Die Rolle von Ghrelin-Signalwegen für das Sexualverhalten männlicher Mäuse (2014)

Ghrelin, ein Darm-Hirn-Signal, reguliert bekanntermaßen die Energiehomöostase, die Nahrungsaufnahme und vor allem den Appetit über hypothalamische Ghrelinrezeptoren (GHS-R1A). Darüber hinaus aktiviert Ghrelin die Belohnungssysteme im Gehirn, nämlich das mesolimbische Dopaminsystem, und reguliert damit die belohnenden Eigenschaften von Suchtmitteln sowie von schmackhaften Lebensmitteln. Angesichts der Tatsache, dass das mesolimbische Dopaminsystem die verstärkenden Eigenschaften von Suchtmitteln und natürlichen Belohnungen wie sexuellem Verhalten vorschreibt, nehmen wir an, dass Ghrelin eine wichtige Rolle für das männliche Sexualverhalten spielt, ein Thema für die vorliegenden Studien.

Hier zeigen wir, dass die Behandlung mit Ghrelin zunimmt, wohingegen die pharmakologische Unterdrückung (unter Verwendung des GHSR-1A-Antagonisten JMV2959) oder die genetische Deletion des GHS-R1A bei männlichen Mäusen die sexuelle Motivation sowie das sexuelle Verhalten bei weiblichen Mäusen bei Brunst verringert. Die Vorbehandlung mit L-Dopa (einer Dopaminvorstufe) vor der Behandlung mit JMV2959 erhöhte die Präferenz für weibliche Mäuse im Vergleich zur Vehikelbehandlung signifikant. Im Gegenteil, die Behandlung mit 5-Hydroxythyptohan (eine Vorstufe für Serotonin) vor der Behandlung mit JMV2959 verringerte die sexuelle Motivation im Vergleich zum Vehikel. In separaten Experimenten haben wir gezeigt, dass Ghrelin und GHS-R1A-Antagonismus die im androgenabhängigen Bettungstest gemessene Zeit über weiblicher Bettwäsche nicht beeinflussen. Zusammengenommen zeigen diese Daten, dass das Hungerhormon Ghrelin und sein Rezeptor für ein normales Sexualverhalten bei männlichen Mäusen erforderlich sind und dass die Auswirkungen des Ghrelin-Signalsystems auf das Sexualverhalten eine Dopamin-Neurotransmission beinhalten.