Alkohol Alkohol. 2015 Aug 31. pii: agv100.
Suchankova P1, Engel JA1, Jerlhag E2.
Abstrakt
ZIELE:
Ghrelin entwickelte sich zunächst als Darm-Hirn-Hormon, das die Nahrungsaufnahme, den Beginn der Mahlzeit und den Appetit vor allem über hypothalamische Kreisläufe bei Nagetieren und Menschen regulierte. Die Befunde, dass Ghrelin-Rezeptoren (GHS-R1A) in belohnungsbezogenen Bereichen, einschließlich des Nucleus Accumbens (NAc) und des ventralen Tegmentbereichs (VTA), exprimiert werden, legen nahe, dass Ghrelin ein neuartiger Belohnungsregulator ist. In der Tat vermittelt das Ghrelin-Signal die lohnenden und motivierenden Eigenschaften von Suchtmitteln. Darüber hinaus verhindert die tägliche gleichzeitige Verabreichung eines GHS-R1A-Antagonisten und verschiedener Suchtmittel die durch Medikamente hervorgerufene Sensibilisierung des Bewegungsapparates bei Ratten.
METHODEN:
Die vorliegende Versuchsreihe wurde entwickelt, um die Wirkung einer wiederholten pharmakologischen GHS-R1A-Unterdrückung auf die medikamenteninduzierte lokomotorische Stimulation genauer zu bewerten.
ERGEBNISSE:
Wir zeigten, dass die subchronische Vorbehandlung des GHS-R1A-Antagonisten, JMV2959, die Fähigkeit der akuten Verabreichung von Alkohol sowie von Amphetamin zur Stimulierung der Fortbewegung abschwächte. Es gab jedoch keine Wirkung einer subchronischen JMV2959-Behandlung auf die Bewegungsaktivität an sich oder auf die Expression des GHS-R1A-Gens (Ghsr) in der VTA oder der NAc im Vergleich zur Vehikelbehandlung. Darüber hinaus verursachte eine subchronische Ghrelinbehandlung eine sensibilisierung des Bewegungsapparates.
FAZIT:
Während frühere Forschungen Ghrelin als Appetitregulator identifiziert haben, legen die vorliegenden Studien zusammen mit früheren Studien nahe, dass Ghrelin-Signalisierung verschiedene belohnungsvermittelte Verhaltensweisen bei Nagetieren moduliert. Insgesamt deutet dies darauf hin, dass GHS-R1A ein Schlüsselziel für neuartige Behandlungsstrategien für Sucht sein könnte.
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