Rolle von Ghrelin bei Drogenmissbrauch und belohnungsrelevanten Verhaltensweisen: ein aufkeimender Bereich und Lücken in der Literatur (2013)

Curr Drogenmissbrauch Rev 2013 Sep;6(3):231-44.

Revitsky AR, Klein LC1.

Abstrakt

Ghrelin ist ein Hormon im Darm, das die Energiebilanz durch den Verzehr von Nahrung reguliert. Während Ghrelin für seine Rolle in der hypothalamischen Aktivierung und der homöostatischen Ernährung bekannt ist, legen neuere Hinweise nahe, dass Ghrelin auch an der hedonischen Fütterung über den dopaminergen Belohnungsweg beteiligt ist.

In dieser Arbeit wurde untersucht, wie die Verabreichung von Ghrelin (intraperitoneal, intracerebroventrikulär oder direkt in dopaminerge belohnungsrelevante Hirnregionen) den dopaminergen Belohnungsweg und die damit verbundenen belohnungsrelevanten Verhaltensreaktionen bei Nagetieren aktiviert. Insgesamt wurden 19-empirische Publikationen, die eine oder mehrere dieser Variablen untersuchten, in diesen Review eingeschlossen.

Insgesamt erhöht die Verabreichung von Ghrelin die Dopaminspiegel im Nucleus accumbens sowie belohnungsrelevante Verhaltensweisen wie Nahrung (sowohl Standardfutter als auch schmackhafte Lebensmittel) und Alkoholkonsum. Die Verabreichung von Ghrelin erhöht auch die Reaktion des Operanden auf Saccharose und die Präferenz von konditioniertem Platz.

Nach einer Überprüfung der kleinen Literatur, in der die Auswirkungen der Ghrelin-Verabreichung auf den Dopamin-Belohnungsweg untersucht wurden, präsentieren wir ein Modell der Beziehung zwischen Ghrelin und dopaminerger Belohnungsaktivierung. Insbesondere wirkt Ghrelin auf Ghrelinrezeptoren (GHS-R1A) im ventralen Tegmentalbereich (VTA) und im lateralen dorsalen Tegmentalkern (LDTg), um den mesolimbischen Dopaminbelohnungsweg zu stimulieren, was zu erhöhtem Belohnungsverhalten bei Nagetieren führt.

Die Ergebnisse dieses Reviews legen nahe, dass der selektive Antagonismus des Ghrelin-Systems als potenzielle Behandlung für den Suchtmittelkonsum dienen kann. In dieser Übersicht werden Lücken in der Literatur aufgezeigt, einschließlich fehlender Untersuchung von geschlechts- oder altersbedingten Unterschieden in den Auswirkungen von Ghrelin auf Dopamin-Belohnungsprozesse. Angesichts der Anfälligkeit für Drogenmissbrauch bei Frauen und Jugendlichen sollten zukünftige Studien diese individuellen Unterschiede berücksichtigen.