Veränderte neuronale Korrelate der Belohnungs- und Verlustverarbeitung während der simulierten Slot-Maschine fMRI bei pathologischem Glücksspiel und Kokainabhängigkeit (2014)

Drogenabhängigkeit. Autorenmanuskript; verfügbar in PMC 2015 Dec 1.

Drogen-Alkohol hängen ab. 2014 Dezember 1; 145: 77 – 86.

Veröffentlicht online 2014 Nov 4. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2014.09.013

PMCID: PMC4266109

NIHMSID: NIHMS640482

Patrick D. Worhunsky,^a,^b Robert T. Malison,^a Robert D. Rogers,^b,^c,¹ und Marc N. Potenza^a,^d,^e,^1,^*

Abstrakt

Hintergrund

Personen mit Glücksspiel- oder Substanzstörungen weisen ähnliche funktionelle Veränderungen in der Belohnungsschaltung auf, was auf eine gemeinsame zugrunde liegende Verwundbarkeit bei Suchtstörungen hindeutet. Zusätzliche Forschungen zu gemeinsamen und einzigartigen Veränderungen der Belohnungsverarbeitung bei substanz- und nicht substanzabhängigen Abhängigkeiten können neuronale Faktoren identifizieren, die bei der Behandlungsentwicklung für diese Erkrankungen als Ziel ausgewählt werden könnten.

Methoden

Um die kontextabhängige Belohnungsverarbeitung beim pathologischen Glücksspiel zu untersuchen, wurde eine fMRI-Aufgabe von drei Spielautomaten (mit pathologischem Glücksspiel, Kokainabhängigkeit und keiner Störung; jeweils N = 24) durchgeführt, um zu bestimmen, inwieweit zwei Gruppen mit Abhängigkeiten (nicht Substanzbezogene und Substanzbezogene) zeigten Ähnlichkeiten und Unterschiede in Bezug aufeinander und einer nicht süchtigen Gruppe in vorausschauenden Perioden und nach Erzielung von Gewinn-, Verlierer- und "Near-Miss" -Ergebnissen.

Die Ergebnisse

Personen mit pathologischem Glücksspiel oder Kokainabhängigkeit im Vergleich zu Personen ohne Störung zeigten eine übertriebene antizipatorische Aktivität in mesolimbischen und ventrokortikalen Regionen, wobei Teilnehmer mit pathologischem Glücksspiel eine positivere Erwartung für eine mögliche positive Befruchtung und kokainabhängige Teilnehmer eine negativere Erwartung mit bestimmtem Verlust aufwiesen. Keine der klinischen Proben wies mediale frontale oder striatale Reaktionen auf, die nach Ergebnissen bei Beinaheversagen bei gesunden Vergleichsteilnehmern beobachtet wurden.

Schlussfolgerungen

Änderungen in der vorausschauenden Verarbeitung können für die Wertigkeit von Belohnungen und inhaltsstörungsspezifisch sein. Gemeinsame und eindeutige Ergebnisse in Bezug auf pathologisches Glücksspiel und Kokainabhängigkeit in Bezug auf die antizipatorische Belohnung und den Verlust von Beinaheunfällen deuten auf gemeinsame und einzigartige Elemente hin, die durch Verhaltens- oder pharmakologische Interventionen bei der Behandlung von Abhängigkeiten angesprochen werden könnten.

Stichwort: Sucht, fMRI, pathologisches Glücksspiel, Kokainabhängigkeit, Beinahe-Miss

1. EINFÜHRUNG

Personen mit Glücksspielen und Störungen des Substanzgebrauchs (SUDs) zeigen neurobiologische Ähnlichkeiten, insbesondere in den Verstärkungs- / Belohnungs- / Motivationsschaltungen (Leeman und Potenza, 2012; Potenza, 2008). Insbesondere treten aberrante ventrale striatale und ventrokortikale Funktionen bei verschiedenen Erkrankungen häufig auf und stimmen mit Suchtmodellen überein, die substanzbezogenes und nicht substanzbezogenes Verhalten umfassen (Potenza, 2013). Das Ausmaß, in dem eine verstärkte oder abgestumpfte Aktivierung von Belohnungsschaltkreisen bei pathologischem Spielen (PG; Spielstörung bei DSM-5) und SUDs beobachtet wird, wurde jedoch umstritten, wobei Daten diesen Zusammenhang nahe legen (z. B. Glücksspiel für PG oder Substanzen für SUDs). kann bestimmen, ob eine erhöhte oder stumpfe Aktivierung beobachtet wird (Leyton und Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; van Holst et al., 2012b). Fortgesetzte Forschungen zu gemeinsamen und einzigartigen Änderungen in Verstärkungsprozessen in PG und SUDs, die solche Kontexte berücksichtigen, können dazu beitragen, neuronale Faktoren zu identifizieren, die bei der Behandlungsentwicklung für diese Erkrankungen als Ziel ausgewählt werden könnten (Insel et al., 2010; Potenza in der Presse; Potenza et al., 2011).

Elektronische Glücksspielautomaten (EGMs), allgemein als Spielautomaten bezeichnet, sind eine vorherrschende Form des Glücksspiels, von der einige behaupten, sie sei die am meisten süchtig machende Form des Glücksspiels (Schüll, 2012), obwohl dies diskutiert wurde (Dowling et al., 2005). Spezifische Merkmale von EGMs wurden als potenziell süchtig gemacht, da sie die Wahrnehmung von Glücksspielen beeinflussen oder mit diesen interagieren können und zu mehr Lernen und beständigem Spielen beitragen können (Potenza in der Presse; Schüll, 2012). Ein solches Merkmal ist das "Beinahe-Miss" -Phänomen, eine Erfahrung im Zusammenhang mit Glücksspielen, die typischerweise beim EGM-Glücksspiel auftritt. Definiert als Verlust von Ergebnissen, die als "nah am Erfolg" empfunden werden (Reid, 1986Fast-Miss-Ergebnisse treten auf, wenn alle bis auf eine der Rollen übereinstimmende Symbole (z. B. AAB) anzeigen. Obwohl der monetäre Wert von Beinahe-Miss-Ergebnissen anderen Verlusten entspricht, sind die Beinahe-Miss-Ergebnisse mit einer erhöhten physiologischen Erregung verbunden (Clark et al., 2012; Dixon et al., 2011) und kann in Laborsituationen die Dauer von Spielsitzungen sowohl bei gelegentlichen als auch bei regulären Spielern verlängern (Côté et al., 2003; Dixon und Schreiber, 2004; Kassinove und Schare, 2001; MacLin et al., 2007). Modelle, wie die Ergebnisse von Beinaheunfällen das fortgesetzte Glücksspiel fördern können, deuten darauf hin, dass diese Ereignisse zu falschen Glaubensannahmen im Zusammenhang mit Glücksspielen führen können, die mit Fertigkeiten und Illusionen der Kontrolle zusammenhängen (Billieux et al., 2012; Clark et al., 2012) und aktiviere appetitliche Mechanismen durch Aktivität zur Belohnung / Verstärkung (Chase und Clark, 2010; Dixon et al., 2013).

