blickwinkeln, um die verschiedenen beteiligten Gehirnziele zu verstehen."
Weitere Informationen: „Ghrelin erhöht die GABAerge Übertragung und interagiert mit Ethanolwirkungen im zentralen Kern der Ratte der Amygdala“, www.nature.com/npp. 012190a.html
Zur Verfügung gestellt vom Scripps Research Institute
"Wissenschaftler zeigen, dass Protein im Zusammenhang mit Hunger auch mit Alkoholismus zu tun hat." 14. September 2012. http://medicalxpress.com/news/2012-09-scientists-protein-linked-hunger-implicated.html
Geschrieben von
Robert Karl Stonjek
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