Psychopharmakologie (Berl). 2015 Oktober 28.
Sustkova-Fiserova M1, Jerabek P2, Havlickova T2, Syslova K3, Kacer P3.
Abstrakt
RATIONALE UND ZIELE:
Man nimmt an, dass Endocannabinoide neben Dopamin an neuronalen Belohnungsmechanismen von Opioiden beteiligt sind. Zahlreiche aktuelle Studien deuten auf eine entscheidende Beteiligung von Ghrelin bei einigen Suchtmitteln hin. Unsere früheren Ergebnisse zeigten, dass Ghrelin an morphininduzierten Veränderungen im mesolimbischen dopaminergen System beteiligt ist, die mit der Belohnungsverarbeitung verbunden sind. Ziel der vorliegenden Studie war es zu testen, ob der Antagonist JMV1 des Wachstumshormon-Sekretagogon-Rezeptors (GHS-R2959A) die morphininduzierten Wirkungen auf Anandamid (N-Arachidonoylethanolamin, AEA) und 2-Arachidonoylglycerol (2-AG) beeinflussen kann Nucleus Accumbens Shell (NACSh).
METHODEN:
Wir verwendeten In-vivo-Mikrodialyse, um Änderungen der AEA- und 2-AG-Spiegel im NACSh bei Ratten nach (i) einer akuten Morphin-Dosis (5, 10 mg / kg sc) mit und ohne JMV2959-Vorbehandlung (3, 6 mg / kg) zu bestimmen ip) oder (ii) eine Morphin-Challenge-Dosis (5 mg / kg sc) mit und ohne JMV2959-Vorbehandlung (3, 6 mg / kg ip), die während der Abstinenz nach wiederholten Morphin-Dosen (5 Tage, 10-40 mg / kg) verabreicht wird ). Die gleichzeitige Verabreichung von Ghrelin (40 ug / kg ip) wurde verwendet, um die Beteiligung der Ghrelinmechanismen zu verifizieren.
ERGEBNISSE:
Durch die Vorbehandlung mit JMV2959 konnte der morphininduzierte Anandamidanstieg im NACSh sowohl akut als auch längerfristig signifikant und dosisabhängig rückgängig gemacht werden, was zu einer signifikanten Abnahme der AEA führte. JMV2959 intensivierte die akute Morphin-induzierte Abnahme der 2-AG-Accumbens-Spiegel signifikant und die durch Morphin-Challenge induzierte 2-AG-Abnahme. Die Vorbehandlung mit JMV2959 reduzierte signifikant die gleichzeitige durch Morphin-Challenge induzierte Sensibilisierung des Verhaltens. Die Wirkungen der JMV2959-Vorbehandlung wurden durch gleichzeitige Verabreichung von Ghrelin aufgehoben.
FAZIT:
Unsere Ergebnisse weisen auf eine signifikante Beteiligung des Ghrelin-Signals bei Morphin-induzierten Endocannabinoid-Veränderungen im NACSh hin.
KEYWORDS:
2-Arachidonoylglycerol; Akut; Anandamid; Herausforderung während der Abstinenz; Endocannabinoide; Ghrelin; Mikrodialyse; Morphium; Neuronales Belohnungssystem; Nucleus accumbens Schale; Stereotypes Verhalten
PMID: 26507196
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