Frühere Forschungen, bei denen gelegentliche und gefährdete Spieler an simulierten Glücksspielen mit Spielautomaten teilgenommen haben, haben gezeigt, dass die Lieferung von Beinahe-Misserfolgen relativ zu den vollen Verlusten (z. B. Slotmaschinenergebnisse, bei denen keine Symbole übereinstimmen) mit einer erhöhten Aktivität innerhalb des Spiels verbunden ist Belohnungs- / Verstärkungsschaltungen einschließlich des ventralen Striatum, der Insula und des Mittelhirns (Chase und Clark, 2010; Clark et al., 2009). In ähnlicher Weise zeigten Personen mit problematischem Glücksspiel nach der Abgabe eines Beinaheunfalls eine erhöhte Aktivität in belohnungsbezogenen Regionen (Habib und Dixon, 2010), was nahe legt, dass die Ergebnisse in der Nähe des Fehlschusses liegen, kann das fortgesetzte Glücksspiel durch positive Verstärkung fördern (obwohl es sich dabei um monetäre Verluste handelt). Bei Personen mit PG oder SUDs zeigten Gruppen, bei denen während der monetären Belohnungs- / Verlustverarbeitung veränderte Muster neuronaler Aktivierungen festgestellt wurden (Balodis et al., 2012; Goldstein et al., 2007; Jia et al., 2011; Peters et al., 2011; Reuteret al., 2005; Wrase et al., 2007Es ist unklar, ob die der Verarbeitung von Beinaheunfällen zugrunde liegende neuronale Funktion in den Gruppen mit Nichtstoff- und Substanzabhängigkeiten ähnlich oder unterschiedlich sein wird.

Frühere fMRI-Untersuchungen von Beinahe-Miss-Erfahrungen haben sich auf Unterschiede zwischen neuronalen Signalen konzentriert, die durch das Gewinnen, Verlieren und Beinahe-Misserfolg hervorgerufen werden (Chase und Clark, 2010; Clark et al., 2009; Habib und Dixon, 2010). Durch konditioniertes Lernen von prädiktiven Stimuli entwickeln sich jedoch verstärkungsbezogene neuronale Reaktionen, und diese Assoziation drückt sich in antizipatorischen Zuständen aus (Fiorillo et al., 2008; Montague et al., 1996; Roesch et al., 2010; Schultz et al., 1997). PG und SUDs sind mit Unterschieden bei der antizipativen Belohnungsverarbeitung verbunden (Balodis et al., 2012; Choi et al., 2012; Jia et al., 2011; van Holst ua, 2012a; Wrase et al., 2007) und rechtfertigen eine Untersuchung.

Im aktuellen Experiment wurde fMRI verwendet, um neuronale Aktivität zu untersuchen, die mit Belohnungsvoraussagen und Beinahe-Misserfolgen in Verbindung steht, während Personen mit PG, Kokainabhängigkeit (CD; Kokainkonsumstörung in DSM-5) und keine der beiden Erkrankungen eine simulierte "Drei- fMRI-Task für die Slotmaschine des Rades. Wir untersuchten die Unterschiede zwischen den Gruppen in der Gesamtgehirnaktivität, die mit zwei Arten von Near-Miss-Ergebnissen verbunden sind (nicht-sequentielle und sequentielle Near-Miss-Ereignisse, siehe Abschnitt 2.2.) Im Vergleich zu anderen Verlustereignissen. Wir hatten konkurrierende Hypothesen. In Übereinstimmung mit Modellen für Glücksspiel-bezogene Hinweise und Überempfindlichkeit bei PG (Leyton und Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; van Holst et al., 2012bWir stellten die Hypothese auf, dass Personen mit PG im Vergleich zu CD- und gesunden Vergleichsteilnehmern (HC) eine erhöhte Belohnungsvorausschau und Beinahe-Aktivität in striatalen und ventrokortikalen Schaltkreisen aufweisen würden. Wenn alternativ Belohnungs-, Verstärkungs- und Motivationsprozesse zwischen PG und CD geteilt wurden, hatten wir eine konkurrierende Hypothese, dass beide Gruppen im Vergleich zu HC-Teilnehmern eine erhöhte Belohnungsvorausschau und Beinahe-Miss-Aktivität in striatalen und ventrokortikalen Kreisläufen zeigen würden.

2. Material und Methoden

2.1. Teilnehmer

Teilnehmer waren 24-Personen mit PG, 24 mit CD und 24-HC-Personen (Tabelle 1) rekrutiert von der lokalen Gemeinde (New Haven, CT). Alle Teilnehmer wurden auf DSM-IV-Diagnosen anhand von semi-strukturierten klinischen Interviews (SCID;Zuerst et al., 2002)). Zu den Ausschlusskriterien gehörten das Vorhandensein oder die Vorgeschichte einer psychotischen Störung oder einer allgemeinen medizinischen Erkrankung, die die Teilnahme an Screening-, Assessment- oder fMRI-Protokollen beeinträchtigen könnten. Zum Zeitpunkt des Scannens wurde ein Urintoxikologie-Screening auf illegale Substanzen durchgeführt. Alle Studienverfahren wurden vom Yale Human Investigations Committee genehmigt. Die Teilnehmer gaben eine schriftliche Einwilligungserklärung.

Teilnehmermerkmale und Verhaltensleistung

2.2. Simulierte Slot-Machine-Aufgabe

Die Teilnehmer führten eine computer-simulierte Task für drei Automaten mit drei Rollen aus, die für fMRI (Figure 1). Bei jedem Spiel drückten die Teilnehmer einen Knopf, wonach alle drei "Walzen" zufällig durch sechs verschiedene Fruchtsymbole wechselten, um alle 200ms zu simulieren, um sich drehende Spielautomaten zu simulieren. Um die Erwartung und den Einfluss der Beinahe-Fehlschüsse und anderer Ergebnisse zu maximieren, wurden die Rollen in aufeinanderfolgender Reihenfolge von links nach rechts gestoppt (Strickland und Grote, 1967). Die Colinearität der Ereignisse wurde minimiert, indem Dauerdauern von Rollenspins und Inter-Trial-Intervalle verwendet wurden, die pseudozufällig zwischen 2 und 10 mit einem Durchschnitt von 6 für eine durchschnittliche Gesamtspiellänge von 18 dargestellt wurden.

Simulierter Task-Design für Slot-Maschinen und beispielhafte Ergebnistypen.

