Alkohol Clin Exp Res. 2004 Dec;28(12):1829-38.
Abstrakt
HINTERGRUND:
Die Entwicklung der Abhängigkeit kann erhebliche motivationale Konsequenzen in Bezug auf die fortgesetzte Verwendung und den Missbrauch von Ethanol haben. Wir haben ein Mausmodell der Ethanolabhängigkeit und wiederholter Entnahmen entwickelt, das die Sensibilisierung von Anfällen und anderen Entzugserscheinungen zeigt. Es ist unklar, ob solche Erfahrungen das Alkoholtrinkverhalten beeinflussen. Die vorliegende Reihe von Experimenten wurde entworfen, um zu untersuchen, ob wiederholte Zyklen von chronischer Ethanol-Exposition und -Entnahme sich auf die nachfolgende Motivation zur freiwilligen Selbstverabreichung von Ethanol auswirken.
METHODEN:
Unter Verwendung eines modifizierten Sucrose-Fading-Verfahrens wurden erwachsene männliche C57BL / 6J-Mäuse trainiert, 15% (v / v) Ethanol in einem beschränkten Zugangsverfahren (2 hr / Tag) zu trinken. Die Tiere wurden zu keiner Zeit während der Experimente nicht mit Nahrung oder Wasser entzogen. Sobald eine stabile Grundlinienaufnahme festgestellt wurde, wurden die Mäuse vier Zyklen 16h Ethanoldampf (oder Luft) in Inhalationskammern ausgesetzt, die durch 8-h-Perioden des Zurückziehens getrennt waren. Bei 32 hr nach dem letzten Zyklus der Ethanol-Exposition wurden alle Mäuse unter begrenzten Zugangsbedingungen für 5-aufeinanderfolgende Tage auf Ethanol-Aufnahme getestet. Die Tiere erhielten dann eine zweite Reihe von chronischer Ethanol-Exposition und -Entnahme, gefolgt von einer weiteren 5-Tag-Testperiode für Ethanol-Trinken.
ERGEBNISSE:
Bei Mäusen, die 15% Ethanol in Kombination mit 5% Saccharose (Experiment 1), 15% Ethanol alleine (Experiment 2), 5% Saccharose allein (Experiment 3) oder 15% Ethanol tranken, wurde eine stabile tägliche Grundlinienaufnahme festgestellt mit Wasser (Experiment 4). Nach wiederholten Zyklen mit chronischer Ethanol-Exposition und Entzugserfahrungen stieg der Verbrauch von Ethanollösungen gegenüber den Ausgangswerten und im Vergleich zu Kontrollgruppen (in der Luft exponiert). Der Saccharoseverbrauch änderte sich jedoch nicht bei Mäusen, die darauf trainiert waren, 5% Sucrose zu trinken. Der Anstieg des Ethanolverbrauchs nach chronischer Ethanol-Exposition und die Entzugserfahrung führten zu einem signifikanten Anstieg der resultierenden Blut-Ethanol-Spiegel.
FAZIT:
Sobald die positiven Verstärkungseigenschaften von Ethanol festgestellt wurden, führten chronische Ethanolexposition und Entzugserfahrungen zu einem signifikanten Anstieg des freiwilligen Ethanoltrinkens, was zu einem> 2-fachen Anstieg der resultierenden Ethanolspiegel im Blut führte. Diese Erhöhung der Ethanolaufnahme trat unabhängig davon auf, ob Ethanol in Kombination mit Saccharose allein (unverfälscht) oder als Wahl mit Leitungswasser angeboten wurde. Darüber hinaus scheint dieser Effekt für Ethanol insofern selektiv zu sein, als Tiere, die darauf trainiert wurden, eine Saccharoselösung zu trinken, nach einer ähnlichen chronischen Ethanolexposition keine Änderung ihrer Aufnahme zeigten. Daher kann dieses Modell nützlich sein, um die Mechanismen und Bedingungen zu untersuchen, unter denen die Behandlung mit chronischem Ethanol die Motivation beeinflusst, nach einer Abstinenzperiode (Rückfall) wieder zu trinken.
PMID: 15608599
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