Fronto-striatale Dysregulation bei Drogenabhängigkeit und pathologischem Glücksspiel: Konsistente Inkonsistenzen? (2013)

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Abstrakt

1. Einführung

Aktuelle Konzeptualisierungen der Drogensucht sind stark von den neurobiologischen Grundlagen des motivierten Verhaltens abhängig, wobei der Fokus hauptsächlich auf der appetitanregenden Verarbeitung liegt. Es wurden mehrere psychologische Theorien aufgestellt, um die Änderungen in der appetitiven Verarbeitung zu charakterisieren, die entweder den abhängigen Zustand prädisponieren oder den Übergang zur Drogensucht beschreiben. Zum Beispiel die Mangel belohnen Hypothese (Blum et al., 2012; Comings und Blum, 2000) schlägt vor, dass eine Unempfindlichkeit in Bezug auf Eigenschaften, die auf eine natürlich vorkommende Verstärkung zurückzuführen ist, den Betroffenen zur Abgabe von Medikamenten als Ausgleichsmittel veranlasst. Incentive Salience or Sensibilisierung Konten (Robinson und Berridge, 1993, 2008) schlagen vor, dass die Reaktion des Gehirns auf Drogenmissbrauch durch wiederholten Gebrauch verstärkt wird, so dass die Drogensuche das zielgerichtete Verhalten gegenüber gesunden belohnten Verhaltensweisen dominiert. In den letzten zehn Jahren wurden funktionelle MRT-Studien (fMRT) an süchtigen Populationen zum zentralen Mittel für die Schlichtung zwischen diesen Konten, da Gehirnbelohnungssysteme mit einer Reihe beliebter Aktivierungssonden wie Knutsons Monetary Incentive Delay Task (MIDT) effektiv getestet werden können ) (Knutson et al., 2001). In gewissem Sinne zeigen diese Experimente eine bemerkenswerte Konsistenz, da sie die Dysregulation in Abhängigkeit von Dopamin-innervierten Regionen im Striatum und im medialen Sektor des präfrontalen Kortex (mPFC) zuverlässig lokalisieren. Jedoch die Richtung der Effekt ist auffallend inkonsistent, wobei mehrere qualitativ hochwertige Experimente beides anzeigen hypo-aktivität oder hyper-Aktivität der gleichen Belohnungsregionen (Hommer et al., 2011). Das erste Ziel des aktuellen Artikels ist es, einige der Konstruktionsmerkmale dieser Experimente zu berücksichtigen, die die beobachtete Wirkungsrichtung bestimmen können.

Das zweite Ziel besteht darin, die breitere Kategorie der Suchtkrankheiten, die innerhalb des DSM5 erkannt werden soll, zu berücksichtigen, wobei ausdrücklich vorgeschlagen wird, pathologisches Spielen (umbenannt in "Unordentliches Glücksspiel") als prototypische Form von Verhaltenssucht. Die ersten Neuroimaging-Studien zum pathologischen Glücksspiel wurden Mitte der 2000 veröffentlicht (Potenza et al., 2003a, 2003b; Reuter et al., 2005), und im vergangenen Jahr ist dieses Feld mit der Meldung der vier stärksten fMRI-Studien gereift (Balodis et al., 2012a; Miedl et al., 2012; Sescousse et al., 2010; van Holst et al., 2012b). Wie bei den Studien zur Drogensucht haben diese Artikel im pathologischen Glücksspiel die Striatum- und mPFC-Regionen als Kernpunkt dieses zerstörten Netzwerks isoliert, aber auch hier ist die Wirkungsrichtung der vier Studien uneinheitlich. Bei der Betrachtung dieser Ergebnisse werden wir die Merkmale des pathologischen Glücksspiels hervorheben, die unseres Erachtens ein wertvolles experimentelles Modell für das Suchtfeld darstellen, und den möglichen Hebel, den diese Krankheit für die Beseitigung der Art der Fehlregulierung bei der Verstärkungsverarbeitung bei der Drogensucht bietet .

2. Psychologische Theorien der Drogensucht

Motivationschaltungen waren ursprünglich mit der Sucht verbunden durch die Beobachtung, dass Drogenmissbrauch die Dopaminübertragung innerhalb dieser Kreisläufe erhöht (Weise, 2004). Der Hauptfokus dieser Theorien lag auf der appetitanregenden Verarbeitung, die den Verhaltensansatz steuert, und der hemmenden Kontrolle dieser Verhaltensansätze (Bechara, 2005; Goldstein und Volkow, 2002; Jentsch und Taylor, 1999). Innerhalb dieses Rahmens kann die Sucht entweder mit einer Zunahme des Anflugverhaltens gegenüber medikamentenbezogenen Stimuli oder einer Abnahme der inhibitorischen Kontrolle zusammenhängen. Während moderne Konzeptualisierungen beide Prozesse anerkennen, variieren die alternativen Konten in ihrem Gewicht. Darüber hinaus betonen die Berichte differenziert entweder die Vulnerabilitätsfaktoren, die die (vororbide) Neigung zur Abhängigkeit charakterisieren, oder die Übergangsprozesse vom gelegentlichen Konsum zur voll entwickelten Sucht. Kritisch ist, dass die im Folgenden beschriebenen Theorien unterschiedliche Vorhersagen treffen, ob süchtige Personen eine erhöhte, normale oder verminderte neuronale Reaktion auf entweder suchtabhängige Stimuli oder nicht drogenbedingte appetitanregende Hinweise zeigen. Solche Vorhersagen sind für Tests mit fMRI sehr gut geeignet.

Die Belohnungsdefizit-Hypothese sagt voraus, dass die Suchtanfälligkeit von einem unempfindlichen oder ineffektiven dopaminergen System herrührt (Comings und Blum, 2000). In diesem Zustand führen natürliche Belohnungen nur zu einer abgeschwächten Reaktion, so dass ein belohnender Reiz das dopaminerge System nicht an die erforderliche Schwelle treibt, um die „Belohnungskaskade“ des Gehirns auszulösen (Blum et al., 2012) und normale Erfahrungen würden das motivierte Verhalten nicht angemessen beeinflussen. Infolgedessen würde das Individuum nach stärkeren Erfahrungen suchen - einschließlich, aber keinesfalls beschränkt auf die Einnahme von Medikamenten -, um die Freisetzung von Dopamin voranzutreiben und die Belohnungskaskade zu aktivieren. Die Belohnungsdefizit-Hypothese ging von genetischen Daten aus, die zeigen, dass eine Variante des Dopamin-D2-Rezeptorgenens (Taq1A DRD2) bei Patienten mit Alkoholabhängigkeit häufiger vorkam (Blum et al., 1990; Noble et al., 1991) und war mit einem hypodopaminergen Zustand assoziiert. Dieser Genotyp wurde später mit anderen Suchterkrankungen, einschließlich pathologischem Glücksspiel (Comings et al., 1996, 2001). Der kritische hypodopaminerge Zustand kann auch über Umwelteinflüsse wie längere Belastung (Blum et al., 2012; Madrid et al., 2001). Beim Menschen haben Positronen-Emissions-Tomographie (PET) -Studien gezeigt, dass die durch Methylphenidat hervorgerufene dopaminerge Freisetzung bei süchtigen Personen im Vergleich zu Kontrollen niedriger ist (Martinez et al., 2007; Volkow et al., 1997). Während diese Ergebnisse auf einen hypo-dopaminergen Zustand im süchtigen Gehirn hindeuten, kann die Kausalität nicht festgestellt werden. Der hypodopaminerge Zustand kann eine prämorbide Anfälligkeit darstellen oder könnte eine Folge des chronischen Drogenkonsums sein.