Die Ergebnisse wurden in einer von vier vorgegebenen pseudo-zufälligen Ordnungen (ausgeglichen über Gruppen) präsentiert, wobei ungefähr 17% (gemäß einem variablen Verhältnis von 1: 6) erzielt wurden, wobei der Gewinn (z. B. AAA), ein sequentieller Near-Miss (z. B. AAB) und sequenzielle Fehler (z. B. ABA, ABB). Ergebnisse mit vollständigen Verlusten (z. B. ABC) wurden für den verbleibenden 50-Wert (variabler Anteil von 1: 2) geliefert. Die Slot-Machine-Aufgabe wurde im Scanner in zwei aufeinanderfolgenden Aufnahmen von 30-Spielen ausgeführt. Die Teilnehmer erhielten ein Startkapital von $ 5, um jede Sitzung zu beginnen, zahlten $ 0.10 pro Glücksspiel für die Chance, $ 1, $ 2 oder $ 3 zu gewinnen, und erhielten ihre Gesamtgewinne für beide Sitzungen (zwischen $ 23- $ 25). zusätzlich zu einer festen Vergütung für die Teilnahme.

Die Slot-Machine-Aufgabe bot ein Verhaltensmaß für die Reaktionszeit, um das nächste Glücksspiel nach verschiedenen Ergebnissen einzuleiten, gemessen vom Beginn der Aufforderung bis zur nachfolgenden Antwort. Nebenzeiten wurden anhand des Ergebnistyps identifiziert, wobei die Z-Score-Kriterien wie zuvor beschrieben verschoben wurden (Dixon et al., 2013), Entfernen von 3.4% der Gesamtdaten vor der Berechnung der Teilnehmerdurchschnitte. ANOVAs mit Standard-Wiederholungsmessungen wurden verwendet, um Unterschiede in der Einleitungszeit zu untersuchen, und wurden anhand von Greenhouse-Geisser-Schätzungen für Sphärizitätsverletzungen korrigiert.

2.3. fMRI-Erfassung, Bildverarbeitung und Statistik

Aufgrund eines Geräte-Upgrades wurde die Bildaufnahme auf zwei Siemens Trio 3T-Systemen (Siemens AG, Erlangen, Deutschland) durchgeführt, wobei ungefähr die Hälfte jeder Teilnehmergruppe an jedem Magneten gescannt wurde. Bei beiden Magneten wurden identische Erfassungsverfahren und -sequenzen verwendet. Funktionsbilder wurden unter Verwendung einer Echoplanar-Bildgradienten-Echoimpulssequenz (Wiederholungszeit / Echozeit: 1500 / 27ms, Kippwinkel 60 °, Sichtfeld: 22 × 22cm, 64 × 64-Matrix, 3.4 × 3.4mm-Auflösung in der Ebene) aufgenommen 5mm effektive Schichtdicke, 25-Scheiben). Jeder Funktionslauf enthielt eine anfängliche Ruhezeit von 9s, die vor der Bildverarbeitung entfernt wurde.

Die räumliche Verarbeitung wurde unter Verwendung von SPM8 (Wellcome Functional Imaging Laboratory, London, UK) durchgeführt. Die funktionellen Läufe wurden einzeln neu ausgerichtet und auf Kopfbewegungen geprüft, die über einem Erfassungsvoxel lagen. Neu ausgerichtete Bildvolumen für jede Sitzung wurden verwendet, um ein mittleres funktionales Bildvolumen zu konstruieren, das dann zur räumlichen Normalisierung in den standardisierten Raum des Montreal Neurological Institute (MNI) verwendet wurde. Die Normalisierungsparameter für jeden Teilnehmer wurden unter Verwendung einer automatisierten räumlichen Transformation auf die entsprechenden funktionalen Bildvolumina angewendet, was zu einer isometrischen Voxelgröße von 3 × 3 × 3mm führte. Normalisierte Bilder wurden dann mit einem 6mm-Gaußschen Filter mit voller Breite und halbem Maximum geglättet. Von insgesamt 84-Teilnehmern, die das Scannen der Slotmaschine durchführten, wurden 12-Teilnehmer wegen übermäßiger Bewegung ausgeschlossen.

Die Funktionsdatenanalyse wurde unter Verwendung einer allgemeinen linearen Modellierung durchgeführt. First-Level (Teilnehmer) -Modelle enthielten 13-aufgabenbezogene Regressoren. Dazu gehörten ereignisbezogene Regressoren (dh duration = 0s) für Aufforderungen zur Einleitung von Glücksspielen, Reaktionen, Stopps auf der ersten Spule, Stopps auf der zweiten Spule mit übereinstimmenden oder nicht übereinstimmenden Symbolen und die vier oben beschriebenen Ergebnisvereinbarungen (siehe oben). Rollenstopp Darüber hinaus wurden Regressoren für die Intervalle zwischen den Spulenstopps (dh die 2-10s-Dauer vor und nach dem Stopp der ersten Rolle) und nach dem Stopp der zweiten Rolle aufgenommen, während sich die letzte Rolle mit übereinstimmenden oder nicht übereinstimmenden Symbolen drehte auf den ersten beiden Rollen). Der potenzielle Belohnungswert wurde auch als parametrischer Regressor für anwendbare Rollenstopp-Ereignisse und Spin-Epochen berücksichtigt. Schließlich wurden die sechs aus der Bildverarbeitung resultierenden Parameter für die Neuausrichtung in das Modell aufgenommen. Kontrastbilder zwischen den Ereignissen von Interesse wurden für jeden Teilnehmer berechnet und in Random-Effects-Modelle der zweiten Ebene eingegeben, um die Unterschiede zwischen den Gruppen zu untersuchen.

Für jeden interessierenden Kontrast wurden Analysen der zweiten Ebene unter Verwendung von 3-Way (Group) -Faktorialdesigns durchgeführt, die Kovariaten umfassten, um mögliche Einflüsse von Magneten und demografische Merkmale von Geschlecht, Alter und IQ zu kontrollieren (Shipley Institute of Living Scale, SILS; Zachary und Shipley, 1986). Die durchschnittliche Aktivität im Zusammenhang mit Aufgabenereignissen für alle Teilnehmer wurde unter Verwendung eines FWE-Korrekturschwellenwerts (FWE) auf Clusterebene (Ward, 2011) von P_FWE<0.05 (Clusterausdehnung größer als 125 zusammenhängende Voxel), angewendet auf den Voxelpegelschwellenwert von P<0.01. Bei der Untersuchung der Haupteffekte der Gruppe überlebten nur wenige Cluster die Korrektur bei dieser Schwelle auf Voxelebene und damit einer ähnlichen Schwelle auf Clusterebene von P_FWE<0.05 (Clusterausdehnung größer als 189 zusammenhängende Voxel) wurde auf die resultierenden Gesamthirnergebnisse von Gruppenunterschieden bei reduziertem Voxelspiegel angewendet P<0.02. Darüber hinaus wird ein nicht korrigierter Schwellenwert auf Clusterebene von P<0.05 (Clusterausdehnung größer als 44 zusammenhängende Voxel) wurde auf der gleichen Voxelebene angewendet P<0.02 Ergebnisse zur Untersuchung weniger volumetrisch robuster Gruppenunterschiede in der regionalen Aktivität.

