Die Auswirkungen des Monoamin-Stabilisators (-) - OSU6162 auf bingeartige Ess- und Queue-gesteuerte Nahrungssuche bei Ratten (2018)

Neuropsychopharmacology. 2018 Feb;43(3):617-626. doi: 10.1038/npp.2017.215.

Feltmann K1, Giuliano C.2, Everitt BJ2, Steensland1, Alsiö J2,3.

Abstrakt

Binge-Eating-Störung (BED) ist durch wiederkehrende Episoden übermäßigen Verzehrs schmackhafter Nahrung und eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Nahrungsmitteln gekennzeichnet. Patienten mit BET weisen eine suchtähnliche Symptomatik auf und das Dopaminsystem könnte ein potenzielles Behandlungsziel sein. Der klinisch unbedenkliche Monoaminstabilisator (-) - OSU6162 (OSU6162) stellt die dopaminerge Dysfunktion bei alkoholtrinkenden Langzeit-Ratten wieder her und ist vielversprechend als neuartige Behandlung bei Alkoholproblemen. Hier wurden die Auswirkungen von OSU6162 auf das Konsumverhalten (binge-like eat) und appetitives (cue-controlled seeking) Verhalten, das durch Schokoladen-aromatisierte Saccharosepellets motiviert wurde, bei männlichen Lister Hooded-Ratten ohne Nahrungsmitteleinschränkung untersucht. OSU6162 reduzierte signifikant die binge-artige Aufnahme von Saccharosepellets mit Schokoladengeschmack, ohne die vorherige Futteraufnahme zu beeinträchtigen. Darüber hinaus reduzierte OSU6162 die cue-gesteuerte Suche nach Saccharosepellets mit Schokoladengeschmack unter einem Verstärkungsschema zweiter Ordnung vor, jedoch nicht nach der Abgabe und Aufnahme von Belohnungen, was auf einen selektiven Effekt auf motivationale Anreizprozesse hinweist. Im Gegensatz dazu reduzierte der Dopamin-D2 / D3-Rezeptorantagonist Racloprid die Suche nach Saccharosepellets mit Schokoladengeschmack sowohl vor als auch nach der Belohnungsaufnahme und reduzierte auch die Reaktion bei einfacheren Suchverhaltensmustern. Der D1 / 5-Rezeptor-Antagonist SCH23390 hatte keinen Einfluss auf das instrumentelle Verhalten unter jedem getesteten Verstärkungsplan. Schließlich, lokale Verabreichung von OSU6162 in den Nucleus accumbens Kern, aber nicht dorsolateral Striatum, selektiv reduziert cue-kontrollierten Saccharose-Suche. Zusammenfassend zeigen die vorliegenden Ergebnisse, dass OSU6162 das binge-artige Essverhalten reduziert und den Einfluss der Hinweise auf das Suchen nach schmackhafter Nahrung abschwächt. Dies deutet darauf hin, dass OSU6162 als ein neues Bett Medikament dienen könnte.

PMID: 28895569

DOI: 10.1038 / npp.2017.215