Ein kontrastierendes Modell, Incentive Salience, konzentriert sich auch auf die dopaminerge Signalisierung des Anflugverhaltens (Robinson und Berridge, 1993, 2001, 2008), sagt aber voraus, dass das süchtige Gehirn in einem hyperdopaminergen Zustand vorliegt. Es ist bekannt, dass die exogene Stimulierung des Dopaminsystems eine Zunahme der dopaminergen Aktivität verursacht, die im Gegensatz zur Reaktion auf natürliche Belohnungen (Di Chiara, 1999). Durch wiederholte Verabreichung wird die dopaminerge Reaktion sensibilisiert (Robinson und Becker, 1986). Darüber hinaus führt eine wiederholte Paarung des Arzneimittels (die eine starke dopaminerge Reaktion auslöst) mit begleitenden Umweltreizen (z. B. Drogenzubehör) dazu, dass diese Stimuli erhöhte Salienz gewinnen und Aufmerksamkeit auf sich ziehen, zusätzlich zu natürlich belohnenden Reizen (Robinson und Berridge, 1993). Im Gegensatz zur Belohnungsmangelhypothese besteht keine Notwendigkeit für eine prämorbide Abnormalität bei der Verarbeitung natürlicher Belohnungen, da sich die Sucht als Folge einer exogen gesteuerten Dopaminfreisetzung entwickelt. Tiermodelle haben dieses Modell sehr unterstützt (z. B. Di Ciano, 2008; Harmer und Phillips, 1998; Taylor und Horger, 1999); Ratten, die vor Kokain-Exposition ausgesetzt waren, zeigten beispielsweise ein erleichtertes Lernen, wenn sie einen neuartigen Stimulus mit einem konditionierten Verstärker assoziierten, der zuvor mit Kokain gepaart war (Di Ciano, 2008). Die direkten Beweise beim Menschen waren jedoch weniger überzeugend. Zum Beispiel zeigen PET-Studien a Reduktion bei striatalen Dopaminrezeptoren bei süchtigen Personen (Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1990), was a hypoempfindliches Dopaminsystem. Robinson und Berridge (2008) postulieren, dass Sensibilisierung nur in bestimmten psychologischen Kontexten ausgedrückt werden kann, etwa in der Umgebung der gewohnheitsmäßigen Drogenkonsumation und nicht in einer neuen Umgebung wie einem Gehirnscanner, wodurch die Hypothese mit funktionellem Neuroimaging schwer zu testen ist.

Die dritte Klasse des Modells betont einen Mangel bei der Hemmung der Drogenkonsumentnahme von oben nach unten, wobei der zugrunde liegende neuroanatomische Fokus vom Striatum zum PFC verlagert wird (Bechara, 2005). Eine Erhöhung der Impulsivität und ein neuropsychologisches Gegenstück, eine schlechte inhibitorische Kontrolle, kann zu ersten Drogenexperimenten sowie zu Übergängen zu Missbrauch und Abhängigkeit führen (Verdejo-García et al., 2008). In ähnlicher Weise wurde vermutet, dass die Pubertät eine kritische Reifungsphase darstellen kann, während derer die erhöhte Impulsimpulsivität das Individuum anfällig für die Entwicklung einer Sucht macht (Chambers et al., 2003). Die Impulsivitätshypothese gibt der medikamentenbezogenen Verstärkung kein besonderes Gewicht, und daher würden ähnliche Änderungen in der Abhängigkeit bei der Verarbeitung natürlicher Belohnungen erwartet. Durch Hervorheben der Top-Down-Steuerung des Ansprechens kann die Impulsivitätshypothese außerdem leicht die Möglichkeit berücksichtigen, dass die Abhängigkeit mit einer verminderten Empfindlichkeit verbunden ist aversiv Konsequenzen, entweder anstelle oder zusätzlich zu jeder Änderung der appetitlichen Verarbeitung. Die mPFC erwies sich als entscheidend für die Aufrechterhaltung einer erfolgreichen Inhibierung in Tiermodellen, da Läsionen dieser Region zu einer erhöhten Impulsivität führen (Gill et al., 2010). Beim Menschen berichtete eine strukturelle MRI-Studie bei gesunden Teilnehmern, dass das mPFC-Volumen beim Menschen mit Impulswerten korrelierte (Cho et al., 2012). Das I-RISA-Modell der Abhängigkeitshemmung und -zuverlässigkeit (I-RISA) der Abhängigkeit (Goldstein und Volkow, 2002; Goldstein et al., 2009) wurde entwickelt, um die vermehrte Verbreitung drogenbezogener Signale als Folge des wiederholten Drogenkonsums (in Anlehnung an das Incentive-Salience-Modell) und prämorbide Defizite bei der Impulsivität und der Top-down-Kontrolle zu berücksichtigen, die eine Person abhängig machen, die zur Abhängigkeit neigt .

Die drei Modellgruppen machen unterschiedliche Vorhersagen über die neuronale Basis der Sucht und insbesondere über die Zunahme oder Abnahme der belohnungsbezogenen Aktivität in süchtigen Gruppen im Vergleich zu Kontrollen. In Bezug auf die subkortikale dopaminerge Aktivität schlägt die Belohnungsmangelhypothese vor: a Reduktion bei der Verarbeitung von Belohnungen, die sich auf die drogenbedingte und nicht drogenbedingte appetitive Verarbeitung auswirken würde. Die Anreize zur Salience- und Impulsivitätshypothese sagen beide voraus, dass die subkortikale dopaminerge Reaktion auf medikamentenbezogene Stimuli ist hat; Diese beiden Konten unterscheiden sich jedoch in ihren Vorhersagen über die Reaktion auf nicht drogenbedingte appetitanregende Reize: Anreizsinn ist bei diesen Reizen effektiv agnostisch, während die Impulsivitätshypothese eine generalisierte Überempfindlichkeit des subkortikalen Belohnungsnetzwerks vorhersagt. Darüber hinaus spielt die Impulsivitätshypothese eine wichtige Rolle für die mPFC-Funktion, die reduziert und mit der fehlenden inhibitorischen Kontrolle in Verbindung gebracht werden sollte. Die Impulsivitätshypothese berücksichtigt auch alle Änderungen in der neuronalen Antwort auf aversive Ereignisse.