Die durchschnittlichen BOLD-Antworten in identifizierten Clustern wurden für jeden Teilnehmer extrahiert, um paarweise Gruppenunterschiede und Aktivitäten innerhalb der Gruppe zu untersuchen. Die extrahierten durchschnittlichen Signale für jeden Cluster wurden ebenfalls auf Gruppenunterschiede mit univariaten Analysen mit zusätzlichen Kovariaten für Alkohol getestet (Alcohol Use Disorder Identification Test, AUDIT; Bush et al., 1998) und Tabakkonsum (Fagerstrom-Test der Nikotinabhängigkeit, FTND; Heatherton et al., 1991) sowie nach Ausschluss der vier Personen mit CD, die eine Vorgeschichte von PG gemeldet haben. Alle signifikanten Gruppenunterschiede überlebten diese zusätzlichen Tests bei P<0.05. Lineare Regressionsanalysen wurden verwendet, um Beziehungen zwischen BOLD-Antworten und klinischen Impulsivitätsmessungen zu untersuchen (Barratt Impulsivity Scale, BIS;Pattonet al., 1995)), Depression (Beck Depressionsinventar, BDI; Beck et al., 1996); Problemschweregrad (South Oaks Gambling Screen, SOGS; Lesieur und Blume, 1987), glücksspielbezogene Kognitionen (Gambling-Related Cognitions Scale, GRCS; Raylu und Oei, 2004) und Chronizität der Krankheit; jedoch überlebten keine Assoziationen Mehrfachvergleichskorrekturen.

3. ERGEBNISSE

3.1. Teilnehmercharakteristik und Verhaltensleistung

Teilnehmermerkmale sind in zusammengefasst Tabelle 1. Kurz gesagt unterschieden sich PG - und HC - Teilnehmer nicht im Alter oder im geschätzten IQ (t_1,46's <1.6, P's> 0.10). CD-Teilnehmer waren älter als HC-Teilnehmer (t_1,46= 3.80, P<0.001) und mit einem niedrigeren durchschnittlichen geschätzten IQ als beide PG (t_1,46= 2.37, P= 0.022) und HC (t_1,46= 4.24, P<0.001) Gruppen.

PG-Teilnehmer berichteten von einer größeren lebenslangen Problematik des Spiels als CD (t_1,46= 8.24, P<0.001) und HC (t_1,46= 16.40, P<0.001) Teilnehmer (Tabelle 1). Die PG-Teilnehmer wiesen auf eine Vielzahl von regulären Glücksspielaktivitäten hin (z. B. Lotterien, Casinospiele, Sportwetten), die regelmäßig an verschiedenen 2.7-Glücksspielen (SD = 1.9) beteiligt waren (Zusatztabelle S1^¹). Vier PG-Teilnehmer berichteten über problematische Spielautomaten-Glücksspiele, wobei drei dieser Personen ebenfalls über die Teilnahme an mehreren Glücksspielaktivitäten berichteten. CD-Teilnehmer berichteten über eine größere Lebensdauerproblematik im Vergleich zu HC-Teilnehmern (t_1,46= 2.69, P= 0.01). Vier CD-Teilnehmer berichteten von einer lebenslangen (nicht aktuellen) Anamnese des wahrscheinlichen PG (SOGS = 5 oder höher). Die Schweregradbewertungen der HC-Teilnehmer (SOGS von 0 bis 1) weisen auf eine minimale Spielsucht hin und stimmen mit den Werten in der Allgemeinbevölkerung überein (Stinchfield, 2002). PG - und CD - Teilnehmer unterschieden sich nicht hinsichtlich der Dauer der Störung, des Tabakkonsums, des Alkoholkonsums (t_1,46's <1.7, P's> 0.1) oder Häufigkeit der gleichzeitig auftretenden lebenslangen Major Depression (Tabelle 1).

Die durchschnittlichen Zeiten zum Starten des Spielautomaten unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen (Tabelle 1). Bei den Teilnehmern unterschieden sich die Initiationszeiten je nach vorherigem Ergebnis (F_1.7,120.0= 18.27, P<0.001; Zusatzfigur S1^²), wobei die Einführungszeiten nach den Gewinnergebnissen größer sind als die nach allen anderen Ergebnissen (F_1,69's> 17.0, P<0.001). Dieser Pause-Effekt nach der Verstärkung wurde bereits beim Spielen von Spielautomaten beobachtet (Dixon et al., 2013; Tabelle 1). Initiationszeiten nach nichtsequenziellen Missgeschicken waren schneller als Vollverlustergebnisse bei den Teilnehmern (F_1,69= 4.17, P= 0.04). Initiationszeiten nach aufeinanderfolgenden Fehlschlägen unterschieden sich nicht von nichtsequenziellen Fehlschlägen oder vollständigen Verlusten über die Teilnehmer (F_1,69's <0.7, P's> 0.4). Es gab keine Gruppenunterschiede bei verlängerten oder verkürzten Initiationszeiten (F._2,69's = 0.5, P's> 0.6).

3.2. Belohnung

Obwohl primäre Hypothesen auf antizipative und Beinahe-Miss-Verarbeitung abzielten, untersuchten wir Aktivitäten im Zusammenhang mit Gewinnen, um die Validität von Aufgaben zu überprüfen, um erwartete belohnungsbezogene Reaktionen hervorzurufen, und untersuchten Gruppenunterschiede, um veränderte regionale Aktivitäten in Verbindung mit der Verarbeitung von Belohnungen zu identifizieren. Die Reward-Receipt-Verarbeitung wurde nach der Lieferung der Gewinnergebnisse in Bezug auf nicht modellierte Gehirnaktivität untersucht (z. B. AAA vs implizite Baseline). Alle Gruppen zeigten regionale Aktivierungen in etablierten Belohnungsempfangsregionen (Liu et al., 2011) einschließlich des ventralen Striatums, des Mittelhirns, der Amygdala, der Insula und der ventromedialen präfrontalen, zingulären und parietalen Kortexe (Figure 2; Tabelle 2). Es gab keinen Haupteffekt der Gruppe in regionalen BOLD-Signalen als Antwort auf das Gewinnen von Ergebnissen, entweder bei vollständig gehirnkorrigierten oder unkorrigierten Clusterschwellenwerten.

Belohnungsbelegverarbeitung Vollhirn, Cluster korrigiert (P_FWE<0.05) Antworten auf die Gewinnergebnisse von Spielautomaten (z. B. AAA) zwischen den Teilnehmern

Durchschnittliche regionale Gehirnaktivität, die mit Ereignissen in der Slotmaschinen-Task verknüpft ist.

