Kawa AB1, Bentzley BS2, Robinson TE3.
Abstrakt
Begründung:
Zeitgenössische Tiermodelle der Kokainabhängigkeit konzentrieren sich auf die Erhöhung des Drogenkonsums, um suchtähnliches Verhalten zu erzeugen. Ein weiterer kritischer Faktor ist jedoch das zeitliche Konsummuster, das bei Menschen durch Intermittenz gekennzeichnet ist, sowohl innerhalb als auch zwischen den Anfällen.
ZIEL:
Um dies zu modellieren, kombinierten wir einen längeren Zugang zu Kokain (insgesamt ca. 70 Tage) mit einem Verfahren zur Selbstverabreichung mit intermittierendem Zugang (IntA) und verwendeten verhaltensökonomische Indikatoren, um Änderungen der Motivation für Kokain zu quantifizieren.
ERGEBNISSE:
Die IntA führte zu einer Eskalation der Aufnahme, einer fortschreitenden Zunahme des Kokainkonsums (Anreizsensibilisierung) und einer starken drogen- und cue-induzierten Wiedereinführung des Suchtverhaltens. Wir haben auch gefragt, ob Ratten, die in ihrer Neigung variieren, Anreizsignaturen für Belohnungssignale zuzuweisen (Sign-Tracker [STs] vs. Ziel-Tracker [GTs]), sich in der Entwicklung von suchtähnlichem Verhalten unterscheiden. Obwohl STs nach begrenzter Drogenerfahrung eher motiviert waren, Kokain einzunehmen, unterschieden sich STs und GTs nach IntA nicht mehr von irgendeiner Messung des suchtähnlichen Verhaltens.
FAZIT:
Die Exposition gegenüber großen Mengen Kokain ist für eine Eskalation der Aufnahme, eine Anreizsensibilisierung oder andere suchtähnliche Verhaltensweisen nicht erforderlich (IntA führt zu einem weitaus geringeren Gesamtkokainkonsum als Verfahren mit langem Zugang).. Auch der ST-Phänotyp kann die Suchtanfälligkeit erhöhen, nicht weil STs inhärent anfällig für eine Anreizsensibilisierung sind (vielleicht sind alle Individuen gefährdet), sondern weil dieser Phänotyp den fortgesetzten Drogenkonsum fördert und sie einer Anreizsensibilisierung unterzieht. Daher sind die mit der IntA-Prozedur verbundenen Pharmakokinetiken besonders effektiv bei der Herstellung einer Reihe von suchtähnlichen Verhaltensweisen und können wertvoll sein, um assoziierte Neuroadaptationen zu untersuchen und die individuelle Variation der Vulnerabilität zu beurteilen.
KEYWORDS: Sucht; Verhaltensökonomie; Kokain; Zeitweiliger Zugang; Motivation; Sign-Tracking
PMID: 27481050
PMCID: PMC5023484
DOI: 10.1007/s00213-016-4393-8
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