Während einige dieser Vorhersagen intuitiv entgegengesetzt sind, muss man bedenken, dass Sucht eine dynamische Störung mit unterschiedlichen zeitlichen Stadien ist. Die unterschiedlichen Modelle können den anfälligen Zustand und die Bereitschaft zur Drogenkonsumierung (Belohnungsmangel) oder den Übergang zur zwanghaften Drogenkonsumation (Anreizgewöhnlichkeit) vorziehen. Sobald die Sucht instanziiert ist, gibt es ein weiteres zyklisches Muster, von Binge / Intoxikation über Entzug und negativen Einfluss bis hin zu Beschäftigung und Antizipation (Koob und Le Moal, 1997). Diese Stadien wirken sich wahrscheinlich unterschiedlich auf Motivationssysteme aus. während das "Hoch" während der Intoxikation durch eine erhöhte Übertragung des striatalen Dopamins gekennzeichnet ist (Volkow et al., 1996) und der Entzug ist mit einer Hypoaktivität der gleichen Wege verbunden (Martinez et al., 2004, 2005; Volkow et al., 1997). Daher können klinische Heterogenität und der Zeitpunkt des Testens in Bezug auf den letzten Drogenkonsum einen ausgeprägten Einfluss auf belohnungsbezogene Aufgaben haben. Einige Hybridmodelle der letzten Zeit haben begonnen, Konzepte über verschiedene Stadien der Abhängigkeit zu integrieren (Blum et al., 2012; Leyton, 2007). Die Incentive-Salience-Hypothese räumt ein, dass dispositionsbedingte Schwächen in der Exekutivfunktion möglicherweise erklären, warum nur ein Teil der Personen, die süchtig machenden Drogen ausgesetzt sind, eine Sucht entwickeln (Robinson und Berridge, 2008). Das Zwei-Faktor-Dopamin-Modell von Leyton (2007) schlägt vor, dass motivierende Schaltkreise als Reaktion auf süchtigkeitsbedingte Anzeichen hyperaktiv sind, dass dies jedoch im Laufe der Zeit zu einer Abwertung nicht drogenbedingter appetitlicher Anzeichen führen kann, so dass die neuronale Verarbeitung von natürlichen Belohnungen im vororborösen Zustand intakt sein kann, jedoch verringert wird süchtige Gruppen.

3. Verwendung der fMRI zur Untersuchung der neuronalen Basis der Sucht

Das während der fMRT-Messung gemessene blutsauerstoffspiegelabhängige Signal (BOLD) stellt einen indirekten Marker für die neuronale Aktivität dar, der auf Änderungen des zerebralen Blutflusses zurückzuführen ist, die wiederum den erhöhten Energiebedarf widerspiegeln, der sich aus der neuralen Aktivität ergibt. Angesichts der Fokussierung auf die psychologischen Suchtentheorien zur Dopaminübertragung ist es wichtig zu erkennen, dass das fMRI-Signal mehrere Schritte von den dopaminergen Neuronen des Belohnungsnetzwerks entfernt ist, so dass mit äußerster Vorsicht Rückschlüsse auf Änderungen der dopaminergen Aktivität gezogen werden sollten.

Die Dopamin-Bahnen stammen aus den dopaminergen Mittelhirnkernen, obwohl diese Kerne mit fMRI schwer zu visualisieren sind (Düzel et al., 2009; Limbrick-Oldfield et al., 2012) und die meisten Studien konzentrieren sich stattdessen auf Regionen, die Inputs aus dem dopaminergen Mittelhirn erhalten: das dorsale und ventrale Striatum und mehrere Sektoren des präfrontalen Kortex. Diese Regionen sind größer, weniger anfällig für physiologisches Rauschen, und es wird angenommen, dass das BOLD-Signal am besten mit lokalen Feldpotentialen korreliert, die dendritische Einflüsse auf die Region und die Aktivität lokaler Interneuronen reflektieren (Logothetis, 2003). Während Änderungen in der funktionellen Aktivität dieser "Belohnungsschaltung" als eine Modulation der zugrunde liegenden dopaminergen Inputs interpretiert wurden, erhält eine Region wie das Striatum viele Inputs und enthält neben Dopamin viele Neuromodulatoren. Bei der Interpretation der fMRI-Ergebnisse in Bezug auf Hypo- oder Hyperaktivität muss man sich auch bewusst sein, dass fMRI nicht in der Lage ist, zwischen erregender und inhibitorischer neuronaler Aktivität zu unterscheiden, und daher könnte eine Region aufgrund einer Nettoerhöhung der Inhibitorwirkung "hyperaktiv" sein Aktivität.

Glücklicherweise interpretieren wir fMRI-Ergebnisse nicht isoliert. In einer zukunftsträchtigen multimodalen Bildgebungsstudie wurden PET-Messungen der Dopaminfreisetzung mit einer belohnenden Aufgabe und ereignisbezogenen fMRI-Antworten während der Belohnungsvoraussage bei denselben Teilnehmern korreliert (Schott et al., 2008). Die Freisetzung von Dopamin im ventralen Striatum prognostizierte die Größe der Veränderungen des BOLD-Signals sowohl im dopaminergen Mittelhirn als auch im ventralen Striatum. Translationsdaten von Versuchstieren helfen auch, die Interpretation von Bildgebungsergebnissen zu begründen; zum Beispiel durch Hervorhebung funktionaler Unterteilungen im Striatum und PFC, die an der Grenze der räumlichen Auflösung von fMRI liegen. Diese Arbeit verbindet das dorsale Striatum hauptsächlich mit dem Erwerb von Antwort-Belohnungs-Assoziationen (Balleine und O'Doherty, 2010; Siehe auch O'Doherty et al., 2004) und Habitusbildung (Haber und Knutson, 2010; Yin und Knowlton, 2006) in der Erwägung, dass das ventrale Striatum in die belohnungsbezogene Antizipation und Vorhersage sowie in die Reaktionsstärke (Balleine und O'Doherty, 2010; O'Doherty et al., 2004; Roesch et al., 2009). Ähnliche Dissoziationen können in PFC vorhanden sein, wobei der mediale Orbitofrontalbereich und der rostrale Anteil des vorderen Cingulats in Reizwertdarstellungen involviert sind, im Gegensatz zu dorsalen anterioren cingulösen Haltewert-Wert-Assoziationen (Rushworth et al., 2011).