3.3. Belohnung-Erwartung

Gruppenunterschiede in der Belohnungs-Antizipation wurden untersucht, indem die Aktivität während der Periode des Drehens der dritten Rolle verglichen wurde, während entweder übereinstimmende oder nicht abgeglichene Symbole auf den ersten zwei Rollen angezeigt wurden (z. B. AA? Gegen AB?). Das heißt, Aktivitäten im Zusammenhang mit der Vorhersage von potenziell lohnenden Ergebnissen wurden mit Aktivitäten verglichen, die mit der Antizipation bestimmter Verlustergebnisse einhergehen. Bei allen Gruppen war die Erwartung einer möglichen Belohnung mit einer erhöhten Aktivität im Striatum, der Insula, dem Mittelhirn, dem anterioren Cingulum, dem mittleren und oberen frontalen Kortex und dem unteren parietalen Kortex assoziiert (Abbildung 3a; Tabelle 2). Es gab einen Haupteffekt der Gruppe in mehreren Regionen (Abbildung 3b; Tabelle 3), insbesondere das rechte ventrale Striatum, Mittelhirn und rechte Insula. Eine weitere Untersuchung der einzelnen antizipatorischen Perioden ergab eine gruppenweise Interaktion in diesen Regionen einschließlich des ventralen Striatums (F_2,64= 9.62, P<0.001), wobei PG im Vergleich zu HC-Teilnehmern eine erhöhte potenzielle Belohnungserwartung und CD im Vergleich zu PG- und HC-Teilnehmern eine verringerte Erwartung bestimmter Verluste aufweist (Abbildung 3c). Ähnliche Muster einer erhöhten möglichen-Belohnungs-Antizipation bei PG und eine verringerte Verlust-Antizipation bei CD waren in Mittelhirn-, Insel- und kortikalen Regionen vorhanden.

Vorausschauende Verarbeitung. Durchschnittliche antizipatorische Ganzhirnreaktion bei allen Teilnehmern (a) bei clusterkorrigierterP_FWE<0.05) Schwellenwert, während die letzten Rollen sich drehen, während die ersten beiden Rollen übereinstimmende Symbole anzeigen (z. B. AA?; Anzeige) ...

Regionale Gruppenunterschiede in der Gehirnaktivität im Zusammenhang mit Slot-Machine-Ereignissen

3.4. Beinahe-Verlust-Verarbeitung

Gruppenunterschiede in der Beinahe-Miss-Verarbeitung wurden unter Verwendung von zwei Kontrasten untersucht. Zuerst wurde ein Vergleich zwischen nichtsequenziellen Fehleinschätzungen und Vollverlustergebnissen (z. B. ABA / ABB vs. ABC) durchgeführt, um Unterschiede in der Aktivität nach der Lieferung von Ergebnissen in Spielpartien zu untersuchen, die bereits an der zweiten Rollenpartie verloren gegangen waren. Durch die Kontrolle auf Unterschiede in den Erwartungen des Glücksspiels (dh beide Ergebnisse liefern bestimmte Verluste), isoliert dieser Kontrast die Gehirnaktivität, die mit nicht-sequenziellen Fehlern assoziiert ist, die als "näher" an einem Gewinnergebnis kodiert sind. Über alle Teilnehmer hinweg waren nicht-sequenzielle Miss-Outcomes mit einer erhöhten Reaktion in okzipitalen Regionen sowie im posterioren cingulären Kortex und in den unteren und oberen parietalen Regionen assoziiert (Abbildung 4a; Tabelle 2). Es gab einen Haupteffekt der Gruppe bei nicht-sequenziellen fehlschlagbezogenen Aktivitäten im dorsomedialen und ventromedialen frontalen Kortex bei unkorrigierten Schwellen (Abbildung 4b; Tabelle 3). Die Untersuchung der verlustreichen Ergebnisse zeigte eine Interaktion von Gruppe zu Erwartung in diesen Regionen, einschließlich des ventromedialen präfrontalen Kortex (F_2,64= 8.72, P<0.001). HC im Vergleich zu PG-Teilnehmern zeigte nach nicht-sequentiellen Fehlern größere negative Reaktionen, während CD im Vergleich zu HC-Teilnehmern nach Vollverlust-Ergebnissen größere negative Reaktionen zeigte (Abbildung 4c). Bemerkenswerterweise zeigten Individuen mit PG keine differenziellen Reaktionen auf nichtsequenzielle Fehlschläge im Vergleich zu Vollverlusten in medialen Frontalregionen.

Nicht sequenzielle Beinahe-Verfehlungsverarbeitung. Durchschnittliche Gesamthirnreaktion als Reaktion auf nichtsequenzielle Fehler (z. B. ABB / ABA) im Vergleich zu Vollverlustergebnissen (z. B. ABC) bei allen Teilnehmern (a) bei Cluster-Korrigiert (P_FWE<0.05) Schwelle. Gruppe ...

Zweitens wurden Unterschiede in der Beinahe-Verfehlungs-Verarbeitung untersucht, indem die Aktivität nach aufeinanderfolgenden Fehltreffer-Ergebnissen mit der Aktivität verglichen wurde, die auf nicht angepasste Zweit-Rollen-Stopps folgte (dh AAB gegen AB). Dieser Kontrast steuert die Benachrichtigung über einen Verlust und isoliert somit die Aktivität, die damit verbunden ist, ob der Verlust auf der dritten Rolle als "näher" zu einem Gewinnergebnis codiert wird als ein auf der zweiten Rolle abgegebener Verlust. Bei den Teilnehmern waren sequenzielle Miss-Ergebnisse mit einer erhöhten Aktivität in okzipitalen Regionen verbunden, die sich bis in das posteriore Cingulum erstreckten (Abbildung 5a; Tabelle 2). Ein Haupteffekt der Gruppe wurde in mehreren Regionen bei unkorrigierten Ganzhirn-Schwellenwerten, einschließlich des rechten ventralen Striatums, der rechten Insula, des rechten unteren Gyrus frontalis und der rechten parietalen Regionen (Abbildung 5b; Tabelle 3). HC im Vergleich zu PG- und CD-Teilnehmern zeigte eine erhöhte Aktivität als Reaktion auf sequenzielle Fehler bei identifizierten Clustern einschließlich des ventralen Striatums (Abbildung 5c). Personen mit PG und CD zeigten keine differenzielle Signalisierung im Vergleich zu sequenziellen Fehltreffer-Ergebnissen im Vergleich zu mit der zweiten Rolle übereinstimmenden Stopps.

Sequentielle Near-Miss-Verarbeitung. Durchschnittliche Gesamthirnreaktion als Reaktion auf sequenzielle Fehler (z. B. AAB) im Vergleich zu nicht aufeinander abgestimmten (zB AB), verlustbehafteten Ereignissen bei allen Teilnehmern (a) bei clusterkorrigierter (P_FWE<0.05) Schwelle. Gruppe ...

