Neuropharmakologie. 2016 Dez; 111: 223-230. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.09.006.
Cameron CM1, Wächter RM2, Carelli RM3.
Abstrakt
Kokainsucht ist eine chronisch rezidivierende Erkrankung, die teilweise schwer zu behandeln ist, da Süchtige auch nach längeren Abstinenzperioden einen Rückfall erleiden. Angesichts der Bedeutung des mesolimbischen Dopamin (DA) -Systems für die Drogenabhängigkeit haben wir versucht, durch Kokainabstinenz induzierte Veränderungen der schnellen DA-Signalübertragung im Nucleus accumbens (NAc) zu charakterisieren. Hier wurden Ratten darauf trainiert, 14 aufeinanderfolgende Tage lang Kokain selbst zu verabreichen, und dann in zwei Gruppen eingeteilt. Tag 1 Ratten (D1; n = 7) wurden 24 Stunden lang abstinent; Tag 30 Ratten (D30; n = 7) wurden einen Monat lang abstinenziert. Nach der Abstinenz wurden alle Ratten einer einzigen Extinktionssitzung unterzogen. Unmittelbar danach wurden die Ratten tief anästhesiert und die Fast-Scan-Cyclovoltammetrie (FSCV) wurde verwendet, um die DA-Freisetzung und die Aufnahmedynamik im NAc-Kern vor und nach einer einzelnen Kokaininjektion zu messen. Wir zeigen, dass ein Monat Kokainabstinenz die Spitzenkonzentration von elektrisch evozierten DA im NAc-Kern nach einer akuten Kokaininjektion potenziert. Diese Potenzierung steht nicht in Zusammenhang mit Veränderungen der DA-Aufnahmeparameter, die nach der Abstinenz unverändert sind, sondern können Änderungen in der Freisetzung widerspiegeln. Diese Ergebnisse unterstützen weiter die Fülle von Literatur, die zeigt, dass Kokainabstinenz Neuroplastizität in Gehirnbereichen induziert, die an der Belohnung und dem Rückfall von Medikamenten beteiligt sind. Die vorliegenden Ergebnisse zeigen auch entscheidende Unterschiede zwischen Abstinenz-induzierten Neuroadaptationen bei der DA-Signalgebung und solchen, die durch die Arzneimittelexposition selbst verursacht werden.
KEYWORDS:
Sucht; Kokain; Dopamin; Fast-Scan-Cyclovoltammetrie; Ratte; Selbstverwaltung
PMID: 27616012
PMCID: PMC5066595
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