4. Neuronale Verarbeitung von Belohnungen in der Drogensucht

Hommer et al. (2011) bieten einen aussagekräftigen und aufschlussreichen Überblick über Neuroimaging-Daten, die sich auf die Belohnungsdefizite und Impulsivitätshypothesen beziehen, die bis 2010 veröffentlicht wurden. Ihre Schlussfolgerung ist, dass PET den Nachweis einer reduzierten Dopamin-D2-Verfügbarkeit und einer abgestumpften Stimulanzien-induzierten Dopamin-Freisetzung in der Drogensucht die Belohnungsmangel-Hypothese stark begünstigt (Fehr et al., 2008; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001; Volkow et al., 2007), umfasst die umfangreichere fMRI-Literatur zur Belohnungsverarbeitung Berichte über Zu- und Abnahmen bei der Belohnungsverarbeitung bei Störungen des Substanzkonsums in etwa gleichem Maße. Die jüngsten Veröffentlichungen haben dieses Muster der Inkonsistenz fortgesetzt. In vielen Bereichen der Forschung in der fMRT wird eine Reihe verschiedener Aufgaben verwendet, um die neuronalen Grundlagen der Sucht zu untersuchen. Dies kann jedoch nicht die einzige Erklärung für die beobachteten Unterschiede sein, da bei scheinbar ähnlichen Aufgaben Hypo- und Hyperreaktivität beobachtet wurden. Betrachten Sie zwei aktuelle Studien mit der monetären Anreizverzögerungsaufgabe (MIDT), einer einfachen und standardisierten Aufgabe, die entwickelt wurde, um belohnungsbezogene Prozesse im ventralen Striatum zu untersuchen, mit besonderem Schwerpunkt auf der Belohnungsvorausschau. Eine Studie über jugendliche Raucher fand a senken ventrale striatale Reaktion während der Erwartung der Belohnung im Vergleich zu Nichtrauchern und a Negativ Korrelation mit der Häufigkeit des Rauchens entsprechend der Belohnungsmangelhypothese (Peters et al., 2011). Während der Ergebnisverarbeitung wurden keine Gruppenunterschiede gefunden. In der ersten Studie zur Verwendung des MIDT bei Kokainabhängigkeit Jia et al. (2011) beobachtet verbesserte bilaterale ventral- und dorsal-striatale Reaktivität, um sowohl das Antizipations- als auch das Belohnungsergebnis zu belohnen, und diese Hyperreaktivität prognostizierte schlechtere Behandlungsergebnisse (selbst berichtete Abstinenz, Urintoxikologie) nach zwei Monaten. Selbst bei Studien mit Drogenkonsumenten mit der gleichen bevorzugten Substanz kehrt sich die Wirkungsrichtung in den verschiedenen Studien vollständig um. zum Beispiel bei Alkoholabhängigkeit (Beck et al., 2009; Bjork et al., 2008; Wrase et al., 2007) oder Cannabiskonsumenten (Nestor et al., 2010; van Hell et al., 2010) (sehen Hommer et al., 2011 für vollständige Beschreibungen dieser Studien).

Einige der Inkonsistenzen auf diesem Gebiet sind wahrscheinlich auf klinische oder demografische Faktoren zurückzuführen, die als Moderatoren wirken, z. B. die Unterschiede zwischen den Wirkstoffklassen (z. B. Stimulanzien vs. Opiate) (McNamara et al., 2010), Geschlecht (Potenza et al., 2012) oder behandlungssuchender Status (Stippekohl et al., 2012). Einschlusskriterien sind offensichtlich wichtig. Zum Beispiel die Zielgruppe in der Peters et al. (2011) Studie waren Jugendliche, die berichteten, in den letzten 30 Tagen mindestens eine Zigarette geraucht zu haben, während Jia et al. (2011) einschließlich Kokainkonsumenten, die eine Behandlung wegen Abhängigkeit suchen. Daher müssen die Ähnlichkeiten im Aufgabendesign mit den großen Unterschieden im Stadium und der Schwere der Sucht abgewogen werden. Selbst in Studien mit Konsumenten, die dasselbe Medikament bevorzugen, können die Einschlusskriterien dramatische Unterschiede aufweisen. Zum Beispiel in Studien der Alkoholabhängigkeit, Beck et al. (2009) und Wrase et al. (2007) ausgeschlossene Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von illegalem Drogenkonsum, während Björket al. (2008) einschließlich illegaler Drogenkonsumenten. Die Länge der Abstinenz ist ähnlich unterschiedlich und wirkt sich bekanntermaßen auf neuronale Reaktionen auf drogenbedingte Signale aus (David et al., 2007; Fryer et al., 2012).

Mehrere Variablen in der fMRI-Taskgestaltung können auch die Wirkungsrichtung beeinflussen. Angesichts der zeitlichen Eigenschaften des BOLD-Signals kann die Versuchsstruktur von noch größerer Bedeutung als die klinische Heterogenität sein und wurde als eine der Haupterklärungen für die von UBS konsolidierten inkonsistenten Ergebnisse favorisiert Hommer et al. (2011). Selbst bei einer scheinbar standardisierten Aufgabe wie dem MIDT kann man überrascht sein, wie viele subtile Varianten existieren (siehe Abb. 1). Einige Berichte maximieren die Kraft im appetitlichen Kontrast, indem sie nur belohnte Queues mit nicht belohnten Queues vergleichen (Peters et al., 2011), während andere eine Verlustbedingung enthalten (Balodis et al., 2012a; Beck et al., 2009; Bjork et al., 2011; Jia et al., 2011; Nestor et al., 2010; Wrase et al., 2007). Studien an gesunden Freiwilligen haben eindeutig gezeigt, wie empfindlich die Reaktion im Striatum auf diese kontextuellen Faktoren ist (Bunzeck et al., 2010; Hardin et al., 2009; Nieuwenhuis et al., 2005): Zum Beispiel wird ein Zero-Win-Ergebnis bei Aufgaben, bei denen der Verlust andauern kann, unterschiedlich verarbeitet. Die Wahl des Ausgangszustands wird entscheidend dafür sein, ob Gruppenunterschiede offensichtliche Aktivitäts- oder Aktivitätsabnahmen widerspiegeln. Betrachtet man die bisher diskutierte MIDT-Literatur, so ist die verwendete Baseline oft ein neutrales Stichwort oder Ergebnis (Bjork et al., 2008; Jia et al., 2011; Peters et al., 2011; Wrase et al., 2007), aber einige Studien verwenden alternative Grundlagen wie das Inter-Trial-Intervall (Nestor et al., 2010).

 

Abb. 1

Strukturelle Unterschiede zwischen zwei typischen Aufgaben, die zur Untersuchung der appetitlichen Verarbeitung in Abhängigkeit verwendet werden. a) Eine von Yacubian et al. (2006) und von van Holst et al. (2012) bei der Untersuchung pathologischer Spieler. Bei jedem Versuch ...