4. DISKUSSION

Die vorliegende Studie untersuchte geteilte und einzigartige Veränderungen in der Belohnungs- / Verlustverarbeitung in PG und CD durch Untersuchung der regionalen Hirnaktivität während der Belohnungsprognose und nach Beinahe-Miss-Ergebnissen während der Durchführung einer simulierten Spielautomataufgabe. Personen mit PG im Vergleich zu CD- und HC-Teilnehmern zeigten eine erhöhte Aktivität während der Potential-Belohnung-Antizipation in Regionen einschließlich des ventralen Striatums, der Insel und des medialen präfrontalen Kortex, übereinstimmend mit Modellen, in denen Glücksspielkontexte in PG verstärkte Aktivierung von Belohnungsschaltkreisen hervorrufen (Leyton und Vezina, 2013; Limbrick-Oldfield et al., 2013; van Holst et al., 2012b). Personen mit CD im Vergleich zu PG- und HC-Teilnehmern zeigten eine stärkere Deaktivierung während der Vorhersage bestimmter Verluste in mit der Belohnung zusammenhängenden Regionen. Gruppenunterschiede in Beinahe-Fehlstellen-Reaktionen wurden in striatalen und ventrokortikalen Regionen beobachtet, wobei PG- und CD-Gruppen eine ähnlich stumpfe Aktivierung des ventralen Striatums gegenüber sequentiellen Fehltreffer-Ergebnissen im Vergleich zu HC-Teilnehmern zeigten. Die Ergebnisse der gemeinsamen Unterschiede in der Verarbeitung von verlustbedingten Ereignissen in PG und CD legen nahe, dass die Funktion von Schaltkreisen des Gehirns (einschließlich des ventralen Striatums), die spezifischen Aspekten der Belohnungs- / Verlustverarbeitung zugrunde liegen, über Substanz- und Nicht-Substanzabhängigkeiten verteilt sein kann. Das Ausmaß, in dem solche Faktoren mit der Suchtgefährdung, Progression und Genesung zusammenhängen, erfordert zusätzliche Untersuchungen.

4.1. Antizipatorische Belohnung und Verlustverarbeitung

Die robustesten Ergebnisse in der vorliegenden Studie wurden vor der Lieferung von Slot-Machine-Ergebnissen beobachtet, wobei die PG- und CD-Teilnehmer Veränderungen in antizipatorischen Signalen zeigten, insbesondere im ventralen Striatum, Insula, medialen und inferioren frontalen Kortex im Vergleich zu HC-Teilnehmern . Beide klinischen Proben zeigten Aktivitätsmuster in Verstärkungsschaltungen, die in Erwartung einer möglichen Belohnung größer waren als bei einem bestimmten Verlust. Im Einklang mit Hypothesen und früheren Forschungen (van Holst ua, 2012a), Personen mit PG zeigten erhöhte striatale Aktivität in Erwartung eines möglichen Gewinnergebnisses. Im Vergleich dazu zeigten Individuen mit CD eine stärkere striatale Deaktivierung während der Erwartung bestimmter Verlust-Ergebnisse. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass sowohl substanzbezogene als auch nicht-substanzbezogene Süchte durch Dysregulation in antizipierenden-Belohnungs-Verarbeitungsmechanismen gekennzeichnet sind, dass jedoch störungsspezifische Aspekte in Bezug auf die Valenz (Belohnungen im Vergleich zu Verlusten) in einem glücksspielbezogenen Kontext existieren.

Eine fehlerhafte antizipatorische Verarbeitung sowohl bei Substanz- als auch bei Nicht-Substanzabhängigkeiten kann sich auf wichtige klinische Ziele beziehen (z. B. Heißhunger, Drang oder pro-motivierende Triebe). In PG können pro-motivierende Mechanismen eine spezifische Hypersensitivität gegenüber der Aussicht auf glücksspielbezogene Belohnungen beinhalten, mehr als monetäre Belohnungen, die außerhalb eines Glücksspielkontexts verdient werden (Balodis et al., 2012). Das Ausmaß, in dem solche Änderungen zu schädlichem Spielverhalten, einschließlich Verlustsuche und verlängerten Spielsitzungen, beitragen können, rechtfertigt eine direkte Überprüfung.

Diese erhöhte vorausschauende Reaktion auf mögliche glücksspielbezogene Belohnungen (dh riskante und unsichere monetäre Belohnungen) scheint nicht auf CD zu verallgemeinern. Vielmehr zeigten CD-Teilnehmer eine hypersensitive antizipatorische Reaktion auf bevorstehende bestimmte Verlust-Ergebnisse. Reduzierte Verlust-Antizipations-Aktivität in Belohnungsschaltungen von Kokainkonsumenten wurde zuvor außerhalb eines Spielkontextes berichtet (Patel et al., 2013). Aus der Perspektive pro-motivationaler Mechanismen lassen diese Ergebnisse darauf schließen, dass antizipatorische Prozesse in Bezug auf sekundäre Verstärker in substanzverwendenden Individuen stärker durch das Fehlen potenzieller finanzieller Belohnungen (und folglich des Fehlens von primären, drogenbezogenen Belohnungen) beeinflusst werden die Erwartung von Geldgewinnen. Die Ergebnisse legen auch einen möglichen Mechanismus nahe, durch den Individuen mit CD Probleme beim Spielen entwickeln könnten (Hall et al., 2000).

4.2. Near-Miss- und Verlust-Outcome-Verarbeitung

Wir untersuchten Gehirnaktivität in Verbindung mit Beinahe-Miss-Verarbeitung durch Isolierung von zwei strukturellen Komponenten der "Nähe": die Slot-Maschine-Symbol-Anordnung von bestimmten Verlusten (zB ABB / ABA vs ABC) und die zeitliche Benachrichtigung über Verluste (z , AAB gegen AB). Im Einklang mit früheren Forschungen (Chase und Clark, 2010; Clark et al., 2009) Zeigten HC-Teilnehmer eine erhöhte Aktivität in den striatalen und insularen Regionen nach der Lieferung von Beinahe-Miss-Ergebnissen; Dies wurde jedoch nur nach sequenziellen Near-Miss-Ergebnissen beobachtet. Dies legt nahe, dass der positive Verstärkungswert von Beinahe-Fehlschlag-Ergebnissen in nicht-abhängigen Populationen auf die zeitliche Lieferung des Beinahe-Fehlschlags und nicht nur auf die Symbolanordnung beschränkt ist. Im Gegensatz zu Hypothesen war diese Reaktion auf sequenzielle oder nichtsequenzielle Fast-Miss-Ergebnisse bei PG-Teilnehmern nicht übertrieben und wurde bei CD-Teilnehmern nicht beobachtet.

Die Verlustverarbeitung während glücksspielbezogener Aktivitäten kann für PG von besonderer Relevanz sein, da die Störung durch anhaltendes Glücksspiel gekennzeichnet ist, trotz der negativen Folgen häufiger und erheblicher Verluste. PG-Teilnehmer im Vergleich zu CD- oder HC-Teilnehmern zeigten in der aktuellen Ganzhirnanalyse im Allgemeinen abgestumpfte Verlustantworten, was nahe legt, dass Beinahe-Verlust- und Verlust-Ergebnisse bei PG weniger ausgeprägt sind. Unsere klinisch definierte Stichprobe von PG-Personen stellt eine Population mit umfangreichen Glücksspielgeschichten und somit potenziell größerer Erfahrung mit Beinahe-Fehlschlägen und dem Verlust von glücksspielbezogenen Ergebnissen dar. Obwohl die Chronizität des PG in der aktuellen Studie nicht mit der neuralen Reaktion in Verbindung gebracht wurde, ist es möglich, dass die wiederholte Exposition gegenüber Near-Miss- und Loss-Outcomes die Reaktionen im Laufe der Zeit beeinflusst / stumpf macht. Weitere Forschung ist erforderlich, um den Ausdruck der abgestumpften Verlustverarbeitung in PG besser zu verstehen, und wie diese Signale mit erhöhter Glücksspielerfahrung, beeinträchtigter Entscheidungsfindung, glücksspielbezogenen Kognitionen und Verlustverfolgungsverhalten in Verbindung gebracht werden können.

Ähnlich der Aktivität, die während der Vorperiode beobachtet wurde, zeigte die CD im Vergleich zu den HC-Teilnehmern eine übertriebene negative Reaktion in der Belohnungs- / Verstärkungsschaltung nach der Lieferung bestimmter Vollverlust-Ergebnisse. Frühere Untersuchungen zeigen, dass die neuronale Verarbeitung von monetären Verlusten stärker ist als die Belohnung, die von früheren Kokainkonsumenten unterscheidet (Balodis und Potenza, im Druck; Patel et al., 2013). In den verschiedenen Gruppen war die Verarbeitung bestimmter Verluste nicht mit dem geschätzten IQ oder den depressiven Symptomen in den identifizierten Regionen assoziiert, was nahelegt, dass die Gruppenunterschiede nach der Lieferung von bestimmten Verlusten möglicherweise nicht signifikant mit kognitiven Beeinträchtigungen oder Stimmungszuständen zusammenhängen. Subjektive Berichte über Enttäuschung und Frustration als Reaktion auf die Ergebnisse wurden nicht erhoben, und Personen mit CD können Vollverlust-Ergebnisse als weniger angenehm empfinden als Personen mit PG- und HC-Teilnehmern. Ähnlich wie bei PG-Teilnehmern zeigte CD im Vergleich zu HC-Teilnehmern keine übertriebenen Reaktionen nach Beinahe-Treffern in der aktuellen Ganzhirnanalyse. Diese Ähnlichkeit zwischen PG- und CD-Teilnehmern legt einen gemeinsamen neuralen Mechanismus bei der Verarbeitung von Verlusten nahe, der gegenüber Beinahe-Unfällen unempfindlich sein kann und eine weitere Untersuchung rechtfertigt.

4.3. Starken und Einschränkungen

Wo frühere Untersuchungen der Verlust- und Beinahe-Verlust-Verarbeitung bei Personen mit problematischem Spielverhalten ein Korrelationsdesign bei Personen verwendet haben, die eine Reihe von problematischen Spielgewohnheiten (SOGS 1 bis 19) berichteten (Chase und Clark, 2010) und eine liberale Schwelle zur Definition von Stichproben für problematisches Glücksspiel (SOGS> 2) (Habib und Dixon, 2010), untersuchte die aktuelle Studie klinisch definierte Proben von PG- und CD-Individuen nach DSM-IV-Diagnosekriterien. Wir isolierten auch zwei strukturelle Merkmale von Beinahe-Miss-Ergebnissen (sequentiell und nicht-sequenziell) und zeigen, dass die positiven verstärkenden neuralen Antworten, die zuvor in nicht-süchtigen Proben beobachtet wurden, nur nach der Lieferung von sequenziellen Nahtreffer-Ergebnissen repliziert wurden.

Obwohl die Stichprobengröße von 72-Individuen signifikant größer ist als bei anderen für Fast-Miss-Verfahren untersuchten Stichproben, gibt es kleinere Stichproben innerhalb jeder Diagnosegruppe (immer noch beträchtlich bei n = 24 pro Gruppe) mit einer Beschränkung, dass Daten über zwei Magneten gesammelt wurden. Übereinstimmend mit früheren fMRI-Untersuchungen an mehreren Standorten war die Varianz, die Inter-Magnet-Effekten zugeschrieben wurde, im Vergleich zur Varianz, die mit inter-subjektiven Unterschieden verbunden war, gering (Brown et al., 2011; Gountouna et al., 2010). Zum Beispiel bezüglich Aktivierungen nach der Lieferung der Gewinnergebnisse in Figure 2die Varianz zwischen den Subjekten betrug 31.4% der Gesamtvarianz, während die Varianz innerhalb des Subjekts (dh zwischen dem Lauf) 3.1% ausmachte, und zwischen den Magnetdifferenzen 2.2% der gesamten Signalvarianz entfielen, wobei 63.4% der Varianz nicht erklärt wurde. Diese Varianzschätzungen sind vergleichbar mit früheren Untersuchungen und legen nahe, dass Unterschiede zwischen Magneten nicht signifikant zu den berichteten Ergebnissen beigetragen haben.

CD-Teilnehmer waren nicht gut abgestimmt auf Alter und IQ zu PG oder HC Teilnehmer; Es gab jedoch keine Hinweise darauf, dass diese Unterschiede signifikante Ergebnisse beeinflusst haben. Das Spielautomaten-Design kann die Generalisierbarkeit der aktuellen Ergebnisse auf kommerzielle EGMs beschränken, die typischerweise schnellere Spielgeschwindigkeiten aufweisen und komplexere Merkmale integrieren. Gegebene Beobachtungen einer gestörten Verarbeitung verzögerter Belohnung in abhängigen Bevölkerungsgruppen (Camchong et al., 2011; Miedl et al., 2012), der Einfluss von längeren Verzögerungen in der aktuellen Aufgabe erfordert zusätzliche Forschung. Wir haben auch keine subjektiven Erfahrungen von "Nähe", "Frustration" oder dem Wunsch, während der Aufgabenerfüllung weiter zu spielen, gesammelt, um reale Glücksspielbedingungen so genau wie möglich zu simulieren. Darüber hinaus wurden keine Beziehungen zwischen Gehirnaktivität und Maßen der Impulsivität, Problem-Spielsucht oder Glücksspiel-bezogenen Kognitionen (wenn Kontrolle für Gruppenunterschiede in diesen Bereichen) beobachtet. Obwohl Ergebnisse von Ganzhirnanalysen mit auf Clusterebene korrigierten und nicht korrigierten Schwellenwerten präsentiert werden, können alternative Ansätze, wie z. B. eine Region-of-Interest-Analyse, für weniger räumlich ausgedehnte, lokalisierte Änderungen des BOLD-Signals empfindlich sein und zusätzliche Gruppenunterschiede identifizieren Gehirnaktivität. Zukünftige Richtungen können auch Schaltungen untersuchen, die sowohl für die Belohnungs- als auch die Verlustverarbeitung (Liu et al., 2011) und wie diese Mechanismen bei Menschen mit Süchten verändert werden können.