In der Versuchsstruktur der Aufgabe gibt es ein subtileres Problem, um verschiedene psychologische Phasen innerhalb eines Versuchs zu entkoppeln. Bei einer typischen appetitlichen Aufgabe können vier Stufen auftreten (siehe Abb. 1): die Präsentation eines Motivationshinweises, der eine positive, neutrale oder negative Erwartung an diesen Versuch hervorruft, die Verhaltensreaktion des Teilnehmers auf diesen Hinweis, eine vorausschauende Phase (entweder eine Verzögerung oder eine interessantere Drehung eines Rades) und schließlich die Lieferung des Ergebnisses. Ohne ausreichende zeitliche Trennung dieser Phasen ("Jitter") sind dies Gruppenunterschiede erkannt Das Ergebnis könnte tatsächlich durch Abnormalitäten getrieben werden, die gegenüber den früheren Phasen bluteten, angesichts des schleppenden Zeitverlaufs des BOLD-Signals. Änderungen in der Beratung oder Risikobereitschaft während der Reaktionsphase oder Änderungen in der vorausschauenden Verarbeitung könnten daher die Auswirkungen auf das Ergebnis beeinträchtigen. Wie aus der Arbeit an Versuchstieren weithin bekannt, wird sich das dopaminerge Signalisieren wahrscheinlich im Verlauf einer appetitlichen Aufgabe von der Belohnung selbst (dh der Ausgangsphase) auf Stimuli verlagern, die diese Belohnungen vorhersagen (dh die Cue- oder Antizipationsphase). In der Fülle von Varianten, die in der Suchtforschung verwendet werden, kann die Gesamtaufgabendauer erheblich verkürzt werden, indem diese verwackelten Intervalle entfernt werden und zumindest einige der Phasen in schneller Folge dargestellt werden (Beck et al., 2009; Jia et al., 2011; Nestor et al., 2010; Wrase et al., 2007). Umgekehrt haben andere Experimente gezielt Jitter-Fenster eingefügt, um z. B. die motorvorbereitende Aktivität (die Striatalregionen rekrutiert) von der Erwartung der Belohnung zu isolieren (Balodis et al., 2012a; Bjork et al., 2011; Peters et al., 2011) oder die Erwartung der Belohnung aus dem Belohnungsergebnis. Trotz dieses kritischen Themas kann man in den Studien, in denen die Erwartung und das Ergebnis mitgenommen haben, immer noch Schwankungen feststellen, ob Gruppenunterschiede in der Erwartung auftreten (Beck et al., 2009; Peters et al., 2011; Wrase et al., 2007) oder bei Belohnung (Balodis et al., 2012a; Jia et al., 2011).

Ein weiterer methodologischer Punkt betrifft die Art der Belohnung selbst. Die meisten Studien zur Belohnungsverarbeitung in der Drogensucht haben monetäre Verstärkung (einschließlich aller Studien mit dem MIDT) verwendet. Während die Gründe für die Verwendung monetärer Verstärkung in der experimentellen Psychologie klar sind (z. B. klare motivationale Effekte und die Möglichkeit, Gewinne und Verluste innerhalb desselben Bereichs zu modellieren), ist Geld ein komplexer Verstärker. Erstens wird sein Wert gelernt, wenn auch im frühen Alter, so dass das Gehirn im Erwachsenenalter Geld gleichrangig mit den primären Belohnungen betrachten kann. Ihr subjektiver Wert unterscheidet sich zwischen den Individuen als Funktion des Wohlstands (der Bernoulli-Effekt); Tobler et al., 2007 für die neuronale Instanziierung dieses Phänomens) und wird von seiner Fähigkeit abgeleitet, gegen andere Wertgegenstände ausgetauscht zu werden (dh es ist fungibel). Dies stellt ein spezifisches Problem in Suchtstudien dar, da in einem experimentellen Umfeld erworbenes Geld anschließend gegen Missbrauchsdrogen eingetauscht werden kann, wodurch es zu einem etwas mehrdeutigen Anreizspielraum kommt. Es ist unklar, ob es als süchtiges Verhalten oder als natürliche Belohnung betrachtet werden sollte.

Angesichts dieser Schwierigkeiten bei der Anwendung der monetären Verstärkung in Studien zur Drogensucht ist es ein nützliches Konzept, um zwischen den konkurrierenden psychologischen Hypothesen Einfluss zu gewinnen, die Verwendung nicht-finanzieller (und nicht drogenbezogener) appetitlicher Hinweise wie Erotik oder angenehmer Geschmack. Diese Studien haben zu einem einheitlicheren Muster der Hyporeaktivität in belohnungsbezogenen Regionen geführt (Asensio et al., 2010; Garavan et al., 2000; Wexler et al., 2001). Verwenden Sie zum Beispiel erotische Bilder aus der International Affective Picture Series in einer relativ großen Gruppe von Männern, die von Kokain abhängig sind, Asensio et al. (2010) fanden ein weitgehend ähnliches Netzwerk, das durch appetitanregende Signale in den beiden Gruppen rekrutiert wurde, reduzierte jedoch die Aktivierung im dorsalen und ventralen Striatum und das dorsomediale PFC in der Kokaingruppe. Diese Studien unterstützen die Hypothese der Belohnungsdefizite, sie können jedoch auch in Varianten von Anreizsituationen (z. B. Leyton, 2007), die die Sensibilisierung von drogenbezogenen Hinweisen ermöglichen, um eine Abschwächung der Reaktion auf natürliche Verstärker zu bewirken.

5. Pathologisches Glücksspiel

Seit der Aufnahme in das DSM-III in 1980 wurde pathologisches Spielen neben Impulskontrollstörungen neben Kleptomanie, Pyromanie und Trichotillomanie in Gruppen eingeteilt. Der DSM5-Vorschlag zur Neueinstufung in die Kategorie "Sucht" (Holden, 2010; Petry, 2010) wurde von mehreren Forschungslinien angeregt, einschließlich empirischer Beweise für eine Anfälligkeit in Bezug auf eine gemeinsame Sucht (z. B. Lind et al., 2012; Lobo und Kennedy, 2009; Slutske et al., 2000) und wesentliche Ähnlichkeiten in der neuronalen Grundierung, die hauptsächlich durch fMRI (Leeman und Potenza, 2012; Potenza, 2008). Sowie der "Fahnenträger" für die Verhaltens- Wir sind der Meinung, dass pathologisches Glücksspiel aus mindestens zwei Gründen ein weiteres wichtiges Modell für das Suchtfeld darstellt. Der erste Grund betrifft das hartnäckige "Huhn und Ei" - Problem in der Suchtforschung (vgl Ersche et al., 2010; Verdejo-García et al., 2008). Der chronische Konsum der meisten Missbrauchsmedikamente ist mit gravierenden strukturellen Veränderungen im Gehirn verbunden, so dass die neuronalen Signaturen der vororbiden Anfälligkeit nicht von den durch den Drogenkonsum eingetretenen Veränderungen getrennt werden können. Eine solche offensichtliche Neurotoxizität sollte bei pathologischem Glücksspiel fehlen, und in der Tat konnten zwei kürzlich durchgeführte Untersuchungen mit Voxel-basierter Morphometrie keine signifikanten Veränderungen der grauen oder weißen Substanzvolumina bei pathologischen Glücksspielern feststellen (Joutsa et al., 2011; van Holst et al., 2012a), im Gegensatz zu den dramatischen und weit verbreiteten Abnahmen der grauen Substanz in einer Gruppe mit Alkoholabhängigkeit (Chanraud et al., 2007; van Holst et al., 2012a). Eine weitere Komplikation, die sich aus dem gleichen Effekt ergibt, besteht darin, dass Gruppenvergleiche der funktionellen Aktivität mit gesunden Kontrollen durch strukturelle Volumenunterschiede verwechselt werden können, wenn solche Effekte bei Drogensucht auftreten. Zugegebenermaßen kann der regelmäßige Zyklus des Gewinnens und Verlierens bei pathologischen Spielern möglicherweise subtilere neurologische Störungen hervorrufen.adaptiv Änderungen, die mit strukturellen Bildgebungsprotokollen möglicherweise nicht ohne weiteres erkannt werden können. Dennoch können phänotypische Ähnlichkeiten zwischen pathologischen Spielern und Gruppen mit Drogensucht, wie zum Beispiel hinsichtlich der Impulsimpulsivität und neuropsychologischen Sonden risikobehafteter Entscheidungen, eher auf Verletzungsmechanismen ausgerichtet sein als auf die neurotoxischen Folgen des chronischen Drogenkonsums.