4.3 Schlussfolgerungen

Personen mit PG und Personen mit SUDs teilen häufige Änderungen in der Belohnungs- / Verlustverarbeitung. Im Rahmen des Spielautomatenspiels zeigten PG- und CD-Teilnehmer eine veränderte antizipatorische und verlustbezogene Verarbeitung im Vergleich zu nicht-süchtigen Vergleichsteilnehmern. Bisherige neurobiologische Befunde und hohe Raten von gleichzeitig auftretendem PG und CD deuten auf eine gemeinsame Vulnerabilität zwischen diesen Erkrankungen hin. Deutliche Änderungen in der Belohnungs / Verlust-Antizipationsverarbeitung können eine kontextbedingte Divergenz von einem intermediären Phänotyp in PG und CD widerspiegeln. Fortgesetzte Untersuchungen zur Untersuchung von Verstärkungsmechanismen in PG und SUDs sowie in gefährdeten und gefährdeten Populationen könnten weitere Einblicke in die Entwicklung gezielter Präventions- und Interventionsstrategien liefern.

Highlights

Glücksspiel- und Substanzgebrauchsstörungen zeigen ähnliche Veränderungen in der Belohnungsschaltung.
Wir untersuchen die Belohnungsverarbeitung mit fMRI während simulierter Spielautomaten.
Menschen mit Suchtstörungen zeigten eine übertriebene antizipatorische Aktivität.
Personen mit pathologischem Glücksspiel zeigten keine belohnungsähnliche Fast-Miss-Aktivität.
Geteilte und einzigartige belohnungsbedingte Veränderungen könnten bei der Behandlung von Süchten gezielt eingesetzt werden.

Ergänzungsmaterial

1

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2

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Anerkennungen

Rolle der Finanzierungsquelle Diese Forschung wurde zum Teil durch NIH-Zuschüsse von NIDA (R01 DA019039, P20 DA027844, K24 DA017899) und NIAAA (T32 AA015496), der Connecticut State Department für psychische Gesundheit und Sucht-Services, der Connecticut Mental Health Center, ein uneingeschränktes Forschungsgeschenk von finanziert das Mohegan Sun Casino und das Yale Gambling Center des Research Excellence Award des National Center for Responsible Gaming. Die Förderagenturen haben keine Eingaben oder Kommentare zum Inhalt des Manuskripts abgegeben, und der Inhalt des Manuskripts spiegelt die Beiträge und Gedanken der Autoren wider und spiegelt nicht notwendigerweise die Ansichten der Förderagenturen wider.

Die Autoren möchten die technische Unterstützung von Corin Bourne, Scott Bullock, Matthew Lim, Karen A. Martin, Hedy Sarofin, Ruobing Sha, Monica Solorzano und Sarah W. Yip anerkennen.

Fußnoten

^☆Ergänzungsmaterial finden Sie in der Online-Version dieses Artikels unter http://dx.doi.org und indem du doi eingibst: ...

¹Ergänzungsmaterial finden Sie in der Online-Version dieses Artikels unter http://dx.doi.org und indem du doi eingibst: ...

²Ergänzungsmaterial finden Sie in der Online-Version dieses Artikels unter http://dx.doi.org und indem du doi eingibst: ...

Mitwirkende. Drs. Worhunsky, Rogers und Potenza konzipierten und gestalteten die Studie. Alle Autoren haben zur Implementierung beigetragen. Drs. Worhunsky, Mailson und Potenza überwachten die Rekrutierung von Teilnehmern und die Datenerhebung. Drs. Worhunsky, Rogers und Potenza haben zu Datenanalysen beigetragen und diese überwacht. Dr. Worhunsky verfasste den ersten Entwurf und Drs. Malison, Rogers und Potenza lieferten zusätzliche kritische Interpretationen, Rückmeldungen und Bearbeitungen des Manuskripts. Alle Autoren genehmigten das endgültige Manuskript.

Interessenkonflikt. Die Autoren berichten über keine Interessenkonflikte bezüglich des Inhalts dieses Manuskripts. Dr. Potenza hat finanzielle Unterstützung oder eine Entschädigung für Folgendes erhalten: Dr. Potenza hat Boehringer Ingelheim, Ironwood, Lundbeck und iNSYS beraten und beraten; hat Somaxon konsultiert und hat finanzielle Interessen; hat Forschungsunterstützung vom Mohegan Sun Casino, dem Nationalen Zentrum für verantwortliches Spielen, Forstlabors, Ortho-McNeil, Oy-Kontrolle / Biotie, Psyadon, Glaxo-SmithKline, den Nationalen Gesundheitsinstituten und der Veteranenverwaltung erhalten; hat an Umfragen, Mailings oder telefonischen Beratungen teilgenommen, die sich auf Drogenabhängigkeit, Impulskontrollstörungen oder andere Gesundheitsthemen beziehen; hat sich für Anwaltskanzleien und das Bundesverteidigungsbüro in Fragen im Zusammenhang mit Impulskontrollstörungen beraten; bietet klinische Versorgung in der Connecticut Abteilung für psychische Gesundheit und Suchtdienste Problem Gambling Services Program; hat Grant Reviews für die National Institutes of Health und andere Agenturen durchgeführt; hat Gast-editierte Journalabschnitte; hat akademische Vorträge in großen Runden, CME-Veranstaltungen und anderen klinischen oder wissenschaftlichen Veranstaltungen gegeben; und hat Bücher oder Buchkapitel für Herausgeber von psychischen Gesundheitstexten erzeugt.

Haftungsausschluss des Herausgebers: Dies ist eine PDF-Datei eines unbearbeiteten Manuskripts, das zur Veröffentlichung angenommen wurde. Als Service für unsere Kunden stellen wir diese frühe Version des Manuskripts zur Verfügung. Das Manuskript wird vor der Veröffentlichung in seiner endgültigen zitierfähigen Form einer Vervielfältigung, einem Satz und einer Überprüfung unterzogen. Bitte beachten Sie, dass während des Produktionsprozesses Fehler entdeckt werden können, die sich auf den Inhalt auswirken können, und alle rechtlichen Disclaimer, die für das Journal gelten.

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