Die zweite Art der Einsicht, die sich aus der Erforschung pathologischer Glücksspiele ergeben kann, betrifft die Art der Verstärkung in Neuroimaging-Studien. Die Erfahrung von Finanzgewinnen und das instrumentelle Verhalten, um diese Ergebnisse zu erzielen, sind die bestimmenden Merkmale von Glücksspielen und wichtige Konditionierungsstufen bei der Entwicklung von pathologischem Glücksspiel (Blaszczynski und Nower, 2002). In der Forschung bei Personen mit pathologischem Glücksspiel ist die missbrauchte "Ware" daher kongruent mit der experimentellen Zugänglichkeit der monetären Verstärkung bei belohnungsbasierten Aufgaben. Leider leidet die wachsende Literatur, die monetäre Aufgaben bei pathologischen Spielern eingesetzt hat, an der gleichen Heterogenität, die wir oben in der Drogensucht beschrieben haben. Eine bahnbrechende frühe Studie von Reuter et al. (2005) verwendete eine Zwei-Wahl-Karte, um die Gehirnreaktion mit Gewinnen im Vergleich zu Verlusten bei pathologischen Spielern zu vergleichen. Die Signaländerung im ventralen Striatum und im ventralen medialen PFC (vmPFC) wurde bei den pathologischen Spielern reduziert und korrelierte negativ mit der Schwere des Spiels. In dieser Studie wurde jedoch keine neutrale Outcome-Bedingung angewandt, und in jeder Studie wurde nur die Outcome-bezogene Aktivität modelliert. Als Ausgangsbasis wurden Verlustergebnisse herangezogen. Daher können alle Gruppenunterschiede entweder durch Änderungen in der Verlust- oder Gewinnabwicklung beeinflusst werden. Ein etwas ähnliches Muster wurde in der ventrolateralen PFC für Rückmeldungen zu einer Umkehrlernaufgabe bei pathologischen Spielern berichtet (de Ruiter et al., 2009).

In neueren Studien, die die zeitliche Dynamik innerhalb eines Versuchs auseinandernehmen, zeigt sich ein komplizierteres Muster. Van Holst et al. (2012b) nutzten ein probabilistisches Entscheidungsspiel, bei dem sowohl die Stärke als auch die Wahrscheinlichkeit der potenziellen Belohnung für die verschiedenen Studien variiert wurden, und modellierten die Gehirnreaktionen während der Vorhersagephase (siehe Abb. 1). Pathologische Spieler zeigten im Dorsalstriatum im Vergleich zu Kontrollen eine stärkere Reaktion auf den Stärkekontrast (5-Euro gegenüber 1-Euro gewinnen), und das Dorsalstriatum und OFC verfolgten den erwarteten Wert der pathologischen Spieler stärker. In einer zeitgenössischen Arbeit Balodis et al. (2012a) berichtete über eine Verringerung der frontostriatalen Schaltkreise mit MIDT bei pathologischen Spielern. Ihre Aufgabe ermöglichte eine zeitliche Trennung von Erwartung und Ergebnis, und während der Erwartung zeigten die Spieler eine reduzierte Aktivität im ventralen Striatum und im vmPFC über alle Erwartungsbedingungen (Gewinne und Verluste). Nach Erhalt eines finanziellen Gewinns zeigten die pathologischen Spieler auch eine verringerte vmPFC-Aktivität.

Die Ungleichheiten zwischen diesen beiden Ergebnissen sind anfangs verwirrend, aber es gibt einige wichtige Designunterschiede zwischen den Experimenten, die Hinweise auf eine breitere Relevanz für das Suchtfeld liefern können. Erstens waren die Aufgaben zwar mit monetärer Verstärkung verbunden, die genaue Darstellungsform war jedoch sehr unterschiedlich (Leyton und Vezina, 2012): Van Holst et al. (2012b) verwendete realistische Spielkarten und Bilder des tatsächlichen Geldes (siehe Abb. 1), wohingegen Balodis et al. (2012a) nicht ein realistisches Glücksspielszenario betraf und den zu gewinnenden oder verlorenen Betrag im einfachen Textformat angab. Es ist denkbar, dass ein pathologischer Spieler die erste Aufgabe als Evokation eines realen Spiels wahrnimmt, während die zweite Aufgabe trotz der Verfügbarkeit von monetärer Verstärkung nicht eng mit dem Suchtverhalten verbunden sein kann. Leyton und Vezina (2012) legen nahe, dass die Prozesse der Anreizbewusstsein nur für eine enge Reihe von Stimuli spezifisch sein können, die eng mit der Sucht zusammenhängen. Neben den Hinweisen gibt es noch weitere Unterschiede zwischen den beiden Aufgaben, einschließlich Test-Timings und Analyse. Van Holst et al. (2012b) verwendet einen Gegensatz von großer Belohnungsvorfreude gegen kleine Belohnungsvorfreude, während Balodis et al. (2012a) verwendet einen kategorialen Kontrast mit einer neutralen Erwartungsperiode als Basis. Offensichtlich unterscheiden sich Gruppenunterschiede bei der Verarbeitung von Größenänderungen während der Erwartung von Gruppenunterschieden bei der Verarbeitung der Erwartung eines lohnenden gegenüber einem neutralen Ergebnis.

Darüber hinaus sind die von van Holst et al. (2012b) und Balodis et al. (2012a) Studien beziehen sich auf verschiedene Bereiche des Striatum. Die verbessert dorsal striatale Aktivität in der van-Holst-Studie (2012b) könnte als Beweis interpretiert werden, dass Spieler dazu neigen, während des Glücksspiels Action-Outcome-Assoziationen zu bilden, während die Hypo-Reaktionsfähigkeit in der ventral striatum in der Balodis et al. (2012a) Eine Studie könnte auf Inflexibilität bei der Aktualisierung von Belohnungswerten hinweisen (zur Diskussion siehe Balodis et al., 2012b; van Holst et al., 2012c). Daher kann die Rolle separater striataler Unterteilungen für die Interpretation dieser Ergebnisse von entscheidender Bedeutung sein.

Andere Neuroimaging-Studien legen nahe, dass Gruppenunterschiede zwischen pathologischen Spielern und Kontrollen von spezifischen Aufgabenbedingungen abhängen können. Eine fMRI-Studie von Blackjack zeigte eine erhöhte Inferior-Frontalgyrus- und Thalamus-Aktivität bei Problemspielern nur während Hochrisikostudien; In Studien mit geringem Risiko wurden keine Gruppenunterschiede beobachtet (Miedl et al., 2010). Diese Ergebnisse wurden mit dem EEG untermauert, bei dem problematische Spieler eine positive Amplitude gegenüber dem frontalen Kortex in hochriskanten Studien zeigten, während in Studien mit geringem Risiko keine Gruppenunterschiede festgestellt wurden (Hewig et al., 2010; Oberg et al., 2011). Diese Ergebnisse stimmen mit dem Vorschlag von überein Leyton und Vezina (2012), dass die Anreizbewusstseinsprozesse bei Spielern für eine begrenzte Anzahl von Chancen mit hohem Risiko sehr spezifisch werden können.

Die besondere Bedeutung der monetären Verstärkung für das pathologische Glücksspiel ermöglicht auch einen direkten Vergleich der „süchtig machenden“ Belohnung mit den natürlichen Belohnungen wie Nahrung oder sexuellen Reizen. Dies war die Grundlage für ein drittes kürzlich durchgeführtes Experiment im Bereich des pathologischen Glücksspiels, bei dem die neuronale Reaktion mit finanziellen Belohnungen und erotischen visuellen Belohnungen verglichen wurde.Sescousse et al., 2010). In der Vorfreude zeigten pathologische Spieler a reduziert neuronale Reaktion im ventralen Striatum für erotische Belohnungen im Vergleich zu Kontrollen, im Einklang mit der oben beschriebenen Studie zur Kokainabhängigkeit (Asensio et al., 2010). In der Erwartung gab es keinen Unterschied in der Reaktion auf finanzielle Belohnungen. In der Endphase war jedoch die neuronale Antwort auf die finanziellen Ergebnisse hat bei den pathologischen Glücksspielern im Vergleich zu Kontrollen im orbitofrontalen Kortex. Dieses Ergebnismuster wird von keiner der oben umrissenen Suchthypothesen berücksichtigt, wenn sie alleine genommen wird. Die Daten unterstützen vielmehr ein Zwei-Prozess-Modell, bei dem entweder die Hyperreaktivität auf süchtig machende Belohnungen zu einer Abschwächung der Reaktion auf natürliche Belohnungen führt (Leyton, 2007) oder wenn der anfängliche Belohnungsdefizit durch einen Anreiz-Prozess zur Aneignung von suchtabhängigen Hinweisen ergänzt wird (Blum et al., 2012). Man beachte, dass jeder Mechanismus einen Anreizsensibilisierungsprozess voraussetzt, der nur durch Verhalten ohne exogenen Dopamineintrag gesteuert wird. Ein logischer nächster Schritt, um diese Möglichkeiten zu trennen, wäre die Identifizierung einer Risikogruppe für pathologisches Glücksspiel, z. B. von Verwandten ersten Grades, um die Anfälligkeitsmarker vollständig zu isolieren.

Die letzte kürzlich durchgeführte Studie zu pathologischen Spielern hat einen rechnerischen Ansatz gewählt, um die neuronalen Repräsentationen der Belohnung als Funktion der Änderungen der Verzögerung der Belohnung (zeitliche Abzinsung) und der Ungewissheit der Belohnung (Wahrscheinlichkeitsabzinsung) zu berücksichtigen (Miedl et al., 2012). Die zugrundeliegenden Verhaltensphänomene sind gut etabliert: Bei problematischem Glücksspiel und Drogensucht werden verzögerte Belohnungen (dh eine Präferenz für Sofortbelohnungen) stärker und die unsicheren Belohnungen (dh weniger Risikoaversion) reduziert (Madden ua, 2009). Die Miedl et al. (2012) Das Experiment titrierte den subjektiven Wert sowohl für die verzögerte als auch für die probabilistische Auswahl für jedes Individuum, und diese Werte wurden dann zuverlässig mit der Gehirnaktivität im ventralen Striatum korreliert. Die pathologischen Spieler zeigten im ventralen Striatal eine größere Wertrepräsentation in der Aufgabe der zeitlichen Abzinsung, reduzierten jedoch die Wertedarstellung während der Wahrscheinlichkeitsabzinsung im Vergleich zu den Kontrollen. Diese Ergebnisse implizieren eine Verzerrung der Wertefunktionen, die sich auf Zeit und Unsicherheit bei problematischen Spielern beziehen, und diese auf Entscheidungen basierenden Aufgaben konvergieren auf dieselbe Kernpathophysiologie, die durch die Motivationsaufgaben in der obigen Arbeit aufgezeigt wurde.

6. Fazit

Aus dem oben beschriebenen komplexen Bild ist es wichtig, die robuste Lokalisierung der Gruppenunterschiede in Abhängigkeit von der belohnungsbezogenen Schaltung zu erkennen, die hauptsächlich das ventrale Striatum und das mediale PFC umfasst. Es ist die inkonsistente Richtung der Auswirkungen innerhalb dieser Schaltkreise, die das Diskussionsthema bildet, da sie ein Haupthindernis bei der Verwendung von fMRI-Daten zur Entscheidung zwischen den psychologischen Suchtentheorien darstellt. Eine Ansicht könnte sein, dass die verfügbaren Daten eine deutlich hervorheben Beeinträchtigung in diesem System, und dass die genaue Richtung relativ unwichtig sein kann. Wir sind jedoch der Ansicht, dass die Untersuchung dieses Korpus der Forschung dazu führt, dass relativ subtile methodologische Entscheidungen auf der Ebene des Aufgabenentwurfs, der Versuchsstruktur und der Analyse einen kritischen Einfluss auf die beobachteten Gruppenunterschiede haben können. Während diese Prinzipien in Bildgebungslehrbüchern allgemein anerkannt sind, möchten wir die Forscher dazu ermutigen, sich der Idee bewusst zu sein, dass solche Entscheidungen zu Gruppenunterschieden in völlig entgegengesetzte Richtungen führen können, und diese methodologischen Einflüsse zu berücksichtigen, bevor die Unterstützung für eine zugrunde liegende Theorie befürwortet wird. In dieser Hinsicht dürften mehrere Faktoren von Bedeutung sein: 1) Einbeziehung positiver, negativer und neutraler Ergebnisse in dieselbe Aufgabe oder Vergleich nur positiver und neutraler Bedingungen. Neutrale Hinweise oder Ergebnisse (die die meisten Standard-Ausgangsbedingungen darstellen) werden bekanntermaßen in diesen beiden Kontexten unterschiedlich verarbeitet (z. B. Nieuwenhuis et al., 2005); 2) die Testzeitpunkte im Hinblick auf die zeitliche Trennung von Auswahl / Antwort, Antizipation und ergebnisorientierter Verarbeitung. Es ist zwar verlockend, kürzere Aufgabenlängen zu priorisieren, und frühe Arbeiten in diesem Bereich brachen oft in einigen Phasen zusammen, was jedoch letztendlich die Konsistenz behindern würde. und 3) die Art der appetitanregenden Hinweise; und selbst bei Aufgaben, die den gleichen scheinbaren Cue-Typ verwenden (z. B. monetäre Ergebnisse), kann die grafische Darstellung einen bedeutenden Einfluss haben, z. B. Münzenbilder gegenüber Textfeedback von monetären Ergebnissen (siehe Abb. 1), was ausreichen kann, um die suchtabhängige Verarbeitung voranzutreiben.

In Anbetracht dieser Designprobleme würde die laufende funktionelle Neuroimaging-Forschung zur Drogensucht von einer breiteren Palette von Studiendesigns profitieren. Um die vorherrschenden psychologischen Modelle am besten unterscheiden zu können, sind drei Arten von Design besonders leistungsfähig. Es ist sehr wahrscheinlich, dass medikamentenbezogene Hinweise bei süchtigen Personen anders als andere, nicht abhängig von der Sucht relevante appetitliche Hinweise verarbeitet werden, obwohl nur wenige Studien diese Hinweisklassen im gleichen Design direkt verglichen haben (siehe Sescousse et al., 2010 ausnahmsweise). Angesichts der Komplexität der Verwendung von Geld als fungiblen Verstärker in der Drogensucht besteht ein fruchtbarer Ansatz darin, die neuronalen Reaktionen auf primäre Belohnungen wie Erotik oder angenehmen Geschmack zu messen (Asensio et al., 2010; Garavan et al., 2000; Horder et al., 2010). Zweitens ist es schwierig, die vorherrschenden psychologischen Theorien in Studien in drogenabhängigen Gruppen zu entwirren, in denen die prämorbiden Anfälligkeitsfaktoren (wie Belohnungshyposensitivität) möglicherweise bereits durch die Übergangsprozesse in die Sucht verändert wurden, einschließlich der durch chronische Veränderungen hervorgerufenen neurotoxischen und neuroadaptiven Veränderungen Drogengebrauch. Die Forschung in Hochrisikogruppen aufgrund der Familiengeschichte, des Genotyps oder der Disposition der Persönlichkeit, wie etwa der Eigenschaftsimpulsivität, ist erforderlich, um Marker der Verwundbarkeit per se zu isolieren. In diesem Zusammenhang kann auch die Erforschung pathologischer Glücksspiele nützlich sein. Drittens, mit dem historischen Schwerpunkt auf Dopamin, der sich auf das Appetitivsystem konzentriert, hat die weitaus geringere Bildgebungsarbeit versucht, die aversive Verarbeitung in Abhängigkeit zu quantifizieren. In einer Reihe psychophysiologischer Studien wurde jedoch eine abgeschwächte Reaktion auf aversive Hinweise bei Suchtverhalten beschrieben, einschließlich Defiziten bei der Pawlowschen Angstkonditionierung (Brunborg et al., 2010; McGlinchey-Berroth et al., 1995, 2002) und die fehlerbezogene Negativität (Franken et al., 2007). Während vorläufige fMRT-Arbeiten eine Abwertung der verlustbezogenen Aktivität im Striatum, anteriores Cingulat und Insula bei der Drogensucht bestätigt haben (de Ruiter et al., 2012; Forman et al., 2004; Kaufman et al., 2003), diese Studien müssen noch Themen wie Verstärkertyp und Verarbeitungsstufe (z. B. Erwartung im Vergleich zum Ergebnis) berücksichtigen, die in den weitaus zahlreicheren Studien der appetitiven Verarbeitung aufgeworfen werden.

Abschließend möchten wir die Erkenntnisse hervorheben, die die Forschung über Personen mit pathologischem Glücksspiel im Rahmen des Suchtverhaltens bietet. Studien über pathologische Spieler können Aufschluss über die neuronalen Grundlagen der Sucht bei einer Krankheit geben, die nicht durch die ausgeprägten neurotoxischen Wirkungen des Substanzmissbrauchs beeinträchtigt wird. Tatsächlich haben die jüngsten VBM-Experimente mit pathologischen Spielern keine signifikanten strukturellen Unterschiede festgestellt (Joutsa et al., 2011; van Holst et al., 2012a). Darüber hinaus haben wir einige der Komplexitäten hervorgehoben, die sich bei der Verwendung von Geld als Verstärker in Studien zur Drogensucht ergeben. nämlich, dass es sich um einen komplexen gelernten Verstärker handelt, der (zumindest im Prinzip) gegen Drogenmissbrauch austauschbar ist. Angesichts des praktischen Nutzens der Verwendung von monetärer Verstärkung bei neuronalen Aufgaben stellt pathologisches Glücksspiel eine Bedingung dar, bei der eine direkte Konvergenz zwischen dem Aufgabenverstärker und dem Suchtfaktor besteht: für pathologisches Geld is ein Sucht-bezogenes Stichwort. Die fMRI-Literatur zum pathologischen Glücksspiel ist in den letzten zwei Jahren reifer geworden, und während zukünftige Arbeiten voraussichtlich wichtige klinische Prädiktoren wie Abstinenzlänge und Behandlungsstatus herausarbeiten werden, die bisher wenig Beachtung fanden, wurden bereits bedeutende Fortschritte erzielt . Wichtig ist, dass Abstinenz für die Untersuchung von pathologischem Glücksspiel aufgrund fehlender Vergiftungswirkungen nicht erforderlich ist. Daher könnten Untersucher die Möglichkeit erhalten, alle Stadien des Suchtzyklus zu untersuchen. Da das pathologische Glücksspiel im kommenden DSM5 mit den Substanzabhängigkeiten neu klassifiziert wird, erwarten wir weitere Konvergenzlinien vom pathologischen Glücksspiel bis zur Drogensucht und umgekehrt.

Fußnoten

Bibliographie